郭 輝 張玉苗

（1.淄博高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū)石橋中心衛(wèi)生院中醫(yī)科，山東 淄博， 255086；2.淄博高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū)石橋中心衛(wèi)生院護(hù)理科，山東 淄博， 255086）

肺炎支原體（MP）是一種區(qū)別于細(xì)菌和病毒的自體增殖病原體，能通過呼吸道感染患者引起肺炎支原體肺炎，在兒童中發(fā)病率高，并有低齡化趨勢，且常被忽略或誤診為肺部以外的病變。感染肺炎支原體后，會激活肺內(nèi)的巨噬細(xì)胞，導(dǎo)致人體免疫功能的改變，進(jìn)而導(dǎo)致呼吸道和其他臟器的損害[1]。臨床治療選擇抗菌藥物類型多為大環(huán)內(nèi)酯類，阿奇霉素是代表藥物，其可通過阻止細(xì)菌蛋白質(zhì)合成、抑制細(xì)菌增殖，加快細(xì)菌清除，從而緩解臨床癥狀，雖然阿奇霉素對MP有較好的抑制作用，但單獨(dú)長時(shí)間、大劑量使用容易產(chǎn)生耐藥性，消除咳嗽等癥狀的效果亦不明顯[2]。中醫(yī)認(rèn)為肺居于上焦，小兒因肺虛、脾胃郁結(jié)、外邪侵襲導(dǎo)致咳嗽，MP 治療應(yīng)以潤肺、止咳、消食化積為主，小兒消積止咳口服液屬國家基本藥品目錄中藥物，既往研究發(fā)現(xiàn)其作用溫和，可緩解咳嗽，且祛痰效果顯著[3]?；诖耍狙芯繉⒎治霭⑵婷顾芈?lián)合小兒消積止咳口服液在小兒肺炎支原體肺炎中的治療效果，旨在為小兒肺炎支原體肺炎的治療提供新思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2019 年1 月—2020 年12 月淄博高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū)石橋中心衛(wèi)生院收治的100 例肺炎支原體肺炎患兒的臨床資料，根據(jù)治療方式的不同分為對照組（50例）和觀察組（50 例）。對照組中，男27 例，女23 例；年齡1.5～12.0 歲，平均年齡（5.41±1.60）歲；病程3 ～16 d，平均病程（8.31±2.11）d。觀察組中，男28 例，女22 例；年齡1.4～12.0 歲，平均年齡（5.39±1.51）歲；病程2～17 d，平均病程（8.40±2.15）d。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。所有患兒家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已獲得淄博高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū)石橋中心衛(wèi)生院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)通過。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①結(jié)合患兒血常規(guī)及病史資料診斷為肺炎支原體肺炎，且符合《小兒病毒性肺炎中醫(yī)診療指南》[4]中痰熱壅肺證辨證標(biāo)準(zhǔn)，主癥為咳嗽、咳痰，次癥為面赤唇紅（咳嗽時(shí)）、痰黃白黏、苔黃膩、脈細(xì)；②年齡≤12 歲；③無心、肝、腎功能異常；④無藥物過敏史；⑤近期未有抗生素服藥史。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并哮喘等疾病者；②嚴(yán)重凝血功能障礙者；③重癥感染者；④嚴(yán)重免疫缺陷者；⑤治療依從性差者；⑥臨床資料不全者。

1.3 方法

對照組使用乳糖酸阿奇霉素（生產(chǎn)企業(yè)：深圳華藥南方制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010007，規(guī)格：0.25 g）治療，10 mg/kg，1 次/d，連續(xù)靜脈滴注3 d，隨后停用4 d，然后采用阿奇霉素干混懸液（生產(chǎn)企業(yè)：海南普利制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H10960112，規(guī)格：0.25 g）治療，連續(xù)口服3 d，隨后停用4 d，7 d 為1 個療程，連續(xù)治療3 個療程，同時(shí)對患兒給予抗感染和對癥處理等常規(guī)治療。在對照組的基礎(chǔ)上，觀察組采用小兒消積止咳口服液（生產(chǎn)企業(yè)：魯南厚樸藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字Z10970022，規(guī)格：10 mL/支），主要成分有檳榔、蟬蛻、瓜蔞、桔梗、萊菔子、連翹、枇杷葉、山楂、葶藶子、枳實(shí)等。5歲以下患兒，10 mL/次，5 歲以上患兒，15 mL/次，服藥頻次均為3 次/d，1 個療程為3 d，連續(xù)治療2 個療程。

1.4 觀察指標(biāo)

①比較兩組患兒的退熱時(shí)間、肺啰音消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、住院時(shí)長。②比較兩組患兒治療前后的炎性因子水平。治療前后分別采集5 mL 的空腹靜脈血，血樣經(jīng)離心后提取血清置于-20℃冰箱待測，并嚴(yán)格按照試劑說明書對降鈣素原（PCT）、白細(xì)胞介素（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-a）進(jìn)行檢測。③比較兩組患兒治療后的臨床療效。依據(jù)《中醫(yī)兒科病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]對兩組患兒的治療后療效進(jìn)行比較。治愈：治療3 d 后體溫恢復(fù)正常，血常規(guī)指標(biāo)恢復(fù)正常，7 d 后癥狀逐漸消退，經(jīng)胸部CT 或胸片檢查，病灶全部消失；有效：在治療后的7 d 內(nèi)，體溫降到正常的范圍內(nèi)，患者的臨床癥狀得到了顯著的改善，生命體征逐漸恢復(fù)，肺部CT 或胸片檢查，病灶基本消失，血清肺炎支原體抗體檢測為陰性；無效：治療前后生命體征和臨床癥狀比較無顯著性變化?？傆行?（治愈+有效） 例數(shù)/總例數(shù)×100%。④比較兩組患兒治療后不良反應(yīng)發(fā)生率。記錄并比較兩組患兒胃腸不適、皮疹、皮膚過敏、惡心、肝功能異常等不良反應(yīng)情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率=（胃腸不適+皮疹+皮膚過敏+惡心+肝功能異常）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)處理采用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)軟件，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料（年齡、病程、血清炎癥因子水平等），采用（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料（性別、治療效果及不良反應(yīng)）采用[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 則表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床癥狀改善情況比較

觀察組退熱時(shí)間、肺啰音消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、住院時(shí)長均短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床癥狀改善情況比較 （±s）

表1 兩組患兒臨床癥狀改善情況比較 （±s）

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2.2 兩組患兒治療前后炎性因子水平比較

治療前，兩組患兒血清PCT、IL-6、TNF-α 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患兒血清PCT、IL-6、TNF-α 水平均比治療前低，且治療后觀察組血清PCT、IL-6、TNF-α 水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒治療前后炎性因子水平比較 （±s，μg/L）

表2 兩組患兒治療前后炎性因子水平比較 （±s，μg/L）

注：與同組治療前比較，#P＜0.05。

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2.3 兩組患兒治療效果比較

治療后，觀察組總有效率比對照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒治療效果比較 [n（%）]

2.4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組胃腸不適、皮疹、皮膚過敏、惡心、肝功能異常等不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較 [n（%）]

3 討論

肺炎支原體肺炎在臨床上是較為常見的呼吸道傳染病，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，如果不能得到有效診治，極可能造成更嚴(yán)重的支原體肺炎，嚴(yán)重危及患者生命[6]?；颊叨嘁钥人浴⒖忍?、發(fā)熱、頭痛等為起始癥狀，目前臨床上多選用大環(huán)內(nèi)酯類的阿奇霉素作為首選治療藥物，其對支原體的抑制作用比紅霉素更強(qiáng)，半衰期更長，對患者的肝臟、腎臟和胃腸的刺激性更小。但是隨著病原體抗藥性的增強(qiáng)，其治療效果會逐漸降低，所以，聯(lián)合用藥已經(jīng)變成了臨床治療的一大趨勢[7]。

肺炎支原體肺炎在中醫(yī)學(xué)上屬于“肺炎喘嗽”范疇，其病位在肺，主要病因?yàn)榉螝庥艚Y(jié)，痰熱為其病理產(chǎn)物，風(fēng)邪侵入皮膚、口鼻，肺氣郁滯、導(dǎo)致宣降功能紊亂，清肅功能減弱，郁結(jié)氣機(jī)不暢，熱邪灼傷津液，津液化痰，阻塞氣道，進(jìn)而出現(xiàn)咳嗽、氣促、痰壅、發(fā)熱等肺氣不暢癥狀[8-10]。肺炎支原體肺炎聯(lián)合用藥方面，除了常規(guī)的西藥阿奇霉素外，通常加用中成藥小兒消積止咳口服液，該藥的主要成分為檳榔、蟬蛻、瓜蔞、桔梗、萊菔子、連翹、枇杷葉、山楂、葶藶子、枳實(shí)等。其中，檳榔具有降氣行滯、行水化濕的功效。蟬蛻疏散風(fēng)熱，利咽開音，息風(fēng)止痙。瓜蔞清熱滌痰，寬胸散結(jié)。桔梗宣肺，利咽，祛痰。萊菔子消食除脹，降氣化痰。連翹清熱，解毒，散結(jié)，消腫。枇杷葉有清肺止咳、和胃利尿、止渴的功效。山楂健脾開胃、消食化滯、活血化痰。葶藶子祛痰平喘，利水消腫，散熱祛邪。枳實(shí)破氣消積，化痰散痞。合理配伍上述各種藥物，可達(dá)到祛痰消食、宣肺止咳的效果。本研究結(jié)果顯示，觀察組退熱時(shí)間、肺啰音消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、住院時(shí)長均比對照組短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），這與羅林堅(jiān)等[11]的研究結(jié)果一致，提示阿奇霉素聯(lián)合小兒消積止咳口服液治療效果顯著，能使患者的臨床癥狀快速改善?，F(xiàn)代藥理學(xué)的研究亦顯示，小兒消積止咳口服液具有緩解咳嗽、加速退熱、止咳等功效[12-15]。PCT、IL-6、TNF-α 是臨床中常用的應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)，其均可誘導(dǎo)炎性反應(yīng)，并在組織損傷中發(fā)揮作用，且和體內(nèi)炎性反應(yīng)呈正相關(guān)。PCT 作為新的細(xì)菌感染診斷指標(biāo)對細(xì)菌感染和病毒感染的鑒別診斷具有較高的敏感性和特異性，能夠?qū)?xì)菌感染進(jìn)行早期識別和診斷。IL-6 是促炎因子，可以加速炎性介質(zhì)的釋放；TNF-α 是由單核巨噬細(xì)胞分泌的，可以誘導(dǎo)炎性反應(yīng)細(xì)胞的聚集，加重肺的炎性反應(yīng)損傷。本研究結(jié)果表明，兩組患兒治療后血清PCT、IL-6、TNF-α 水平均比治療前低，且治療后觀察組血清PCT、IL-6、TNF-α 水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這提示，小兒消積止咳口服液可以更好地控制患兒體內(nèi)的炎性反應(yīng)平衡，進(jìn)而確定了其可以對肺炎支原體感染者的炎性反應(yīng)應(yīng)激狀態(tài)進(jìn)行全面、有效的控制，確?；純旱呐R床治療是有效的[16]。既往研究報(bào)道，小兒消積止咳口服液可能通過抑制NF-κB 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，下調(diào)炎性介質(zhì)的釋放，從而減輕肺組織炎癥反應(yīng)，同時(shí)，消積止咳可通過調(diào)節(jié)相關(guān)蛋白質(zhì)的合成，調(diào)節(jié)刺激反應(yīng)，從而發(fā)揮消積作用[17]。本研究結(jié)果表明，治療后，觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），究其原因，阿奇霉素與小兒消積止咳口服液兩種藥物的聯(lián)用，對小兒肺炎支原體肺炎有較好的療效，能有效地緩解患兒的臨床癥狀，并能有效地縮短患兒的病程，在安全性上，小兒消積止咳口服液并沒有引起更多的不良反應(yīng)，且安全性更高[18]。

綜上所述，阿奇霉素與小兒消積止咳口服液聯(lián)合，對小兒肺炎支原體肺炎療效顯著，能有效地改善患兒的臨床癥狀，降低患兒炎性反應(yīng)，并且并未引發(fā)更多的不良反應(yīng)，值得臨床應(yīng)用。