張 瑾 徐傳花

月經(jīng)病是指以月經(jīng)的周期、經(jīng)期、經(jīng)量異常為主癥,或伴隨月經(jīng)周期及絕經(jīng)前后出現(xiàn)明顯癥狀的一種疾病,屬于婦科臨床的常見病、多發(fā)病,被列為婦科病之首[1]。孟河醫(yī)派有“吳中醫(yī)學(xué)甲天下,孟河名醫(yī)冠吳中”的美譽(yù),源自江蘇省常州市孟河鎮(zhèn),歷史悠久,學(xué)術(shù)完善,對中醫(yī)學(xué)的發(fā)展傳承影響頗大。《清史稿》記述:“清末江南諸醫(yī),以伯雄最著”。費(fèi)伯雄作為孟河醫(yī)派的奠基者,其治病用藥以和緩輕靈為特點(diǎn),講究變通化裁。其孫費(fèi)繩甫,繼承李東垣的補(bǔ)陽學(xué)說,吸收朱丹溪的補(bǔ)陰學(xué)說,成為孟河醫(yī)派的中堅(jiān)力量。本研究基于中醫(yī)傳承輔助平臺軟件(V 2.5),探索孟河醫(yī)派費(fèi)氏在治療月經(jīng)病醫(yī)案中所用處方的用藥規(guī)律,以便更好地指導(dǎo)臨床應(yīng)用。

1 資料與方法

1.1 處方來源篩選《醫(yī)方論》《費(fèi)伯雄醫(yī)案》《費(fèi)繩甫醫(yī)話醫(yī)案》中治療月經(jīng)病的處方,共得到43首方劑。

1.2 研究軟件中醫(yī)傳承輔助平臺系統(tǒng)(V 2.5)軟件由中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所和自動化研究所開發(fā)研究[2]。

1.3 研究方法將篩選出來的方劑錄入中醫(yī)傳承輔助平臺,雙人負(fù)責(zé)檢查核對以確保數(shù)據(jù)正確無誤。通過軟件中“數(shù)據(jù)分析系統(tǒng)”模塊部分的“組方分析”進(jìn)行相關(guān)方藥分析,探討其用藥及組方規(guī)律。

2 結(jié)果

2.1 用藥頻次經(jīng)過研究,發(fā)現(xiàn)在費(fèi)氏治療月經(jīng)病的43首方劑中,共有105味中藥,對其使用頻次進(jìn)行統(tǒng)計(jì),由高到低排列,有16味中藥的使用頻次≥10,占據(jù)前3位的依次是陳皮、白芍、當(dāng)歸。見表1。

表1 頻次≥10以上的藥物

2.2 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 探討組方規(guī)律根據(jù)20%的支持度和0.9的置信度,從中得出使用藥物組合的頻次,從高到低排列,依次是陳皮-當(dāng)歸、當(dāng)歸-茯苓、丹參-當(dāng)歸。見表2。設(shè)置置信度為1,對所得用藥組合進(jìn)行用藥規(guī)則分析。見表3。

表2 藥物組合頻次表

表3 藥物組合規(guī)則分析情況

2.3 基于熵層次聚類的方劑組方規(guī)律研究

2.3.1 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的藥物核心組合分析得出關(guān)聯(lián)系數(shù),列出系數(shù)>0.08。見表4。根據(jù)相關(guān)度8,懲罰度2,得出12個藥物核心組合。見表5,圖1。

圖1 藥物核心組合網(wǎng)絡(luò)展示

表4 藥物組合關(guān)聯(lián)系數(shù)(>0.08)

表5 藥物核心組合

2.3.2 基于無監(jiān)督熵層次聚類的新處方分析基于上述核心組合,創(chuàng)造出6個新處方。見表6,圖2。

圖2 新處方網(wǎng)絡(luò)展示

表6 藥物新方組合

3 討論

本研究基于中醫(yī)傳承輔助平臺(V 2.5),運(yùn)用關(guān)聯(lián)規(guī)則和熵層次聚類算法分析探索孟河醫(yī)派費(fèi)伯雄和費(fèi)繩甫治療月經(jīng)病組方用藥規(guī)律。

3.1 藥物頻次研究分析本研究發(fā)現(xiàn)費(fèi)氏調(diào)治月經(jīng)病出現(xiàn)頻次最高的藥物為陳皮?！侗静輦湟酚涊d陳皮:“有補(bǔ)有瀉,可升可降……為脾、肺氣分之藥……宣通五臟,統(tǒng)治百病”。陳皮性平,歸肺脾經(jīng),可健脾理氣開胃、燥濕化痰。藥理研究證明陳皮提取物有擴(kuò)張氣管、提高新陳代謝水平、抗菌、抗炎、化痰作用[3,4]。其次為白芍,《唐本草》有云:“益女子血”?！兜崮媳静荨吩?“瀉脾熱,止腹痛,止水泄,收肝氣逆痛,調(diào)養(yǎng)心肝脾經(jīng)血,舒肝降氣,止肝氣痛”。白芍入肝脾經(jīng),能養(yǎng)血柔肝、緩急止痛?，F(xiàn)代藥理研究表明,芍藥苷不僅能鎮(zhèn)靜止痛,還能抑制炎癥細(xì)胞的產(chǎn)生,減輕慢性炎癥引起的疼痛[5,6]。第3位為當(dāng)歸,始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》,具有補(bǔ)血活血、調(diào)經(jīng)止痛、潤腸通便等作用[7],為血中之要藥。現(xiàn)代藥理研究也證實(shí)當(dāng)歸多糖在血液系統(tǒng)疾病的治療中起重要作用,不僅能促進(jìn)血液的生成,還能對子宮起雙向調(diào)節(jié)作用[8,9]。

3.2 常用藥物組合研究分析在費(fèi)氏調(diào)治月經(jīng)病的組方中,最常見的藥物組合即為陳皮-當(dāng)歸。張景岳強(qiáng)調(diào)“調(diào)經(jīng)之要在血,而所重在脾”,脾為后天之本,主運(yùn)化,而陰血生成有賴于脾土之運(yùn)化。再則“血不自生,須得生陽氣之藥乃生,陽生則陰長之義也。若單用補(bǔ)血藥,血無由而生矣”[10]。故滋陰養(yǎng)血與補(bǔ)益脾土藥物合用,氣血旺盛,血海滿溢,方能月事正常。且當(dāng)歸、陳皮均“和緩輕靈淳樸”,合用養(yǎng)血柔肝,理氣健脾和胃,頗有潤物細(xì)無聲之意境。

3.3 基于熵層次聚類的新處方分析①烏藥-砂仁-木香-石斛:烏藥,性溫,上入肺脾兩經(jīng),下歸腎經(jīng),主溫腎散寒,以通止痛,擅治經(jīng)行腹痛《本草通玄》曰:“理七情郁結(jié),氣血凝?！?。配伍砂仁、木香加強(qiáng)行氣止痛之功。石斛滋陰養(yǎng)胃、生津。此方可疏肝理氣、散寒止痛。可用于肝氣郁滯之痛經(jīng)、經(jīng)行前后諸癥、盆腔炎等。組方特色:散寒藥配伍行氣藥,氣行則寒散。滋陰藥配伍理氣藥,防止耗氣傷津。②牡蠣-瓜蔞皮-山楂-北沙參-木瓜:牡蠣功善滋補(bǔ)肝腎、平肝潛陽、化痰軟堅(jiān)、斂汗?jié)箮А９鲜V皮重在清熱化痰、寬胸理氣。山楂功在消食健胃、行氣消瘀?！夺t(yī)學(xué)衷中參西錄》記載山楂:“若以甘藥佐之,化瘀血而不傷新血,開郁氣而不傷正氣,其性尤和平也”。北沙參養(yǎng)陰清肺、祛痰止咳。木瓜具有疏肝健胃、除濕利痹、活血通絡(luò)等功效。全方可清熱化痰、滋陰活血通絡(luò),治療痰瘀阻滯之閉經(jīng)(多囊卵巢綜合征)、經(jīng)行不暢、崩漏等。組方特色:將牡蠣與瓜蔞皮搭配使用, 既能化痰軟堅(jiān)散結(jié),又能補(bǔ)充陰液, 還能扶正祛邪。山楂可化解瘀血,又不損害新血,同時可開郁行氣。③藕節(jié)-南沙參-桑白皮-薏苡仁:《醫(yī)林纂要》中記載:“藕節(jié),止吐、衄,淋、痢諸血證。甘能補(bǔ)中,咸能軟堅(jiān)去瘀,澀能斂散固精。又取其通而有節(jié)也”。藕節(jié),味甘,性平,可以入肝腎胃經(jīng),有助于散瘀止血。桑白皮善于清化肺中伏火,南沙參功善養(yǎng)陰清肺化痰,薏苡仁健脾利水。全方共奏清熱潤燥養(yǎng)肺胃之功?！胺沃髌っ?外合機(jī)表”,氣、火、痰、瘀等邪氣侵犯于肺,容易導(dǎo)致全身氣血郁滯,致使陰陽失衡[11]。氣血津液化生經(jīng)血,津液若絕,則血?？萁叨麻]經(jīng);瀉肺祛邪意在調(diào)和氣血,使邪祛病安[12]。此方可治療肺胃有熱所致經(jīng)行吐衄、閉經(jīng)等。組方特色:本方從肺論治,瀉肺祛邪合潤肺滋陰。桑白皮、南沙參合用清肺潤肺,肺氣盛而氣機(jī)歸順,防止津液耗損。南沙參既能健脾益氣,又能清肺生津,可謂是“母子同治,金水相生”。④丹參-石斛-香附-女貞子-當(dāng)歸-麥冬:中醫(yī)理論中有“一味丹參,功同四物”之說。丹參性苦,微寒,入心肝二經(jīng)血分,既能活血化瘀,又能不傷氣血,兼能涼血散結(jié)、養(yǎng)血安神。香附辛香氣濃,為疏肝理氣、調(diào)經(jīng)止痛之要藥。當(dāng)歸為血中之氣藥,功在補(bǔ)血和血、調(diào)經(jīng)止痛。石斛具有益胃生津、滋陰清熱的功效。女貞子可滋補(bǔ)肝腎、明目烏發(fā)、清虛熱。麥冬具有潤肺養(yǎng)陰、益胃生津、清心除煩功效。全方可活血化瘀、理氣通絡(luò)止痛、益胃生津,適用于氣滯血瘀之痛經(jīng)、閉經(jīng)、月經(jīng)量少、圍絕經(jīng)期綜合征等。組方特色:丹參配伍香附,一血一氣,氣血同治,既能調(diào)和氣血,又能化瘀和絡(luò)止痛。當(dāng)歸配伍丹參,補(bǔ)血生血功效加倍。⑤杏仁-南沙參-桑白皮-薏苡仁-墨旱蓮:著名醫(yī)家姚寓成有言:“肺氣郁滯,在上可見痞脹、痰喘,在下可見經(jīng)閉、滯產(chǎn)”“經(jīng)期無定,當(dāng)瀉肺調(diào)以沖任”。肺主一身之氣,方中杏仁輕開上焦肺氣,氣化則濕化。桑白皮、南沙參養(yǎng)陰清肺,化痰益氣。薏苡仁淡滲利濕清熱,利濕不傷陽,以利下焦。全方宣肺理氣、利濕化痰,可用于肺氣郁閉之閉經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)。組方特色:杏仁、薏苡仁上焦下焦同治,氣行則濕化熱清。南沙參能有效補(bǔ)充五臟氣血,補(bǔ)而兼調(diào)、補(bǔ)而不燥、補(bǔ)而不膩。⑥地黃-阿膠-茺蔚子:生地黃,具有清熱涼血止血功效,《名醫(yī)別錄》言其:“大寒。主治婦人崩中血不止”。阿膠藥性溫和,善于補(bǔ)養(yǎng)氣血,滋陰潤燥,提高免疫力。又因其補(bǔ)血中兼有止血之效,被譽(yù)為“補(bǔ)血止血之要藥”?！侗静萁?jīng)疏》曰:“茺蔚子,為婦人胎產(chǎn)調(diào)經(jīng)之要藥”,重在活血調(diào)經(jīng)、清肝明目。墨旱蓮滋補(bǔ)肝腎、涼血止血。此方可養(yǎng)血調(diào)經(jīng)、收斂止血。適用于陰血虧虛證之崩漏、經(jīng)期延長等。組方特色:方中藥物可補(bǔ)血止血雙向調(diào)節(jié),且收斂止血藥物配伍活血祛瘀藥,以避免止血留瘀之弊。

3.4 費(fèi)氏治療月經(jīng)病用藥規(guī)律總結(jié)

3.4.1 重在調(diào)理肝脾沖任《傅青主女科》有云:“經(jīng)水出諸腎”,故多數(shù)醫(yī)家調(diào)經(jīng)大多從腎論治。張景岳曰:“月經(jīng)之本,所重在沖任”。劉完素提倡“天癸既行,皆從厥陰論之”。朱丹溪提出“陽有余,陰不足”的觀點(diǎn)。葉天士則主張“女子以肝為先天”。費(fèi)氏博采眾長,另辟蹊徑,提出“女以肝為先天,肝為血海,又當(dāng)沖脈,故尤為女科所重”,強(qiáng)調(diào)調(diào)經(jīng)重在養(yǎng)血調(diào)肝,同時兼顧調(diào)理沖脈。提出“肝為藏血之經(jīng),脾為生血之臟”“肝病易傳脾”“肝主藏瀉,經(jīng)以時下;脾主統(tǒng)運(yùn),經(jīng)化有源”等理論。故費(fèi)氏女科調(diào)經(jīng)不忘固護(hù)脾胃,或柔肝健脾養(yǎng)血,或清肝瀉火和胃,或疏肝理氣健脾,或暖肝散寒化濕,均能取得佳效。

3.4.2 用藥精當(dāng) 和緩輕靈淳樸費(fèi)氏處方用藥較為精練,藥物最少僅6味,最多為16味,大部分處方都控制在12味內(nèi),且多為臨床常用藥物。月經(jīng)病常見臨床表現(xiàn)不外乎虛實(shí)兩類,治則多以補(bǔ)虛攻伐為主。根據(jù)費(fèi)氏用藥頻次分析,排在前位的陳皮、白芍、當(dāng)歸、茯苓,藥性多平淡和緩,是為不求速效,但求和緩圖之。對于梔子、龍膽草等伐肝藥物的使用更是少有記述,多偏向于使用柔肝健脾之品,體現(xiàn)“和緩輕靈”的特點(diǎn)。

3.4.3 時刻注意防護(hù)體內(nèi)陰液的缺失費(fèi)氏調(diào)經(jīng)重在調(diào)理肝脾,“肝喜條達(dá)而惡抑郁”,故常用理氣藥物。然理氣藥物多辛香溫燥,易耗津傷陰。肝火旺盛又多以清火藥物為治,其性多苦寒,透散熱邪之余,易敗傷脾胃。因“胃為水谷之海,津液化生之源”,敗胃有傷陰之弊。故費(fèi)氏治療組方中常配伍沙參、麥冬、桑白皮、石斛等藥物滋陰潤燥,固護(hù)津液。

本研究基于中醫(yī)傳承輔助平臺軟件(V 2.5),深入挖掘孟河醫(yī)派費(fèi)氏治療月經(jīng)病的用藥組方規(guī)律經(jīng)驗(yàn),為后世繼承發(fā)揚(yáng)孟河醫(yī)派思想,治療婦科月經(jīng)病提供指導(dǎo)與建議。