吳林玲,陳旭
(1.天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院,天津 300381;2.國家中醫(yī)針灸臨床醫(yī)學(xué)研究中心,天津 300381;3.天津市河西區(qū)中醫(yī)醫(yī)院婦科,天津 300201)
多囊卵巢綜合征(PCOS)是一種常見的高度異質(zhì)性,涉及生殖、內(nèi)分泌、心理等領(lǐng)域的疾病,根據(jù)所納入的診斷標(biāo)準(zhǔn)和所研究的人群不同,在育齡婦女中的發(fā)病率為5%到10%,有文獻(xiàn)報道甚至高達(dá)26%[1]。由于PCOS 的病因至今尚不完全清楚,因此給治療帶來一定困難。相對肥胖型PCOS,非肥胖型即身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)在正常范圍的“瘦型” PCOS(BMI<23 kg/m2)研究極少;而亞裔PCOS 人群存在著較高比例的“瘦型” PCOS,在臨床上表現(xiàn)具有高度異質(zhì)性。根據(jù)臨床報道,與肥胖型PCOS 相比,“瘦型” PCOS 主要表現(xiàn)為黃體生成激素(LH)水平異常升高[2];多毛評分(即Ferriman-Gallway 評分)≥6 分在肥胖型患者中占比7.1%、而在非肥胖型中僅為1.5%;然而無論BMI 高低,PCOS 患者均存在中心型肥胖現(xiàn)象,且臨床多無典型癥狀,這些都給中醫(yī)的辨證論治帶來了一定困難。
筆者為天津市名老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗繼承人,哈氏婦科流派第五代傳人,先后師從哈氏第四代傳人哈孝廉教授、張吉金教授、全國名中醫(yī)黃文政教授,從事PCOS 專病的臨床診療10 余年,從《傅青主女科》治療“身瘦不孕”之“養(yǎng)精種玉湯”受到啟示,靈活運用“養(yǎng)精”之法治療“瘦型” PCOS 療效頗佳。
中醫(yī)無PCOS 病名,根據(jù)其臨床表現(xiàn)可歸于“月經(jīng)后期”“閉經(jīng)”“不孕”等范疇?!兜は姆ā纷铀闷d:“若是怯瘦性急之人,經(jīng)水不調(diào),不能成胎,謂之子宮干澀無血,不能攝受精氣?!迸R床表現(xiàn)與“瘦型” PCOS 所致月經(jīng)失調(diào)、不孕等高度吻合;其中指出所言“性急”“子宮干澀無血,不能攝受精氣”涉及肝腎兩臟,言其肝氣不舒,腎精不足?!陡登嘀髋啤芬嘤小皨D人有瘦怯身軀,久不孕育”,論及病因?qū)倌I陰虧虛,精血不足,沖任血海匱乏之故,而瘦人多火,火旺更易耗傷精血,最終惡性循環(huán)[3];現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)者亦認(rèn)為“瘦型” PCOS 患者多先天不足,其病變的關(guān)鍵多為沖任虧虛及腎虛肝旺而致精血不足[4-5]。
腎藏先天之精,主生殖,為人體之本,天癸之源。腎氣充盛天癸方至,女性才具備妊娠的必要條件。且腎為沖任之本,沖任兩脈起于胞中,沖脈與腎經(jīng)并行,任主胞胎。故腎精充盛,天癸蓄極而至,則任脈通、沖脈盛,廣聚精血下注胞宮,月事以時下。正如《素問·上古天真論》云:“女子七歲,腎氣盛,齒更發(fā)長;二七而天癸至,任脈通,太沖脈盛,月事以時下,故有子?!比裟I精虧虛,天癸乏源,血??仗?,卵子失于濡養(yǎng),不能發(fā)育成熟,留滯于卵巢內(nèi),則卵巢表現(xiàn)為多囊樣改變,月經(jīng)稀發(fā)甚至經(jīng)閉不行難以受孕。
《舊德堂醫(yī)書》記載:“肝為乙木之本,腎為癸水之源?!备文I子母相關(guān);肝屬木而藏血,腎屬水而藏精。肝與腎乙癸同源,精血互生,腎陰充足能榮養(yǎng)肝體,腎之陰精匱乏則肝陰濡養(yǎng)不足。肝腎二臟同司相火,相火亦需肝腎陰精的潛育,形成動態(tài)平衡以維持機體動態(tài)平衡。若肝腎陰液不足,水不涵木,則肝血虧虛,肝陰不足則肝陽偏亢,陽失育潛則相火亢奮。PCOS 中雄激素偏高導(dǎo)致多毛及痤瘡,正是女性精血不足、肝腎陰虛、相火亢奮的臨床表現(xiàn)。肝郁犯脾,運化輸布失職,使得此類患者體質(zhì)量如常或低于常人[6],亦會痰濕內(nèi)生,致痰瘀互結(jié),一可見卵巢多囊樣改變,二則痰瘀阻滯沖任,則胞宮難以攝精成孕。
論及“身瘦不孕”的治法,傅青主言其“治法必須大補腎水而平肝木,水旺則血旺,血旺則火消,便成水在火上之卦?!别B(yǎng)精種玉湯是《傅青主女科》種子篇的第一方,該方為四物湯去川芎之辛竄加山茱萸,方中熟地黃為君,取其補陰益精以生血之功效,補益腎精,同時滋養(yǎng)肝血。臣藥山茱萸酸澀,微溫質(zhì)潤,歸肝腎兩經(jīng),其性溫而不燥,補而不峻,功善補益肝腎;當(dāng)歸甘溫質(zhì)潤,歸于肝心脾三經(jīng),能行血,調(diào)益榮衛(wèi),滋養(yǎng)氣血,補益沖任虛損,為補血之圣藥。白芍味酸,主入肝經(jīng),能養(yǎng)血調(diào)經(jīng),斂陰柔肝,平抑肝陽,白芍偏益肝之陰血,與當(dāng)歸共為佐使。全方藥味精簡,可滋養(yǎng)精血,調(diào)補沖任,后世亦將該方作為身瘦不孕的經(jīng)典方劑在臨床廣為應(yīng)用[5,7]。誠如傅青主云:“此方之用,不特補血,而純于填精,精滿則子宮易于攝精,血足則子宮易于容物,皆有子之道也”,“服此者果能節(jié)欲三月,心靜神清,自無不孕之理”。然“瘦型”PCOS 臨床表現(xiàn)千變?nèi)f化,病機錯綜復(fù)雜,臨證需仔細(xì)體會不同證型之間的細(xì)微區(qū)別,根據(jù)不同證型,謹(jǐn)守病機,靈活處方?,F(xiàn)根據(jù)臨床常見證型總結(jié)出“瘦型”PCOS 的“養(yǎng)精四法”如下。
2.1 滋腎育陰,潤燥填精 該法適用于“瘦型”PCOS 腎陰虛證。癥見:月經(jīng)后期甚或閉經(jīng)、不孕,手足心熱、經(jīng)期腰酸,脫發(fā),面紅,痤瘡(下巴多見),形體偏瘦,舌紅苔少甚或有裂紋,脈沉細(xì)或細(xì)數(shù)。女子以肝為先天,生理上常“有余于氣,不足于血”,且“瘦人多陰不足”,患者大多先天稟賦不足,素體陰虛,導(dǎo)致腎精不足,陰虛生內(nèi)熱而見以上諸癥。此證型患者應(yīng)治以滋腎育陰,潤燥填精,方以哈氏育陰湯加減。藥物組成:龜板、熟地黃、菟絲子、酒蓯蓉、桑葚、酒萸肉、白芍、枸杞子、女貞子、北沙參、當(dāng)歸、玉竹及香附。全方以滋水涵木,育陰養(yǎng)血為主。該方以養(yǎng)精種玉湯為基礎(chǔ)方,方中君藥龜板為血肉有情之品,功善峻補精髓,益腎養(yǎng)血,滋陰潛陽,能補肝腎之陰以退內(nèi)熱,李中梓言其“大有補水制火之功”;熟地黃能益精填髓,滋陰補血,《本草綱目》言其:“填骨髓……生精血……女子傷中胞漏,月經(jīng)不調(diào)?!眱烧呦嗯淠艽笱a肝腎精血,以治肝腎陰虛諸癥。臣以菟絲子平補陰陽,偏于補陽,取其陽中求陰之意。配伍酒蓯蓉補腎陽,益精血,以達(dá)從陽治陰。枸杞子、女貞子滋補肝腎,配伍桑葚滋陰補血,生津潤燥,以助熟地黃、龜板滋陰之功。北沙參滋養(yǎng)肺胃陰津,配伍玉竹養(yǎng)陰潤燥,意在佐金平木,扶土制木。以上諸藥,皆以為臣,以達(dá)滋補陰精、陰血、陰液之功。因女子性易拂郁,遂佐以香附,一則疏肝解郁,一則助運血行,使滋陰而不膩。如張山雷所言:“滋養(yǎng)肝腎,培植真陰,亦當(dāng)少加氣分藥,并轡而馳,始有捷效,否則滋膩適以增壅,利未見而害已隨之。”諸藥配伍靜中有動,補中有清,共奏滋水涵木,育陰養(yǎng)血之功,卵子得精血滋養(yǎng),方能逐漸發(fā)育成熟。臨床亦可以左歸丸加減。
2.2 益腎調(diào)肝,養(yǎng)血填精 該法適用于“瘦型”PCOS肝郁腎虛證。癥見:月經(jīng)后期甚至閉經(jīng)、不孕,性急易怒,形體適中或偏瘦,腰膝酸軟,情懷不暢,舌淡苔薄白,脈沉細(xì)弦?!陡登嘀髋啤费裕骸芭由茟讯嘤簦谓?jīng)一病……艱于生育?!迸孕乃技?xì)膩,情緒易大起大落加之快節(jié)奏的現(xiàn)代生活,使女性的壓力與日俱增。情志不暢,肝失疏泄,氣機不暢,以致肝郁?!岸螢槟I之子,肝郁則腎亦郁矣”,此時肝郁與腎虛兩者處于相對平衡的狀態(tài),治宜益腎調(diào)肝、養(yǎng)血生精。方以定經(jīng)湯加減。定經(jīng)湯(《傅青主女科》)組成為:菟絲子、白芍、當(dāng)歸、熟地黃、山藥、茯苓、荊芥穗。方中以當(dāng)歸,白芍柔肝養(yǎng)血,解郁調(diào)經(jīng);菟絲子、熟地黃補腎氣、益精血、養(yǎng)沖任;柴胡、荊芥穗以疏肝解郁:山藥、茯苓健脾和中而益腎,全方疏肝腎之郁氣,補肝腎之精血,肝氣舒而腎精旺,氣血調(diào)和,沖任相資,血海蓄溢正常,則經(jīng)水自能定期而潮,即傅青主所言“肝腎之氣舒而精通,肝腎之精旺則水利”。
此證亦可以五子衍宗丸合柴胡疏肝散加蒼術(shù)、丹參。方中五子衍宗丸平補腎之陰陽,既起益腎填精之效,又避免更灼陰液;柴胡疏肝散能疏肝之郁;病久痰瘀互結(jié),加蒼術(shù)燥濕化痰,“一味丹參,功同四物”,方中丹參兼顧養(yǎng)血活血。兩方藥性較為平和,補而不滯、滋而不膩,可緩緩補腎之精,促進(jìn)卵泡發(fā)育,同時又兼活血行氣可助卵泡排出。
2.3 清肝養(yǎng)血,補腎益精 該法適用于“瘦型”PCOS 肝郁血熱證。肝郁血熱證是“瘦型”PCOS 臨床表現(xiàn)較為典型的常見證型之一,癥見:月經(jīng)后期甚至閉經(jīng)、不孕,性急易怒,形體偏瘦,面部或前胸后背痤瘡,舌質(zhì)紅、舌體偏瘦、苔少,脈細(xì)弦或弦數(shù)。此證型患者素體肝旺,平日情志不舒,肝郁日久必化火,疏泄失常,血隨熱涌,肝火犯肺,肺之郁火蘊積于肌膚,遂見痤瘡、月經(jīng)停閉,此時血熱癥狀明顯,而陰液虧損相對輕,治療時需注意本證雖為肝郁血熱之證,遣方用藥仍需少佐補腎填精之品,取“乙癸同源,精血互生”之意,故臨床上常用丹梔逍遙散合養(yǎng)精種玉湯,有痤瘡者可加丹參。其中,丹梔逍遙散可清熱瀉火除煩;養(yǎng)精種玉湯可滋補肝腎之精血;兩方相合,共奏清肝養(yǎng)血,補腎益精之效。另丹參與牡丹皮兩藥性味、歸經(jīng)、作用相近,合用則清熱散瘀作用倍增,是臨床常用藥對?,F(xiàn)代藥理研究表明丹參酮能夠調(diào)節(jié)內(nèi)分泌,維持機體激素水平的平衡,同時具有較強的抗菌作用,能夠減少痤瘡丙酸桿菌數(shù)量,抑制急性及亞急性炎癥的反應(yīng)[8]。丹參酮還有利于改善患者面部血液循環(huán),加快面部新陳代謝[9],有很好的改善面部痤瘡的作用。
2.4 滋陰降火,益腎養(yǎng)精 該法適用于“瘦型”PCOS 陰虛火旺證。癥見:月經(jīng)后期甚至閉經(jīng)、不孕,伴有痤瘡、口燥咽干、五心煩熱、潮熱盜汗,尿少色黃,舌紅或舌邊尖紅,苔少脈細(xì)數(shù)。天癸腎精虧虛,腎水不足,相火虛妄。且肝藏血內(nèi)寄相火,傅青主認(rèn)為“相火宜靜不宜動,靜則安,動則熾。況木中之火,又易動而難靜。”病程日久,煎熬真陰,使陰虛者更虛。臨床上應(yīng)以滋陰降火,益腎養(yǎng)精為治療原則,知柏地黃湯是治療陰虛火旺的代表方。方中知母與黃柏是滋陰降火之要藥,知母辛苦寒涼,藥性柔潤,“瀉無根之腎火,療有汗之骨蒸,止虛勞之熱,滋化源之陰”;黃柏“補水,能清自下泛上之陰火,火清則水得堅凝,不補而補也”。兩者配伍有取其金水相生之義。熟地黃改用生地黃,善入血分,能清熱涼血,養(yǎng)陰生津?!夺t(yī)學(xué)啟源》謂其可“涼血補血,補腎水真陰不足”。腎為“封藏之本”,腎陰虧虛則封藏失職,精易走泄,山茱萸、山藥兩藥以固封藏,與生地黃同用,能增強補肝腎之效。澤瀉利濕而泄腎濁;茯苓淡滲脾濕,并助山藥之健運,與澤瀉共用,可導(dǎo)熱由小便外解,助真陰得復(fù)其位;牡丹皮為涼血熱之要藥“熱去則血涼,涼則新血生、陰氣復(fù)”,3 味藥合用,以瀉助補,全方共奏滋補腎陰,清熱降火之效,亦可酌加鹿角霜等血肉之品以增益腎養(yǎng)精之效。
總而言之,瘦型PCOS 多責(zé)之于精血不足,故“養(yǎng)精四法”皆治以滋腎益精養(yǎng)血,在此“養(yǎng)精”之基礎(chǔ)上,再根據(jù)患者的具體臨床表現(xiàn)辨證論治,或佐以疏肝,或加以清熱,或輔以滋陰降火,各有側(cè)重。臨床施治還應(yīng)注意以下兩點:一是要注意情緒因素在“瘦型”PCOS 治療中的影響,情緒焦慮、緊張最易傷肝,而肝郁克伐脾土,肝血受損又子病及母,耗損腎精,故在治療過程中要重視心理疏導(dǎo);二是在辨證論治的前提下,要根據(jù)女性的月經(jīng)周期的陰陽消長規(guī)律及卵泡發(fā)育的不同階段的特點結(jié)合上述方法進(jìn)行周期性治療。經(jīng)后期(相當(dāng)于卵泡期)時多數(shù)卵泡發(fā)育不良,缺乏優(yōu)勢卵泡,此時應(yīng)運用補益肝腎精血的藥物使陰血漸生,促使卵泡生長發(fā)育,為排卵奠定物質(zhì)基礎(chǔ);經(jīng)間期(相當(dāng)于排卵期)為氤氳之時,重陰轉(zhuǎn)陽,陰盛陽動,可加入紫蘇木、皂角刺等藥物促進(jìn)卵泡突破排出;經(jīng)前期(相當(dāng)于黃體期)為陽長期,陽長陰消,陽氣旺盛,此時應(yīng)注意酌加補腎溫陽之品,促進(jìn)黃體成熟,為妊娠或下次月經(jīng)來潮奠定良好的物質(zhì)基礎(chǔ);行經(jīng)期即月經(jīng)期,此時為新舊交替,此時經(jīng)血以通為順,可選用較為柔和的活血藥。治療期間可結(jié)合基礎(chǔ)體溫監(jiān)測、B 超監(jiān)卵及性激素水平,調(diào)整用藥,提高療效。
患者女性,20 歲,未婚,否認(rèn)性生活。2022 年1 月5 日初診。主訴:月經(jīng)周期延長8 年,停經(jīng)2 個月余?;颊?4 歲月經(jīng)初潮,初潮后月經(jīng)7 d/2~4 個月,量中,色暗,有血塊,痛經(jīng)。近兩年月經(jīng)周期進(jìn)一步延長,常5~6 個月一至,后漸至閉經(jīng),依賴地屈孕酮、優(yōu)思悅等藥物行經(jīng)。末次月經(jīng)(LMP):2021 年11 月1 日(地屈孕酮)。常因月經(jīng)不能按時來潮而焦慮,脫發(fā),面部多發(fā)痤瘡,色紅赤,口干,手足心熱。舌紅苔花剝,脈弦細(xì)數(shù)。身高1.65 m,體質(zhì)量56 kg,BMI 20.57 kg/m2。查B 超示:雙側(cè)卵巢多囊樣改變,子宮內(nèi)膜0.6 cm。性激素6 項:雌二醇(E2)42.8 pg/mL,促黃體生成激素(LH)15.34 mU/mL,促卵泡生成激素(FSH)6.36 mU/mL;孕酮(P)0.16 ng/mL;睪酮(T)0.69 ng/mL↑;催乳激素(PRL)6.15 ng/mL。中醫(yī)診斷:月經(jīng)后期;證型:腎陰虛兼有肝郁之證。西醫(yī)診斷:多囊卵巢綜合征。以滋腎育陰,潤燥填精,兼以疏肝、清虛火為治療基本原則,予哈氏育陰湯加減。處方:北沙參15 g、女貞子15 g、當(dāng)歸10 g、熟地黃15 g、酒萸肉15 g,菟絲子15 g,枸杞子15 g,酒蓯蓉10 g,玉竹15 g,白芍15 g,香附10 g,桑葚10 g,柴胡10 g,側(cè)柏葉10 g,丹參15 g,地骨皮30 g。14 劑,水煎服,囑患者監(jiān)測基礎(chǔ)體溫(BBT),調(diào)整好情緒。
2 診:患者BBT 呈低溫相,面部痤瘡,手心發(fā)熱等癥狀較前好轉(zhuǎn),舌苔漸復(fù),脈弦細(xì)。此乃肝郁腎虛之證,治療仍應(yīng)兼顧陰血,使精血漸生。予五子衍宗丸合柴胡疏肝散酌加滋陰養(yǎng)血之品。處方:柴胡10 g,川芎10 g,香附10 g,陳皮10 g,白芍10 g,枸杞子15 g,五味子10 g,菟絲子15 g,覆盆子15 g,車前子15 g,熟地黃10 g,蒼術(shù)15 g,丹參30 g。14 劑,水煎服。
3 診:患者服藥平和,月經(jīng)未至,BBT 呈低溫相,繼予2 診方并稍加血肉有情之品鹿角霜10 g 以助卵泡發(fā)育,14 劑,水煎服。
4 診:患者BBT 呈高溫相,近期偶有乳脹、小腹不適、納差,舌紅苔白,脈弦滑。考慮患者處于經(jīng)前期,此期以益腎養(yǎng)血活血為主,處方:當(dāng)歸10 g,川芎10 g,赤芍15 g,丹參30 g,山楂15 g,雞內(nèi)金10 g,莪術(shù)10 g,牛膝10 g,香附10 g,菟絲子15 g,枸杞子15 g,覆盆子15 g,酒萸肉15 g,熟地黃30 g,車前子10 g,7 劑水煎服。
5 診:患者月經(jīng)來潮,復(fù)查性激素:E2:52.6 pg/mL,LH:5.34 mU/mL,F(xiàn)SH:5.85 mU/mL;T:0.42 ng/mL;此后患者按期復(fù)診,治療期間貫徹益腎養(yǎng)肝養(yǎng)精之法,兼以滋陰養(yǎng)血調(diào)治,后患者月經(jīng)1~2 個月1 行。
按語:患者稀發(fā)排卵、雄激素偏高、超聲表現(xiàn)為多囊卵巢,符合PCOS 的診斷標(biāo)準(zhǔn);且BMI 為20.57 kg/m2,為“瘦型”PCOS?;颊咴陆?jīng)后期始于初潮,平素靠藥物來調(diào)節(jié)月經(jīng),屬先天腎精不足;加之患者每逢月經(jīng)周期延長之際,心情煩悶,憂思?xì)饨Y(jié),肝氣郁結(jié),失于調(diào)達(dá),為腎虛肝郁、精血不足之證。初診時患者以腎陰虛證為主,兼有肝郁,稍有陰虛火旺之相,故初診以哈氏育陰湯為基礎(chǔ)方,以滋腎育陰,潤燥填精為主,并加入柴胡、側(cè)柏葉、丹參、地骨皮以疏肝、清虛火。2、3 診時考慮腎陰漸復(fù),陰虛火旺癥狀有減輕,同時患者因月經(jīng)不能按時來潮時感焦慮,而情緒焦慮、緊張最易傷肝,導(dǎo)致肝郁犯脾、肝郁化火,而肝血受損又子病及母,故予五子衍宗丸合柴胡疏肝散,以益腎調(diào)肝、養(yǎng)血生精,同時對患者進(jìn)行心理疏導(dǎo)。4 診時患者BBT 升高,并有小腹不適、乳脹等經(jīng)水欲來之象,應(yīng)因勢利導(dǎo),予行氣活血調(diào)經(jīng)之藥。在五子衍宗丸合四物湯的基礎(chǔ)上,白芍改為赤芍,加牛膝、莪術(shù)等藥物加強活血通經(jīng)之力,山楂、雞內(nèi)金既能逐瘀消痰,亦能化積通經(jīng)。《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》云:“雞內(nèi)金,雞之脾胃也……又凡虛勞之證,其經(jīng)絡(luò)多瘀滯,加雞內(nèi)金于滋補藥中,以化其經(jīng)絡(luò)之瘀滯,而病始可愈。至以治室女月信一次未見者,尤為要藥。蓋以能助當(dāng)歸、白芍以通經(jīng),又能助健補脾胃之藥,多進(jìn)飲食以生血也?!敝T藥合用可促進(jìn)痰瘀等病理產(chǎn)物排出,利于經(jīng)血下行,促使正常行經(jīng),亦能養(yǎng)血生精,促進(jìn)下一周期卵泡生長。該病療程較長,治療過程中可出現(xiàn)其他證型的癥狀,需根據(jù)患者病情進(jìn)行藥物加減并結(jié)合中藥調(diào)周法,使得腎精得以補充,肝之疏泄有度,月經(jīng)自可按時來潮。
《傅青主女科·種子篇·身瘦不孕》中強調(diào)了肝腎兩臟的重要性,并指出陰水充足,血盛精旺是種子的基本條件[10-11];因此靈活使用“養(yǎng)精”之法是治療“瘦型”PCOS 的關(guān)鍵所在。PCOS 病機復(fù)雜,且PCOS 為漸進(jìn)性發(fā)展的全身代謝性疾病,在長期的治療過程中,往往兼有痰瘀互結(jié)的證候表現(xiàn),治療時可加入丹參、山楂、蒼術(shù)等輔以活血降脂消痰之法。遵《黃帝內(nèi)經(jīng)》“精不足者,補之以味”之意,遣方用藥宜溫和,不過于滋膩,緩緩圖之;同時與患者建立良好的溝通,不可過于急躁,靜待肝腎之精充足,卵子自可發(fā)育成熟,胞宮可攝精成孕。