鄧邦魚，劉芳，劉濟生

【摘要】目的 探究應用孟魯司特鈉聯(lián)合枸地氯雷他定治療變應性鼻炎的效果，以及對患者嗅覺功能、炎癥因子的影響。方法 以隨機數(shù)字表法將2021年6月至2023年6月南京醫(yī)科大學附屬蘇州醫(yī)院收治的58例變應性鼻炎患者分為兩組。對照組（29例）患者采用枸地氯雷他定治療，治療組（29例）患者采用枸地氯雷他定聯(lián)合孟魯司特鈉治療，兩組患者均治療2周。比較兩組患者治療效果，治療前后鼻黏膜組織胰島素生長因子IR（IGF-IR）、纖維生長因子-2（FGF2）、Ki-67陽性表達情況，癥狀評分（流涕、打噴嚏、鼻塞、鼻癢），血清白細胞介素-13（IL-13）、免疫球蛋白E（IgE）水平及嗜酸性粒細胞（EOS）計數(shù)，以及治療期間不良反應發(fā)生情況。結果 對照組與治療組總有效率[68.97%（20/29）對比96.55%（28/29）]比較，治療組更高；與治療前比，治療后兩組患者鼻黏膜嗅覺功能各指標（Ki-67、IGF-IR、FGF2）陽性評分均顯著升高，且治療組更高，各癥狀評分、血清IL-13、IgE水平及EOS計數(shù)均顯著降低，且治療組更低（均P<0.05）；對照組與治療組患者不良反應總發(fā)生率（6.90%對比10.34%）比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論 變應性鼻炎患者應用孟魯司特鈉聯(lián)合枸地氯雷他定治療臨床療效顯著，能有效改善嗅覺功能與臨床癥狀，降低炎癥因子水平，且不會明顯增加患者不良反應，安全性良好。

【關鍵詞】變應性鼻炎 ; 孟魯司特鈉 ; 枸地氯雷他定 ; 嗅覺功能

【中圖分類號】R765.21【文獻標識碼】A【文章編號】2096-3718.2023.20.0045.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.20.015

變應性鼻炎是一種上呼吸道過敏性疾病，其主要癥狀包括陣發(fā)性噴嚏、鼻癢等，部分患者還會伴有眼睛發(fā)癢、嗅覺下降等表現(xiàn)，嚴重影響患者日常生活質(zhì)量。目前臨床治療變應性鼻炎的目的在于控制病情發(fā)作、改善癥狀，并提高患者的整體健康狀態(tài)，而常用藥物有抗組胺藥物、糖皮質(zhì)激素等。枸地氯雷他定為長效三環(huán)類抗組胺藥，能阻止組胺的釋放，防止過敏反應的發(fā)生，可快速緩解變應性鼻炎的相關癥狀，但單一使用效果有限，且長期應用，容易產(chǎn)生耐藥性[1]。隨著相關研究的深入開展，發(fā)現(xiàn)變應性鼻炎患者鼻腔分泌物中白三烯C4的水平明顯升高，這種細胞因子可明顯加重患者的鼻塞癥狀，是導致變應性鼻炎遲發(fā)相反應中重要的炎癥介質(zhì)，故對白三烯受體進行拮抗，有利于快速控制臨床癥狀[2]。孟魯司特鈉是白三烯受體拮抗劑，可特異性抑制白三烯受體，使鼻腔黏膜分泌有效減少，并改善鼻癢、流涕等癥狀[3]?；诖?，本研究旨在探討孟魯司特鈉聯(lián)合枸地氯雷他定治療的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數(shù)字表法將2021年6月至2023年6月南京醫(yī)科大學附屬蘇州醫(yī)院收治的58例變應性鼻炎患者分為兩組，各29例。對照組患者中男性16例，女性13例；年齡24～62歲，平均（44.03±3.14）歲；病程2～7年，平均（4.37±1.18）年；12例常年性鼻炎，17例季節(jié)性鼻炎。治療組患者中男性15例，女性14例；年齡25～61歲，平均（43.98±3.20）歲；病程2～6年，平均（4.29±1.07）年；常年性鼻炎11例，季節(jié)性鼻炎18例。組間上述資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），可比。納入標準：①符合《變應性鼻炎診斷和治療指南（2015年，天津）》 [4]中的診斷標準，鼻腔檢查示鼻黏膜水腫、充血或色白，能見水樣分泌物；②血清免疫球蛋白E（IgE）陽性；③近14 d未接受其他治療；④無鼻部手術史。排除標準：①對本研究使用的藥物有過敏反應；②伴有鼻腫瘤、鼻息肉等鼻部疾病；③嚴重心腦血管病變。研究經(jīng)南京醫(yī)科大學附屬蘇州醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，且患者均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者口服枸地氯雷他定片（揚子江藥業(yè)集團廣州海瑞藥業(yè)有限公司，國藥準字H20090138，規(guī)格：8.8 mg/片），8.8 mg/次，1次/d。上述基礎上，治療組口服孟魯司特鈉片[Organon Pharma （UK） Limited，注冊證號HJ20181187，規(guī)格：10 mg/片]，10 mg/次，1次/d，于睡前服用，均持續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。根據(jù)患者病情改善情況評估，鼻黏膜未充血，癥狀積分減少≥ 50%為顯效；鼻黏膜輕度充血，20% ≤癥狀積分減少<50%為有效；鼻黏膜明顯充血，癥狀積分減少﹤20%為無效。總有效率=顯效率+有效率。②嗅覺功能。治療前后，取患者嗅區(qū)上鼻甲3 mm×3 mm內(nèi)側(cè)黏膜，用4%多聚甲醛處理后，采用標準鏈霉菌抗生物素蛋白 - 過氧化物酶親和免疫組化法檢測胰島素生長因子IR（IGF-IR）、纖維生長因子-2（FGF2）、 Ki-67表達情況。評分標準[5]：于400倍光鏡下將5個代表性視野標記好，對細胞質(zhì)染色程度予以觀察，0分：基本無染色；1分：著色較淡；2分：著色適中；3分：著色較深；計算著色細胞百分率，0分：<5%；1分： ≥ 5%～25%；2分：>25%～50%；3分：>50%。指標陽性評估分數(shù)=著色程度×著色細胞百分率，0～1分為陰性（-）；2～3分為弱陽性（+）； ≥ 4分為強陽性（++）。③癥狀評分。選擇流涕、打噴嚏、鼻塞和鼻癢為主要鼻部癥狀，每項分別賦0～3分，分值越高，癥狀越嚴重。④炎癥因子。分別于治療前后采集患者空腹靜脈血4 mL，先取其中2 mL，離心（3 000 r/min，10 min）后提取血清，通過雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測白細胞介素-13（IL-13）、IgE水平，剩余2 mL血樣使用全自動血液分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，型號：BC-20s）檢測嗜酸性粒細胞（EOS）計數(shù)水平。⑤不良反應。統(tǒng)計兩組腹瀉、惡心嘔吐、頭暈頭痛、皮疹等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[ 例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料經(jīng)S-W法檢驗證實均符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，采用t檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 對照組與治療組患者顯效分別為12、15例；有效分別為8、13例；無效分別為9、1例；總有效率分別為68.97%（20/29）、96.55%（28/29）。兩組患者總有效率比較，治療組更高，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=7.733， P<0.05）。

2.2 兩組患者嗅覺功能指標陽性評分比較 與治療前比，治療后兩組鼻黏膜組織Ki-67、IGF-IR、FGF2蛋白陽性評分均升高，治療組更高，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表1。

2.3 兩組患者癥狀評分比較 與治療前比，治療后兩組患者各癥狀評分均降低，且治療組更低，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表2。

2.4 兩組患者炎癥因子比較 與治療前比，治療后兩組炎癥因子含量均降低，治療組更低，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），見表3。

2.5 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較 對照組患者發(fā)生惡心嘔吐1例、頭暈頭痛1例；治療組患者發(fā)生腹瀉1例、惡心嘔吐1例、皮疹1例。對照組與治療組患者不良反應總發(fā)生率比較（6.90%對比10.34%），差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.000， P>0.05）。

3 討論

變應性鼻炎是一種上呼吸道鼻黏膜非感染性慢性炎癥，其發(fā)生多與過敏原暴露、遺傳因素、免疫系統(tǒng)異常等有關[6]。盡管變應性鼻炎并非嚴重性疾病，但仍會給患者帶來一定的不適與危害，因此，采取合適的治療與預防措施，對提高患者的生活質(zhì)量意義重大。

目前臨床多以藥物治療變應性鼻炎，枸地氯雷他定為非鎮(zhèn)靜性的長效組胺拮抗劑，具有水溶性佳、吸收完全及作用持久等優(yōu)點，可在體內(nèi)快速轉(zhuǎn)化為地氯雷他定，拮抗H1受體，并抑制肥大細胞釋放組胺，繼而發(fā)揮出抗過敏功效，但臨床實踐中發(fā)現(xiàn)，枸地氯雷他定對于病情嚴重者治療效果較差[7]。孟魯司特鈉屬于白三烯受體拮抗劑，能阻斷白三烯通路，使血液EOS計數(shù)減少，從而調(diào)整Th1/Th2平衡，有助于調(diào)節(jié)炎癥反應，使變應性鼻炎患者的癥狀消除[8]。通過分析兩組治療效果及癥狀評分發(fā)現(xiàn)，與對照組比，治療組總有效率更高，各癥狀評分水平更低，表明枸地氯雷他定與孟魯司特鈉聯(lián)合應用能進一步改善變應性鼻炎患者臨床癥狀，提高臨床療效。

當嗅感覺神經(jīng)元受損時，Ki-67能促使基底細胞分化，生成新的神經(jīng)元，起到維持嗅覺功能的作用。FGF2能增加嗅神經(jīng)元細胞數(shù)量，使嗅神經(jīng)元細胞突起生長速度加快。IGF-IR能使嗅神經(jīng)元前體增殖分化，從而產(chǎn)生新嗅感神經(jīng)元。枸地氯雷他定具有降低毛細血管通透性的作用，在炎癥介質(zhì)的分泌中還能發(fā)揮良好的抑制作用，可使鼻塞、鼻腔黏膜水腫等癥狀得到有效緩解；此外，其還可提高Th1細胞水平，使Th2細胞水平受到抑制，從而調(diào)節(jié)T淋巴細胞免疫反應，使變應性鼻炎相關癥狀減輕[9]。本研究中，與治療前比，治療后兩組患者鼻黏膜嗅覺功能各指標陽性評分均顯著升高，且治療組更高，提示在枸地氯雷他定治療的基礎上，加用孟魯司特鈉能促進變應性鼻炎患者鼻黏膜相關蛋白表達，改善患者嗅覺功能。

在變應性鼻炎患者過敏原暴露后的速發(fā)相與遲發(fā)相反應中，鼻黏膜會釋放和變應性鼻炎癥狀有關的白三烯，而孟魯司特鈉對白三烯的選擇性、親和性較高，能阻斷氣道內(nèi)半胱氨酰白三烯的效應，與枸地氯雷他定合用可起到協(xié)同作用，分別從不同途徑阻斷變應性鼻炎發(fā)病，抑制炎癥反應[10]。本研究中，治療后兩組患者EOS計數(shù)與血清炎癥因子水平均顯著降低，且治療組更低；兩組不良反應總發(fā)生率比較，差異不顯著，表明孟魯司特鈉聯(lián)合枸地氯雷他定治療變應性鼻炎可有效抑制機體炎癥反應與變態(tài)反應，且安全性良好。但需注意的是，少數(shù)患者治療后仍會出現(xiàn)皮疹、惡心嘔吐和頭暈等不良反應，為消除患者的擔憂，用藥前應告知患者相關情況，并加強用藥觀察，以便于及時處理不良反應，保障整體療效。

綜上，孟魯司特鈉輔以枸地氯雷他定治療變應性鼻炎效果確切，可改善嗅覺功能與臨床癥狀，抑制炎癥反應，且安全性良好，值得進一步推廣。

參考文獻

[1]李樂， 趙晶晶， 馬華安， 等. 花藤子顆粒聯(lián)合枸地氯雷他定治療變應性鼻炎的臨床研究[J]. 世界中醫(yī)藥， 2017， 12（6）： 1380-1383.

[2]高中， 張宇， 周波. 用2種不同溫度生理鹽水行鼻腔沖洗對變應性鼻炎患者臨床癥狀及炎性因子水平的影響[J]. 臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志， 2017， 31（2）： 135-137， 141.

[3]曲慧， 吳婷婷， 王鳳娟. 糠酸莫米松聯(lián)合孟魯司特鈉或氯雷他定對小兒變應性鼻炎炎癥因子的影響[J]. 實用臨床醫(yī)藥雜志， 2022， 26（5）： 109-112.

[4]中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會鼻科組， 中華醫(yī)學會耳鼻咽喉頭頸外科學分會鼻科學組. 變應性鼻炎診斷和治療指南（2015年， 天津）[J]. 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志， 2016， 51（1）： 6-24.

[5]胡成乙， 嵇晶晶， 王曉菲， 等. bFGF及FGFR-2在胃癌組織淋巴管生成中的意義[J]. 同濟大學學報（醫(yī)學版）， 2017， 38（4）： 17-20.

[6]顧文哲， 沈政潔. 炎性微環(huán)境與絡病理論在變應性鼻炎發(fā)病病機中的相關性探討[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志， 2023， 32（9）： 1231-1234.

[7]伍志剛， 李秀彬， 章仁宏， 等. 穴位埋線聯(lián)合枸地氯雷他定片對肺脾氣虛型變應性鼻炎療效及患者血清IL-33水平的影響[J]. 上海針灸雜志， 2022， 41（4）： 396-399.

[8]李燕， 朱力. 氯雷他定聯(lián)合孟魯司特鈉輔助布地奈德治療對變應性鼻炎患者炎性細胞及因子表達水平的影響分析[J]. 標記免疫分析與臨床， 2017， 24（4）： 414-417.

[9]關兵， 葉實明， 冀德君， 等. MAPK信號通路相關因子在變應性鼻炎患者鼻黏膜中的差異表達[J]. 中國中西醫(yī)結合耳鼻咽喉科雜志， 2016， 24（6）： 401-403， 407.

[10]賈明輝， 陳曉云， 張悅， 等. 鼻用激素聯(lián)合氯雷他定或孟魯司特鈉治療變應性鼻炎的療效分析[J]. 臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志， 2017， 31（5）： 369-373.