李飛虎,李芳芳

(西部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院藥劑科,四川 成都 610081)

椎-基底動脈供血不足(vertebrobasilar insufficiency,VBI)病因較為復(fù)雜,包括動脈粥樣硬化、椎動脈狹窄等,中老年人為多發(fā)人群,發(fā)作性眩暈為其主要癥狀,當(dāng)前主要采用藥物進(jìn)行對癥治療,通過促進(jìn)腦部血液流動,來緩解患者眩暈癥狀[1-2]。氟桂利嗪可在一定程度上提高腦細(xì)胞抗低氧、缺血能力,進(jìn)一步對前庭器官微循環(huán)進(jìn)行調(diào)節(jié),進(jìn)而減少血管痙攣的發(fā)生,在眩暈患者中具有一定治療效果[3-4]。倍他司汀可作用于組胺受體H1,而組胺受體H1為機(jī)體中神經(jīng)遞質(zhì)的一種,其對磷酸肌醇通路有一定藥理作用,同時其可影響血管鈣離子傳輸,進(jìn)一步舒張局部血管,改善患者眩暈癥狀[5-6]。上述兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用在VBI性眩暈癥患者中的研究尚不成熟,仍需不斷完善。本研究擬聯(lián)合二者治療VBI性眩暈癥患者,并觀察其臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年7月至2021年9月在西部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院收治的108例VBI性眩暈癥患者為研究對象,按照治療方式不同將患者分為觀察組(n=54)及對照組(n=54)。觀察組中,男性26例,女性28例;年齡(63.58±7.49)歲;病程(5.36±0.57)年;合并基礎(chǔ)病:高血壓、糖尿病、高血脂各21例、16例、17例。對照組中,男性28例,女性26例;年齡(63.47±7.21)歲;病程(5.38±0.54)年;合并基礎(chǔ)病:高血壓、糖尿病、高血脂各23例、15例、16例。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料對比

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn):(1)均符合VBI性眩暈癥相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7],并經(jīng)顱腦CT確診;(2)發(fā)病時存在眩暈癥狀;(3)均知情并自愿參與本研究;(4)生命體征平穩(wěn),無嚴(yán)重并發(fā)癥。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)有顱腦手術(shù)者;(2)存在肝腎功能障礙者;(3)耳源性眩暈者;(4)眼源性眩暈者;(5)顱腦出血者;(6)對本研究藥物過敏者;(7)合并顱內(nèi)腫瘤者?；颊呔炇鹬橥鈺?。

1.3 方法

對照組:睡前口服鹽酸氟桂利嗪膠囊(西安楊森制藥有限公司),2粒/次,1次/d。觀察組:在對照組基礎(chǔ)上予以甲磺酸倍他司汀片[衛(wèi)材(中國)藥業(yè)有限公司],2片/次,3次/d。兩組均治療2周。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)血流動力學(xué)指標(biāo):使用經(jīng)顱多普勒超聲檢測左、右側(cè)椎動脈及基底動脈血流速度。(2)凝血功能指標(biāo):抽取患者空腹靜脈血,離心處理后,采用四通道半自動血凝儀檢測凝血功能指標(biāo)[血漿凝血活酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)]。(3)氧化應(yīng)激指標(biāo):采用酶標(biāo)儀,檢測在450 nm吸光度下氧化應(yīng)激指標(biāo),包括檢測丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)。(4)血液流變學(xué)指標(biāo):于晨起抽取兩組患者空腹血液3～4 mL,離心后采用全自動血液流變儀檢測患者全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度。(5)血管內(nèi)皮功能指標(biāo):抽取患者清晨空腹血,采用放射性免疫法檢測血管內(nèi)皮功能,包括降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)、內(nèi)皮素-1(ET-1)。(6)腦血流灌注量指標(biāo):對患者腦部進(jìn)行CT檢查,測量基底節(jié)區(qū)血流速度(CBF)、腦血流量(CBV)、平均通過時間(MTT)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血流動力學(xué)指標(biāo)比較

治療前,兩組左側(cè)椎動脈、右側(cè)椎動脈、基底動脈血流速度比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組左側(cè)椎動脈、右側(cè)椎動脈、基底動脈血流速度均升高,且觀察組高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血流動力學(xué)指標(biāo)比較

2.2 兩組治療前后凝血功能指標(biāo)比較

治療前,兩組PT、APTT比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組PT、APTT均升高,且觀察組高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后凝血功能指標(biāo)比較

2.3 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

治療前,兩組MDA、NO、SOD比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組NO、SOD均升高,且觀察組高于對照組;MDA均降低,且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

2.4 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較

治療前,兩組全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度均降低,且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較

2.5 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較

治療前,兩組CGRP、ET-1比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組CGRP均升高,且觀察組高于對照組;ET-1均降低,且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表6。

表6 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較

2.6 兩組治療前后腦血流灌注量指標(biāo)比較

治療前,兩組CBF、CBV、MTT比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組CBF、CBV均升高,且觀察組高于對照組;MTT均降低,且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表7。

表7 兩組治療前后腦血流灌注量指標(biāo)比較

3 討論

VBI性眩暈癥隸屬于缺血低氧性疾病,占腦卒中20%,穿支小動脈病變、栓塞、動脈粥樣硬化等為其主要病因,頭痛、嘔吐、肢體麻木及眩暈為其主要臨床表現(xiàn),吞咽障礙、步態(tài)失調(diào)、眼球運動障礙則為常見體征,嚴(yán)重者危及患者生命安全[8-9]。臨床治療以改善血液粘稠度、抗血栓形成、擴(kuò)張血管為主[10]。

臨床研究[11]表明,動脈粥樣硬化、凝血功能異常、血液流變學(xué)等均會導(dǎo)致動脈流受阻,患者出現(xiàn)椎基底動脈缺血,進(jìn)而產(chǎn)生眩暈等癥狀,凝血功能異常及血液流變學(xué)指標(biāo)異常是導(dǎo)致動脈粥樣硬化的基礎(chǔ)。本研究發(fā)現(xiàn),聯(lián)合倍他司汀與氟桂利嗪治療可顯著改善血流動力學(xué)指標(biāo),改善VBI性眩暈癥患者血流動力學(xué)水平。分析原因可能是,倍他司汀具有擴(kuò)張腦部毛細(xì)血管的功效,增加腦局部血液循環(huán)量及流速;鹽酸氟桂利嗪可作用于鈣離子通道,抑制其開放,來達(dá)到調(diào)控血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度的目的,進(jìn)而舒張血管,增加血流量,二者聯(lián)合應(yīng)用,可顯著改善患者血流動力學(xué)水平[12-13]。

PT、APTT是常見的凝血功能指標(biāo),其中PT可反應(yīng)血漿中凝血因子水平,APTT可評估血液凝固時間[14]。本研究中,治療后兩組PT、APTT均顯著升高,且觀察組高于對照組,提示本研究所用治療方案可顯著改善VBI性眩暈癥患者凝血功能。分析原因可能為,倍他司汀屬于組胺類藥物的一種,其有著擴(kuò)張腦局部毛細(xì)血管的功能,可通過提高腦部血流量及血液流速,緩解血管痙攣、腦局部缺血,最終緩解腦缺氧現(xiàn)象;氟桂利嗪可通過調(diào)控血管鈣離子濃度,降低血液黏度,二者結(jié)合,可在緩解局部血管痙攣的狀態(tài)下,進(jìn)一步改善凝血功能[15-16]。

本研究發(fā)現(xiàn),治療后兩組NO、SOD均升高,MDA降低,且觀察組治療后NO、SOD高于對照組,MDA低于對照組,提示聯(lián)合倍他司汀與氟桂利嗪治療可有效改善VBI性眩暈癥患者氧化應(yīng)激指標(biāo)。組胺受體H1與磷酸肌醇經(jīng)第二信使激活后,可開放鈣離子通道,同時倍他司汀與組胺受體H1也會發(fā)生生理反應(yīng),兩種生理反應(yīng)均對擴(kuò)張局部血管有作用,可增加血流量,使得NO水平改善;另外倍他司汀的應(yīng)用還可有效改善局部腦血管缺血、缺氧狀態(tài),SOD、MDA水平改善,提示對氧自由基的清除能力升高;鹽酸氟桂利嗪的應(yīng)用亦可促進(jìn)氧自由基的清除,SOD及MDA水平改善,二者結(jié)合,有效改善患者氧化應(yīng)激狀態(tài)[17-18]。本研究還發(fā)現(xiàn),治療后血液流變學(xué)各項指標(biāo)均以觀察組為優(yōu),提示二藥聯(lián)合治療對VBI性眩暈癥患者血液流變學(xué)指標(biāo)有著明顯改善作用。分析倍他司汀在抵抗血小板聚集上有明顯效果,可在一定程度上延緩血管內(nèi)血栓形成;鹽酸氟桂利嗪可降低血液黏度,減少腦血管痙攣發(fā)生風(fēng)險,改善椎體供血,二者結(jié)合可有效改善患者血液流變學(xué)指標(biāo)[3,19]。

研究[20]提出,眩暈癥引起的體液相關(guān)因子水平紊亂,會破壞血管內(nèi)皮正常功能,加重眩暈癥,CGRP、ET-1為常見內(nèi)皮功能指標(biāo)。在本研究中,治療后兩組CGRP顯著升高,ET-1降低,且觀察組CGRP高于對照組,ET-1低于對照組,提示聯(lián)合倍他司汀片與鹽酸氟桂利嗪膠囊治療可有效改善VBI性眩暈癥患者血管內(nèi)皮功能。分析倍他司汀聯(lián)合鹽酸氟桂利嗪可有效改善患者腦局部供血,眩暈癥狀得到改善,ET-1分泌隨之減少[21-22]。本研究亦發(fā)現(xiàn),治療后兩組CBF、CBV均升高,MTT均降低,且觀察組CBF、CBV高于對照組,MTT低于對照組,提示聯(lián)合倍他司汀片與鹽酸氟桂利嗪膠囊治療可改善VBI性眩暈癥患者腦血流灌注狀態(tài)。分析鹽酸氟桂利嗪可作用在腦血管平滑肌上特異性位點,去極化細(xì)胞膜,降低對細(xì)胞的損傷,進(jìn)一步提高細(xì)胞耐缺血及缺氧能力,而聯(lián)合倍他司汀可擴(kuò)張局部血管,改善腦部代謝功能[23-24]。

綜上,倍他司汀片與鹽酸氟桂利嗪膠囊聯(lián)合運用于VBI性眩暈癥患者中,可顯著改善患者血流動力學(xué)、凝血功能、氧化應(yīng)激指標(biāo)、血管內(nèi)皮功能及腦血流灌注指標(biāo),值得推廣。