江靜，侯俊明，肖剛

陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，陜西咸陽 7120000

結(jié)腸癌是臨床常見的惡性腫瘤之一，根治性手術(shù)是結(jié)腸癌的首選治療方式，但術(shù)后近一半的患者最終會(huì)因局部復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移而死亡，嚴(yán)重威脅患者的生命安全[1]。對于出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的結(jié)腸癌患者，臨床主要采取全身化療，主要目的是轉(zhuǎn)化性切除轉(zhuǎn)移灶，而對于無法轉(zhuǎn)化的病灶，則以延長患者生存時(shí)間、改善生活質(zhì)量為目的[2]。目前治療轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌的化療方案較多，5-氟尿嘧啶+亞葉酸鈣+奧沙利鉑（mFOLFOX6）方案與奧沙利鉑+卡培他濱（XELOX）方案治療轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌的效果顯著，而選取不良反應(yīng)更小且療效更佳的化療方案對于轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌來講尤為重要[3]。基于此，本研究探討mFOLFOX6 與XELOX 方案對轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌的治療療效及對患者血清鐵蛋白（serum ferritin，SF）、結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移相關(guān)基因1（metastasis associated in colon cancer 1，MACC1）、核苷酸切除修復(fù)交叉互補(bǔ)基因1（excision repair cross-complementation group 1，ERCC1）水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月至2021 年6 月陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院收治的轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理學(xué)檢查確診為轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌；②未長期服用免疫抑制藥物；③入院前未接受過放化療；④無化療禁忌證；⑤臨床及實(shí)驗(yàn)室資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并器官功能不全；②存在凝血障礙、代謝性疾??；③對本研究所用藥物過敏；④合并嚴(yán)重感染。依據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，本研究共納入124例轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌患者，依據(jù)治療方式的不同分為對照組（n=59）和觀察組（n=65），對照組患者給予mFOLFOX6 方案化療，觀察組患者給予XELOX 方案化療。對照組中，男35 例，女24 例；年齡43～75歲，平均（58.73±7.26）歲；轉(zhuǎn)移部位：肺轉(zhuǎn)移24 例，肝轉(zhuǎn)移32 例，骨轉(zhuǎn)移1 例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移2 例。觀察組中，男42 例，女23 例；年齡45～73 歲，平均（60.51±7.44）歲；轉(zhuǎn)移部位：肺轉(zhuǎn)移27 例，肝轉(zhuǎn)移34例，骨轉(zhuǎn)移1 例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移3 例。兩組患者性別、年齡、轉(zhuǎn)移部位比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過，所有患者均知情同意。

1.2 治療方法

兩組患者治療前均給予苯海拉明、雷尼替丁、地塞米松等常規(guī)治療，給予鹽酸托烷司瓊進(jìn)行止吐處理。

對照組患者給予mFOLFOX6方案化療，具體治療方法：第1 天，奧沙利鉑85 mg/m2，靜脈滴注2 h；第1 天，亞葉酸鈣400 mg/m2，靜脈滴注2 h；第1 天，5-氟尿嘧啶400 mg/m2靜脈推注，然后2400 mg/m2持續(xù)靜脈滴注46 h。14 天為1 個(gè)治療周期，不間斷治療4 個(gè)周期。

觀察組患者給予XELOX 方案化療，具體治療方法：第1 天，奧沙利鉑130 mg/m2，靜脈滴注2 h；第1～14 天，卡培他濱1000 mg/m2，口服，每天2 次。21 天為1 個(gè)治療周期，不間斷治療4 個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo)和評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 臨床療效 依據(jù)實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]評估兩組患者的臨床療效：完全緩解（complete response，CR），所有目標(biāo)病灶完全消失，至少持續(xù)4周；部分緩解（partial response，PR），病灶最大徑之和與基線相比減少≥30%，至少持續(xù)4 周；疾病穩(wěn)定（stable disease，SD），病灶最大徑之和與基線相比減少＜30%或增加＜20%；疾病進(jìn)展（progressive disease，PD），病灶最大徑之和與基線相比增加≥20%或出現(xiàn)新病灶?？傆行?（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 腫瘤標(biāo)志物 治療前后，抽取兩組患者空腹肘靜脈血5 ml，采用化學(xué)發(fā)光免疫法檢測兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平，包括SF、MACC1、ERCC1，試劑盒均購自瑞士羅氏公司，操作均按照說明書進(jìn)行。

1.3.3 不良反應(yīng) 比較兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括胃腸道反應(yīng)、肝腎功能損傷、骨髓抑制、口腔黏膜炎。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 軟件對所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效的比較

觀察組患者的治療總有效率為66.15%（43/65），與對照組患者的54.24%（32/59）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.838，P=0.175）。（表1）

表1 兩組患者的臨床療效[n（%）]*

2.2 腫瘤標(biāo)志物水平的比較

治療前，兩組患者SF、MACC1、ERCC1 水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者SF、MACC1、ERCC1 水平均低于本組治療前，觀察組患者SF、MACC1、ERCC1 水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（表2）

表2 治療前后兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平的比較

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

兩組患者骨髓抑制發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組患者胃腸道反應(yīng)、肝腎功能損傷、口腔黏膜炎發(fā)生率均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（表3）

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

3 討論

結(jié)腸癌是消化系統(tǒng)高發(fā)的惡性腫瘤，近年來其發(fā)病率呈逐年上升趨勢，并逐漸趨于年輕化[5]。研究指出，結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移是患者死亡的主要原因，化療仍是目前轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌最主要的治療方式之一[6]。但不同化療方案的治療效果及對預(yù)后的影響存在一定的差異，故選取更有效的治療方案十分必要[7-8]。

氟尿嘧啶類藥物與鉑類藥物聯(lián)用的mFOLFOX6 方案是結(jié)腸癌的常用化療方案[9]。5-氟尿嘧啶是目前較常用的化療藥物，靜脈滴注后可在轉(zhuǎn)氨酶的作用下轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶脫氧核苷，與腫瘤細(xì)胞DNA 相結(jié)合，抑制腫瘤細(xì)胞分裂、增殖，從而達(dá)到殺傷腫瘤細(xì)胞的目的[10]。奧沙利鉑是第三代鉑類化療藥物，能有效抑制腫瘤細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)移，盡管用于治療結(jié)腸癌的效果較為滿意，但仍存在明顯的不良反應(yīng)[11]。而XELOX 化療方案中卡培他濱是臨床廣泛應(yīng)用的口服氟尿嘧啶類藥物，該藥具有較高的生物利用度，可經(jīng)腸黏膜完全吸收，且不良反應(yīng)較小[12]。相關(guān)研究指出，卡培他濱較5-氟尿嘧啶的抗腫瘤作用和治療安全性更為理想[13]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的治療總有效率為66.15%，與對照組患者的54.24%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。由此可見，mFOLFOX6、XELOX 方案均可有效殺滅腫瘤細(xì)胞，兩種方案的療效相當(dāng)。

隨著臨床研究的不斷深入，腫瘤標(biāo)志物成為指導(dǎo)結(jié)腸癌個(gè)體化治療的基礎(chǔ)，可幫助臨床醫(yī)師選擇合適的治療方案，最大限度地提高療效，減輕不良反應(yīng)[14]。SF 是可溶性組織蛋白的一種，在健康人體內(nèi)含量較低，主要存在于惡性腫瘤細(xì)胞中，是一類新型的腫瘤標(biāo)志物。MACC1是一種腫瘤相關(guān)基因，能增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的遷移和侵襲能力，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)移。ERCC1 的表達(dá)水平與腫瘤的發(fā)生發(fā)展、放化療療效有一定的關(guān)系[15]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者SF、MACC1、ERCC1 水平均低于本組治療前，觀察組患者SF、MACC1、ERCC1 水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表明XELOX 方案降低轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌患者腫瘤標(biāo)志物水平的效果更為顯著。楊崧等[16]研究顯示，XELOX 方案在減輕不良反應(yīng)方面有明顯優(yōu)勢，且患者耐受性更好。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者胃腸道反應(yīng)、肝腎功能損傷、口腔黏膜炎發(fā)生率均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明XELOX 方案可有效降低結(jié)腸癌患者不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性較佳。但值得注意的是，XELOX 方案的費(fèi)用相對較高，在一定程度上限制了其應(yīng)用。

綜上所述，mFOLFOX6 與XELOX 方案治療轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌的療效相當(dāng)，但XELOX 方案在降低患者腫瘤標(biāo)志物水平方面更具優(yōu)勢，且安全性較高。