摘" " 要" " 目的" " 應(yīng)用超聲評(píng)估經(jīng)玻璃體腔注射康柏西普聯(lián)合視網(wǎng)膜激光光凝術(shù)治療視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞（BRVO）合并黃斑水腫（ME）患者的療效，探討其臨床價(jià)值。方法" " 選取我院收治的BRVO合并ME患者62例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為光凝組和康柏西普組，每組各31例，其中光凝組行視網(wǎng)膜激光光凝術(shù)，康柏西普組在視網(wǎng)膜激光光凝術(shù)基礎(chǔ)上行經(jīng)玻璃體腔注射康柏西普治療。分別于治療前和治療后8周進(jìn)行超聲檢查，比較兩組視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈（CRA）和眼動(dòng)脈（OA）超聲參數(shù)［收縮期峰值流速（PSV）、舒張末期流速（EDV）、阻力指數(shù)（RI）］的差異。獲取兩組治療前后最佳矯正視力（BCVA）和黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度（CMT），比較BCVA、CMT、臨床治療有效率及不良反應(yīng)發(fā)生率的差異。采用Pearson相關(guān)分析法分析BRVO合并ME患者CRA、OA超聲參數(shù)與BCVA、CMT的相關(guān)性。結(jié)果" " 治療后，康柏西普組CRA的PSV、EDV、RI及BCVA均高于光凝組，CMT低于光凝組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05）。康柏西普組臨床治療有效率為96.77%，高于光凝組（80.65%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。治療后，康柏西普組不良反應(yīng)發(fā)生率為16.13%，與光凝組（29.03%）比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Pearson相關(guān)性分析顯示，BRVO合并ME患者CRA的PSV、EDV、RI與BCVA均呈正相關(guān)，CRA的PSV、EDV、RI與CMT均呈負(fù)相關(guān)（均Plt;0.05）。結(jié)論" " 經(jīng)玻璃體腔注射康柏西普聯(lián)合視網(wǎng)膜激光光凝術(shù)治療BRVO合并ME患者臨床療效顯著，超聲能準(zhǔn)確評(píng)估其治療效果，具有較好的臨床價(jià)值。

關(guān)鍵詞" " 超聲檢查；視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞；黃斑水腫；康柏西普；激光光凝術(shù)；療效

［中圖法分類號(hào)］R445.1" " " ［文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼］A

Efficacy of Conbercept combined with retinal laser photocoagulation in the treatment of branch retinal vein occlusion and macular edema by

ultrasound evaluation

LAN Tu，XIE Liping，LUO Chengli，LI Liuyan，LIU Juan

Department of Ophthalmology，the First People’s Hospital of Zigong，Sichuan 643000，China

ABSTRACT" " Objective" " To evaluate the efficacy of intravitreal injection of Conbercept combined with retinal laser photocoagulation in the treatment of patients with branch retinal vein occlusion（BRVO） and macular edema（ME） by ultrasound，and to explore its clinical value.Methods" " A total of 62 patients with BRVO and ME in our hospital were enrolle.According to random number table method，they were divided into photocoagulation group（31 cases，retinal laser photocoagulation） and Conbercept group（31 cases，intravitreal injection of Conbercept on the basis of retinal laser photocoagulation）.All patients underwent ultrasound examination before and 8 weeks after treatment，then the ultrasound parameters ［peak systolic velocity（PSV），end-diastolic velocity（EDV），resistance index（RI）］ of central retinal artery（CRA） and ocular artery（OA），clinical curative effect，adverse reactions，best corrected visual acuity（BCVA） and central macular thickness（CMT） were compared between the two groups.The correlation between ultrasound parameters of CRA，OA and BCVA，CMT were analyzed by Pearson correlation analysis.Results" " Compared with the results in photocoagulation group after treatment，the BCVA，PSV，EDV and RI of CRA in Conbercept group were increased，while the CMT was decreased（all Plt;0.05）.The curative effect in Conbercept group was higher than that in photocoagulation group（96.77% vs. 80.65%，Plt;0.05）.After treatment，there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between Conbercept group and photocoagulation group （16.13% vs. 29.03%）.Pearson correlation analysis showed that the PSV，EDV，RI of CRA were positively correlated with BCVA，while negatively correlated with CMT（all Plt;0.05）.Conclusion" " Intravitreal injection of Conbercept combined with retinal laser photocoagulation has significant clinical curative effect in patients with BRVO and ME.Ultrasound can accurately assess the efficacy and has a certain clinical value.

KEY WORDS" " Ultrasonography；Branch retinal vein occlusion；Macular edema；Conbercept；Laser photocoagulation；Efficacy

視網(wǎng)膜靜脈阻塞是視網(wǎng)膜血管疾病的第二大因素，主要分為中央靜脈阻塞和分支靜脈阻塞（branch retinal vein occlusion，BRVO），后者發(fā)病率較高。BRVO好發(fā)于動(dòng)脈粥樣硬化、心血管疾病和代謝性疾病等人群，存在血管病變和血流動(dòng)力學(xué)改變者為高風(fēng)險(xiǎn)發(fā)病人群，黃斑水腫（macular edema，ME）是其主要并發(fā)癥［1-2］。BVRO合并ME患者主要臨床表現(xiàn)為視物變形、夜間視力下降、眼痛和視物不清等，若不及時(shí)干預(yù)，視力會(huì)逐漸變差，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量［3］。目前，玻璃體腔內(nèi)注射抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子是該病的一線治療方法［4］。激光光凝術(shù)是其常用的手術(shù)治療方法，原理是將激光聚焦在視網(wǎng)膜上形成密集的光凝點(diǎn)，通過(guò)生熱效應(yīng)封閉異常微血管，降低視網(wǎng)膜耗氧量，恢復(fù)毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞屏障功能，減少異常滲漏面積，促進(jìn)視力恢復(fù)［5］。眼底動(dòng)脈超聲具有操作簡(jiǎn)便、分辨率高、無(wú)創(chuàng)等優(yōu)點(diǎn)，可以有效反映患者眼部動(dòng)脈的血流動(dòng)力學(xué)變化［6］。本研究采用康柏西普聯(lián)合視網(wǎng)膜激光光凝術(shù)治療BRVO合并ME患者，旨在評(píng)估其療效并探討臨床應(yīng)用價(jià)值。

資料與方法

一、研究對(duì)象

選取2021年1月至2024年1月我院收治的BRVO合并ME患者62例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為光凝組和康柏西普組，每組各31例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①BRVO符合第8版《眼科學(xué)》［7］中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②ME符合指南［8］中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；③均為單眼發(fā)?。虎芘R床及超聲檢查資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他類型的視網(wǎng)膜及視神經(jīng)病變；②存在眼部手術(shù)史和激光治療史；③存在眼內(nèi)注射史；④合并嚴(yán)重屈光間質(zhì)混濁；⑤肝、腎等臟器功能異常。光凝組中男16例，女15例，年齡45～72歲，平均（56.01±4.49）歲；左眼患病19例，右眼患病12例，缺血型BRVO 11例，非缺血型BRVO 20例；合并高血壓6例，高脂血癥10例，糖尿病15例；病程1～3個(gè)月，平均（2.05±0.56）個(gè)月；康柏西普組中男17例，女14例，年齡45～72歲，平均（57.12±4.53）歲；左眼患病18例，右眼患病13例，缺血型BRVO 12例，非缺血型BRVO 19例；合并高血壓5例，高脂血癥12例，糖尿病14例；病程1～3個(gè)月，平均（2.01±0.59）個(gè)月。兩組性別、年齡、病程等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均知情同意。

二、儀器與方法

1.超聲檢查：使用?西門子Acuson Sequoia彩色多普勒超聲診斷儀，14L5線陣探頭，頻率13～18 MHz。分別于治療前和治療后8周進(jìn)行超聲檢查，患者取仰臥位，輕閉雙眼，探頭輕觸上眼瞼，行眼球水平軸位掃描，顯示視神經(jīng)低回聲區(qū)，定位球后血管、距球后約3 mm的視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈（central retinal artery，CRA）、眼動(dòng)脈（ophthalmica artery，OA）及鼻側(cè)距球后約18 mm的視神經(jīng)低回聲區(qū)，測(cè)量CRA和OA的收縮期峰值流速（PSV）、舒張末期流速（EDV）和阻力指數(shù)（RI），均重復(fù)測(cè)量3次取平均值。

2.治療方法：①光凝組患者先行眼部麻醉，再以復(fù)方托吡卡胺滴眼液（長(zhǎng)春迪瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20103127）擴(kuò)瞳并放置視網(wǎng)膜鏡，使用美國(guó)IQ 577 nm眼底激光治療儀行光凝治療（波長(zhǎng)：532 mm，功率：200～300 mW，光斑直徑：200 μm，數(shù)目150～200個(gè)，曝光時(shí)間：0.20～0.25 s）。②康柏西普組患者先使用生理鹽水沖洗結(jié)膜囊，然后在角膜緣后方約3.5 mm鞏膜面標(biāo)記注射點(diǎn)，選擇30 G一次性無(wú)菌注射針根據(jù)標(biāo)記點(diǎn)向玻璃體腔注射康柏西普眼用注射液（成都康弘生物科技有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：S20130012），劑量為0.5 mg/0.05 ml，最后拔出針尖并輕壓注射位點(diǎn)以確保藥物全部吸收。患者于首次注射康柏西普7 d內(nèi)行激光光凝治療，方法同光凝組。

3.專科檢查及不良反應(yīng)收集：于治療前和治療后8周采用標(biāo)準(zhǔn)視力表檢測(cè)患者最佳矯正視力（BCVA），患者站于距視力表4米處，辨認(rèn)最大一行，若認(rèn)清的字母數(shù)≥4個(gè)，則從上到下依次辨認(rèn)，視力得分=準(zhǔn)確辨別字母數(shù)+30；若認(rèn)清的字母數(shù)lt;4個(gè)，則站于距視力表1米處從上至下依次辨認(rèn)，視力得分=準(zhǔn)確辨別字母數(shù)。根據(jù)Holladay法［9］將結(jié)果轉(zhuǎn)換為L(zhǎng)og MAR視力作為BCVA最終測(cè)值。采用光學(xué)相干斷層掃描［10］測(cè)量患者黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度（CMT）。收集患者治療后不良反應(yīng)（結(jié)膜下出血、眼壓升高、失眠）發(fā)生情況。

4.療效評(píng)估：于治療后8周評(píng)估治療療效［11］，具體為：①顯效，視力達(dá)疾病前或標(biāo)準(zhǔn)視力表至少提升4行，出血完全吸收，視網(wǎng)膜循環(huán)明顯改善，無(wú)毛細(xì)血管滲漏；②有效，標(biāo)準(zhǔn)視力表提升1～3行，出血部分吸收，視網(wǎng)膜循環(huán)部分改善，伴有少量毛細(xì)血管滲漏；③無(wú)效，病情與治療前比較無(wú)明顯變化，甚至加重。臨床治療有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)或率表示，采用χ2檢驗(yàn)。采用Pearson相關(guān)分析法分析BRVO合并ME患者CRA、OA超聲參數(shù)與BCVA、CMT的相關(guān)性。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)" 果

一、兩組治療前后CRA和OA超聲參數(shù)比較

光凝組和康柏西普組治療前后CRA的PSV、EDV、RI比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05）。治療后，康柏西普組CRA的PSV、EDV、RI均高于光凝組（均Plt;0.05）；兩組OA的PSV、EDV、RI與光凝組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1和圖1，2。

二、兩組治療前后BCVA和CMT比較

光凝組和康柏西普組治療前后BCVA和CMT比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05）。治療后，康柏西普組BCVA高于光凝組，CMT低于光凝組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05）。見表2。

三、兩組療效比較

治療后，康柏西普組臨床治療有效率為96.77%（30/31），高于光凝組（80.65%，25/31），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.026，Plt;0.05）。見表3。

四、兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療后，康柏西普組不良反應(yīng)發(fā)生率為16.13%（5/31），與光凝組（29.03%，9/31）比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表4。

五、相關(guān)性分析

Pearson相關(guān)性分析顯示，BRVO合并ME患者CRA的PSV、EDV、RI與BCVA均呈正相關(guān)（r=0.625、0.714、0.689，均Plt;0.05），與CMT均呈負(fù)相關(guān)（r= -0.537、-0.605、-5.793，均Plt;0.05）；OA的PSV、EDV、RI與BCVA和CMT均無(wú)相關(guān)性。

討" 論

BRVO合并ME的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，通常認(rèn)為是分支靜脈阻塞過(guò)程中患者血流動(dòng)力學(xué)和血管自動(dòng)調(diào)節(jié)功能被破壞，進(jìn)而造成的視力障礙［12］。BRVO使得視網(wǎng)膜組織呈缺血缺氧狀態(tài)，影響了其周圍血管的通透性和滲透壓，液體在黃斑區(qū)聚積，同時(shí)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受缺血缺氧刺激導(dǎo)致過(guò)度生成，新生血管破壞了視網(wǎng)膜屏障功能，進(jìn)而加重了ME［13］。目前玻璃體腔內(nèi)注射康柏西普治療BRVO合并ME患者具有較好的療效，為改善患者視力和生活質(zhì)量提供了一種可靠方法。近年超聲在眼科疾病的診斷與治療中逐漸應(yīng)用，其具有實(shí)時(shí)、無(wú)創(chuàng)、可重復(fù)性佳等優(yōu)勢(shì)[14]。本研究在BRVO合并ME患者行光凝治療的基礎(chǔ)上經(jīng)玻璃體腔內(nèi)注射康柏西普，旨在探討超聲評(píng)估其療效的臨床價(jià)值。

眼部供血?jiǎng)用}主要包括OA、CRA和睫狀動(dòng)脈，OA是眼球和眼眶內(nèi)結(jié)構(gòu)主要的供血?jiǎng)用}，其經(jīng)視神經(jīng)孔穿入眶內(nèi)，于眼球后方分別分出CRA和睫狀動(dòng)脈，CRA是視網(wǎng)膜內(nèi)層供血的唯一血管，該血管與視神經(jīng)存在一段重合，因此當(dāng)視網(wǎng)膜中央動(dòng)脈血液循環(huán)發(fā)生阻斷或破壞即可損傷患者視力。本研究結(jié)果顯示，康柏西普組治療后CRA的PSV、EDV、RI及BCVA均高于光凝組，CMT低于光凝組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05）。PSV、EDV、RI越高，提示血流越暢通，由此可知康柏西普注射治療可顯著改善視網(wǎng)膜附近血管滲漏。這可能是由于康柏西普抑制了血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的活性，減少了新生血管的形成，從而改善了視網(wǎng)膜的血流灌注。BCVA是衡量患者視力狀況的重要指標(biāo)，而CMT是衡量黃斑水腫程度的重要指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，治療前后光凝組和康柏西普組BCVA和CMT比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），且治療后康柏西普組BCVA高于光凝組，CMT低于光凝組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05）。表明康柏西普能夠降低黃斑水腫程度，改善視網(wǎng)膜功能，從而提高患者的視力水平。

本研究結(jié)果顯示，康柏西普組臨床治療有效率為96.77%，高于光凝組（80.65%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），表明康柏西普組臨床治療效果更佳。這可能是由于激光光凝產(chǎn)生的熱能可以擴(kuò)張靜脈和溶解血栓，進(jìn)而疏通血管，改善視網(wǎng)膜缺血缺氧狀態(tài)，抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)增殖；而康柏西普屬于抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的一種，其能在光凝治療的基礎(chǔ)上進(jìn)一步抑制新生血管生成，從而降低視網(wǎng)膜厚度，促進(jìn)視力恢復(fù)［15-16］?？蛋匚髌帐且环N完全人源化重組融合蛋白，其親和力和持久性均較強(qiáng)，且毒副作用較低，該藥物在發(fā)揮治療作用的同時(shí)也具有較高的安全性［17］。本研究中康柏西普組治療后不良反應(yīng)發(fā)生率為16.13%，與光凝組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明經(jīng)玻璃體腔注射康柏西普并未增加患者不良反應(yīng)的發(fā)生率，臨床應(yīng)用安全、有效。

本研究相關(guān)性分析顯示，CRA的PSV、EDV、RI與BCVA均呈正相關(guān)（均Plt;0.05），與CMT均呈負(fù)相關(guān)（均Plt;0.05）。表明BCVA越大，CMT越小，患者CRA的PSV、EDV、RI越大，患者恢復(fù)情況越好。

綜上所述，經(jīng)玻璃體腔注射康柏西普聯(lián)合視網(wǎng)膜激光光凝術(shù)治療BRVO合并ME患者臨床療效顯著，超聲能準(zhǔn)確評(píng)估其治療效果，具有較好的臨床價(jià)值。

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（收稿日期：2024-05-21）