王素潔,殷科兒,王建杰,徐建輝
(岱山縣第二人民醫(yī)院·浙江 岱山 316281)
口腔扁平苔蘚(OLP)是一種臨床常見(jiàn)的口腔黏膜疾病,為慢性非特異性炎性疾病,屬口腔潛在惡性病變,多見(jiàn)于中年女性[1]。多數(shù)患者會(huì)有疼痛、粗糙不適的臨床表現(xiàn),影響進(jìn)食和患者生活質(zhì)量。因部分患者存在癌變風(fēng)險(xiǎn),常常影響患者的身心健康,引起焦慮、抑郁等負(fù)性情緒。目前其病因和發(fā)病機(jī)制尚不清楚,與精神、內(nèi)分泌、免疫、感染、遺傳、全身性疾病、微量元素缺乏等因素有一定關(guān)聯(lián)性[2]。臨床治療藥物包括糖皮質(zhì)激素、免疫抑制藥、免疫增強(qiáng)藥、維甲酸類(lèi)藥等,對(duì)于有癥狀的口腔扁平苔蘚患者臨床提倡首先去除局部刺激因素,使用糖皮質(zhì)激素局部治療,嚴(yán)重者輔以全身激素治療及中醫(yī)中藥治療[3]。最新《口腔扁平苔蘚診療指南(修訂版)》[4]也推薦可根據(jù)患者具體情況配合中醫(yī)藥治療。近年來(lái)中醫(yī)對(duì)OLP的認(rèn)識(shí)不斷深入,臨床根據(jù)具體臨床表現(xiàn)辨證論治可調(diào)節(jié)整體、減少?gòu)?fù)發(fā)和激素副作用、改善癥狀,積累了豐富的經(jīng)驗(yàn),凸顯其自身優(yōu)勢(shì)[5]。筆者選取糜爛型OLP脾胃濕熱證患者采用自擬化濕清蘚湯聯(lián)合曲安奈德局部注射治療,且與曲安奈德局部注射治療作對(duì)照觀察,旨在尋求更安全有效的OLP治療方法。
1.1 一般資料 本院2019年9月—2021年9月收治的糜爛型口腔扁平苔蘚患者90例,隨機(jī)分為曲安奈德局部注射治療對(duì)照組和自擬化濕清蘚湯聯(lián)合曲安奈德局部注射治療觀察組,每組45例。對(duì)照組中男性15例,女性30例;平均年齡(48.66±6.25)歲;平均病程(8.93±1.28)月;發(fā)病部位:雙峽部20例,峽唇部10例,峽牙部13例,舌部2例。觀察組中男性16例,女性29例;平均年齡為(48.19±6.20)歲;平均病程(9.10±1.34)月;發(fā)病部位:雙峽部18例,峽唇部9例,峽牙部15例,舌部3例。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn)
納入標(biāo)準(zhǔn):1)符合口腔扁平苔蘚糜爛型診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];2)符合脾胃濕熱證辨證標(biāo)準(zhǔn)[6];主癥:口腔黏膜見(jiàn)白色角化斑紋或呈網(wǎng)狀,充血、水腫、糜爛,疼痛、燒灼感;次癥:胃脘灼熱、胸脅脹滿(mǎn)、肢體困重、納食易饑;舌脈:舌紅苔黃膩、脈濡數(shù);3)年齡18~75歲;4)患者知情同意。
排除標(biāo)準(zhǔn):1)口腔惡性病變或其他疾病;2)近3 個(gè)月內(nèi)接受過(guò)免疫抑制劑、抗生素或激素治療;3)繼發(fā)性口腔黏膜病變;4)自身免疫性疾病;5)過(guò)敏體質(zhì);6)妊娠、哺乳期女性。
2.1 治療方法 對(duì)照組于病損基底部曲安奈德注射液(天津金耀藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字)和2%利多卡因(遂城藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H41023668)各1 mL混合配制后局部注射,1 次/周。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用自擬化濕清蘚湯,方劑組成:薏苡仁15 g,白花蛇舌草15 g,茯苓15 g,澤瀉10 g,黃連10 g,蒼術(shù)10 g,佩蘭15 g,白鮮皮15 g,當(dāng)歸10 g,赤芍10 g,白芍15 g,白及10 g,白芷6 g,甘草10 g,每日1 劑,水煎取汁約300 mL,早晚各150 mL分服。兩組均連續(xù)治療4 周。
2.2 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效:治療4 周后后口腔疼痛癥狀消失,口腔黏膜充血、糜爛消失,白色角化斑紋消失或輕微;有效:治療后口腔疼痛癥狀減輕,口腔黏膜充血、糜爛面積縮小,白色角化斑紋減少;無(wú)效:治療后口腔疼痛癥狀未減輕或加重,口腔黏膜充血、糜爛面積無(wú)變化或擴(kuò)大,白色角化斑紋未減少或增多[7]。
2.3 觀察指標(biāo) 1)口腔黏膜糜爛、充血面積:治療前及治療4 周采用附刻度牙周探針,選擇病變黏膜最大徑和與其相垂直最大徑乘積計(jì)算總面積。2)口腔疼痛程度評(píng)估:治療前及治療4 周采用視覺(jué)模擬評(píng)分法評(píng)估口腔疼痛改善,0~10 分計(jì)分,分值越高提示疼痛越嚴(yán)重。3)癥狀、體征緩解時(shí)間:記錄治療期間,兩組患者疼痛、口腔黏膜糜爛、充血、白色條紋緩解時(shí)間。4)中醫(yī)脾胃濕熱證候積分:治療前及治療4 周對(duì)主癥(口腔黏膜白色角化斑紋、充血、水腫、糜爛、疼痛、燒灼感)次癥(胃脘灼熱、胸脅脹滿(mǎn)、肢體困重、納食易饑)、舌脈(舌紅苔黃膩、脈濡數(shù))進(jìn)行評(píng)分,主癥有計(jì)2 分,無(wú)計(jì)0 分;次癥和舌脈有計(jì)1 分,無(wú)計(jì)0分,總分即為證候積分。5)復(fù)發(fā)情況:對(duì)療效顯效和有效患者以門(mén)診復(fù)查方式進(jìn)行隨訪,記錄兩組患者隨訪6 個(gè)月的復(fù)發(fā)情況。
3.1 兩組患者治療4 周療效比較 見(jiàn)表1。
表1 兩組患者療效比較(例)
3.2 兩組患者治療前、治療4 周口腔黏膜糜爛、充血面積比較 見(jiàn)表2。
表2 兩組患者治療前、治療4 周糜爛、充血面積比較
3.3 兩組患者治療前、治療4 周口腔疼痛VAS評(píng)分比較 見(jiàn)表3。
表3 兩組患者治療前、治療4 周口腔疼痛VAS評(píng)分比較分)
3.4 兩組患者癥狀體征緩解時(shí)間比較 見(jiàn)表4。
表4 兩組患者癥狀、體征緩解時(shí)間比較
3.5 兩組患者治療前、治療4 周脾胃濕熱證候積分比較 見(jiàn)表5。
表5 兩組患者治療前、治療4 周證候積分比較分)
3.6 隨訪6個(gè)月兩組患者復(fù)發(fā)情況比較 見(jiàn)表6。
表6 隨訪6個(gè)月兩組患者復(fù)發(fā)情況比較(例)
口腔扁平苔蘚(OLP)是一種發(fā)病機(jī)制不明的慢性炎癥性病變,糜爛型患者以黏膜糜爛、充血、水腫及潰瘍癥狀為主,可發(fā)生于口腔中多個(gè)部位,亦是病情最為嚴(yán)重的臨床亞型,因長(zhǎng)期糜爛癌變率在0.4%~2.0%[8],屬口腔潛在惡性疾病。臨床主要以緩解疼痛、減少糜爛面、控制疾病發(fā)展、降低癌變可能為主。西醫(yī)對(duì)于口腔扁平苔蘚并無(wú)特效治療手段,局部治療是目前多種治療方法中最主要、最安全的療法。曲安奈德為臨床治療OLP的常用藥物,是具有非特異性抗炎和免疫抑制作用的長(zhǎng)效糖皮質(zhì)激素,可明顯緩解炎癥反應(yīng)癥狀,但不能糾正免疫功能紊亂[9]。因其內(nèi)分泌代謝紊亂、骨質(zhì)疏松及肝腎損傷等副作用使長(zhǎng)期應(yīng)用受限。
OLP屬中醫(yī)學(xué)“口破”“口蕈”“口疳”“口糜”等范疇,病機(jī)在于臟腑功能失調(diào),病因以火熱、濕熱、瘀血、氣滯、正虛等立論[10],病機(jī)復(fù)雜,證候多樣,其中脾胃濕熱既是其主要病機(jī)[11],也是臨床常見(jiàn)證型[12]。筆者臨床選取90 例該證型糜爛型OLP患者為觀察對(duì)象。中醫(yī)認(rèn)為脾開(kāi)竅在口,其華在唇。飲食不節(jié)、嗜食辛辣厚膩之物或長(zhǎng)期嗜酒,均可傷及脾胃;或情志不舒,肝氣郁結(jié),氣機(jī)不暢,影響脾之運(yùn)化,水液內(nèi)停,聚而為濕,內(nèi)蘊(yùn)之濕日久化為濕熱之邪,上蒸于口而發(fā)此病。如《諸病源候論》所言:“脾胃有熱,先發(fā)于唇,則唇生瘡?!薄端貑?wèn)·至真要大論》云“火氣內(nèi)發(fā),上為口糜”。治宜清熱化濕、健脾和胃。擬方化濕清蘚湯藥取薏苡仁健脾滲濕、清熱排膿;百花蛇舌草清熱利濕;茯苓滲泄水濕、益心脾、寧心神;澤瀉利水滲濕瀉熱;黃連入脾胃經(jīng),燥濕清熱,善清胃火;蒼術(shù)苦溫燥濕祛濕濁,健脾以和脾胃;佩蘭化濕和中;白鮮皮清熱燥濕、祛風(fēng)止癢,善除濕熱瘡毒;濕熱搏結(jié)于口腔黏膜之下,遷延不去久則成瘀,選用當(dāng)歸活血消腫止痛;赤芍清熱散瘀止痛;白芍養(yǎng)血,取其抗炎、鎮(zhèn)痛的藥理作用,白芍總苷為免疫調(diào)節(jié)劑,通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞因子水平,實(shí)現(xiàn)對(duì) OLP T 淋巴細(xì)胞亞群的平衡發(fā)揮治療OLP作用[13];白及消腫生肌;白芷止痛消腫、燥濕散結(jié);甘草補(bǔ)益脾氣、清熱止痛、緩和藥性。
在曲安奈德局部注射治療基礎(chǔ)上應(yīng)用化濕清蘚湯治療4 周,觀察結(jié)果可見(jiàn),該療法可明顯緩解OLP患者口腔疼痛,縮小充血、糜爛面積,加快疼痛、口腔黏膜糜爛及充血、白色條紋等癥狀、體征的緩解,降低脾胃濕熱證證候評(píng)分,臨床療效顯著提高;隨訪結(jié)果提示復(fù)發(fā)率較單用曲安奈德局部注射治療組降低。表明自擬化濕清蘚湯配合糖皮質(zhì)激素局部用藥可有效治療脾胃濕熱型口腔扁平苔蘚,具體作用機(jī)制尚有待探討。