胡俏倩 呂宏蓮 胡譯丹

(浙江省浦江縣人民醫(yī)院口腔科·浙江 浦江 322200)(浙江省武義縣口腔醫(yī)院綜合科·浙江 武義 321200)(浙江省慈溪華陽口腔醫(yī)院門診部綜合科·浙江 慈溪 315300)

口腔黏膜下纖維化(OSF)是一種慢性炎癥性黏膜疾病,主要是由結(jié)締組織中異常的膠原沉積引起,可侵及口腔任何部位。其病理學(xué)特征為炎癥反應(yīng)伴上皮下固有層及結(jié)締組織深層逐漸纖維化[1]。以進(jìn)行性張口受限、進(jìn)食疼痛和水皰、潰瘍等為主要臨床表現(xiàn),嚴(yán)重影響患者的口腔功能和生活質(zhì)量[2]。目前西醫(yī)治療主要包括藥物治療、高壓氧療、激光照射、手術(shù)皮瓣移植等方法[3],應(yīng)用糖皮質(zhì)激素類藥物主要針對(duì)口腔組織的免疫炎性反應(yīng),但難以根治,而且反復(fù)使用激素類藥物會(huì)導(dǎo)致機(jī)體代謝紊亂,影響預(yù)后[4]。許多研究表明中醫(yī)藥治療口腔黏膜下纖維化有較好的效果,是一種有效的輔助治療手段[5]。本研究采用自擬祛瘀化濁解毒消纖湯聯(lián)合曲安奈德治療OSF患者42 例,報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取84例均來源于2019年12月—2021年12月浦江縣人民醫(yī)院口腔科、武義縣口腔醫(yī)院及慈溪華陽口腔醫(yī)院門診部收治的OSF患者。隨機(jī)數(shù)字表法分組;觀察組42例,男、女性病例數(shù)為30、12例;平均年齡(44.71±8.11)歲;平均病程(2.08±0.85)年。對(duì)照組42例,男、女性病例數(shù)為31、11例;平均年齡(45.12±8.13)歲;平均病程(1.99±0.80)年。2 組患者基線資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《中西醫(yī)結(jié)合口腔科學(xué)》[6]口腔黏膜下纖維化的診斷標(biāo)準(zhǔn),臨床表現(xiàn)為張口度變小,自覺口腔黏膜有燒灼感、口干、味覺減退、唇舌麻木,甚者吞咽困難、舌運(yùn)動(dòng)受限,病損區(qū)黏膜可伴有水皰、潰瘍;相關(guān)檢查見黏膜變白,黏膜下可觸及瘢痕樣纖維條索,上皮萎縮或增生,膠原纖維變性等。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)符合口腔黏膜下纖維化的診斷標(biāo)準(zhǔn);2)年齡18～60歲;3)能配合完成全部治療并按規(guī)定時(shí)間進(jìn)行復(fù)診;4)患者知情同意,自愿參與;5)獲醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)存在其他口腔疾病者;2)合并肝腎功能不全及糖尿病患者;3)合并真菌、淋球菌感染者;4)伴感染性活動(dòng)期關(guān)節(jié)炎及皮炎者;5)精神障礙者;6)近3 個(gè)月有本病治療史者;7)妊娠、哺乳期婦女;8)對(duì)治療藥物或腎上腺皮質(zhì)激素藥物過敏或不能耐受者;9)活動(dòng)性消化道潰瘍者;10)嚴(yán)重骨質(zhì)疏松者;11)治療依從性差者。

2 方法

2.1 治療方法 2 組患者均給予鈣片、維生素E、氯化鉀緩釋片和葡萄糖酸鋅顆?？诜?連續(xù)4周。并醫(yī)囑戒嚼檳榔,忌煙酒及刺激性食物,并每日自行張口訓(xùn)練。對(duì)照組同時(shí)予醋酸曲安奈德注射液4 mL(10 mg/mL)與利多卡因1 mL(20 mg/mL)混合,注射于病損基底部,每周1 次,連續(xù)3 個(gè)月。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上,給予祛瘀化濁解毒消纖湯治療。組方：金銀花15 g、連翹15 g、黃芩10 g、黃連5 g、玄參10 g、川芎10 g、丹參10 g、桃仁10 g、紅花10 g、地龍10 g、姜半夏10 g、黨參15 g、茯苓15 g、薏苡仁15 g、當(dāng)歸10 g、白芍10 g、熟地黃10 g、甘草10 g,并視患者具體病情靈活加減;上方水煎,每劑煎取藥汁400 mL,日1 劑,分早、晚2 次口服,連續(xù)3 個(gè)月。2 組患者在治療過程中出現(xiàn)不良反應(yīng)或不能耐受時(shí),立即停止治療。囑患者清淡飲食,保持心情舒暢。

2.2 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效：臨床癥狀體征基本消失,黏膜彈性基本恢復(fù)正常,張口度(最大張口時(shí)上、下切齒切緣間的垂直距離[7])增加>10 mm;有效：癥狀體征有所改善,黏膜彈性明顯恢復(fù),張口度增加5～10 mm;無效：癥狀體征無改善或加重,張口度增加<5 mm。

2.3 觀察指標(biāo) 1)疼痛程度：采用視覺模擬(VAS)評(píng)分[8]法評(píng)估患者口腔黏膜疼痛程度,0～10分為疼痛逐漸加重。2)張口度：用游標(biāo)卡尺測(cè)量,每名患者測(cè)量3次,取平均值。3)黏膜病損面積：治療前后由同一名醫(yī)師測(cè)量。4)癥狀體征評(píng)分：將纖維條索、僵硬感、口腔灼痛感等癥狀體征按無、輕、中、重程度分別計(jì)為0、2、4、6分。5)口腔健康狀況：采用口腔健康影響程度量表(OHIP-14)中文版調(diào)查問卷[9]評(píng)估,總分56分,評(píng)分越低說明患者口腔健康狀況越好。6)血液流變學(xué)：采用全自動(dòng)血液流變儀檢測(cè)全血低切黏度(LS)、全血中切黏度(MS)、血漿黏度(PV)、纖維蛋白原(FIB)等指標(biāo)。

3 結(jié)果

3.1 2 組患者療效比較 見表1。

表1 2 組患者療效比較[例(%)]

3.2 2 組患者治療前后口腔黏膜疼痛程度、張口度及黏膜病損面積比較 見表2。

表2 2 組患者治療前后VAS評(píng)分、張口度、病損面積比較

3.3 2 組患者治療前后癥狀體征評(píng)分比較 見表3。

表3 2 組患者治療前后癥狀體征評(píng)分比較分)

3.4 2 組患者治療前后口腔健康評(píng)分比較 見表4。

表4 2 組患者治療前后OHIP-14評(píng)分比較分)

3.5 2 組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 見表5。

表5 2 組患者治療前后LS、MS、PV、FIB比較分)

4 討論

口腔黏膜下纖維化是一種常見的口腔黏膜炎癥性疾病,目前多發(fā)生在亞洲地區(qū),臨床表現(xiàn)為口腔內(nèi)黏膜發(fā)白、僵硬、張口疼痛及黏膜燒灼感等,影響進(jìn)食。此外,口腔黏膜下纖維化具有惡性轉(zhuǎn)化潛能[10]。本病發(fā)病機(jī)制尚不明確,目前研究認(rèn)為與咀嚼檳榔、維生素缺乏、遺傳、免疫異常、微循環(huán)障礙等因素相關(guān)[11]。

目前口腔黏膜下纖維化的治療方法主要是解決口腔組織的炎癥和纖維化。西藥治療多用糖皮質(zhì)激素,輔以營養(yǎng)物質(zhì)、維生素和血管擴(kuò)張劑等。糖皮質(zhì)激素具有免疫抑制作用,能夠防止或抑制炎癥反應(yīng),減少成纖維細(xì)胞的增殖和膠原的沉積,減輕纖維化,常用如曲安奈德和地塞米松等[12-14]。此類藥物在疾病的早期可緩解癥狀,但在逆轉(zhuǎn)纖維化的異常沉積和恢復(fù)口腔黏膜彈性方面的作用較小。而中藥因其副作用少,療效可靠而越來越受歡迎。目前臨床上多采用中西結(jié)合治療口腔黏膜下纖維化[15]。中醫(yī)學(xué)將本病歸于“血瘀”“積聚”“絡(luò)病”范疇,病機(jī)關(guān)鍵在于濕濁瘀毒內(nèi)蘊(yùn),交織互結(jié)口唇肌膜。治療宜以祛瘀化濁解毒為大法,輔以養(yǎng)血益氣,調(diào)和脾胃,虛實(shí)兼顧。本文即遵此治則遣方用藥,處方以金銀花、連翹清熱解毒,清心散結(jié);黃芩、黃連清熱燥濕,瀉火解毒,善清上中焦心胃之火;玄參清熱養(yǎng)陰涼血,解毒散結(jié);川芎解肝經(jīng)之郁,暢通氣血;丹參、桃仁、紅花活血化瘀,通經(jīng)活絡(luò),消積散結(jié),藥理研究證實(shí),丹參有擴(kuò)張血管,改善局部血運(yùn),誘導(dǎo)毛細(xì)血管增生,抑制成纖維細(xì)胞增殖和膠原合成,促進(jìn)成纖維細(xì)胞凋亡和膠原降解,抗纖維化作用[16],紅花的有效成分紅花黃色素具有抑制血小板聚集、降低全血黏度、增加纖維蛋白溶解、免疫抑制等作用[17];地龍通暢經(jīng)絡(luò);姜半夏辛開苦降,燥濕化濁,消痞散結(jié);茯苓、薏苡仁利濕化濁,淡滲甘補(bǔ),健脾益氣;黨參補(bǔ)中益氣養(yǎng)血,調(diào)和脾胃;白芍、熟地黃、當(dāng)歸補(bǔ)血斂陰,養(yǎng)血活血,白芍具有鎮(zhèn)痛,抗炎,抗纖維化,抗自身免疫疾病的作用[18];甘草清解百毒,調(diào)和諸藥。諸藥合用共奏解毒化濁、祛瘀消纖之效。全方祛邪不傷正,扶正不留邪,功補(bǔ)相宜,共達(dá)濕濁祛,毒熱清,積聚散,瘀滯消,經(jīng)絡(luò)通,使氣暢血活,肌膜得以充養(yǎng),必膜軟纖化,諸證自除。

本文結(jié)果顯示,治療3個(gè)月后與治療前比較,2 組患者疼痛VAS評(píng)分均降低,張口度均增大,黏膜病損面積均縮小,癥狀體征積分均減少,OHIP-14評(píng)分均降低(P<0.05),血液流變學(xué)指標(biāo)均有改善(P<0.05),且觀察組改善效果明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05);觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。說明祛瘀化濁解毒消纖湯聯(lián)合曲安奈德治療口腔黏膜下纖維化可有效改善患者疼痛等癥狀體征,增加張口度,縮小病損面積,改善口腔健康狀況,改善血液流變學(xué),治療效果更顯著,值得臨床參考應(yīng)用。