徐 鐘 胡 濤

浙江省長湖監(jiān)獄醫(yī)院 浙江湖州 313100

高尿酸血癥是由于尿酸排泄障礙或尿酸生成過多，導(dǎo)致人體血清內(nèi)尿酸水平持續(xù)升高，進而引發(fā)痛風(fēng)的病癥。隨著現(xiàn)代人們生活方式及飲食習(xí)慣的改變，痛風(fēng)的發(fā)病率逐年攀升，糖尿病等合并癥、高油飲食、肥胖均是誘發(fā)痛風(fēng)的危險因素[1]。尿酸是嘌呤代謝的最終產(chǎn)物，因此減少嘌呤合成是臨床治療高尿酸血癥合并痛風(fēng)的有效方法。非布司他為新型的嘌呤合成抑制劑，對于高尿酸血癥合并痛風(fēng)具有確切療效，已廣泛應(yīng)用于臨床患者的治療[2]。

中醫(yī)學(xué)認為，痛風(fēng)屬“痹證”范疇，其病機在于脾腎功能失調(diào)，水液運化失常，致使痰濕內(nèi)生、脈絡(luò)阻塞，不通則痛，可從肝腎論治[3-5]。麻杏薏甘湯出自《金匱要略》，具有發(fā)汗解表、祛風(fēng)理濕的功效?；诖?，本研究旨在探究二者聯(lián)合治療對高尿酸血癥合并痛風(fēng)患者的臨床療效，為治療臨床患者提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2019 年1 月～2021 年1 月在我院就診的120例高尿酸血癥合并痛風(fēng)患者作為研究對象，利用隨機數(shù)字表法將其分為對照組（n=60）和觀察組（n=60）。兩組患者年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、病程、基礎(chǔ)疾病比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。本研究已獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過。

表1 兩組一般資料比較

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)：分述如下。

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照歐盟抗風(fēng)濕病協(xié)會對本病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。

1.2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[7]中本病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，主癥：身體困倦沉重、胸悶，腹部肥脹松軟，次癥：額頭油脂旺盛、口黏膩、痰多、大便黏稠、排便不暢，具備2項以上主癥和1項次癥，結(jié)合舌苔厚膩等舌脈象即可診斷。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)：分述如下。

1.3.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合歐盟抗風(fēng)濕病協(xié)會[6]、中醫(yī)對于高尿酸血癥合并痛風(fēng)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②18～65 歲；③臨床資料完整，簽署知情同意書。

1.3.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①心、腎、脾、肝等重要器官功能障礙者；②慢性腎炎等疾病引發(fā)的繼發(fā)性痛風(fēng)者；③惡性腫瘤患者；④精神疾病、依從性較差者。

1.4 治療方法：對照組患者口服非布司他片（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司；H20130081；40mg），40mg/次·d；觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用麻杏薏甘湯（方劑[8，9]：生麻黃3g，杏仁10g，薏苡仁30g，炙甘草6g。兼郁熱者加大薏苡仁用量或加入石膏；關(guān)節(jié)不利者加入川芎；氣虛者加入人參、當(dāng)歸；病情重者可同時增加方劑藥量，加減治療的藥量隨患者癥狀調(diào)整），飯后沖服，早晚各1 次。兩組均連續(xù)治療6個月。

1.5 觀察指標(biāo)：分述如下。

1.5.1 臨床療效比較：治療6個月后，根據(jù)兩組患者關(guān)節(jié)疼痛、壓痛等臨床癥狀及血尿酸水平進行臨床療效評價。顯效：臨床癥狀減輕≥80%、血尿酸水平恢復(fù)正常；有效：50%≤臨床癥狀減輕＜80%、血尿酸水平趨于正常；無效：未達以上標(biāo)準(zhǔn)。臨床療效=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5.2 視覺疼痛模擬評分（VAS）：治療前、治療1、3、6個月，VAS評分評估兩組患者疼痛程度，總分10分，分值越高表示疼痛程度越重。

1.5.3 腎功能指標(biāo)比較：治療前、治療6 個月，于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取患者外周靜脈血5mL，置于干燥無菌試管，3000r/min 離心10min，分離血清，采用全自動生化分析儀（南京新惠通生物科技有限公司；日立7180）檢測血肌酐（Scr）、血尿酸（BUA）、血尿素氮（BUN）水平。

1.5.4 骨侵蝕評分比較：治療前、治療6 個月，兩組患者進行CT 及平片檢查。①CT、平片骨侵蝕評分：無侵蝕為0 分，骨侵蝕容積占0～10%為1 分，11%～20%為2 分，依次遞增，滿分10 分。②平片關(guān)節(jié)間隙狹窄：根據(jù)各關(guān)節(jié)有無關(guān)節(jié)間隙狹窄評為0 或1 分，總分為存在間隙狹窄的關(guān)節(jié)評分之和。

1.5.5 不良反應(yīng)觀察：治療期間觀察并記錄兩組患者胃腸反應(yīng)、痛風(fēng)發(fā)作、肝功能異常、皮膚瘙癢不良反應(yīng)的發(fā)生情況，不良反應(yīng)發(fā)生率=（發(fā)生不良反應(yīng)數(shù)/患者總數(shù)）×100%。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法：使用SPSS 20.0 軟件進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用例（%）表示，采用χ2檢驗進行比較；計量資料采用±s表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，同組不同時間點比較采用配對樣本t檢驗。以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較：觀察組臨床治療總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效比較

2.2 兩組治療前后VAS 評分比較：治療1、3、6 個月后，VAS 評分顯著降低（P＜0.05），且觀察組顯著低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后VAS評分比較（±s，分）

表3 兩組治療前后VAS評分比較（±s，分）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05。

組別例數(shù)治療前治療1個月治療3個月治療6個月觀察組60 8.07±2.30 5.31±1.43*#4.37±1.19*#2.26±0.87*#對照組60 8.15±2.29 6.42±1.57*5.20±1.38*3.13±1.08*

2.3 兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較：見表4。

表4 兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較（±s）

表4 兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05。

組別例數(shù)觀察組對照組治療后9.93±2.42*#13.27±3.35*60 60 Scr（μmol/L）治療前287.46±52.17 290.38±51.34治療后146.56±32.08*#176.94±28.76*BUA（μmol/L）治療前630.31±84.10 632.55±83.36治療后385.69±41.78*#450.37±52.08*BUN（mmol/L）治療前17.26±3.54 18.03±4.12

2.4 兩組治療前后骨侵蝕評分比較：見表5。

表5 兩組治療前后骨侵蝕評分比較（±s，分）

表5 兩組治療前后骨侵蝕評分比較（±s，分）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05。

組別例數(shù)觀察組對照組CT侵蝕治療前5.47±0.98 5.62±1.23平片侵蝕治療前14.82±2.09 15.04±1.91治療后4.72±0.85*#5.13±0.64*60 60治療后12.37±1.45*#13.69±1.36*平片關(guān)節(jié)間隙狹窄治療前13.74±1.48 13.59±1.34治療后11.41±0.66*#12.28±0.85*

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較：治療后，觀察組發(fā)生胃腸反應(yīng)者4 例，痛風(fēng)發(fā)作者1 例，肝功能異常者2例，皮膚瘙癢者1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.33%；對照組發(fā)生胃腸反應(yīng)者1例，痛風(fēng)發(fā)作者2例，皮膚瘙癢者2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.33%。兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

血尿酸在患者關(guān)節(jié)處形成結(jié)晶鹽，損傷關(guān)節(jié)組織進而引起疼痛，同時結(jié)晶鹽也會破壞患者關(guān)節(jié)處的骨細胞，導(dǎo)致骨穩(wěn)態(tài)失衡，引發(fā)骨侵蝕，產(chǎn)生關(guān)節(jié)腫脹、畸形，使得疼痛加劇[10]。本研究結(jié)果顯示，麻杏薏甘湯聯(lián)合非布司他治療后，高尿酸血癥伴痛風(fēng)患者疼痛緩解、骨侵蝕程度降低，表明聯(lián)合干預(yù)可阻止疾病發(fā)展，改善患者病情。非布司他通過抑制黃嘌呤氧化還原酶活性阻止黃嘌呤分解為次黃嘌呤和BUA，從而減少患者關(guān)節(jié)處結(jié)晶形成，減輕對患者關(guān)節(jié)的損傷，降低骨侵蝕程度。麻杏薏甘湯中的生麻黃性味辛、溫，可發(fā)汗利尿、宣肺平喘，杏仁可通利肺氣、潤腸通便，上可助生麻黃宣發(fā)肺部肅降之能，下可通水道，祛濕化痰；薏苡仁健脾益胃、利濕化濕，可增強生麻黃祛濕解表之效，炙甘草性溫、味甘，可調(diào)和生麻黃的藥性，以防發(fā)汗過度[11]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明[12-14]，生麻黃中的生物堿是一種有效的鎮(zhèn)痛、抗炎成分，炙甘草可增強其抗炎效果，薏苡仁可通過降低血管通透性減少炎性因子溢出，三者共同發(fā)揮藥效，可減少結(jié)晶鹽引起的炎癥反應(yīng)，減輕患者疼痛。

由于人體內(nèi)缺乏尿酸酶，BUA 沉積產(chǎn)生的尿酸鹽需經(jīng)腎臟排出。高尿酸血癥合并痛風(fēng)患者體內(nèi)BUA水平異常增高，將加重腎臟負擔(dān)，可能引起腎纖維化，嚴(yán)重時將影響患者腎功能。Scr和BUN分別為人體肌肉和蛋白質(zhì)代謝的產(chǎn)物，可經(jīng)腎小球濾過后隨尿液排出，機體腎功能損傷時，腎小球濾過率下降，Scr、BUN 潴留在體內(nèi)，其血清水平也隨之升高。本研究結(jié)果顯示，麻杏薏甘湯聯(lián)合非布司他治療對高尿酸血癥伴痛風(fēng)患者的腎功能具有改善作用。非布司他通過抑制尿酸生成前體的合成，阻止尿酸生成，進而防止尿酸鹽結(jié)晶對腎臟組織造成損傷?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明[13，14]，生麻黃中的生物堿可促腎臟血管擴張，加快血管內(nèi)血流量以提高腎小球濾過率；杏仁的有效成分杏仁苷不僅可以抑制腎臟細胞的纖維化，還可以誘導(dǎo)已纖維化的細胞凋亡；薏苡仁和炙甘草具有顯著抗炎作用，可抑制由結(jié)晶鹽引發(fā)的炎癥反應(yīng)，由此降低腎臟損傷，進而改善腎功能，下調(diào)患者血清Scr、BUA、BUN水平。

此外，本研究并未發(fā)現(xiàn)兩組患者胃腸反應(yīng)、痛風(fēng)發(fā)作、肝功能異常、皮膚瘙癢不良反應(yīng)發(fā)生情況存在較大差異，表明麻杏薏甘湯聯(lián)合非布司他治療具有較好的安全性。

綜上所述，麻杏薏甘湯聯(lián)合非布司他治療對高尿酸血癥合并痛風(fēng)的患者具有確切療效，可有效緩解患者疼痛，提高患者腎功能，清除患者關(guān)節(jié)內(nèi)的尿酸鹽沉積，且安全性良好。