劉瓊瓊,嵇 波,葛云鵬,謝亞娜,方 洋,王佳佳,石天宇,劉翼天

(北京中醫(yī)藥大學(xué)針灸推拿學(xué)院,北京 100029)

心血管疾病是導(dǎo)致患者死亡的重要原因之一,其中心肌缺血是引起心血管疾病最常見的原因。長時(shí)間心肌缺血缺氧會造成心肌不可逆轉(zhuǎn)的損傷,影響心功能。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的進(jìn)步,通過經(jīng)皮冠狀動脈支架術(shù)、溶栓療法等技術(shù)可以恢復(fù)心肌血供、降低心肌損傷和病死率。然而,在再灌注過程中心肌細(xì)胞產(chǎn)生炎癥反應(yīng)、脂質(zhì)過氧化物增加等原因會產(chǎn)生大量自由基,這些自由基攻擊再灌注組織內(nèi)的細(xì)胞,可對心肌造成進(jìn)一步損傷,甚至導(dǎo)致心律失常等一系列嚴(yán)重的臨床后果,稱為心肌缺血再灌注損傷(myocardial ischemia reperfusion injury, MIRI)。有研究顯示,每年缺血性心臟病患者都在增多,2017年,中國大陸進(jìn)行了228 938例心臟手術(shù)[1]。這些患者在心臟缺血-復(fù)流過程中均會產(chǎn)生再灌注損傷,因此MIRI的防治是心血管領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)多使用維生素E、鈉-鈣交換阻斷劑等藥物或缺血預(yù)處理的手段防治MIRI。但藥物應(yīng)用療效不確定,在臨床上尚未完全開展,有待進(jìn)一步的研究和驗(yàn)證;預(yù)處理也存在缺血現(xiàn)象不可預(yù)見、操作不及時(shí)等缺點(diǎn)。近年來,針灸治療MIRI的實(shí)驗(yàn)取得了大量成果,但其干預(yù)措施、作用效果、治療機(jī)制等內(nèi)容并沒有一個(gè)系統(tǒng)的歸納,因此,本文對近10年來針灸防治MIRI的實(shí)驗(yàn)成果進(jìn)行匯總分析,以期對以后的研究提供參考。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)來源

查閱2012年1月1日—2022年6月1日期間中國知網(wǎng)、維普、萬方、CBM、PubMed和Web of Science數(shù)據(jù)庫發(fā)表的文獻(xiàn)。中文檢索詞“心肌缺血再灌注”“再灌注心肌”“針灸”“針刺”“艾灸”“灸”“溫針灸”“電針”“耳針”“頭針”“腹針”,英文檢索詞“Myocardial Reperfusion Injury”“Myocardial Reperfusion Injury”“Injuries, Myocardial Reperfusion”“Myocardial Reperfusion Injuries”“Reperfusion Injuries, Myocardial”“Myocardial Ischemic Reperfusion Injury”“Reperfusion Injury, Myocardial”“Injury, Myocardial Reperfusion”“Acupuncture”“Pharmacopuncture”“electroacupuncture”“Moxibustion”。

1.2 文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)

研究類型為隨機(jī)對照研究的文獻(xiàn);研究對象為動物模型的文獻(xiàn);干預(yù)措施包括單純針刺、電針、艾灸、溫針灸等穴位刺激方式的文獻(xiàn)。

1.3 文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn)

重復(fù)發(fā)表的、未獲得全文的或文章內(nèi)容不全的文獻(xiàn);綜述、系統(tǒng)評價(jià)和meta分析、會議論文;文章數(shù)據(jù)不明確或統(tǒng)計(jì)方法有誤的文獻(xiàn)。

1.4 文獻(xiàn)數(shù)據(jù)處理

按照上述檢索策略將符合條件的文獻(xiàn)導(dǎo)入EndNote20文獻(xiàn)管理系統(tǒng),運(yùn)用軟件剔除重復(fù)文獻(xiàn),然后通過題目和摘要進(jìn)行初篩,再進(jìn)一步閱讀全文判斷是否符合納入標(biāo)準(zhǔn),并提取納入文獻(xiàn)的實(shí)驗(yàn)動物、造模方法、干預(yù)組措施、對照組措施和結(jié)局指標(biāo)等相關(guān)信息,運(yùn)用Excel軟件進(jìn)行總結(jié)歸納。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)篩選結(jié)果

根據(jù)檢索策略,檢出中文文獻(xiàn)529篇、英文文獻(xiàn)64篇,剔除重復(fù)文獻(xiàn)后剩余中文文獻(xiàn)161篇、英文文獻(xiàn)30篇,通過閱讀文章,最終檢出符合要求的文獻(xiàn)164篇,其中中文文獻(xiàn)138篇,英文文獻(xiàn)26篇。

2.2 年度分布情況

如圖1所示,篩選的文獻(xiàn)數(shù)量隨分布年限基本呈上升趨勢,近5年較之前明顯增多且呈波動狀態(tài),2019年達(dá)到高峰(n=24),2020年有下降趨勢(n=14),2021年又有回升(n=20)。

圖1 2012年1月1日—2022年6月1日針灸防治MIRI動物實(shí)驗(yàn)的文獻(xiàn)數(shù)量變化圖

2.3 納入研究的基本情況

2.3.1 實(shí)驗(yàn)對象的選擇 納入文獻(xiàn)所選用的實(shí)驗(yàn)動物有SD大鼠(n=71)、wistar大鼠(n=66)、C57/BL6小鼠(n=6)、ZDF大鼠(n=2)、新西蘭大耳白兔(n=15)和健康家兔(n=3)。另有一篇文獻(xiàn)中用Stat5-floxed小鼠和Tnnt2-Cre小鼠雜交出Stat5-cKO小鼠,后使用Stat5-floxed小鼠和雜交出的Stat5-cKO小鼠進(jìn)行試驗(yàn)[2]。關(guān)于實(shí)驗(yàn)動物性別,實(shí)驗(yàn)小鼠多為雄性(n=106),新西蘭大耳白兔多雌雄不限(n=12)。在實(shí)驗(yàn)動物年齡方面,未標(biāo)明年齡的文獻(xiàn)有105篇;新西蘭大耳白兔多3～4月齡(n=11);SD大鼠年齡最小為3～4周齡,最大為18～24月齡,其余多在2～4月齡之間;wistar大鼠常見42～48日齡(n=6)、3月齡(n=8)。關(guān)于實(shí)驗(yàn)動物體質(zhì)量,新西蘭大耳白兔多為1.5～2.5 kg(n=12);Wistar大鼠大多在180～300 g之間;SD大鼠的體質(zhì)量最小為50～70 g,最大為500～600 g,其余大多在200～350 g之間,見表1。

表1 近10年針灸防治MIRI動物實(shí)驗(yàn)所用實(shí)驗(yàn)動物品系、性別、年齡、體質(zhì)量和造模的基本情況

2.3.2 模型制備的方法 判斷造模成功的標(biāo)準(zhǔn)為心電圖和(或)形態(tài)學(xué)改變[3]:缺血時(shí)肢體Ⅱ?qū)?lián)ST段弓背上抬、T波高聳,再灌注后ST段回落1/2以上;心臟蒼白或紫紺提示心肌缺血形成,再灌注后蒼白或紫紺區(qū)變紅提示再灌注成功。納入的文獻(xiàn)中SD大鼠造模常見搭配是缺血40 min再灌注60 min(n=14);其次是缺血30 min再灌注240 min(n=10)和缺血30 min再灌注120 min(n=10)。Wistar大鼠最多的造模方法是缺血20 min再灌注40 min(n=17)。新西蘭大耳白兔常見造模時(shí)間為缺血40 min再灌注60 min(n=10),見表1。

2.3.3 針灸干預(yù)方案

2.3.3.1 干預(yù)措施 針灸對MIRI的干預(yù)措施主要有電針、艾灸等,其中電針相關(guān)的有149篇,包括普通電針(n=134)、針?biāo)幝?lián)合(n=1)、頭針(n=4)和電針艾灸對比(n=10);艾灸相關(guān)16篇;其次還有溫針灸(n=2)、穴位埋線(n=2)、單純針刺(n=2)、按法(n=1)、穴位凝膠包埋(n=1)和針刺聯(lián)合高壓氧(n=1)。

2.3.3.2 電針參數(shù) 電針治療儀主要采用韓氏電針治療儀(HANS-200)、華佗牌SDZ-V或SDZ-Ⅱ電針儀。電針參數(shù)的選擇方面,主要采用連續(xù)波和疏密波,連續(xù)波以2 Hz最多(n=43),疏密波以2/100 Hz最多(n=23)。刺激強(qiáng)度有mA和V兩種單位,其中刺激強(qiáng)度應(yīng)用最多的是1 mA(n=77);另有25篇文獻(xiàn)沒有具體數(shù)據(jù),僅提示以肢體輕微顫抖為準(zhǔn),見表2。

表2 近10年針灸防治MIRI動物實(shí)驗(yàn)中針灸干預(yù)方案的分類統(tǒng)計(jì)

2.3.3.3 針灸介入時(shí)機(jī)和持續(xù)時(shí)間 在針刺介入時(shí)機(jī)方面,缺血預(yù)處理有124篇,缺血后處理有10篇,再灌注即刻及之后處理有8篇。在針刺持續(xù)時(shí)間方面,最長60 min,最短15 min,其中20 min最多(n=84)。針刺療程方面,最長針刺14 d,最短針刺1次,其中7 d的最多(n=78),見表2。

2.3.4 穴位的選擇 選穴方面,電針選取的單穴大多為內(nèi)關(guān)穴(n=81),頭針全部選取額旁1線(n=4),其余單穴有T4、T5夾脊穴(n=7)、心俞穴(n=3)等。穴位以內(nèi)關(guān)相關(guān)的最多(n=31),如內(nèi)關(guān)穴+足三里+關(guān)元(n=11)、內(nèi)關(guān)+足三里(n=4)。與內(nèi)關(guān)無關(guān)的穴方最多的是神門+通里(n=8)。

艾灸相關(guān)文獻(xiàn)中,有每次約5～7次的麥粒灸(n=10)和5 mg/壯的艾炷灸(n=2)。艾灸療程最短為4 d,最長為14 d,最多的療程為5 d(n=6)。艾灸選穴有內(nèi)關(guān)穴(n=13)、內(nèi)關(guān)+間使+足三里+上巨虛(n=1)、足三里+內(nèi)關(guān)+關(guān)元(n=1)和膻中+膈俞(n=1),見表2。

2.3.5 對照組干預(yù)措施 在MIRI的相關(guān)實(shí)驗(yàn)中一篇文獻(xiàn)可以有多個(gè)研究內(nèi)容,研究內(nèi)容不同對照組也不同。陰性對照有假手術(shù)組和(或)正常組(n=164)、模型組(n=164)。機(jī)制探索的其他對照組有抑制劑或激動劑組(n=24)、電針+抑制劑或激動劑(n=23)、非穴對照組(n=49)和缺血預(yù)處理組(n=13)等,見表3。

表3 近10年針灸防治MIRI動物實(shí)驗(yàn)中對照組干預(yù)措施的分類統(tǒng)計(jì)

2.3.6 結(jié)局指標(biāo) 結(jié)局指標(biāo)分為一般情況、形態(tài)學(xué)指標(biāo)、功能學(xué)指標(biāo)和分子生物學(xué)指標(biāo)。納入文獻(xiàn)中有78篇選用了形態(tài)學(xué)指標(biāo),其中有測量心肌梗死面積(n=48)、觀察心肌細(xì)胞組織病理形態(tài)改變(n=45)等內(nèi)容。79篇選用功能學(xué)指標(biāo),有測量心電圖ST段變化和(或)T波改變(n=44)、心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)(n=29),檢測心功能(n=21)等內(nèi)容。139篇文獻(xiàn)選用分子生物學(xué)指標(biāo),包括檢測心肌損傷標(biāo)志物(n=50),如肌酸激酶(creatine kinase, CK)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase-MB, CK-MB)、乳酸脫氫酶(lactic dehydrogenase, LDH)、心肌肌鈣蛋白I(cardiac troponin I, cTnI)、心肌肌鈣蛋白T(cardiac troponin T, cTnT)等;炎癥反應(yīng)標(biāo)志物(n=30),如白細(xì)胞介素( interleukin, IL)-1β、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor, TNF)-α等;氧化應(yīng)激標(biāo)志物(n=35),如活性氧(reactive oxygen species, ROS)、丙二醛(malondialdehyde, MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)、一氧化氮、熱休克蛋白等;能量代謝指標(biāo)物(n=19),如線粒體相關(guān)如線粒體膜電位/吸光度/完整性、腺苷A1、磁共振氫譜檢測代謝物質(zhì)等;細(xì)胞凋亡相關(guān)指標(biāo)(n=23),如含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(cysteinyl aspartate specific proteinase, caspase)相關(guān)蛋白表達(dá)、死亡因子(factor associated suicide, fas)/死亡因子配體(fas ligand, fasL)相關(guān)蛋白表達(dá)等;自噬基因相關(guān)指標(biāo)(n=17),如B淋巴細(xì)胞瘤-2基因(B-cell lymphoma-2, Bcl-2)/Bcl-2相關(guān)X蛋白(Bcl-2 assaciated X protein, Bax)相關(guān)蛋白表達(dá)、自噬相關(guān)蛋白Beclin1等,見表4。

表4 近10年針灸防治MIRI動物實(shí)驗(yàn)中結(jié)局指標(biāo)的分類統(tǒng)計(jì)

3 討論

隨著心血管疾病患病率的上升和介入等技術(shù)的發(fā)展,心肌缺血再灌注損傷的研究也在進(jìn)一步發(fā)展。在長期實(shí)驗(yàn)過程中針刺對MIRI的作用效果被大量證實(shí),目前更多的研究在于探索實(shí)驗(yàn)動物的選擇、合適的干預(yù)方案和作用機(jī)制。具體內(nèi)容現(xiàn)論述如下:

3.1 實(shí)驗(yàn)動物的選取

納入文獻(xiàn)的實(shí)驗(yàn)動物多為SD大鼠和wistar大鼠,其中10周齡wistar雄性大鼠的體質(zhì)量可達(dá)280～300 g,10周齡SD雄性大鼠的體質(zhì)量可達(dá)300～400 g,研究選用的SD大鼠普遍比Wistar大鼠重,符合上述規(guī)律。另外SD大鼠造模缺血時(shí)間多為30或40 min,再灌注時(shí)間一般不少于60 min,Wistar大鼠缺血時(shí)間多為20或30 min,再灌注時(shí)間多小于60 min?？梢钥闯鯳istar大鼠所用造模時(shí)間平均少于SD大鼠。這可能是因?yàn)閃istar大鼠的體質(zhì)量普遍比SD大鼠低且應(yīng)激反應(yīng)靈敏,另外SD大鼠是由Wistar大鼠培育而成的,適應(yīng)性和抗病能力更強(qiáng)。研究發(fā)現(xiàn)兩種大鼠心房肌細(xì)胞中心鈉素即心房利鈉多肽(polypeptide, ANP)的含量不同,釋放方式也有區(qū)別,SD大鼠心房特殊顆粒(specific atrial granule, ASG)分為A、B兩型,顆粒平均直徑大于Wistar大鼠,Wistar大鼠未見B型顆粒,顆粒的體密度和數(shù)密度大于SD大鼠[4]。ANP的含量與釋放和心房特殊顆粒相關(guān),心肌缺血時(shí)ANP釋放,對MIRI有抑制作用[5],因此釋放ANP多的大鼠可能所需造模時(shí)間更長?？紤]到時(shí)間、資金和成功率的問題,建議使用造模時(shí)間相對較少的Wistar大鼠,缺血30 min再灌注40 min,在造模的過程中,改用釣魚絲線固定時(shí)用的硅膠太空豆來進(jìn)行勒線取代縫合線打活結(jié),與此同時(shí)線繩下墊橡膠圈,這樣不僅使手術(shù)造模的操作更加簡便,造模成功率也提高到90%[6]。

3.2 針灸干預(yù)方案

在電針參數(shù)選擇方面,研究發(fā)現(xiàn)不同頻率作用不同:在鎮(zhèn)痛方面2 Hz可刺激內(nèi)啡肽和腦啡肽的釋放,100 Hz則刺激強(qiáng)啡肽的釋放,兩種頻率交替的疏密波可刺激三種物質(zhì)同時(shí)釋放[7];神經(jīng)系統(tǒng)疾病中高頻電針可更有效地減少自由基損害,保護(hù)細(xì)胞,低頻電針則對神經(jīng)和肌細(xì)胞的再生和修復(fù)有優(yōu)勢;循環(huán)系統(tǒng)疾病中高頻電針比低頻電針在減輕應(yīng)激保護(hù)心肌上更有優(yōu)勢。綜上,高頻電針常用于止痛、鎮(zhèn)靜、緩解肌肉和血管痙攣,低頻電針常用于治療痿證、肌肉韌帶等損傷[8]。本文的納入文獻(xiàn)中,有3篇文獻(xiàn)對電流頻率進(jìn)行比較,提示總體高頻較低頻有優(yōu)勢[9-11]。目前研究主要使用低頻,高頻電針相關(guān)研究很少,推薦未來研究使用中高頻電針。另外疏密波(n=68)和連續(xù)波(n=64)使用次數(shù)相近,后續(xù)可研究疏密波和持續(xù)高頻誰更有優(yōu)勢。刺激強(qiáng)度方面,有文獻(xiàn)進(jìn)行了電流強(qiáng)度的對照實(shí)驗(yàn)[12],比較了0.2 mA、1 mA、2 mA、4 mA、6 mA、8 mA電流強(qiáng)度對結(jié)果的影響,結(jié)論是2 mA的刺激強(qiáng)度對MIRI的預(yù)防更有效。但納入的研究中77篇使用1 mA的電流強(qiáng)度,僅6篇使用2 mA,建議未來的研究可以關(guān)注不同電流強(qiáng)度的療效差異。

在療程方面,有研究對比針刺7 d和14 d保護(hù)作用的差異[13],結(jié)果提示差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;兩篇文獻(xiàn)研究艾灸5 d和10 d保護(hù)作用的差異[14-15],但結(jié)果并不統(tǒng)一,無法得出結(jié)論。因此,未來可進(jìn)行不同針刺時(shí)程的療效差異研究,以明確針灸干預(yù)的最佳療程,在療效最大化的同時(shí)節(jié)約成本。

在針灸介入時(shí)機(jī)方面,大多數(shù)的研究為缺血預(yù)處理,但由于缺血不可預(yù)見,缺血后針灸更具有臨床適用性,因此,近年來缺血后干預(yù)也受到了人們重視,有研究對缺血后針刺的干預(yù)時(shí)相進(jìn)行了效果對比,比較再灌注前、再灌注即刻和再灌注前后均針刺的效果差異,結(jié)果提示再灌注前后均針刺對MIRI損傷的治療效果最好[16-17]。另外,有實(shí)驗(yàn)比較了再灌注后不同時(shí)期電針對心肌細(xì)胞自噬相關(guān)蛋白表達(dá)的影響,顯示再灌注0.5 h后電針干預(yù)效果最為顯著[18]。但針灸預(yù)處理和針灸后處理的療效是否存在差異,尚未有研究報(bào)道,未來可進(jìn)行相關(guān)研究,為臨床治療提供理論依據(jù)。

綜上所述,電針頻率、刺激強(qiáng)度,針灸療程、介入時(shí)機(jī)方面都有待進(jìn)一步優(yōu)化治療方案,更好地服務(wù)臨床。

3.3 穴位的選取

針灸選穴方面,目前的研究多采用單穴治療,尤其以“內(nèi)關(guān)”穴使用頻率最高。內(nèi)關(guān)穴是手厥陰心包經(jīng)絡(luò)穴,《靈樞·邪客》記載“故諸邪之在于心者,皆在于心之包絡(luò)”[19],當(dāng)外邪侵犯心臟時(shí),心包代為受邪,因此心包經(jīng)穴位是治療心臟疾病時(shí)常見的選擇。內(nèi)關(guān)穴為心包經(jīng)絡(luò)穴,研究發(fā)現(xiàn)《黃帝內(nèi)經(jīng)》等古籍的有效處方中,內(nèi)關(guān)穴為針灸治療心痛使用頻次的第五位[20]。《針灸大成》說內(nèi)關(guān)“主手中風(fēng)熱……實(shí)則心暴痛,瀉之……”[21],后人更是在《四總穴歌》基礎(chǔ)上增補(bǔ)了“心胸內(nèi)關(guān)謀”的說法[22]。因此內(nèi)關(guān)一直是歷代醫(yī)家治療心胸疾病的常用穴位?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)電針內(nèi)關(guān)穴可減少心肌梗死面積,降低再灌注后心電圖ST段電位值和心肌損傷標(biāo)志物含量,刺激血清腺苷的釋放,對心肌有保護(hù)作用[23]。且內(nèi)關(guān)穴在抑制氧化應(yīng)激、減輕炎癥反應(yīng)、減輕鈣超載、調(diào)節(jié)能量代謝和調(diào)控相關(guān)信號通路方面都有保護(hù)作用[24]。且研究表明,內(nèi)關(guān)相較于陽陵泉、曲池等普通穴位效果更好,與夾脊穴的保護(hù)作用具有高度的一致性[25-26],因此推薦使用內(nèi)關(guān)穴作為治療穴位。

然而,在臨床實(shí)際應(yīng)用中多使用配穴治療。合理的腧穴配伍能提高針灸的臨床療效,不同腧穴配伍間的差異也一直是基礎(chǔ)針灸學(xué)研究的重點(diǎn)。通過對現(xiàn)有文獻(xiàn)的梳理,發(fā)現(xiàn)針灸在治療MIRI時(shí)配穴方法多樣,主穴常選內(nèi)關(guān)穴,配穴常用足三里、關(guān)元、心俞、膻中、神門、通里、間使、夾脊等,另外亦有單獨(dú)選用神門與通里相配伍治療者,但不同配穴的療效是否存在差異尚不清楚。有研究發(fā)現(xiàn),本經(jīng)原絡(luò)配穴和相表里經(jīng)原絡(luò)配穴對急性心肌缺血再灌注損傷大鼠心肌的保護(hù)效應(yīng)存在差異[27]。因此,未來可從影響針灸療效的重要因素——穴位配伍方面,進(jìn)行不同配穴療效的比較研究,以更好地應(yīng)用于臨床。

3.4 干預(yù)措施的選擇

心肌缺血再灌注損傷屬于“胸痹”病,病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí),艾灸溫?zé)嵫a(bǔ)益,針刺疏通泄實(shí)。有研究發(fā)現(xiàn),在下調(diào)自噬相關(guān)蛋白表達(dá)方面[28],電針優(yōu)于艾灸;而在增強(qiáng)熱休克蛋白表達(dá)能力方面艾灸預(yù)處理優(yōu)于電針預(yù)處理[29]。因此,后續(xù)可進(jìn)一步研究比較兩者作用機(jī)制的不同,在臨床上選出最優(yōu)方案。Lee等設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)探究添加更多的治療方式是否會有更好的治療效果,設(shè)置電針組、電針+背俞電針組、電針+背俞+艾灸組,發(fā)現(xiàn)三組之間沒有額外的差異,添加幾種治療方法并不一定會增加保護(hù)作用[30]。

3.5 機(jī)制研究的進(jìn)展

目前對MIRI的認(rèn)識主要包含三個(gè)方面:①氧自由基的大量產(chǎn)生;②再灌注導(dǎo)致的細(xì)胞內(nèi)鈣離子超載;③白細(xì)胞作用和微血管損傷[31]。實(shí)際上MIRI是一個(gè)復(fù)雜的,涉及基因通路、分子、細(xì)胞等多層次多因素交互作用的過程,很難明確將其機(jī)制嚴(yán)格歸類。劉丹勇等[32]將MIRI的機(jī)制總結(jié)為氧化應(yīng)激、細(xì)胞內(nèi)鈣超載、能量代謝障礙、細(xì)胞凋亡、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、自噬、焦亡、鐵死亡、程序性壞死。楊麗華等[33]人認(rèn)為線粒體功能障礙可引起鈣超載、活性氧生成及線粒體膜通透性增加等問題,最終導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。白樺[34]則解釋了MIRI炎癥反應(yīng)的動態(tài)變化,將缺血心肌的恢復(fù)分為急性促炎期和抗炎恢復(fù)期,促炎反應(yīng)會導(dǎo)致兩個(gè)階段之間的平衡和轉(zhuǎn)化的紊亂,加重心肌損傷。另外還有從神經(jīng)系統(tǒng)釋放的單胺類物質(zhì)入手MIRI與腦相關(guān)的研究[35],結(jié)果顯示電針可通過“大腦邊緣-下丘腦-自主神經(jīng)系統(tǒng)”調(diào)節(jié)心臟功能?？梢?針灸的作用是多靶點(diǎn)的,期待后續(xù)能發(fā)現(xiàn)新的角度研究MIRI機(jī)制,最終使MIRI的預(yù)防或治療有一套統(tǒng)一全面的評價(jià)方式。

4 結(jié)語

綜上所述,本文對近10年來針灸治療MIRI動物實(shí)驗(yàn)研究文獻(xiàn)從實(shí)驗(yàn)動物選取、造模、干預(yù)措施、對照組、結(jié)局指標(biāo)和研究內(nèi)容等方面進(jìn)行分析總結(jié),肯定了針灸對MIRI的效果,建議今后注重針灸干預(yù)方案、穴位的選擇及不同針灸干預(yù)措施對MIRI保護(hù)效應(yīng)的影響,并進(jìn)一步探討針灸的作用機(jī)制,以闡釋針灸的作用原理,優(yōu)選針灸治療方案,最終指導(dǎo)臨床,提高臨床療效。