(鄭州市第三人民醫(yī)院,河南 鄭州 450053)

非小細(xì)胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)為肺部惡性腫瘤,其發(fā)生與吸煙、職業(yè)致癌因子、空氣污染、遺傳和基因突變、飲食與營養(yǎng)、電離輻射等有關(guān),晚期可發(fā)生骨轉(zhuǎn)移、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等,嚴(yán)重危害患者生命安全[1-2]。手術(shù)、化療、放療為臨床治療NSCLC的常用方法。晚期患者由于失去手術(shù)治療機會,化療成為首選手段。鉑類藥物為治療晚期NSCLC的一線藥物,抗腫瘤效果良好,但副作用較多[3]。吉西他濱可殺傷DNA合成期細(xì)胞,抑制DNA合成,臨床常用于治療中、晚期NSCLC。培美曲賽是一種多靶點的抗腫瘤藥物,可抑制腫瘤細(xì)胞生長。本研究觀察了培美曲賽與吉西他濱的臨床應(yīng)用效果,對比分析其應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性收集2020年5月—2023年5月本院收治的96例晚期NSCLC患者臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)胸部CT檢查、胸部X線、支氣管鏡、核素骨顯像、胸腔鏡、組織學(xué)病理檢查等確診;預(yù)計生存期>3個月;臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):肝腎功能異常;精神疾病;認(rèn)知功能障礙;免疫功能異常;合并其他惡性腫瘤;伴血液系統(tǒng)疾病;化療不足2周退出研究者;伴嚴(yán)重感染性疾病。根據(jù)化療藥物不同分為兩組,各48例。實驗組:男28例,女20例;年齡36～76歲,平均(56.25±8.78)歲。對照組:男29例,女19例;年齡35～75歲,平均(55.63±8.45)歲。兩組基線資料均衡可比(P>0.05)。

1.2方法 對照組:予以吉西他濱(仁合熙德隆藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20213147)聯(lián)合順鉑化療(江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司,國藥準(zhǔn)字H20040813),吉西他濱1000 mg/m2,第1、8天靜脈滴注,順鉑25 mg/m2,第2～4天靜脈滴注。

實驗組:給予培美曲賽(四川匯宇制藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20173301)聯(lián)合順鉑化療,培美曲塞500 mg/m2,第1天靜脈滴注,順鉑25 mg/m2,第2～4天靜脈滴注。3周為1個治療周期,2組均治療3個周期。

1.3指標(biāo)評定 不良反應(yīng):包括惡心嘔吐、血小板減少、骨髓抑制、肝腎功能損害、乏力、粒細(xì)胞減少等。生活質(zhì)量:采用腫瘤患者生活質(zhì)量量表(QOL)評估,總分60分,評分越高表明生活質(zhì)量越好。疼痛:采用疼痛視覺模擬(VAS)評分法評定,共10分,評分越低表明疼痛越輕微。

2 結(jié)果

2.1兩組不良反應(yīng)比較 實驗組惡心嘔吐、骨髓抑制、粒細(xì)胞減少發(fā)生率較對照組低;兩組血小板減少、肝腎功能損害、乏力發(fā)生率對比無統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

表1 兩組不良反應(yīng)比較[n(%)]

2.2兩組QOL及VAS評分比較 與治療前比較,治療后兩組QOL評分均升高,VAS評分均降低,實驗組升降幅度均大于對照組。見表2。

表2 兩組QOL及VAS評分比較分)

3 討論

臨床治療晚期NSCLC主要采用化療手段,其中順鉑是臨床首選藥物,其為一種周期非特異性抗腫瘤藥物,能夠直接交聯(lián)癌癥細(xì)胞的DNA生成和蛋白質(zhì)交聯(lián)的DNA,阻礙癌癥細(xì)胞DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄,從而抑制癌癥細(xì)胞增殖[4-6]。此外,順鉑不僅能夠直接殺傷癌癥細(xì)胞,具有放療增敏功能。由于單一藥物治療容易產(chǎn)生耐藥性,現(xiàn)今臨床治療晚期NSCLC常以順鉑為基礎(chǔ)聯(lián)合其他藥物化療。化療雖然能夠殺死癌細(xì)胞,但對人體正常細(xì)胞也存在傷害,會造成患者肝腎功能損傷、胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制等不良反應(yīng)。鉑類藥物產(chǎn)生的細(xì)胞毒素可引起腎毒素、胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)毒素等不良反應(yīng),加重患者痛苦。培美曲賽不良反應(yīng)包括骨髓抑制、皮疹、發(fā)熱、胃腸道反應(yīng)等。培美曲賽聯(lián)合順鉑治療可減少骨轉(zhuǎn)移發(fā)生,聯(lián)合卡鉑治療可減少腎功能異常。骨髓抑制為劑量限制性毒性,可通過調(diào)整劑量的方法減輕癥狀,對患者補充葉酸及維生素B12可預(yù)防胃腸道不良反應(yīng)和粒細(xì)胞減少。對患者使用地塞米松和降低皮疹發(fā)生率。吉西他濱不良反應(yīng)包括血小板減少、中性粒細(xì)胞減少、骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、肝腎功能損害、皮疹、發(fā)熱等。吉西他濱引起的惡心嘔吐癥狀可通過抗嘔吐藥物控制,皮疹可通過局部抗過敏藥膏治療,水楊酸類藥物可減輕吉西他濱引起的發(fā)熱、乏力癥狀,部分局部疼痛可通過停止藥物后自行逆轉(zhuǎn),對于肝腎功能損害情況需謹(jǐn)慎使用并在使用前檢查肝腎功能。而培美曲賽能夠在腫瘤細(xì)胞中轉(zhuǎn)化為多谷氨酸,而多谷氨酸化可在癌癥細(xì)胞中呈現(xiàn)時間-濃度依賴性過程,其代謝物可延長在癌癥細(xì)胞中的半衰期,從而延長藥物在癌癥細(xì)胞中的作用時間,減少藥物劑量,進而降低藥物不良反應(yīng)。

本研究針對晚期NSCLC患者采取順鉑聯(lián)合培美曲賽或吉西他濱治療,結(jié)果顯示:實驗組惡心嘔吐、骨髓抑制、粒細(xì)胞減少發(fā)生率較對照組低,兩組血小板減少、肝腎功能損害、乏力發(fā)生率對比無顯著差異。說明與吉西他濱相比,聯(lián)合培美曲賽可降低惡心嘔吐、骨髓抑制、粒細(xì)胞減少發(fā)生率。此外,本研究還顯示,治療后實驗組QOL及VAS評分改善程度優(yōu)于對照組。說明與吉西他濱相比,聯(lián)合培美曲賽治療可提高生活質(zhì)量,減輕疼痛感。分析原因為:吉西他濱為核苷酸類似物,可抑制核苷酸還原酶活化,干擾癌癥細(xì)胞DNA合成,還能夠促進DNA單鏈形成,加重?fù)p傷雙螺旋結(jié)構(gòu),進而促進癌癥細(xì)胞凋亡;培美曲賽是一種抗葉酸抑制劑,能夠抑制細(xì)胞復(fù)制,阻礙癌癥細(xì)胞生長,還能夠阻礙癌癥細(xì)胞葉酸合成,造成癌癥細(xì)胞核酸遺傳物質(zhì)代謝異常,影響癌癥細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能,誘導(dǎo)癌癥細(xì)胞凋亡。二者均可發(fā)揮抗癌作用,緩解癌癥癥狀,減輕癌痛,提高生活質(zhì)量,而培美曲賽治療不良反應(yīng)較少,治療效果更佳。

綜上所述,與吉西他濱相比,順鉑聯(lián)合培美曲賽治療晚期NSCLC患者藥物不良反應(yīng)較少,能提高生活質(zhì)量,減輕疼痛感。