陶 春，李新藝，宋 林，王仲書△

（1.四川省自貢市第四人民醫(yī)院，四川 自貢 643000；2.四川衛(wèi)生康復(fù)職業(yè)學(xué)院，四川 自貢 643000）

中性粒細(xì)胞減少癥是指中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（Neut）低于1.5×109個(gè)/L，多數(shù)為獲得性，主要由粒細(xì)胞破壞增多或生成減少所致，重度中性粒細(xì)胞減少癥是指Neut低于0.5×109個(gè)/L［1］。中性粒細(xì)胞減少癥可由遺傳或后天因素引起，后天因素主要包括感染、藥物、營(yíng)養(yǎng)不良、血液系統(tǒng)惡性腫瘤、自身免疫性疾病、再生障礙性貧血。藥物引發(fā)的中性粒細(xì)胞減少癥發(fā)生率較低（0.001%～0.01%），但幾乎所有藥物均可引發(fā)，且長(zhǎng)期、大劑量使用會(huì)升高其發(fā)生率［2］。美羅培南屬碳青霉烯類廣譜抗菌藥物，臨床廣泛用于血流、腹腔、皮膚、呼吸道、尿路等的抗感染治療，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌、革蘭陰性菌、厭氧菌、超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBL）腸桿菌目細(xì)菌、易誘導(dǎo)產(chǎn)頭孢菌素酶細(xì)菌的抗菌活性較強(qiáng)［3］。美羅培南的耐受性較好，常見藥品不良反應(yīng)（ADR）包括惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高，其中性粒細(xì)胞減少癥發(fā)生率較低，上市后僅有極少數(shù)ADR 報(bào)道，但程度較重，引起并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)高，甚至危及患者生命［2］。為此，本研究中報(bào)道了臨床藥師參與1例美羅培南致化膿性腦膜炎患者中性粒細(xì)胞減少癥的診療過程，及時(shí)發(fā)現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少癥由美羅培南所致，減少了并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)；并檢索國(guó)內(nèi)外有關(guān)該藥致中性粒細(xì)胞減少癥報(bào)道的文獻(xiàn)，總結(jié)美羅培南致中性粒細(xì)胞減少癥的臨床特點(diǎn)，為其防治提供參考?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 病例資料

患者，男，48 歲，身高160 cm，體質(zhì)量66 kg，因反復(fù)頭暈頭痛20 余天，于2022 年1 月25 日至四川省自貢市第四人民醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱我院）神經(jīng)內(nèi)科就診。既往有糖尿病、腹部疝氣手術(shù)史及吸煙、飲酒史，予胰島素聯(lián)合口服藥物（品種不詳）控制血糖，自訴血糖控制可；頭孢可疑過敏，品種不詳，臨床表現(xiàn)為皮疹。2022年1月4日，患者受涼后出現(xiàn)頭痛，呈陣發(fā)性脹痛，程度不劇烈，能耐受，伴發(fā)熱、乏力、咽痛、眩暈、惡心、咽部不適，左耳鳴響、聽力下降、可疑流膿，嘔吐胃內(nèi)容物數(shù)次，其余無(wú)異常。既往院外行相關(guān)檢查后考慮“化膿性腦膜炎，肝功能不全，糖尿病”，予抗感染及相關(guān)治療后，頭痛、頭暈較前好轉(zhuǎn)，無(wú)發(fā)熱，但仍有行走欠穩(wěn)感、左耳鳴響，遂于2022 年1 月25 日來(lái)我院就診。入院查體示，慢性病容，表情憂慮，神志清楚，對(duì)答切題，腦膜刺激征陽(yáng)性，閉目難立征陽(yáng)性，外耳道無(wú)異常分泌物，無(wú)乳突壓痛，聽力粗測(cè)正常。院外腦脊液培養(yǎng)、墨汁染色查隱球菌陰性。其余無(wú)異常。入院初步診斷：化膿性腦膜炎；糖尿??；肝功能不全。

1.2 治療經(jīng)過

入院第1天，腦脊液常規(guī)+血生化示，腦脊液渾濁，白細(xì)胞（WBC）2.53×102個(gè)/μL，葡萄糖1.6 mmol/L，降鈣素原（PCT）0.034 ng/mL，超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）0.43 mg/L，其余指標(biāo)無(wú)明顯異常。血常規(guī)示，WBC 6.06×109個(gè)/L，Neut 3.68×109個(gè)/L，中性粒細(xì)胞比率60.8%，其余指標(biāo)無(wú)明顯異常。臨床醫(yī)師予鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液0.4 g、靜脈滴注、每日1 次抗感染，多烯磷脂酰膽堿膠囊456 mg、口服、每日3 次護(hù)肝，甲鈷胺片0.5 mg、口服、每日3 次+維生素B1片10 mg、口服、每日3 次+維生素B6片10 mg、口服、每日3 次營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)。

入院第9 天，患者自覺頭暈、頭痛，行走不穩(wěn)，左耳鳴響無(wú)好轉(zhuǎn)，腦膜刺激征仍陽(yáng)性，其余病史同前，復(fù)查腦脊液常規(guī)示，腦脊液渾濁，WBC 2.15×102個(gè)/μL，葡萄糖1.5 mmol/L，血常規(guī)、炎性指標(biāo)無(wú)明顯異常，腦脊液涂片及墨汁染色培養(yǎng)均呈陰性。

入院第12 天，患者的病情仍無(wú)改善，遂請(qǐng)臨床藥師會(huì)診，臨床藥師認(rèn)為患者已使用莫西沙星11 d，感染癥狀和體征較入院前無(wú)明顯好轉(zhuǎn)，腦脊液常規(guī)示，顏色、WBC、葡萄糖濃度無(wú)明顯變化，考慮抗感染療效欠佳。莫西沙星主要針對(duì)的病原體為革蘭陽(yáng)性菌，而患者有免疫抑制基礎(chǔ)疾病及院外抗菌藥物使用史，不排除耐藥陰性菌感染可能，結(jié)合其既往頭孢過敏史，故建議將抗感染方案調(diào)整為注射用美羅培南（住友制藥<蘇州>有限公司，批號(hào)為202109120）2 g、靜脈滴注、每8 h 1次，臨床醫(yī)師采納。

入院第22 天至第24 天，患者頭暈、頭痛、耳鳴較前明顯好轉(zhuǎn)，但連續(xù)3 d出現(xiàn)發(fā)熱，最高體溫39 ℃，予冰袋物理降溫及口服布洛芬混懸液，體溫恢復(fù)正常。

入院第25 天，患者仍有發(fā)熱，無(wú)咳嗽、咳痰、呼吸困難，尿液澄清，無(wú)尿路梗阻、尿頻、尿急、尿痛癥狀，淺表淋巴結(jié)未捫及腫大，全身皮膚無(wú)皮疹和破損。腦脊液常規(guī)示，腦脊液澄清，WBC 2.40×10 個(gè)/μL，葡萄糖4.3 mmol/L；血常規(guī)示，WBC 1.60×109個(gè)/L，Neut 0.45×109個(gè)/L，中性粒細(xì)胞比率28.4%，嗜酸性粒細(xì)胞0.40×109個(gè)/L，嗜酸性粒細(xì)胞比率25.0%，其余無(wú)異常；PCT、CRP、G試驗(yàn)、肝腎功能、甲狀腺功能、自身抗體譜、腫瘤標(biāo)志物、糞便常規(guī)+隱血均無(wú)明顯異常；血培養(yǎng)陰性；胸、腹部影像學(xué)結(jié)果未見異常。血常規(guī)示，Neut下降明顯，再次請(qǐng)臨床藥師會(huì)診。臨床藥師參考文獻(xiàn)［4-5］，對(duì)中性粒細(xì)胞減少癥進(jìn)行了ADR 關(guān)聯(lián)性和嚴(yán)重程度評(píng)價(jià)，懷疑是美羅培南引起的嚴(yán)重ADR?；颊唢B內(nèi)感染癥狀及體征、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)較入院前明顯好轉(zhuǎn)，且抗感染療程足夠（13 d），故建議停用美羅培南，加用人粒細(xì)胞刺激因子注射液150μg、皮下注射、每日1 次升白細(xì)胞治療，臨床醫(yī)師采納。

入院第26天，患者未再發(fā)熱。

入院第29 天，患者病情平穩(wěn)，血常規(guī)示，WBC 12.82×109個(gè)/L，Neut 9.05×109個(gè)/L，提示Neut恢復(fù)正常，遂停用人粒細(xì)胞刺激因子注射液。

入院第34天，患者頭暈、頭痛總體好轉(zhuǎn)，遂出院；院外帶藥多烯磷酰酯膽堿膠囊、維生素B1片、維生素B6片、甲鈷胺片，用法用量均同前。臨床藥師囑定期復(fù)查血常規(guī)，并電話隨訪，截至2022年9月30日，血常規(guī)無(wú)明顯異常。

1.3 中性粒細(xì)胞減少癥與美羅培南的相關(guān)性

臨床藥師參考文獻(xiàn)［4-5］，對(duì)中性粒細(xì)胞減少癥進(jìn)行了ADR 關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)，得出以下結(jié)論。1）患者入院時(shí)WBC和Neut均正常，靜脈滴注美羅培南13 d后，出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少癥，符合ADR 發(fā)生時(shí)間先后關(guān)系。2）注射用美羅培南藥品說(shuō)明書及上市后ADR 監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)顯示，其存在罕見中性粒細(xì)胞減少癥的報(bào)道［6-7］。3）ADR 發(fā)生后，臨床醫(yī)師停用美羅培南并予升白細(xì)胞治療后，患者的WBC 和Neut 恢復(fù)正常，且未再發(fā)熱。患者未再使用美羅培南，也未再出現(xiàn)血液系統(tǒng)ADR。中性粒細(xì)胞減少癥發(fā)生時(shí)，同時(shí)使用了多烯磷酰酯膽堿膠囊、甲鈷胺片、維生素B1片、維生素B6片，臨床藥師檢索藥品說(shuō)明書及相關(guān)文獻(xiàn)，均未發(fā)現(xiàn)類似報(bào)道，且患者住院期間及院外一直服用這些藥物，并未再次出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少癥。4）不能通過原發(fā)疾病解釋中性粒細(xì)胞減少癥。臨床藥師根據(jù)Naranjo's評(píng)估量表［4］評(píng)估該患者的ADR 相關(guān)性，評(píng)分為6 分，判定美羅培南和中性粒細(xì)胞減少癥的因果關(guān)系為很可能；使用Hartwig's Severity Assessment Scale［5］評(píng)價(jià)ADR嚴(yán)重程度，結(jié)果為嚴(yán)重。

1.4 入院第22 天至第25 天出現(xiàn)發(fā)熱的原因分析

發(fā)熱主要分為感染性疾病、非感染性炎性疾病、腫瘤、其他（包括藥物熱等）［8］?；颊唢B內(nèi)感染癥狀及體征明顯好轉(zhuǎn)，腦脊液常規(guī)明顯下降，其余部位無(wú)明顯感染癥狀及體征，炎性指標(biāo)PCT 和CRP 無(wú)異常，故感染性發(fā)熱的可能性低；患者既往無(wú)自身免疫性基礎(chǔ)疾病，無(wú)非感染性炎性疾?。ㄈ珙愶L(fēng)濕關(guān)節(jié)炎）臨床表現(xiàn)，自身抗體譜檢測(cè)結(jié)果為陰性，故非感染性炎性疾病引起的發(fā)熱可能性低；患者既往無(wú)腫瘤病史，影像學(xué)結(jié)果、腫瘤標(biāo)志物未見異常，故腫瘤性發(fā)熱可能性低；有3%～7%的住院患者的發(fā)熱由藥物引起，幾乎所有藥物都能通過過敏機(jī)制引起發(fā)熱，以β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物最常見，部分伴嗜酸性粒細(xì)胞增多［9］。該患者基本排除感染性疾病、非感染性炎性疾病、腫瘤引起的發(fā)熱，懷疑中性粒細(xì)胞減少癥由美羅培南引起，結(jié)合患者嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)及比例升高，考慮美羅培南引起發(fā)熱的可能性大。

2 文獻(xiàn)分析

2.1 文獻(xiàn)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：中文、英文文獻(xiàn)；摘要及全文完整；患者基本信息完整；藥品使用規(guī)范；ADR 表現(xiàn)敘述明確；ADR治療和轉(zhuǎn)歸詳細(xì)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：重復(fù)發(fā)表；資料不完整或不準(zhǔn)確；非臨床研究；綜述。

2.2 文獻(xiàn)檢索策略與分析方法

檢索策略：采用計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)知網(wǎng)（CNKI）、萬(wàn)方（WanFang）、維普（VIP）、PubMed、MedSci 等數(shù)據(jù)庫(kù)中美羅培羅致中性粒細(xì)胞減少癥的相關(guān)文獻(xiàn)，檢索時(shí)限為自建庫(kù)起至2023年2月10日。以“美羅培南”“中性粒細(xì)胞”“中性粒細(xì)胞減少”“白細(xì)胞”“白細(xì)胞減少”“粒細(xì)胞缺乏”“不良反應(yīng)”等為中文關(guān)鍵詞，以“meropenem”“neutrophil”“neutropenia”“white blood cell”“l(fā)eukopenia”“agranulocytosis”“adverse drug reaction”等為英文關(guān)鍵詞。

分析方法：將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者信息錄入WPS Office 2022 軟件，提取文獻(xiàn)中的相關(guān)信息，包括患者一般情況（性別、年齡、原發(fā)疾病、藥物用法用量）、潛伏期、臨床表現(xiàn)、Neut、治療、轉(zhuǎn)歸等。

2.3 納入患者基本信息

共檢索到文獻(xiàn)5 801篇，最終納入9篇［6-7，10-16］，涉及患者10 例（包括本研究中的1 例）。文獻(xiàn)篩選流程見圖1，患者基本信息見表1。

表1 納入研究患者基本信息Tab.1 Basic information of patients included in the study

圖1 文獻(xiàn)篩選流程Fig.1 Flow chart of literature screening

2.4 美羅培南致中性粒細(xì)胞減少癥的臨床特點(diǎn)

患者人口學(xué)特征：10 例患者中，男6 例，女4 例；年齡19 d 至66 歲，其中3 歲及以下5 例（50.00%）；除病例7患者使用美羅培南不能確定其感染部位外，其余患者均有明確的感染部位，主要為顱內(nèi)感染、血流感染。

美羅培南用法用量及中性粒細(xì)胞減少癥發(fā)生時(shí)間：10 例患者使用美羅培南均有明確的用法用量，其中2 例因體質(zhì)量不詳而無(wú)法獲得具體給藥劑量。僅病例4患者給藥劑量過大，其余9例患者給藥劑量均在藥品說(shuō)明書或指南推薦范圍內(nèi)。除病例7患者使用美羅培南不能確定其感染部位外，指南推薦相關(guān)感染的用藥療程均可超過1 周，10 例患者均在使用美羅培南超過1 周后出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少癥（平均14.5 d）?？梢姡懒_培南致中性粒細(xì)胞減少癥可能潛伏期較長(zhǎng)，用藥超過1周后出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少癥的可能性更大。

中性粒細(xì)胞減少癥的嚴(yán)重程度及臨床表現(xiàn)：10 例患者發(fā)生中性粒細(xì)胞減少癥的時(shí)間為輸注美羅培南后8～20 d；Neut 范圍為0～0.82×109個(gè)/L，其中8 例（80.00%）患者為重度（Neut <0.5×109個(gè)/L）。8 例（80.00%）患者僅存在中性粒細(xì)胞減少癥，而無(wú)其他臨床表現(xiàn)，與文獻(xiàn)［2，17］報(bào)道相似。常規(guī)監(jiān)測(cè)血常規(guī)可評(píng)估抗感染療效，則中性粒細(xì)胞減少癥能被及時(shí)發(fā)現(xiàn)，減少了并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。病例8 合并發(fā)熱及皮疹［15］，本研究病例有發(fā)熱表現(xiàn)，但無(wú)皮疹，這是本研究中報(bào)道病例ADR的獨(dú)特之處。

干預(yù)與轉(zhuǎn)歸：5例患者停用美羅培南后Neut均恢復(fù)正常。5 例患者在停用美羅培南的基礎(chǔ)上，同時(shí)予人粒細(xì)胞刺激因子注射液升白細(xì)胞治療后，Neut 也恢復(fù)至正常水平。1 例患者未定期隨訪，康復(fù)時(shí)間未知，9 例患者的平均康復(fù)時(shí)間為6.9 d。

3 討論

3.1 美羅培南致中性粒細(xì)胞減少癥的發(fā)生機(jī)制

研究表明，多數(shù)中性粒細(xì)胞減少癥由藥物引起，包括硫脲類藥物（抗甲狀腺藥物）、抗腫瘤藥物（如環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤等）、抗精神病藥物（如氯氮平、三/四環(huán)類抗抑郁藥）、更昔洛韋、秋水仙堿、巰唑嘌呤、柳氮磺吡啶、復(fù)方磺胺甲噁唑等［2，17］。雖然已知藥物引起中性粒細(xì)胞減少癥，并嚴(yán)密監(jiān)測(cè)發(fā)病率較高的藥物，同時(shí)也淘汰了部分發(fā)病率較高的藥物，但藥物誘導(dǎo)的中性粒細(xì)胞減少癥發(fā)生率無(wú)明顯變化，表明其特異性與不可預(yù)測(cè)性［2］。相關(guān)研究顯示，抗菌藥物主要通過如下2 種作用機(jī)制導(dǎo)致中性粒細(xì)胞減少癥。1）免疫介導(dǎo)破壞機(jī)制，藥物誘發(fā)性抗體或依賴性抗體破壞循環(huán)中的Neut；2）直接或間接毒性機(jī)制，藥物或其代謝產(chǎn)物對(duì)骨髓前體細(xì)胞的直接破壞［2，17-18］。多數(shù)藥物引起的中性粒細(xì)胞減少癥是免疫介導(dǎo)的，很少有證據(jù)支持直接或間接毒性機(jī)制，但當(dāng)中性粒細(xì)胞減少癥這種特異性ADR 被觸發(fā)時(shí)，2種機(jī)制可能同時(shí)發(fā)生或共同參與［17］。

如果藥物引起中性粒細(xì)胞減少癥的同時(shí)還伴有嗜酸性粒細(xì)胞增多（藥物超敏反應(yīng)典型特征），那么極有可能是一種免疫介導(dǎo)機(jī)制［2］。藥物介導(dǎo)的中性粒細(xì)胞減少癥或粒細(xì)胞缺乏一般發(fā)生在藥物暴露后6個(gè)月內(nèi)，時(shí)間范圍隨藥物種類及作用機(jī)制的不同而不同，免疫介導(dǎo)機(jī)制導(dǎo)致的中性粒細(xì)胞減少癥可能在用藥后幾天至幾周內(nèi)出現(xiàn)，且起病急，中性粒細(xì)胞減少癥程度較重；如果是藥物直接毒性或間接毒性機(jī)制，中性粒細(xì)胞減少癥發(fā)生時(shí)間會(huì)推遲數(shù)月［2］。OKA等［19］報(bào)道了1例76歲女性患者，使用美羅培南2 g、靜脈滴注、每8 h 1 次后出現(xiàn)嚴(yán)重貧血，進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，直接抗球蛋白試驗(yàn)示，免疫球蛋白G（IgG）和C3d 呈陽(yáng)性，并發(fā)現(xiàn)患者的血清中存在美羅培南依賴性抗體。美羅培南致中性粒細(xì)胞減少癥的病例較少，同時(shí)也缺乏藥物依賴性抗體檢測(cè)和骨髓穿刺，故無(wú)法就本研究病例中美羅培南致中性粒細(xì)胞減少癥的機(jī)制得出明確結(jié)論，但本例患者同時(shí)合并嗜酸性粒細(xì)胞增多，應(yīng)高度懷疑由免疫介導(dǎo)機(jī)制引起。由表1 可知，中性粒細(xì)胞減少癥發(fā)生在使用美羅培南后1～3 周，與免疫介導(dǎo)機(jī)制引起中性粒細(xì)胞減少癥的發(fā)生時(shí)間吻合；多數(shù)病例使用美羅培南后出現(xiàn)嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥，與免疫介導(dǎo)機(jī)制引起中性粒細(xì)胞減少癥的嚴(yán)重程度吻合。故認(rèn)為美羅培南致中性粒細(xì)胞減少癥應(yīng)考慮存在抗體介導(dǎo)破壞機(jī)制（免疫介導(dǎo)機(jī)制），伴或不伴直接或間接抑制中性粒細(xì)胞生成機(jī)制（直接或間接毒性機(jī)制）。

3.2 美羅培南致中性粒細(xì)胞減少癥的防治措施

藥物引起的中性粒細(xì)胞減少癥是一種罕見疾病，起病急，尚無(wú)預(yù)防方法。常規(guī)中性粒細(xì)胞減少癥監(jiān)測(cè)還不能明確是否獲益，因?yàn)樗幬镆鸬闹行粤＜?xì)胞減少癥發(fā)生率低，復(fù)查血常規(guī)監(jiān)測(cè)WBC 和Neut 會(huì)產(chǎn)生醫(yī)療費(fèi)用，檢測(cè)過程也會(huì)給患者帶來(lái)不良體驗(yàn)［2，17］。常規(guī)監(jiān)測(cè)血常規(guī)的方法主要適用于具有中性粒細(xì)胞減少癥高危因素，以及具有預(yù)后不良因素（包括年齡大于65歲及合并呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、腎?。┑幕颊撸?，20］。因此，使用美羅培南期間，年齡小、療程超過1周、具有預(yù)后不良因素患者的感染即使已被控制，也應(yīng)常規(guī)監(jiān)測(cè)血常規(guī)，并密切觀察發(fā)熱、口腔潰瘍、皮疹等臨床癥狀，以及時(shí)發(fā)現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少癥。

藥物致中性粒細(xì)胞減少癥的最佳治療方法為早發(fā)現(xiàn)，并停用可疑藥物。良好的支持治療及針對(duì)并發(fā)癥進(jìn)行治療，尤其是繼發(fā)感染的治療非常重要［2］。粒細(xì)胞集落刺激因子于20 世紀(jì)90 年代首次用于臨床，可作為減少粒細(xì)胞缺乏癥持續(xù)時(shí)間的一種治療選擇［21］，可降低并發(fā)癥的發(fā)生率，改善預(yù)后［22］。如果出現(xiàn)發(fā)熱或膿毒癥，應(yīng)根據(jù)發(fā)熱伴中性粒細(xì)胞減少癥的治療指南［23］，立即靜脈使用廣譜抗菌藥物。本研究中病例10 患者存在嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥，繼發(fā)感染的風(fēng)險(xiǎn)高，若僅停用美羅培南，可能Neut恢復(fù)慢，故臨床藥師建議在停用美羅培南的基礎(chǔ)上，加用人粒細(xì)胞刺激因子注射液。

3.3 結(jié)語(yǔ)

美羅培南致中性粒細(xì)胞減少癥在臨床較罕見，具有長(zhǎng)潛伏期和可逆性，且無(wú)明顯特定的臨床表現(xiàn)，僅個(gè)別患者出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹，若未及時(shí)治療，可能引起膿毒癥等嚴(yán)重并發(fā)癥而危及生命。因此，應(yīng)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)患者的血常規(guī)，密切觀察癥狀及體征，如懷疑美羅培南致中性粒細(xì)胞減少癥，應(yīng)及時(shí)停藥，并考慮使用粒細(xì)胞集落刺激因子，以確保患者用藥安全。美羅培南致中性粒細(xì)胞減少癥的作用機(jī)制仍不明確，可能與免疫介導(dǎo)機(jī)制有關(guān)，但需進(jìn)一步探究。