作者簡(jiǎn)介：虞洪雷，大學(xué)專(zhuān)科，主治醫(yī)師，研究方向：耳科相關(guān)疾病的診療。

【摘要】目的 探討在突發(fā)性耳聾患者的治療中，采用前列地爾聯(lián)合鼓室注射地塞米松的效果，為臨床提供參考。方法 按照隨機(jī)數(shù)字表法將2020年1月至2022年12月常熟市第二人民醫(yī)院收治的92例突發(fā)性耳聾患者分為觀察組（給予前列地爾與地塞米松治療）和對(duì)照組（給予地塞米松治療），各46例。比較兩組患者臨床療效、癥狀（耳鳴、耳悶及眩暈）評(píng)分、凝血功能指標(biāo)[凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶時(shí)間（TT）及纖維蛋白原（FIB）]水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 研究組患者整體療效優(yōu)于對(duì)照組，且總有效率高于對(duì)照組（均P<0.05）。治療后，兩組患者耳鳴、耳悶及眩暈評(píng)分均降低，且研究組降低幅度大于對(duì)照組（均P<0.05）。治療后，兩組患者PT、APTT及TT均延長(zhǎng)，F(xiàn)IB水平均降低，且研究組上述凝血功能指標(biāo)改善情況優(yōu)于對(duì)照組（均P<0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 突發(fā)性耳聾患者進(jìn)行前列地爾靜脈推注聯(lián)合鼓室注射地塞米松治療可獲得較好效果，可減輕臨床癥狀，改善凝血功能，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】突發(fā)性耳聾；前列地爾；地塞米松；鼓室注射；凝血功能指標(biāo)

【中圖分類(lèi)號(hào)】R764 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.01.0072.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.01.024

突發(fā)性耳聾是指72 h內(nèi)突然出現(xiàn)的聽(tīng)力下降、耳鳴等癥狀，主要病理改變?yōu)槁?tīng)力受損，且患者多為單耳發(fā)病[1]。目前該病的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，臨床認(rèn)為該病的發(fā)生與急性血管阻塞和病毒感染等有關(guān)，常給予糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療，該藥能夠有效抗炎、抗病毒并抑制免疫反應(yīng)，同時(shí)能夠減輕血管內(nèi)水腫程度，改善內(nèi)耳血液循環(huán)[2-3]。地塞米松屬于臨床應(yīng)用較廣泛的糖皮質(zhì)激素，具有抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)、抗休克及抑制免疫等藥效，通過(guò)鼓室注射的方式給藥能夠顯著發(fā)揮藥效[4]。但單一抗炎治療效果個(gè)體差異較大，需要加用改善血液微循環(huán)類(lèi)藥物進(jìn)行聯(lián)合治療，以提高療效。前列地爾屬于改善血液微循環(huán)類(lèi)藥物，主要應(yīng)用于血管性疾病和神經(jīng)性疾病的治療中，可抑制血小板聚集，改善血液循環(huán)[5]。本研究探討突發(fā)性耳聾患者給予前列地爾與地塞米松治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將2020年1月至2022年12月常熟市第二人民醫(yī)院收治的92例突發(fā)性耳聾患者分為對(duì)照組（給予地塞米松治療）和研究組（給予前列地爾與地塞米松治療），各46例。對(duì)照組中男、女患者分別為19、27例；年齡25～63歲，平均年齡（44.86±5.16）歲；患耳：左側(cè)26例，右側(cè)20例；聽(tīng)力損傷程度[6]：輕度8例，中度10例，重度20例，極重度8例。研究組中男、女患者分別為21、25例；年齡25～65歲，平均年齡（45.28±5.41）歲；患耳：左側(cè)28例，右側(cè)18例；聽(tīng)力損傷程度：輕度8例，中度12例，重度18例，極重度8例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合突發(fā)性耳聾的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；②起病時(shí)間<72 h；③至少兩個(gè)相連頻率的聽(tīng)力損失>20 dB；④對(duì)本研究應(yīng)用藥物無(wú)過(guò)敏者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴嚴(yán)重肝、腎疾病者；②伴免疫、凝血系統(tǒng)異常者；③伴中耳炎、耳蝸占位性病變者；④近期有其他相關(guān)治療經(jīng)歷者。本研究經(jīng)常熟市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 兩組患者均進(jìn)行改善內(nèi)耳循環(huán)、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等治療。對(duì)照組患者在此基礎(chǔ)上給予鼓室注射地塞米松（辰欣藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37021969，規(guī)格：1 mL∶5 mg）；患者取仰臥位，頭偏向健側(cè)，在耳鼻喉智能一體化內(nèi)窺鏡攝像系統(tǒng)（江西神州醫(yī)療設(shè)備有限公司，贛械注準(zhǔn)20232060021，型號(hào)：SZ-ENT-HD3S）引導(dǎo)下于鼓膜后下進(jìn)行穿刺，將2.5 mg地塞米松注入鼓室內(nèi)，注射完畢后保持患耳朝上平臥30 min，保持安靜，避免吞咽；2.5 mg/次，隔天1次，共治療6次。研究組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合前列地爾治療；鼓室射地塞米松用藥方案同對(duì)照組，靜脈推注10 μg前列地爾（北京泰德制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10980023，規(guī)格：1 mL∶5 μg）+10 mL的 0.9%氯化鈉，1次/d，治療2周。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者臨床療效。顯效：受損頻率平均聽(tīng)閾提高>30 dB，或恢復(fù)至患病前水平，或恢復(fù)正常；有效：受損頻率平均聽(tīng)閾提高15～30 dB；無(wú)效：受損頻率平均聽(tīng)閾提高<15 dB或無(wú)變化[8]。總有效率=（顯效＋有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者突發(fā)性耳聾相關(guān)癥狀評(píng)分。對(duì)耳鳴、耳悶及眩暈等突發(fā)性耳聾相關(guān)癥狀進(jìn)行評(píng)分，每項(xiàng)癥狀0～3分，得分越高表示患者癥狀越嚴(yán)重[9]。③比較兩組患者凝血功能指標(biāo)。采集患者空腹靜脈血5 mL（采集時(shí)間點(diǎn)為治療前和治療后），測(cè)定凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶時(shí)間（TT）及纖維蛋白原（FIB）水平，儀器選用全自動(dòng)凝血分析儀（希森美康， 型號(hào)：CS-5100） 。④比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括胸悶、失眠、嘔吐及心悸。不良反應(yīng)總發(fā)生率=各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)之和/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較行秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x）表示，比較行t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 與對(duì)照組比較，研究組患者療效更優(yōu)，總有效率更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者突發(fā)性耳聾相關(guān)癥狀評(píng)分比較 兩組患者治療前突發(fā)性耳聾相關(guān)癥狀評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；兩組患者治療后突發(fā)性耳聾相關(guān)癥狀評(píng)分均降低，且研究組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者凝血功能指標(biāo)比較 兩組患者治療前凝血功能指標(biāo)水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組患者治療后PT、APTT及TT均延長(zhǎng)，F(xiàn)IB水平均降低，且研究組上述凝血指標(biāo)改善情況優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

突發(fā)性耳聾患者發(fā)病通常比較突然，一般在3天之內(nèi)突然出現(xiàn)聽(tīng)力下降、耳朵發(fā)悶，還有可能伴有耳鳴，及時(shí)發(fā)現(xiàn)、及時(shí)治療，通常會(huì)有較高的有效率。其發(fā)病機(jī)制與內(nèi)耳微循環(huán)病變有關(guān)[10]。內(nèi)聽(tīng)動(dòng)脈是小腦前下動(dòng)脈的一個(gè)分支，屬于終末動(dòng)脈，側(cè)支循環(huán)極少；當(dāng)該處發(fā)生痙攣或阻塞后容易導(dǎo)致內(nèi)耳血液供應(yīng)障礙，從而出現(xiàn)聽(tīng)神經(jīng)、毛細(xì)胞的損傷，臨床表現(xiàn)為聽(tīng)力下降、耳鳴等[11]。因此，在臨床治療中，可根據(jù)個(gè)體情況給予抗感染、改善血液循環(huán)等藥物，以及時(shí)糾正血管障礙等情況。

本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，研究組患者整體療效更優(yōu)，總有效率更高，治療后，兩組患者耳鳴、耳悶及眩暈評(píng)分均低于治療前，且研究組均低于對(duì)照組。這提示研究組治療方案能夠提高療效、改善患者臨床癥狀。地塞米松具有抗炎的作用，能夠抑制炎癥細(xì)胞在局部的集聚，從而降低機(jī)體感染程度。方佳玲[12]研究顯示，地塞米松用于突發(fā)性耳聾患者能夠有效抗感染、抗過(guò)敏和抗休克，對(duì)于改善組織水腫、滲出及平滑肌痙攣等均有良好的效果。前列地爾主要成分是前列腺素 E1，具有擴(kuò)張血管和改善微循環(huán)的作用，對(duì)于內(nèi)耳循環(huán)具有一定的改善作用，臨床上常將其用于治療慢性動(dòng)脈閉塞癥或微小血管循環(huán)障礙引起的耳部局部病變，前列地爾用于突發(fā)性耳聾患者可以改善耳蝸微循環(huán)，增加耳蝸動(dòng)脈血流量，改善內(nèi)聽(tīng)動(dòng)脈缺血、缺氧，進(jìn)而達(dá)到治療突發(fā)性耳聾的目的[13]。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后PT、APTT及TT均延長(zhǎng)，F(xiàn)IB水平均降低，且研究組上述凝血指標(biāo)改善情況優(yōu)于對(duì)照組，這提示研究組用藥方案治療突發(fā)性耳聾能夠改善凝血指標(biāo)。前列地爾作為一種血小板聚集抑制劑，作用較溫和，能夠?qū)ο佘账岘h(huán)化酶產(chǎn)生活化作用，促進(jìn)環(huán)磷腺苷的釋放，抑制血小板血栓烷A2的釋放，從而降低血小板聚集率、血液黏稠度，改善血液高凝狀態(tài)[14]。前列地爾作用于病變局部，靶向性作用于病變血管平滑肌細(xì)胞，改善微循環(huán)障礙，增加腺苷酸環(huán)化酶的活性，擴(kuò)張病變部位血管，增加血流量，抑制血小板聚集，改善血流變學(xué)指標(biāo)，使微循環(huán)障礙的修復(fù)速度加快；此外，其還有保護(hù)細(xì)胞和臟器的作用，能夠抑制氧自由基、凋亡因子的活性，有利于細(xì)胞膜的穩(wěn)定性[15]。研究發(fā)現(xiàn)，前列地爾能直接對(duì)抗血管收縮與血栓形成，改善凝血指標(biāo)[16]。

地塞米松常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括全身性過(guò)敏反應(yīng)、胸悶等，但癥狀一般較輕，短程用藥對(duì)患者的不良反應(yīng)發(fā)生率較低[17]。前列地爾不良反應(yīng)包括給藥部位疼痛、水腫等，在臨床用藥時(shí)應(yīng)注意觀察患者情況，發(fā)現(xiàn)異常情況需及時(shí)停藥。本研究結(jié)果中，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異不大，提示前列地爾靜脈推注聯(lián)合地塞米松鼓室注射用藥方案安全性良好；可能由于前列地爾靜脈推注所用的時(shí)間比較短，可以減少前列地爾接觸血管壁的機(jī)會(huì)，減少了持續(xù)用藥的刺激，從而減輕對(duì)局部血管的刺激，用藥安全性良好。但本研究存在的不足之處在于納入樣本量較小，獲得的數(shù)據(jù)可能存在誤差，今后應(yīng)擴(kuò)大樣本量，進(jìn)一步探討不同給藥時(shí)機(jī)、給藥途徑對(duì)于療效的影響，以幫助臨床提高該病的治療效果。

綜上所述，對(duì)于突發(fā)性耳聾患者，前列地爾靜脈推注聯(lián)合地塞米松鼓室注射治療的效果較好，減輕臨床癥狀，改善凝血功能指標(biāo)，且用藥安全性良好。

參考文獻(xiàn)

余露，駱文龍.耳蝸微循環(huán)障礙和再灌注損傷與突發(fā)性耳聾的關(guān)系[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生， 2016， 32（3）： 380-383.

朱虹，鄢華峰，張艷娥.星狀神經(jīng)節(jié)阻滯聯(lián)合地塞米松對(duì)突發(fā)性耳聾療效的影響因素分析[J].解放軍醫(yī)藥雜志， 2022， 34（8）： 112-116.

閆一敏，鞏紅娟，陳子涵，等.巴曲酶+地塞米松對(duì)突發(fā)性耳聾患者血液流變學(xué)的影響[J].安徽醫(yī)學(xué)， 2021， 42（4）： 421-425.

仇曉露，方小明，鄭玲，等.耳內(nèi)鏡鼓室注射地塞米松治療突發(fā)性聾的臨床研究[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新， 2023， 20（11）： 137-141.

崔玉蘭，周忠信.前列地爾聯(lián)合鼓室注射地塞米松對(duì)突發(fā)性耳聾患者血液流變學(xué)及凝血功能的影響[J].中外醫(yī)學(xué)研究， 2021， 19（29）： 44-47.

余嘯，陳波蓓.突發(fā)性聽(tīng)力損失的臨床診斷與治療：美國(guó)耳鼻咽喉頭頸外科協(xié)會(huì)2012版指南意見(jiàn)[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)文摘（耳鼻咽喉科學(xué)）， 2012， 27（6）： 329-332.

中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)分會(huì).突發(fā)性聾診斷和治療指南（2015）[J].中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志， 2015， 50（6）： 443-447.

李姝娜，李越，楊軍，等.突發(fā)性聾治療的國(guó)際共識(shí)[J].聽(tīng)力學(xué)及言語(yǔ)疾病雜志， 2018， 26（4）： 451-452.

朱富貴.臨床疾病診療指南[M].天津：天津科學(xué)技術(shù)出版社， 2013： 202-206.

胡瀟紅， 寧榮霞. 突發(fā)性耳聾的發(fā)病機(jī)制與治療康復(fù)現(xiàn)狀[J]. 中國(guó)康復(fù)， 2020， 35（9）： 496-500.

佟美雙，詹俊杰.內(nèi)耳微循環(huán)障礙在突發(fā)性耳聾中的作用[J].微量元素與健康研究， 2021， 38（4）： 65-67.

方佳玲.鼓室內(nèi)注射地塞米松聯(lián)合前列地爾治療突發(fā)性耳聾的效果觀察[J].現(xiàn)代診斷與治療， 2017， 28（20）： 3813-3815.

胡曉東.前列地爾治療突發(fā)性耳聾的臨床觀察[J].醫(yī)藥論壇雜志， 2014， 35（7）： 174.

孫小春，陳長(zhǎng)祥.巴曲霉聯(lián)合前列地爾治療突發(fā)性耳聾患者的療效觀察[J].血栓與止血學(xué)， 2021， 27（4）： 646-647， 649.

李怡，王雪梅，曾瑜，等.前列地爾治療突發(fā)性耳聾的臨床觀察[J].四川醫(yī)學(xué)， 2013， 34（3）： 347-349.

姜翠菊，蔡永明.鼓室內(nèi)注射地塞米松聯(lián)合前列地爾治療突發(fā)性耳聾患者的效果[J].中國(guó)民康醫(yī)學(xué)， 2020， 32（12）： 31-33.

黃華劍.耳后骨膜下注射甲基強(qiáng)的松龍琥珀酸鈉與靜脈滴注地塞米松治療突發(fā)性耳聾的療效對(duì)比[J].黑龍江醫(yī)藥， 2021， 34（4）： 898-900.