吳麗紅 安蔚

[摘要]?隨著年齡的增長，老年人群患肌少癥的風(fēng)險(xiǎn)逐年升高。目前，肌少癥的診斷方法主要包括雙能X射線吸收法、CT、磁共振成像技術(shù)等，但價(jià)格均較高。生物電阻抗分析法通過評(píng)估患者的生物阻抗和機(jī)體成分獲得具有指向意義的生物學(xué)信息，具有無創(chuàng)、體積小等優(yōu)點(diǎn)，在社區(qū)肌少癥的早期診斷中表現(xiàn)出顯著優(yōu)勢。本文就生物電阻抗分析法在肌少癥診斷中的應(yīng)用進(jìn)展作一綜述。

[關(guān)鍵詞]?生物電阻抗分析法；肌少癥；肌少癥性肥胖；營養(yǎng)不良相關(guān)肌少癥；衰弱

[中圖分類號(hào)]?R685????[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]?A ????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2024.03.029

2016年，世界衛(wèi)生組織認(rèn)定肌少癥屬于“疾病范疇”。據(jù)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，我國65歲及以上老年人群中肌少癥的患病率為14%～33%，80歲及以上老年人群中肌少癥的患病率則高達(dá)50%～60%[1]。肌少癥會(huì)導(dǎo)致患者的行動(dòng)能力降低，生活質(zhì)量下降，給我國的公共衛(wèi)生帶來巨大挑戰(zhàn)。肌少癥的早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)對(duì)于改善患者預(yù)后具有重要意義。研究表明，肌少癥可繼發(fā)于全身多種疾病或日常生活中難以察覺的營養(yǎng)不良、不恰當(dāng)飲食等因素；內(nèi)分泌功能紊亂、氧化應(yīng)激、腸道菌群失調(diào)、肌肉去神經(jīng)支配和遺傳等因素也會(huì)導(dǎo)致肌少癥；其病因病機(jī)較為復(fù)雜，早期發(fā)現(xiàn)十分困難[2]。目前，肌少癥的診斷方法主要包括磁共振成像技術(shù)、雙能X射線吸收法、CT，但價(jià)格較高，設(shè)備不方便移動(dòng)。

近年來，生物電阻抗分析法（bioelectrical?impedance?analysis，BIA）在測定機(jī)體成分中表現(xiàn)頗佳，可協(xié)助測定肌肉含量、脂肪含量、水的成分等。與傳統(tǒng)檢測方法相比，BIA具有非侵入性、測量簡便等優(yōu)點(diǎn)。通過BIA可了解機(jī)體的肌肉、電解質(zhì)等情況，目前已廣泛應(yīng)用于藥物給藥輔助、器官衰竭、血液透析、腹膜透析、高血壓、腎臟疾病、妊娠糖尿病、脂肪肝、癌性營養(yǎng)不良的治療[3-8]。既往研究將BIA與算法模型結(jié)合，利用BIA測定骨骼肌質(zhì)量指數(shù)（skeletal?mass?index，SMI）。肌少癥截值定義為四肢SMI女性為<5.7kg/m2，男性為<7.0kg/m2[9]。Chung等[10]根據(jù)體質(zhì)量計(jì)算相對(duì)肌肉質(zhì)量指數(shù)，從而診斷肌少癥，男性和女性的SMI截值分別為<29.0%和<22.9%。上述研究證實(shí)，BIA對(duì)于肌少癥的診斷具有實(shí)用性。盡管越來越多的研究應(yīng)用BIA診斷肌少癥，但這些研究僅利用阻抗值計(jì)算肌肉質(zhì)量，忽視BIA對(duì)機(jī)體成分分析的強(qiáng)大功能，也并未利用機(jī)體成分分析結(jié)果對(duì)肌少癥進(jìn)行分類。本文就BIA在肌少癥診斷中的應(yīng)用進(jìn)展作一綜述。

1??BIA與衰弱

1985年，Lukaski等[11]應(yīng)用BIA分析機(jī)體成分，被檢測者取坐位或站位，四肢自然分開并接電極；檢測姿勢每次盡量保持一致，保持1～2min靜止不動(dòng)，從而測得電阻和電抗。電阻和電抗可反映細(xì)胞膜、細(xì)胞內(nèi)外的液體和電解質(zhì)情況，組合成為“身體阻抗”，不同的組織具有不同的阻抗特性，稱為生物電阻抗[12]。電阻取決于特定組織的細(xì)胞外液特性，如細(xì)胞外液的組成和量，組織間隙和細(xì)胞中含有的導(dǎo)電性能優(yōu)良的電解質(zhì)溶液在電路中發(fā)揮電阻作用。電容取決于特定組織的生物膜特性，如離子通道、縫隙連接等，細(xì)胞膜、組織間界膜導(dǎo)電差在電路中起電容作用，這些電容并聯(lián)起來模擬特定組織的阻抗[12]。體外發(fā)放某種頻率的電流并聯(lián)通機(jī)體可測得總抗值，總抗值與總體水（total?body?water，TBW）呈反比，即機(jī)體含水越多，機(jī)體導(dǎo)電性能越強(qiáng)，總抗值越低[12]。因高頻電流（>100kHz）可穿過細(xì)胞膜，測量值可反映TBW；低頻電流（<10kHz）無法穿過細(xì)胞膜，只能在細(xì)胞外流通，此時(shí)的測量值不再反映TBW，而是反映細(xì)胞外水。同樣的，不同的電阻和電抗也可反映骨骼肌及脂肪的含量，肌肉充滿電解質(zhì)溶液，導(dǎo)電性好；反之，骨骼、含氣組織和脂肪的導(dǎo)電性差[13]。

衰弱是一種多維度的老年綜合征，可導(dǎo)致患者殘疾、住院、生活質(zhì)量下降、死亡等諸多不良后果。Martin等[14]研究發(fā)現(xiàn)，衰弱與肌少癥顯著重疊。體質(zhì)量下降是衰弱的另一診斷標(biāo)準(zhǔn)，也是肌少癥的主要病因。而衰弱和肌少癥的治療方法類似，建議攝入優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)、進(jìn)行適當(dāng)?shù)捏w育鍛煉、補(bǔ)充維生素D等[15]。一般來說，衰弱代表更廣泛的概念，被視為多種生理系統(tǒng)的衰退，導(dǎo)致身體、認(rèn)知和社會(huì)維度出現(xiàn)消極表現(xiàn)。衰弱的診斷標(biāo)準(zhǔn)包括：①體質(zhì)量減輕，即6個(gè)月內(nèi)體質(zhì)量減輕2～3kg或體質(zhì)量指數(shù)<18.5kg/m2；②握力<19.0kg；③行走速度<0.10m/s；④感覺疲憊；⑤低體力活動(dòng)[16]。BIA可檢測細(xì)胞膜功能的初步損傷及導(dǎo)致機(jī)體功能下降的液體失衡，對(duì)衰弱的診斷有重要參考價(jià)值。Inglis等[17]研究發(fā)現(xiàn)，肌肉質(zhì)量下降、脂肪質(zhì)量增加對(duì)衰弱有較高的診斷意義。與雙能X射線吸收法測定肌肉脂肪質(zhì)量的金標(biāo)準(zhǔn)相比，BIA受身體水分的影響而低估骨骼肌質(zhì)量、高估脂肪質(zhì)量。但隨著人群數(shù)據(jù)的不斷增加，BIA預(yù)測衰弱老年人群機(jī)體成分變化模型的建立將有助于測定身體組成，這對(duì)社區(qū)診斷老年人群的衰弱意義重大。

另外，根據(jù)電抗和電阻比正切弧計(jì)算的相位角值與多種疾病的病死率相關(guān)。相位角值表示各種人群的營養(yǎng)和水合狀態(tài)，包括衰老、肌細(xì)胞減少和腫瘤等疾病，相位角值較低表示功能衰退的開始。美國第3次全國健康和營養(yǎng)檢查調(diào)查結(jié)果顯示，老年男性的相位角值<5.7°是衰弱的臨界值，相位角對(duì)存在死亡和其他不良事件風(fēng)險(xiǎn)的亞健康老年人群有重要提示意義[18]。BIA可為衰弱的診斷提供新思路。

2??BIA與原發(fā)性和繼發(fā)性肌少癥

原發(fā)性肌少癥與年齡相關(guān)，患者會(huì)出現(xiàn)無法用其他病因解釋的肌肉質(zhì)量和肌力下降；而繼發(fā)性肌少癥是除衰老以外的腫瘤、器官衰竭等全身性疾病及活動(dòng)減少、久坐、營養(yǎng)不良導(dǎo)致的肌肉質(zhì)量和肌力下降[19]。研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤患者的脂肪質(zhì)量增加，相位角值下降，發(fā)生肌少癥的風(fēng)險(xiǎn)大大增加[20]。細(xì)胞外質(zhì)量（extracellular?mass，ECM）與體細(xì)胞質(zhì)量（body?cell?mass，BCM）比值上升是營養(yǎng)狀況惡化的預(yù)警信號(hào)。在健康個(gè)體中，BCM通常顯著高于ECM，因此ECM/BCM<1；而在患病個(gè)體中情況則恰恰相反。換言之，如果SMI或相對(duì)骨骼肌質(zhì)量達(dá)到肌少癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)存在相位角值降低、ECM/BCM上升、脂肪質(zhì)量增加等則多提示存在器質(zhì)性病變或營養(yǎng)不良導(dǎo)致的肌少癥；為鑒別原發(fā)/繼發(fā)性肌少癥提供新思路，為社區(qū)早期發(fā)現(xiàn)原發(fā)性和繼發(fā)性肌少癥爭取時(shí)間。

3??BIA與急性和慢性肌少癥

歐洲老年人群肌少癥問題工作組將肌少癥分為急性和慢性兩個(gè)亞型，即持續(xù)不到6個(gè)月的肌少癥是急性肌少癥，持續(xù)時(shí)間超過6個(gè)月的肌少癥是慢性肌少癥。通常認(rèn)為，急性肌少癥與急性疾病或損傷有關(guān)；慢性肌少癥與慢性疾病和病情惡化有關(guān)，慢性肌少癥會(huì)增加死亡風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎判斷。Benz等[21]研究發(fā)現(xiàn)，無脂肪質(zhì)量指數(shù)的增加會(huì)降低慢性病的發(fā)病率和疾病不良進(jìn)程。另外，慢性腎臟?。╟hronic?kidney?disease，CKD）常引起慢性肌少癥，而CKD非水腫患者表現(xiàn)出較低的電阻、電阻比高度和電抗比高度的雙變量正態(tài)分布的異常平均阻抗向量[22]。當(dāng)考慮BIA衍生數(shù)據(jù)時(shí)，CKD患者體內(nèi)TBW略高（男性+4.3%；女性+3.5%），BCM較低（男性?6.7%；女性?7.7%）[23]。當(dāng)考慮機(jī)體成分的推導(dǎo)估計(jì)值時(shí)，CKD患者的TBW傾向于更高，BCM傾向于更低。這種機(jī)體成分的損害從CKD的早期階段便變得明顯，且在無明顯的營養(yǎng)不良跡象時(shí)便開始發(fā)生。上述研究表明，BIA是檢測慢性疾病患者機(jī)體成分早期變化的有力臨床工具，在慢性肌少癥的診斷中具有里程碑意義。BIA在社區(qū)早期發(fā)現(xiàn)肌少癥中發(fā)揮重要作用。在社區(qū)中，定期對(duì)老年人群的無脂肪質(zhì)量指數(shù)、TBW、體細(xì)胞質(zhì)量、相位角、非脂肪質(zhì)量等指標(biāo)進(jìn)行監(jiān)測，可及早發(fā)現(xiàn)慢性肌少癥，從而達(dá)到防治一體的效果。目前急性肌少癥或慢性肌少癥的判斷主要依靠SMI持續(xù)低于診斷標(biāo)準(zhǔn)時(shí)間定期監(jiān)測確定。因此作為一種成本低、適用范圍廣的檢測手段，其在社區(qū)可實(shí)現(xiàn)重復(fù)測定以定期監(jiān)測SMI，從而做出正確的急性肌少癥或慢性肌少癥的診斷。

4??BIA與肌少癥性肥胖

肌少癥性肥胖由肌少癥和肥胖的疊加效應(yīng)引起。研究發(fā)現(xiàn)，與肌少癥或單純肥胖相比，肌少癥性肥胖和由其原因所導(dǎo)致的潛在肌肉損失會(huì)加重身體損傷。肌少癥性肥胖常發(fā)生于老年人群，其發(fā)病率隨年齡的增長而增加。肥胖會(huì)掩蓋體質(zhì)量的減少，體質(zhì)量正常或超標(biāo)老年人群常被忽視肌少癥的發(fā)生。肥胖還會(huì)加劇肌肉減少，使脂肪滲透至肌肉導(dǎo)致機(jī)體功能下降并增加死亡風(fēng)險(xiǎn)。熱量攝入過多、運(yùn)動(dòng)少、低度炎癥、胰島素抵抗和激素水平變化等均可導(dǎo)致肌少癥性肥胖。肌少癥性肥胖的診斷多以肌少癥診斷標(biāo)準(zhǔn)為基礎(chǔ)，且體質(zhì)量指數(shù)>30kg/m2或體脂率>30%。但在肥胖個(gè)體中，雙能X射線吸收法會(huì)低估脂肪質(zhì)量，從而導(dǎo)致體脂率偏低。BIA在預(yù)測肥胖患者的機(jī)體組成方面較佳。應(yīng)用BIA診斷肌少癥性肥胖的標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)體質(zhì)量調(diào)整男性SMI≤35.6%，女性SMI≤28.4%；根據(jù)身高調(diào)整男性相對(duì)骨骼肌質(zhì)量≤9.53kg/m2，女性相對(duì)骨骼肌質(zhì)量≤7.32kg/m2；其中根據(jù)體質(zhì)量調(diào)整后的SMI意義更大[24]。

5??BIA與營養(yǎng)不良相關(guān)肌少癥

營養(yǎng)不良與肌少癥表型有關(guān)。造成營養(yǎng)不良的原因包括低攝入（如進(jìn)食困難或饑餓）、營養(yǎng)物質(zhì)生物利用度低（如腹瀉或嘔吐）或營養(yǎng)需求高而得不到滿足（如癌癥或器官衰竭等炎性疾?。鲜鏊聽I養(yǎng)不良合并肌少癥都屬于營養(yǎng)不良相關(guān)肌少癥[25]。營養(yǎng)不良與肌少癥的發(fā)病機(jī)制一致，低炎癥狀態(tài)、蛋白質(zhì)攝入不足導(dǎo)致肌肉萎縮和肌肉功能失調(diào)[26]。因營養(yǎng)不良相關(guān)肌少癥患者的脂肪含量通常較低，而肌少癥性肥胖患者的脂肪含量通常較高，由此可區(qū)別營養(yǎng)不良相關(guān)肌少癥和肌少癥性肥胖。前者表現(xiàn)為脂肪質(zhì)量下降，后者表現(xiàn)為脂肪質(zhì)量的相對(duì)增加。歐洲臨床營養(yǎng)與代謝協(xié)會(huì)認(rèn)為，營養(yǎng)不良的表現(xiàn)包括體質(zhì)量下降、低能量攝入、皮下脂肪少、肌肉質(zhì)量少、握力不足和液體積聚；并定義體質(zhì)量指數(shù)<18.5kg/m2或無脂肪質(zhì)量指數(shù)降低，女性和男性的無脂肪質(zhì)量指數(shù)臨界值分別為<15kg/m2和<17kg/m2，可診斷為營養(yǎng)不良；營養(yǎng)不良的生化指標(biāo)包括血清白蛋白、血清前白蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白等蛋白質(zhì)狀態(tài)及炎癥標(biāo)志物[27]。Marsen等[28]研究發(fā)現(xiàn)，相位角值<4.5°可診斷為營養(yǎng)不良。BIA對(duì)測量無脂肪質(zhì)量是權(quán)威的、可信的。應(yīng)用SMI可診斷肌少癥。

6??小結(jié)與展望

BIA應(yīng)用于肌少癥的診斷具有無輻射暴露、價(jià)格較低、易重復(fù)、攜帶便捷等優(yōu)點(diǎn)，對(duì)社區(qū)老年人群肌少癥的篩查具有重要價(jià)值。建立具有普遍適用意義的機(jī)體成分分析方法對(duì)于肌少癥的診斷任重而道遠(yuǎn)。BIA的價(jià)格較CT等設(shè)備低，但在社區(qū)應(yīng)用中成本仍較高。未來，需繼續(xù)納入更多相關(guān)數(shù)據(jù)，簡化設(shè)備，推動(dòng)BIA在社區(qū)不斷發(fā)展。在老年人群中開展肌少癥的定期篩查，可不斷提高疾病診斷的可信度和敏感度，降低其應(yīng)用成本，使BIA成為可廣泛應(yīng)用的輔助檢查工具。在社區(qū)老年人群中盡早發(fā)現(xiàn)肌少癥、確定肌少癥的病因、隨訪肌少癥患者的治療效果，進(jìn)而減輕肌少癥導(dǎo)致的跌倒、殘疾、生活質(zhì)量下降等。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2023–03–17）

（修回日期：2024–01–07）