李佩佩,陳俊,林仙珠

作者單位： 355200 福建省福鼎市,福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬福鼎醫(yī)院內(nèi)分泌科

甲狀腺功能亢進(jìn)癥是一種常見(jiàn)的內(nèi)分泌疾病,指甲狀腺腺體不適當(dāng)?shù)睾铣?、分泌過(guò)多甲狀腺激素,興奮機(jī)體交感神經(jīng),對(duì)多種器官功能造成不良影響[1]。該病具有復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制,有學(xué)者認(rèn)為遺傳缺陷、精神創(chuàng)傷等是其主要誘發(fā)因素[2]。該疾病可反復(fù),具有較長(zhǎng)的病程,部分患者遷延難愈[3]。在甲狀腺功能亢進(jìn)癥治療中,甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶是常用且有效的藥物。本研究比較甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥的效果及對(duì)肝功能的影響,結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性選取2016年2月—2021年1月福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬福鼎醫(yī)院收治的甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者100例,依據(jù)用藥不同分為甲巰咪唑組60例、丙硫氧嘧啶組40例。甲巰咪唑組男25例,女35例;年齡19～66(31.25±5.46)歲;體質(zhì)指數(shù)17～23.99 kg/m2者32例,24～27.99 kg/m2者28例;病程1～6個(gè)月者38例,7～12個(gè)月者22例。丙硫氧嘧啶組男12例,女28例;年齡20～67(31.45±5.64)歲;體質(zhì)指數(shù)17～23.99 kg/m2者21例,24～27.99 kg/m2者19例;病程1～6個(gè)月者27例,7～12個(gè)月者13例。2組患者臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):符合甲狀腺功能亢進(jìn)癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];臨床資料完整;依從性好,可配合研究者;自愿參與研究并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn):甲狀腺功能亢進(jìn)癥危象患者;合并嚴(yán)重感染或全身性疾病者;神志不清、精神異常,無(wú)法進(jìn)行有效溝通者;對(duì)研究藥物過(guò)敏或嚴(yán)重過(guò)敏體質(zhì)者。

1.3 治療方法 甲巰咪唑組給予甲巰咪唑片[默克制藥(江蘇)有限公司生產(chǎn)]初始劑量10 mg口服,每天2次,根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)及甲狀腺激素水平不斷調(diào)整劑量,最終維持劑量5～10 mg/d。丙硫氧嘧啶組給予丙硫氧嘧啶片(上海朝暉藥業(yè)有限公司生產(chǎn))初始劑量50 mg口服,每天3次,根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)及甲狀腺激素水平不斷調(diào)整劑量,最終維持劑量50～100 mg/d。2組患者均治療1個(gè)月為1個(gè)療程,共治療3個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 比較2組患者用藥前后甲狀腺體積、甲狀腺激素[促甲狀腺素(TSH)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、總?cè)饧谞钕僭彼?TT3)和總甲狀腺素(TT4)]水平,采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè);肝損傷發(fā)生情況及肝損傷時(shí)間。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[5]顯效:用藥3個(gè)月后患者癥狀消失,復(fù)查甲狀腺激素水平明顯改善;有效:用藥3個(gè)月后患者癥狀輕微,復(fù)查甲狀腺激素水平有所改善;無(wú)效:用藥3個(gè)月后患者癥狀未好轉(zhuǎn),甲狀腺激素水平未改善。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果 甲巰咪唑組患者治療總有效率為96.67%,高于丙硫氧嘧啶組的82.50%(χ2=4.279,P=0.039),見(jiàn)表1。

表1 丙硫氧嘧啶組與甲巰咪唑組治療效果比較 [例(%)]

2.2 甲狀腺體積和甲狀腺激素水平比較 用藥前,2組患者甲狀腺體積與TSH、FT3、FT4、TT3、TT4水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);用藥3個(gè)月后,2組患者甲狀腺體積較用藥前減小,TSH水平較用藥前升高,FT3、FT4、TT3及TT4水平較用藥前降低,且甲巰咪唑組上述指標(biāo)變化幅度大于丙硫氧嘧啶組(P均<0.01),見(jiàn)表2。

表2 丙硫氧嘧啶組與甲巰咪唑組用藥前后甲狀腺體積和甲狀腺激素水平比較

2.3 肝損傷發(fā)生情況及肝損傷時(shí)間比較 甲巰咪唑組患者肝損傷發(fā)生率為3.33%,低于丙硫氧嘧啶組的17.50%(P<0.05),但甲巰咪唑組肝損傷時(shí)間早于丙硫氧嘧啶組(P<0.01),見(jiàn)表3。

表3 丙硫氧嘧啶組與甲巰咪唑組肝損傷發(fā)生情況及肝損傷時(shí)間比較

3 討 論

甲狀腺功能亢進(jìn)癥作為一種常見(jiàn)的內(nèi)分泌疾病,其治療方法主要有抗甲狀腺藥物治療、131I治療和手術(shù)治療?？辜谞钕偎幬镏委熞蚱浏熜Т_切、使用簡(jiǎn)便、無(wú)創(chuàng)、不會(huì)造成“永久性甲狀腺功能減退”,成為我國(guó)最常采用的治療手段。目前,在抗甲狀腺藥物治療中,甲巰咪唑、丙硫氧嘧啶是應(yīng)用最普遍的兩種藥物[6]。

有研究表明,在甲狀腺功能亢進(jìn)癥的治療中,甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶均有不錯(cuò)的治療效果[7-10]。本研究結(jié)果顯示,用藥3個(gè)月后,甲巰咪唑組、丙硫氧嘧啶組甲狀腺體積小于用藥前,TSH水平高于用藥前,FT3、FT4、TT3及TT4水平低于用藥前,表明甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶的治療效果均良好。上述兩種藥物的作用機(jī)制分別為:(1)甲巰咪唑抑制甲狀腺內(nèi)過(guò)氧化物酶系統(tǒng),不僅能阻礙甲狀腺內(nèi)的碘氧化為活性碘,還能阻礙酪氨酸的碘化,進(jìn)而阻礙甲狀腺素、三碘甲狀腺原氨酸的合成。研究發(fā)現(xiàn)甲巰咪唑還可抑制B淋巴細(xì)胞合成抗體,使得血液循環(huán)中甲狀腺刺激性抗體水平下降,進(jìn)而促進(jìn)抑制性T淋巴細(xì)胞恢復(fù)正常功能[6]。(2)丙硫氧嘧啶亦通過(guò)抑制甲狀腺內(nèi)過(guò)氧化物酶系統(tǒng),繼而起到抑制甲狀腺素合成的作用。不僅如此,丙硫氧嘧啶還抑制5′脫碘酶,繼而減少外周組織中甲狀腺素脫碘轉(zhuǎn)化為三碘甲狀腺原氨酸,使血中活性較強(qiáng)的三碘甲狀腺原氨酸水平下降[11]。

本研究結(jié)果顯示,甲巰咪唑組患者治療總有效率高于丙硫氧嘧啶組,分析原因:與丙硫氧嘧啶相比,甲巰咪唑?qū)谞钕偌に睾铣傻囊种谱饔妹黠@更強(qiáng)。另外,甲巰咪唑半衰期、作用持續(xù)時(shí)間較丙硫氧嘧啶長(zhǎng)。從而使得甲巰咪唑更好地抑制甲狀腺激素合成,更好地發(fā)揮抗甲狀腺功能亢進(jìn)癥的作用[12-13]。

結(jié)果還顯示,甲巰咪唑組患者肝損傷發(fā)生率低于丙硫氧嘧啶組,但肝損傷時(shí)間早于丙硫氧嘧啶組,分析原因:甲巰咪唑的肝損傷與劑量相關(guān),未使用較大劑量時(shí)較少出現(xiàn)肝損傷。但丙硫氧嘧啶的肝損傷無(wú)明顯的劑量相關(guān)性,即使使用劑量不大,也可造成肝損傷。此外,甲巰咪唑?qū)е碌母螕p傷多為肝內(nèi)膽汁淤積,且發(fā)生率較低,但丙硫氧嘧啶導(dǎo)致的肝損傷多為相對(duì)嚴(yán)重的肝細(xì)胞壞死[14-15]。因此,甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者在接受甲巰咪唑、丙硫氧嘧啶治療前,需要先檢查肝功能,肝功能基本正常者可給予抗甲狀腺藥物治療。同時(shí),應(yīng)該充分告知患者使用抗甲狀腺藥物可能出現(xiàn)肝功能異常等不良反應(yīng),故開(kāi)始治療后需要定期門(mén)診復(fù)查,以確保治療的安全性[16-17]。

綜上所述,在甲狀腺功能亢進(jìn)癥治療中,甲巰咪唑較丙硫氧嘧啶療效顯著,且對(duì)肝功能的影響較小,但肝損傷發(fā)生時(shí)間較早。

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