鄭焱華,任芮林,李曉帆1,

(1. 福建省血液病研究所,福建 福州 350000; 2. 中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院血液科,遼寧 沈陽(yáng) 110000; 3. 福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院血液科,福建 福州 350000; 4. 福建醫(yī)科大學(xué),福建 福州 350000)

造血干細(xì)胞移植(hematopoietic stem cell transplantation, HSCT)手術(shù)后發(fā)生巨細(xì)胞病毒(cytomegalovirus, CMV)肺炎是臨床上重要且常見的感染性并發(fā)癥,也是導(dǎo)致患者死亡的重要原因之一[1-2]。HSCT術(shù)后,CMV感染好發(fā)于植活早期及移植后30～100 d內(nèi),其感染主要來源于移植物中CMV病毒再激活和移植后通過唾液傳播、輸血等途徑發(fā)生的機(jī)會(huì)性感染,并且可能存在移植物抗宿主病[3]。CMV感染往往發(fā)病短、發(fā)展迅猛,一旦出現(xiàn)重癥CMV肺炎,病死率>65%[4]。CMV肺炎的臨床表現(xiàn)通常為發(fā)熱、咳嗽、氣促或呼吸困難、肺功能下降(第一秒用力呼氣容積<80%基礎(chǔ)值)以及需要氧氣支持或原有基礎(chǔ)上對(duì)氧氣需求增加。在國(guó)內(nèi)的相關(guān)臨床報(bào)道[5]中,43例移植術(shù)后并發(fā)CMV肺炎患者中有25例死亡(病死率58.1%),由CMV肺炎導(dǎo)致的直接病死率為30.2%,其余27.9%受者死于CMV肺炎的間接并發(fā)癥,包括繼發(fā)其他病原體感染。CMV肺炎普遍預(yù)后不良,提示防止CMV再激活向CMV肺炎進(jìn)展的重要性,由于普遍預(yù)防策略中長(zhǎng)期應(yīng)用抗病毒藥物具有潛在毒性反應(yīng)以及新藥的可及性,目前臨床上主要依據(jù)搶先治療策略用藥,用藥時(shí)機(jī)取決于早期診斷發(fā)現(xiàn)病灶的時(shí)機(jī),而CMV肺炎的早期診斷手段有限,診斷金標(biāo)準(zhǔn)的操作具有一定創(chuàng)傷性和侵入性,且檢出時(shí)效較差。本綜述嘗試總結(jié)HSCT術(shù)后患者并發(fā)CMV肺炎的診斷及臨床藥物預(yù)防與治療的現(xiàn)狀與進(jìn)展,探究未來可能的發(fā)展方向與趨勢(shì)。

1 CMV肺炎的早期診斷

1.1 CMV肺炎的實(shí)驗(yàn)室診斷 目前,在CMV肺炎的診斷中,國(guó)內(nèi)外指南仍然將實(shí)驗(yàn)室診斷,如病毒分離、培養(yǎng),組織學(xué)鏡檢,聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)檢測(cè)滴度等作為診斷CMV肺炎的主要標(biāo)準(zhǔn)。美國(guó)現(xiàn)行的診斷標(biāo)準(zhǔn)為感染協(xié)會(huì)在2016年制定的標(biāo)準(zhǔn)[6],分為確診(proven CMV pneumonia)和臨床診斷(probable CMV pneumonia)兩個(gè)級(jí)別,在臨床表現(xiàn)和影像學(xué)特征的基礎(chǔ)上,病原學(xué)檢測(cè)成為診斷的核心。確診標(biāo)準(zhǔn)強(qiáng)調(diào)取肺活檢病理標(biāo)本進(jìn)行病毒學(xué)免疫組化、原位雜交檢查或者病毒培養(yǎng),而臨床診斷則更強(qiáng)調(diào)支氣管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid, BALF)內(nèi)CMV DNA滴度、病毒分離、培養(yǎng)。但由于肺活檢風(fēng)險(xiǎn)較大,病毒培養(yǎng)開展困難且陽(yáng)性率低、耗時(shí)長(zhǎng),活檢并不能準(zhǔn)確定位到病灶所在部位,且作為一種有創(chuàng)、侵入式的檢查,會(huì)對(duì)已有免疫功能缺陷患者的預(yù)后產(chǎn)生更加不良的影響[7-8],臨床可操作性較差,應(yīng)用有限。

目前國(guó)內(nèi)診療規(guī)范也認(rèn)為實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)是診斷移植術(shù)后CMV感染的主要依據(jù),目前臨床應(yīng)用較為廣泛的是CMV IgG、CMV IgM和CMV DNA檢測(cè),但CMV抗體檢測(cè)主要提示既往感染史,有利于回顧性診斷,而無助于早期診斷[9]。在CMV DNA的檢測(cè)中,PCR法檢測(cè)BALF中CMV-DNA具有診斷敏感性高、特異性好的優(yōu)點(diǎn)[10]。Lodding等[11]的研究表明,取BALF進(jìn)行CMV DNA載量測(cè)量,能夠高效地診斷CMV肺炎,在最優(yōu)臨界載量(454.5 IU/mL)下診斷靈敏度與特異度分別達(dá)到91%、77%,受試者工作特征曲線下面積(AUC)=90%,相比之下,血漿內(nèi)CMV DNA載量在最優(yōu)臨界載量(274 IU/mL)下的診斷靈敏度與特異度分別為63%、76%。楊瑞紅等[12]研究也顯示,BALF中CMV定量PCR檢測(cè)陽(yáng)性率顯著高于外周血CMV定量PCR檢測(cè)和IgM抗體檢測(cè)陽(yáng)性率,但仍有38.9%的患者未能明確感染的病原體。少數(shù)CMV肺炎的患者通過外周血CMV定量PCR或血清學(xué)方法確診。

然而利用BALF測(cè)量CMV DNA載量技術(shù)還需進(jìn)一步完善[7],最主要的原因是不同患者、不同操作人員、不同檢測(cè)設(shè)備所獲取的DNA載量數(shù)據(jù)具有較大的個(gè)體差異性,且無法確保數(shù)據(jù)同質(zhì)性。此外,目前BALF測(cè)量CMV DNA載量的臨床應(yīng)用問題在于無法精確排除氣道CMV脫落(pulmonary CMV shedding)的情況[6]。Boeckh等[13]研究表明有>60%的可疑CMV肺炎患者的BALF檢測(cè)到>500 IU/mL DNA載量,但在抗病毒治療患者與未干預(yù)患者之間DNA載量水平分布存在明顯差異,難以單純使用500 IU/mL的閾值進(jìn)行總體患病與正常間的區(qū)分。Piana等[14]亦認(rèn)為500 IU/mL無法作為一個(gè)有效判別CMV肺炎與氣道CMV脫落的閾值,該閾值更多由患者特征、取樣時(shí)肺炎進(jìn)展情況所決定。因此,目前無法確定一個(gè)統(tǒng)一的最優(yōu)載量臨界值進(jìn)行CMV 肺炎陽(yáng)性的判斷[4]。目前,臨床上仍缺乏較為理想的適用于實(shí)驗(yàn)室之間的同質(zhì)化診斷方法。

1.2 CMV肺炎的影像學(xué)診斷 影像學(xué)檢查因其便捷、快速簡(jiǎn)單、無創(chuàng)等優(yōu)點(diǎn),可能是解決目前CMV肺炎早期診斷低效能的潛在手段。CMV肺炎在影像學(xué)最推薦的檢查手段為CT平掃[15]。高分辨率CT(HRCT)分辨力高于常規(guī)CT及平片,可發(fā)現(xiàn)肺內(nèi)早期病變,提示病理表現(xiàn)[16]。但目前能夠發(fā)現(xiàn)的CMV肺炎影像特征依然有限[17]。多篇研究認(rèn)為CMV肺炎的影像特征主要表現(xiàn)為肺間質(zhì)和肺泡浸潤(rùn)性改變[18],并伴有小葉間隔增厚和胸腔積液;常見為小結(jié)節(jié)影、樹芽征和暈征[19]。李肅等[20]對(duì)34例allo-HSCT后并發(fā)CMV肺炎患者進(jìn)行回顧性研究,結(jié)果顯示彌漫分布的磨玻璃影(ground-glass opacities, GGO)和多發(fā)小葉中心磨玻璃結(jié)節(jié)影等間質(zhì)性改變是該醫(yī)療中心CMV肺炎患者的重要特征,近半數(shù)患者在未出現(xiàn)CMV肺炎典型臨床癥狀(甚至無癥狀)時(shí)已出現(xiàn)早期影像學(xué)改變,且CT檢查較BALF檢驗(yàn)更快速,因此,在移植后CMV再激活的早期,胸部CT有助于篩查CMV肺炎。

雖然目前認(rèn)為CMV肺炎具有較典型的影像特征,但仍存在與其他肺炎特征相仿而較難鑒別的臨床問題。目前有多篇文獻(xiàn)[18,21]報(bào)告,采用影像學(xué)辨別CMV肺炎與其他病原體感染肺炎,發(fā)現(xiàn)耶氏肺孢子菌肺炎(pneumocystis pneumonia, PCP)、新型冠狀病毒肺炎或免疫肺損傷等在影像學(xué)上與CMV肺炎表現(xiàn)相似,均可出現(xiàn)小結(jié)節(jié)、GGO、小葉間隔增厚和實(shí)變等。這些共同特征之間的區(qū)別則主要表現(xiàn)為GGO空間分布和混合特征的不同。Vogel等[22]對(duì)比31例CMV肺炎和27例PCP的早期CT,結(jié)果顯示GGO在空間上略顯不同,在PCP中,GGO常見于廣泛性分布,通常呈“圖樣”、彌漫性或局灶性,頂端分布和嵌合模式的存在更能提示PCP,即GGO常在肺頂切面形成馬賽克征;而CMV肺炎中,GGO呈與實(shí)變病灶相關(guān)的不均勻分布,其小葉中心結(jié)節(jié)影像和實(shí)變更能提示CMV肺炎,實(shí)變主要是基底實(shí)變。Pitoyo等[23]的小樣本病例報(bào)道中,新型冠狀病毒肺炎與CMV肺炎的鑒別要點(diǎn)則可能主要是CMV肺炎會(huì)出現(xiàn)小葉中心結(jié)節(jié)影像和胸腔積液等表現(xiàn)。但Harris等[17]研究指出,由于CMV肺炎病情(常并發(fā)混合感染)和發(fā)展?fàn)顩r不同,CT結(jié)果往往具有較大的不確定性,而且少數(shù)CMV肺炎患者也會(huì)表現(xiàn)為斑片實(shí)變影等不典型影像學(xué)改變。因此,目前在影像學(xué)上進(jìn)行CMV肺炎診斷仍存在一定的挑戰(zhàn)和難度。

2 CMV肺炎的藥物預(yù)防治療現(xiàn)狀及進(jìn)展

由于目前CMV肺炎臨床診斷的低效能及低時(shí)效性不能滿足臨床需要,目前臨床指南中普遍采用普遍預(yù)防(universal prophylaxis)或搶先治療(pre-emptive therapy)策略來預(yù)防移植受者CMV肺炎的發(fā)生。前者是在移植后一個(gè)特定時(shí)期(通常是3個(gè)月內(nèi))對(duì)所有CMV感染高?；颊哌M(jìn)行抗病毒預(yù)防;后者則是在實(shí)驗(yàn)室檢查[血清或全血實(shí)時(shí)熒光定量PCR(qPCR)]結(jié)果陽(yáng)性或臨床跡象表明存在早期CMV復(fù)制的情況下?lián)屜葘?shí)施抗病毒治療,其目的是防止CMV病毒血癥向侵襲性CMV病進(jìn)展[2],然而,普遍預(yù)防策略抗病毒周期長(zhǎng),長(zhǎng)期接觸抗病毒藥物具有發(fā)生骨髓抑制、遲發(fā)性CMV病等不良反應(yīng)的潛在危險(xiǎn),費(fèi)用昂貴且存在藥物可及性問題[24]。搶先治療策略雖然相對(duì)避免了與抗病毒藥物的長(zhǎng)期接觸,但其在病毒活動(dòng)早期才用藥可能導(dǎo)致臨床預(yù)后不良[25]。

目前臨床常用的一線藥物包括更昔洛韋(ganciclovir, GCV),纈更昔洛韋(valganciclovor, VCV)、膦甲酸(foscarnet, FOS)和西多福韋(cidofovir, CDV)及來特莫韋(letermovir, LMV)。由于預(yù)防治療代價(jià)昂貴及藥物可及性差的原因,大多數(shù)移植中心采取搶先治療策略以減少抗病毒藥物毒性反應(yīng)。在一線治療中,通常首先考慮GCV靜脈給藥,而病毒載量更低的患者,可替代為口服VCV。對(duì)GCV不耐受的患者考慮使用FOS和CDV[26],在補(bǔ)救性治療中,Yin等[27]報(bào)道,CDV治療患者與傳統(tǒng)用藥緩解率(75.8% VS 70.5%)接近,但緩解時(shí)間(6 d VS 9 d)更短。而作為藥物毒性更低的LMV,其在三期試驗(yàn)中已取得了良好的治療效果。在預(yù)防性治療中,Freyer等[28]報(bào)道了在術(shù)后使用環(huán)磷酰胺進(jìn)行預(yù)防移植物抗宿主病(graft versus host disease, GvHD)的患者中,LMV相較大劑量伐昔洛韋(valacyclovir)降低了CMV感染的發(fā)生(5% VS 53%),并有效縮短了感染患者的緩解時(shí)間和病死率。Su等[29]在長(zhǎng)達(dá)一年的回顧性研究中,在接受去T細(xì)胞造血干細(xì)胞移植的CMV血清陽(yáng)性受者中,術(shù)后使用LMV降低了79%的病死率,且達(dá)到了和CMV血清陰性受者相同的獲益。在真實(shí)世界的普遍預(yù)防治療研究中,LMV受者相比非LMV受者取得了更高的生存率(86.1% VS 66.8%,P=0.035)及更長(zhǎng)的CMV再激活時(shí)間(129.5 d VS 42 d)[30]。然而,目前尚未見大規(guī)模的LMV在搶先治療中的應(yīng)用報(bào)道。

但是,隨抗病毒藥物的使用時(shí)間延長(zhǎng),將不可避免地導(dǎo)致CMV耐藥性常見化[31]。Muller等[32]研究中,16例對(duì)LMV無反應(yīng)患者分離的CMV基因測(cè)序結(jié)果顯示,pUL51和pUL56的突變可能帶來潛在的病毒耐藥,因LMV可能需要結(jié)合到UL56-L257I和UL51-A95V的空間位點(diǎn)上而發(fā)揮作用。Jung等[33]研究表明,UL97和UL54的突變與GCV的耐藥有關(guān),甚至UL54的多樣性突變導(dǎo)致了CDV、FOS的耐藥性產(chǎn)生;而對(duì)于VCV的耐藥突變,報(bào)道[34]稱指南推薦劑量下,VCV預(yù)計(jì)僅在21%的接受者中達(dá)到治療靶點(diǎn)。雖然更多研究[35]表明,更換GCV有可能是應(yīng)對(duì)VCV耐藥的有效方法,但這些結(jié)果仍提示需要進(jìn)一步考量不同藥物濃度下的抗病毒效能以及探索新靶點(diǎn)藥物。

在耐藥性CMV肺炎復(fù)發(fā)的治療中,馬里巴韋(maribavir, MBV)作為潛在的有效藥物正在步入臨床的視野[36]。MBV作為靶向作用于UL97蛋白激酶的抗CMV藥物,可以帶來耐藥性CMV肺炎治療的突破。在針對(duì)復(fù)發(fā)性CMV感染的三期臨床試驗(yàn)中[37],對(duì)比MBV(400 mg, bid)與傳統(tǒng)抗CMV療法,在病毒清除與癥狀控制方面:相較傳統(tǒng)療法,MBV展現(xiàn)出了明顯優(yōu)勢(shì)(8周病毒清除:55.7% VS 23.9%;12周病毒清除與癥狀控制:18.7% VS 10.3%;更輕微的不良反應(yīng):91.4% VS 97.4%)。新的藥物運(yùn)載方式亦可能克服傳統(tǒng)抗CMV療法的低效能、耐藥等問題,Qin等[38]設(shè)計(jì)了一種基于納米材料包被的GCV和FOS的復(fù)合體,并采用人工干細(xì)胞技術(shù)進(jìn)行輸送,在CMV誘導(dǎo)的肺炎模型中顯示出顯著的炎癥抑制性,有效抑制病毒復(fù)制和減輕病毒感染相關(guān)炎癥,有效發(fā)揮GCV和FOS的協(xié)同作用,但在這方面未見更多的臨床實(shí)踐報(bào)道。

3 討論與展望

CMV肺炎的管理是HSCT術(shù)后備受關(guān)注的臨床問題。CMV感染與再激活與多種臨床因素有關(guān),包括移植前處理、移植后免疫狀態(tài)及移植后用藥等。在植入期及植活早期,患者免疫重建主要以中性粒細(xì)胞為主,T淋巴細(xì)胞重建速度緩慢,且由于部分患者在移植前采取了抗胸腺球蛋白、放射治療或T細(xì)胞剔除等處理,在植入期、植活早期甚至晚期T細(xì)胞免疫仍存在缺陷[39],而正常人體對(duì)于CMV的免疫主要依賴于CD8+T細(xì)胞的特異性細(xì)胞免疫。此外,CMV感染在免疫正常人群中常表現(xiàn)為無癥狀隱性感染。有報(bào)道稱在中國(guó)人群體中,CMV血清學(xué)陽(yáng)性可達(dá)80%～90%,且呈抑制狀態(tài)[40]。在供體-受體配型中,往往存在CMV血清學(xué)陽(yáng)性與陰性交叉輸送的情況。因此,移植后淋巴細(xì)胞免疫缺陷而導(dǎo)致的CMV再激活過程的監(jiān)測(cè)是臨床上開展CMV肺炎預(yù)防治療時(shí)重點(diǎn)關(guān)注的問題,尤其是當(dāng)CMV病往往需要與EBV感染、移植物抗宿主病(graft versus host disease, GvHD)甚至新型冠狀病毒肺炎相鑒別時(shí),高效的診斷和精準(zhǔn)的用藥才能減輕多重用藥的不良反應(yīng),提高患者收益和生存率。

CMV病毒耐藥仍是現(xiàn)在和未來臨床面臨的挑戰(zhàn)之一。雖然新靶點(diǎn)藥物的出現(xiàn)帶來了新的治療選擇,但是耐藥突變?nèi)匀辉谶x擇壓力下不斷出現(xiàn)。有研究[36]提示更大濃度的抗病毒劑量有利于患者緩解,但Royston等[41]在隨訪隊(duì)列中對(duì)LMV血藥濃度的監(jiān)測(cè)表明血藥濃度的高低與患者CMV病的發(fā)生率不相關(guān),但是高血藥濃度與2級(jí)以上的GvHD的發(fā)生有關(guān)(479 μg/mL VS 248 μg/mL,P=0.001),包括胃腸道GvHD的發(fā)生(499 μg/mL VS 263 μg/mL,P=0.004)。提示在進(jìn)行抗病毒藥物劑量選擇時(shí),仍需要權(quán)衡高濃度抗病毒藥物的不良反應(yīng)與血液惡性腫瘤患者移植術(shù)后復(fù)雜而脆弱的內(nèi)穩(wěn)態(tài)間的平衡,目前尚未有更多調(diào)整抗病毒藥物劑量對(duì)抗CMV耐藥的相關(guān)臨床研究。而在新抗病毒靶點(diǎn)方面,新靶點(diǎn)藥物(如filoccilovir[42]、brincidofovir[43])更多停滯在臨床試驗(yàn)階段或未達(dá)到臨床預(yù)期效果而中止試驗(yàn)。目前CMV耐藥突變更多集中在pUL51、pUL54、pUL97上,提示精確的突變測(cè)序或者體外試驗(yàn)方法預(yù)測(cè)有助于臨床用藥策略的選擇。

搶先治療策略的選擇對(duì)CMV再激活、CMV肺炎的早期預(yù)測(cè)和診斷提出了較高的要求,目前CMV再激活監(jiān)測(cè)手段主要依賴血清CMV-DNA的常規(guī)監(jiān)測(cè)和臨床表現(xiàn)進(jìn)展[26]。然而這些檢驗(yàn)手段因普遍的CMV隱性感染而呈定性檢驗(yàn)結(jié)果陽(yáng)性,且定量檢驗(yàn)上尚未有明確的統(tǒng)一判別標(biāo)準(zhǔn),加之臨床上不同移植中心間BALF及支氣管鏡下活檢開展程度有較大差異,因而僅依靠血清或BALF CMV-DNA滴度監(jiān)測(cè)無法及時(shí)判斷CMV再激活向CMV肺炎進(jìn)展的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn),難以開展精確的搶先治療。臨床上更多依賴于滯后的病原學(xué)培養(yǎng)等方法做排除性診斷或回顧性診斷,因而,有必要進(jìn)一步挖掘臨床數(shù)據(jù)以確定有價(jià)值的診斷CMV肺炎的臨床標(biāo)志物。

實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)聯(lián)合臨床數(shù)據(jù)建?？赡芸梢詫?duì)CMV再激活或CMV肺炎做出可信度較高的預(yù)測(cè)推斷。Eisenberg等[44]基于患者移植前基礎(chǔ)健康指標(biāo)及移植后實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)數(shù)據(jù),采用梯度提升算法聯(lián)合建模,在21 d的窗口期內(nèi)預(yù)測(cè)CMV再激活的AUC為0.62。Duke等[45]的研究證實(shí)依靠基礎(chǔ)健康數(shù)據(jù)及實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)預(yù)測(cè)移植后8、24及48周內(nèi)CMV激活及預(yù)后AUC為0.75,但在納入多周數(shù)的病毒載量后,預(yù)測(cè)結(jié)果AUC達(dá)0.968。Shen等[46]研究納入北京人民醫(yī)院289例患者,使用患者年齡、性別、植入物CD34+細(xì)胞數(shù)、植入前糖皮質(zhì)激素累積量等指標(biāo)建立logistic回歸模型預(yù)測(cè)移植后100 d內(nèi)CMV感染的復(fù)發(fā),其靈敏度、特異度、AUC及總體準(zhǔn)確率分別達(dá)到0.531、0.742、0.654和0.641。這些研究結(jié)果提示依靠早期臨床數(shù)據(jù)及選擇適當(dāng)?shù)哪Ｐ陀锌赡芙⒁粋€(gè)具有診斷意義(AUC>0.5)的臨床預(yù)測(cè)模型,考慮到中心規(guī)模、納入因素及驗(yàn)證等差異,此類模型仍需進(jìn)一步優(yōu)化與改良,以更好地匹配臨床的需要,更具有臨床可用性。

肺炎影像組學(xué)聯(lián)合臨床數(shù)據(jù)可能是未來進(jìn)行CMV肺炎早期高精度診斷的有效方法。影像組學(xué)通過計(jì)算機(jī)特征處理、建模及輔助影像科醫(yī)生診斷來提高臨床診斷準(zhǔn)確率。近年來影像組學(xué)結(jié)合深度學(xué)習(xí)技術(shù)(deep learning, DL)突破了機(jī)器學(xué)習(xí)的低平滑度問題而被廣泛應(yīng)用于包括數(shù)字病理學(xué)和胸部、腦部、心血管和腹部成像[47]等各種醫(yī)學(xué)影像學(xué)診斷,其在疾病分類和診斷方面的診斷性能和可靠性可與醫(yī)療專業(yè)人員相當(dāng)(靈敏度87.% VS 86.4%;特異度92.5% VS 90.5%)[48]。在肺炎影像組方面,DL集中應(yīng)用于新型冠狀病毒肺炎與社區(qū)獲得性肺炎鑒別診斷,肺部結(jié)節(jié)和肺部腫瘤X-ray片/CT的診斷、識(shí)別上。目前已有報(bào)道成熟可靠的卷積網(wǎng)絡(luò)模型(convolutional neural networks, CNNs)可在短時(shí)間內(nèi)檢測(cè)、定位和量化新型冠狀病毒肺炎的感染情況,并已在臨床中輔助臨床醫(yī)生準(zhǔn)確評(píng)估新型冠狀病毒肺炎患者的肺部感染情況[49]。Shelke等[50]利用CNN模型對(duì)正常肺、肺結(jié)核、普通肺炎、新型冠狀病毒肺炎的X-ray片進(jìn)行四分類探索,報(bào)道測(cè)試準(zhǔn)確率達(dá)95.9%。Hongmei團(tuán)隊(duì)組建了國(guó)內(nèi)多中心數(shù)據(jù)庫(kù),從CT影像中提取了約30 000張新型冠狀病毒肺炎病灶圖,建立的CNN模型靈敏度和特異度均超越75%,在臨床科室應(yīng)用后使得影像科醫(yī)生的診斷靈敏度和特異度分別增加16.5%、11.6%[51]。相比于目前患者數(shù)據(jù)量較大的新型冠狀病毒肺炎、肺結(jié)核等病種,目前尚未見DL在CMV肺炎等肺部機(jī)會(huì)性感染的影像組學(xué)方面應(yīng)用探索的報(bào)道。

綜上所述,未來聯(lián)合多組學(xué)數(shù)據(jù)、影像學(xué)、臨床數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上進(jìn)行建模,對(duì)CMV再激活或CMV肺炎患者的預(yù)測(cè)和早期診斷可能具有一定的意義。在高精度和高可信度預(yù)測(cè)的基礎(chǔ)上完善臨床現(xiàn)有診斷標(biāo)準(zhǔn),可為臨床用藥時(shí)機(jī)提供參考,使移植術(shù)后患者獲益。而在藥物預(yù)防治療方面,還期待于出現(xiàn)更加便捷有效的方法進(jìn)行耐藥性突變檢測(cè),推動(dòng)新藥臨床試驗(yàn)發(fā)展,以及制定更有效的CMV肺炎治療策略。

利益沖突:所有作者均聲明不存在利益沖突。