欒金水,黃斌
1 湖北中醫(yī)藥大學(xué) 湖北武漢 430065
2 湖北中醫(yī)藥大學(xué)附屬十堰市中醫(yī)醫(yī)院 湖北十堰 442012
慢性心力衰竭(CHF)是指在原有慢性心臟病基礎(chǔ)上逐漸出現(xiàn)心衰的癥狀和體征,是緩慢進(jìn)展的過(guò)程,一般均有代償性心臟擴(kuò)大或肥厚及其他心臟代償機(jī)制參與[1]。而液體潴留??墒剐乃ミM(jìn)一步加重,故利尿在臨床治療CHF 上有著重大意義,《傷寒論》中雖無(wú)針對(duì)CHF 的治法,但其記載的利水法多種多樣,針對(duì)《傷寒論》部分利水法在CHF 治療中的應(yīng)用淺述如下。
《傷寒論》第40 條:“傷寒表不解,心下有水氣……小青龍湯主之”,主治太陽(yáng)傷寒兼水飲內(nèi)停的證候,小青龍湯由麻黃湯去杏仁加芍藥、細(xì)辛、干姜、五味子、半夏而成,為外散風(fēng)寒、內(nèi)消水飲的良方,方中麻黃發(fā)汗解表,宣肺止咳平喘,且有利水之功,配桂枝增強(qiáng)宣散寒邪的作用;芍藥活血利水;干姜、細(xì)辛、半夏溫散寒飲;五味子斂肺止咳平喘、甘草守中,調(diào)和諸藥。從方中藥物性味及功效來(lái)看,小青龍湯重點(diǎn)在于溫散寒飲、止咳平喘,現(xiàn)代醫(yī)家也多小青龍湯運(yùn)用于呼吸系統(tǒng)疾病的治療,如:支氣管哮喘、慢性阻塞性肺病、慢性支氣管炎等[2-4],而臨床上肺與心關(guān)系密切,許多肺系疾病遷延不愈都會(huì)導(dǎo)致肺心病的發(fā)生,CHF 患者也常因肺循環(huán)淤血出現(xiàn)咳喘等癥,小青龍湯作為溫肺化飲代表方,其功效既符合CHF 患者基本病機(jī),又能改善其臨床癥狀,對(duì)于以“咳喘”為主癥的(寒飲伏肺型)CHF 患者尤為適用。臨床上亦有運(yùn)用小青龍湯治療CHF 的報(bào)道,李兆鈺等[5]將87 例寒痰阻肺型CHF 患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組,2 組均接受常規(guī)西藥治療,觀察組予以小青龍湯加減治療,對(duì)照組給予同等劑量安慰劑治療,治療4 周后發(fā)現(xiàn)觀察組在左室射血分?jǐn)?shù)、心率變異性中正常竇性心搏RR 間期的標(biāo)準(zhǔn)差、全程相鄰竇性心搏RR 間期差值均方根、高頻功率和低頻功率較對(duì)照組提高顯著;而NT-proBNP、白細(xì)胞介素-6、超敏C 反應(yīng)蛋白較對(duì)照組降低顯著,說(shuō)明小青龍湯在治療寒痰阻肺型CHF 患者時(shí),能夠調(diào)節(jié)其自主神經(jīng)平衡,抑制炎癥因子。現(xiàn)代藥理研究證實(shí)小青龍湯能夠有效調(diào)節(jié)血漿中血管緊張素mRNA 的表達(dá)、影響醛固酮的含量、緩解血流速度、降低血管壓力,其所含干姜具有強(qiáng)心,保護(hù)心肌作用。因而具有強(qiáng)心宣肺的作用[6]。
《傷寒論》第67 條:“傷寒。若吐若下后,心下逆滿……茯苓桂枝白術(shù)甘草湯主之”,傷寒誤吐誤下后,中陽(yáng)受損,水飲停聚,濁陰上逆,故出現(xiàn)氣上沖胸、頭暈?zāi)垦5劝Y,由脈沉緊可知病在里不在表,為寒飲內(nèi)停所致。本方為《傷寒》治療痰飲病代表方,方中桂枝甘草合用可溫補(bǔ)心脾之陽(yáng),以化水氣;白術(shù)健脾祛濕,現(xiàn)代部分學(xué)者認(rèn)為此處應(yīng)當(dāng)為生白術(shù),因生白術(shù)利水之功較炒白術(shù)更甚;茯苓(四兩)用量最大,約55g(東漢1 兩約13.8g),蘭雨澤等[7]通過(guò)搜集古醫(yī)籍及現(xiàn)代醫(yī)家臨證經(jīng)驗(yàn),總結(jié)出茯苓的量效關(guān)系為:小劑量(3 ~30g):健脾滲濕、化痰止瀉;中劑量(10 ~90g):行氣利水、寧心安神;大劑量(10 ~150g)利水消腫、和胃止嘔,故此處茯苓當(dāng)取“利水”之功,而非健脾滲濕之用。劉渡舟等[8]先生認(rèn)為苓桂術(shù)甘湯有兩大作用:一是溫陽(yáng)下氣而治心悸、胸滿;二是利小便以消水陰而治痰飲咳逆。CHF 患者基本病機(jī)是本虛標(biāo)實(shí),本虛為氣、血、陰、陽(yáng)虧虛,以氣虛為主;標(biāo)實(shí)為痰、飲、血瘀,以血瘀為主[9]。心陽(yáng)虧虛,坐鎮(zhèn)無(wú)權(quán),水氣上沖而出現(xiàn)氣上沖心、心悸、短氣等癥,這與苓桂術(shù)甘湯的主治癥候非常相符?,F(xiàn)代臨床亦有運(yùn)用苓桂術(shù)甘湯治療CHF 的相關(guān)報(bào)道。史珍珍等[10]研究發(fā)現(xiàn)加味苓桂術(shù)甘湯治療CHF 可有效緩解患者臨床癥狀,降低血清中可溶性生長(zhǎng)刺激表達(dá)因子-2(sST2)、氨基末端腦鈉尿肽前體(NT-proBNP)水平,改善心功能。孫騰飛等[11]發(fā)現(xiàn)苓桂術(shù)甘湯加減聯(lián)合曲美他嗪治療CHF 可以有效抑制炎癥反應(yīng),寇林利等人[12]發(fā)現(xiàn)苓桂術(shù)甘湯可改善GHF 大鼠心肌功能及心室重構(gòu),且與血清學(xué)指標(biāo)相符。對(duì)于苓桂術(shù)甘湯治療CHF 的作用機(jī)制,多項(xiàng)研究顯示,苓桂術(shù)甘湯治療GHF 的作用機(jī)制與改善心肌細(xì)胞及抑制核因子-κB( nuclear factor-κB,NFκB) 信號(hào)通路有關(guān)。施慧等[13]認(rèn)為苓桂術(shù)甘湯改善心肌細(xì)胞、抑制心室重塑的作用是通過(guò)抑制心肌組織中 NF-κB 信號(hào)通路的過(guò)度激活實(shí)現(xiàn)的。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)苓桂術(shù)甘湯具有抗炎、調(diào)控糖脂代謝、保護(hù)心肌細(xì)胞、調(diào)節(jié)水液代謝、抗氧化應(yīng)激等作用[14]。
《傷寒論》第82 條:“太陽(yáng)病發(fā)汗,汗出不解,其人仍發(fā)熱,心下悸,頭?!嫖錅髦奔暗?16 條:“少陰病,二三日不已,至四五日……真武湯主之”此兩條均論述太陽(yáng)過(guò)汗傷陽(yáng)或少陰陽(yáng)虛導(dǎo)致陽(yáng)虛水泛的證候:太陽(yáng)病過(guò)汗致腎陽(yáng)虛損,陽(yáng)虛水泛,水氣凌心則心悸,清陽(yáng)不升則頭目暈眩,水氣泛濫,陽(yáng)氣不達(dá)四肢則身瞤動(dòng),嚴(yán)重者振振欲僻地;少陰陽(yáng)虛,水氣不化,泛溢四肢,則感沉重疼痛,水氣上逆犯肺則咳,犯胃則嘔,下趨大腸則下利,膀胱氣化失司則小便不利。此兩條雖癥狀不同,但均為腎陽(yáng)虛水泛的證候,治當(dāng)溫陽(yáng)化氣利水。方用真武湯。真武湯為溫陽(yáng)利水代表方,方中炮附子溫腎陽(yáng),化水氣;白術(shù),茯苓健脾運(yùn)水;生姜溫胃陽(yáng),散水氣;芍藥,《神農(nóng)本草經(jīng)》謂其“止痛,利小便”,五藥合用,為“溫腎行氣化水”之劑?!夺t(yī)宗金鑒》記載:“真武者,北方司水之神,以之名湯者,賴以鎮(zhèn)水之義也”?,F(xiàn)代醫(yī)家也多將真武湯運(yùn)用于水腫病的治療,如:各種急慢性心力衰竭、慢性肺源性心臟病、各種慢性腎病等[15-18]。真武湯無(wú)論是功效還是主治癥候上,都可以說(shuō)是苓桂術(shù)甘湯的升級(jí)版。功效上,苓桂術(shù)甘湯以桂枝、甘草、白術(shù)等溫補(bǔ)心脾之陽(yáng),平?jīng)_降逆。而真武湯則是運(yùn)用溫陽(yáng)力量更強(qiáng)的附子、干姜來(lái)溫補(bǔ)脾腎;主治癥候上“振振欲僻地者”實(shí)則是“身為振振搖者”的進(jìn)一步加重,臨床亦可看到有將真武湯用于治療重度CHF 患者的相關(guān)報(bào)道[19]。對(duì)于原文中的“振振欲僻地者”,現(xiàn)代教材及相關(guān)權(quán)威著作上寫的是水飲上犯清陽(yáng)而出現(xiàn)身體震顫,不能站立而跌倒,而太陽(yáng)病發(fā)汗之后為何會(huì)出現(xiàn)水飲?發(fā)汗過(guò)多應(yīng)表現(xiàn)為“叉手自冒心”等心陽(yáng)虛表現(xiàn),熊興江[20]則認(rèn)為“振振欲僻地”是心衰兼肺部感染患者就醫(yī)時(shí)經(jīng)大劑量麻黃發(fā)汗誤治后,進(jìn)一步加重心衰,出現(xiàn)端坐呼吸,喘憋不能平臥,久久不能熟睡,進(jìn)而出現(xiàn)精神萎靡,頭暈?zāi)垦?,欲寐不能寐,打盹后頭身動(dòng)搖,移時(shí)自行清醒等癥狀,如此來(lái)看真武湯實(shí)則是治療心衰的專用方?,F(xiàn)代藥理學(xué)亦證實(shí)真武湯可通過(guò)拮抗RAAS系統(tǒng)、增加水通道蛋白(AQP2)的表達(dá)量、降低炎性細(xì)胞因子起到強(qiáng)心、利尿、改善腎功能等作用[21]。
關(guān)于五苓散的記載,《傷寒論》總記有8 條,其中太陽(yáng)病篇6 條,陽(yáng)明病篇1 條,霍亂病篇1 條。在《金匱要略》中有3 條,其中痰飲咳嗽病篇1 條,消渴小便不利淋病篇2 條。足可見(jiàn)五苓散應(yīng)用之廣泛及仲景對(duì)其重視程度。五苓散為化氣利水之劑,方中豬苓、茯苓甘淡,主利水道,為利水除濕之要藥;澤瀉甘寒,利水滲濕泄熱;白術(shù)甘溫,補(bǔ)脾燥濕,《唐本草》謂其“利小便”;桂枝辛溫通陽(yáng),化氣行水。關(guān)于五苓散,多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其主治“膀胱蓄水證”,張隱庵則提出“津液不得輸布”觀點(diǎn),認(rèn)為“大汗出而渴者,乃津液之不能上輸”;“蓋發(fā)汗而渴,津液竭于胃,必藉脾氣之轉(zhuǎn)輸而后能四布也”指出“小便不利”與“口渴”為脾不能轉(zhuǎn)輸津液所致,陳修園繼承其觀點(diǎn)認(rèn)為五苓散證的病機(jī)是“脾不轉(zhuǎn)輸而水津不能布散也”,且五苓散具有“降而能升”的特點(diǎn)。李克紹在繼承前人觀點(diǎn)并融合了柯韻伯思想后提出五苓散的病機(jī)為“三焦不利”[22],由此可見(jiàn)五苓散實(shí)為通利三焦之劑。“三焦者,決瀆之官,水道出焉”,說(shuō)明三焦為水飲運(yùn)行之通道,CHF 雖病位在心,但咳喘、水腫、不得臥等諸多臨床表現(xiàn)與水飲內(nèi)停密切相關(guān),正如《素問(wèn)》云:“不得臥,臥則喘者,是水氣之客也”。臨床亦有運(yùn)用五苓散治療CHF 的相關(guān)研究報(bào)道,高聰?shù)萚23]將80 例CHF 患者(氣虛血瘀型)隨機(jī)分為對(duì)照組和五苓散組,對(duì)照組接受常規(guī)治療,五苓散組在其基礎(chǔ)上予以加減五苓散治療,治療4 周后發(fā)現(xiàn)五苓散組患者的外周阻力水平、外周血NT-proBNP和cTnI 水平、心衰積分和MLHFQ、LVEDD 和LVESD相較于對(duì)照組顯著下調(diào);而心排出量和SV、6MWT、LVEF 水平則顯著上調(diào),五苓散組患者的NYHA 心功能分級(jí)較于對(duì)照組也顯著改善,說(shuō)明加減五苓散聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)用藥治療氣虛血瘀型心力衰竭能夠顯著提高臨床療效,改善患者心功能、血流動(dòng)力學(xué)以及心衰血清學(xué)指標(biāo)?,F(xiàn)代實(shí)驗(yàn)藥理研究亦證實(shí)五苓散具有利尿、降壓、調(diào)節(jié)代謝、保護(hù)腎臟作用[24]。
《傷寒論》第233 條:“若脈浮發(fā)熱,渴欲飲水,小便不利,豬苓湯主之?!奔?19 條:“少陰病,下利六七日……豬苓湯主之”,兩者雖癥狀不同,或陽(yáng)明津傷,或少陰有熱,但病機(jī)都為熱盛津傷,水熱互結(jié),陽(yáng)明熱證誤下之后,正氣及津液損傷,熱邪深入下焦,出現(xiàn)陰液損傷及水熱互結(jié)的證候,熱為陽(yáng)邪,氣騰于外,故出現(xiàn)脈浮發(fā)熱;少陰下利,耗氣傷津,但見(jiàn)咳而嘔渴,心煩不得眠,可知為少陰熱化、水氣不利之證候。水氣不利,偏滲大腸,故見(jiàn)下利;水氣上逆;犯肺則咳,犯胃則嘔;水熱互結(jié),津不上承,故見(jiàn)口渴;陰虛內(nèi)熱,上擾心神,故見(jiàn)虛煩不得眠;水熱互結(jié),水氣不化,故見(jiàn)小便不利。證屬陰虛水熱互結(jié),治當(dāng)清熱育陰利水,方用豬苓湯加減。方中豬苓、茯苓、澤瀉淡滲利水,茯苓兼以安神;滑石清熱利水,導(dǎo)熱下行;阿膠為血肉有情之品,填補(bǔ)真陰,六藥合用共奏養(yǎng)陰清熱利水之功。從方中藥物組成及用量來(lái)看,豬苓湯利水作用較強(qiáng),現(xiàn)代醫(yī)家也多將豬苓湯用于泌尿系統(tǒng)疾病的治療,如:尿潴留、腎結(jié)石、尿路感染、慢性腎小球腎炎等[25-28]。然臨床亦有運(yùn)用豬苓湯治療CHF 的相關(guān)研究[29],充分展現(xiàn)了“有是證,用是方”的中醫(yī)治病特點(diǎn),CHF 發(fā)病多見(jiàn)于年老體邁之人,故正氣不足為其根本,累及本源而發(fā)之,其心脾腎陽(yáng)不足,溫運(yùn)無(wú)力,水濕內(nèi)聚,根本上為陽(yáng)氣漸微,心腎陽(yáng)氣虛衰,同時(shí)天地之道,陰陽(yáng)相隨,互根互用,陽(yáng)損及陰,陽(yáng)虛日久而陰精不足,而致本源腎臟陰陽(yáng)俱衰。此類病人,臨證除見(jiàn)喘促日久,還可見(jiàn)畏冷,腰酸乏力,心悸,舌體胖大等一派陽(yáng)虛水停之證候,同時(shí)可見(jiàn)形瘦神憊,口干,舌紅無(wú)苔等一派陰損之征象,故病性虛實(shí)夾雜、陰陽(yáng)同虛,臨床治以育陰利水、補(bǔ)氣溫陽(yáng)為治則,故臨床運(yùn)用豬苓湯治療CHF 往往需要加入溫陽(yáng)益氣藥提高療效,臨床亦有運(yùn)用豬苓湯聯(lián)合常規(guī)療法治療心衰兼利尿劑抵抗的研究,陳云虎等[30]通過(guò)將96 名心衰兼利尿劑抵抗患者隨機(jī)分為2 組:觀察組和對(duì)照組,2 組均接受常規(guī)治療,觀察組加用豬苓湯治療,比較2 組治療后第1天和第7 天的尿量差異,結(jié)果發(fā)現(xiàn)2 組在第7 天尿量均有明顯改善,兩組尿量差異為1325mL 和1045 mL(P=0.018)。可見(jiàn)豬苓湯在利尿劑抵抗中也有其用武之地?,F(xiàn)代實(shí)驗(yàn)藥理研究證實(shí)豬苓湯具有利尿、抗菌、改善腎臟局部炎癥、改善腎功能、抑制腎結(jié)石形成等作用[31]。
水腫作為CHF 常見(jiàn)臨床癥狀,利尿在整個(gè)對(duì)CHF治療過(guò)程中占據(jù)重要地位,《傷寒論》中的利水法多種多樣,通過(guò)對(duì)于條文的淺要分析結(jié)合古今醫(yī)家的研究及經(jīng)驗(yàn),總結(jié)《傷寒論》部分利水法在GHF 治療中應(yīng)用的特點(diǎn),以期在治療CHF 時(shí)有更廣闊的思路。