段瑩瑩,查安生,金春春,蘭彩霞,吳子函
1 安徽中醫(yī)藥大學(xué) 安徽合肥 230022
2 安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院 安徽合肥 230031
查安生教授系第七批全國老中醫(yī)專家學(xué)術(shù)繼承指導(dǎo)老師,國家中醫(yī)臨床優(yōu)秀人才,江淮名醫(yī),安徽省名中醫(yī),安徽省中醫(yī)院消化內(nèi)科主任醫(yī)師,博士研究生導(dǎo)師,從事中醫(yī)工作30 余載,擅長治療消化內(nèi)科常見病、多發(fā)病、疑難病,在運(yùn)用“伏邪”論治難治性幽門螺旋桿菌相關(guān)性胃病方面亦有獨(dú)到之處,倡導(dǎo)病證結(jié)合,善用“補(bǔ)”“透”“清”之法,每獲良效。
幽門螺桿菌(Helicobacter pylori,Hp)作為一種常見致病菌,其感染人體可以引起多種胃病,主要包括消化不良、慢性胃炎、消化性潰瘍、胃惡性腫瘤等,臨床多將其稱為Hp 相關(guān)性胃病。目前我國Hp 人群感染率在35%~55%[1],給人民的健康帶來很大負(fù)擔(dān)?!队拈T螺旋菌胃炎京都全球共識》中指出:Hp 感染者除非有抗衡方面考慮,均應(yīng)給予根除治療[2]。在我國,西醫(yī)治療Hp 相關(guān)性胃病主要使用鉍劑+PPI+2 種抗生素四聯(lián)療法清除Hp[3]。然而近年來,由于抗生素耐藥性的增加,難治性Hp 感染(refractory Helicobacter pylori infection,RHPI)相關(guān)性胃病也愈發(fā)常見。難治性Hp 感染,是指使用連續(xù)規(guī)范的不同根除方案治療≥2 次仍未成功,患者至少占總數(shù)的5%~10%[4]。中醫(yī)藥治療RHPI 相關(guān)性胃病可避免抗生素耐藥,提高根除率,且不良反應(yīng)小,復(fù)發(fā)率低[5]。主要使用清熱解毒燥濕、健脾益氣、活血化瘀、行氣解郁類等具有抗Hp 作用的中藥,且清熱解毒類藥物抑菌抗菌效果最明顯[6-7]。查安生教授根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn),認(rèn)為RHPI 相關(guān)性胃病屬中醫(yī)“胃脘痛”“胃痞”“呃逆”“吐酸”等范疇;以上腹飽脹不適、上腹痛、反酸、燒心、噯氣等多種癥狀為主要表現(xiàn)。RHPI 相關(guān)性胃病常起病隱匿、感邪而不即發(fā)、病情纏綿,且熱郁濕阻、耗傷正氣;與濕熱伏邪致病之正虛邪伏、留而不去、伺機(jī)而發(fā)等特征具有相似之處。查教授臨床中治療RHPI 相關(guān)性胃病常病證結(jié)合,重視扶正氣、清伏邪,健脾益胃與清熱祛濕并施,佐以活血解毒?,F(xiàn)將查老師運(yùn)用伏邪理論論治RHPI 相關(guān)性胃病的經(jīng)驗(yàn)總結(jié)如下。
“伏邪”又稱“伏氣”,起源于《素問·生氣通天論篇》中的“春傷于風(fēng),邪氣留連……冬傷于寒,春必溫病”;田云槎在《伏陰論》中言“春夏感受寒濕陰邪,不即為病,伏于肺、脾、腎三經(jīng)孫絡(luò)”;《伏邪新書》所載:“六淫而不即病,過后方發(fā)者總謂之伏邪”;由此可見,“伏邪”是指藏伏于體內(nèi)而不立即發(fā)病的病邪[8]。其雖潛伏于內(nèi)且不易被察覺,但持續(xù)損害人體,深刻影響著疾病的發(fā)生發(fā)展與轉(zhuǎn)歸。
伏邪致病具有隱匿性和潛伏性;即未發(fā)病時不易察覺,無明顯外在征象;感邪而不即發(fā),潛藏于內(nèi),遇因方發(fā)。吳又可在《溫疫論》中言邪氣內(nèi)伏時“如鳥棲巢,如獸藏穴,營衛(wèi)所不關(guān),藥石所不及”。伏邪來無時,著無方,無象可見,無聲可聞,無味可嗅。陳無擇《三因極一病證方論》:“冬傷寒,春溫??;春傷風(fēng),夏飧泄;夏傷暑,秋痃瘧;秋傷濕,冬咳嗽”。伏邪潛伏于內(nèi),感而不即發(fā),過而方發(fā)。伏邪的潛伏性決定了其發(fā)病的隱匿性;Hp 感染后潛藏體內(nèi),可無相關(guān)臨床癥狀,起病隱匿,相當(dāng)于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的隱性感染或無癥狀感染者等,不易被發(fā)現(xiàn)和治療;感染日久,正虧邪盛,遇因誘發(fā),方出現(xiàn)上腹脹滿不適、上腹隱痛、噯氣、反酸燒心等相關(guān)表現(xiàn)。
伏邪致病具有積聚消耗性;即伏邪潛藏人體后積聚增長,暗耗正氣?!夺t(yī)門棒喝》言伏邪致病“如煙之漸熏,水之漸積”。Hp 感染后根植于黏膜上皮細(xì)胞表面及黏液層,其感染初期菌數(shù)較少,對胃黏膜損害較輕,僅有部分患者在胃鏡下表現(xiàn)為黏膜水腫、充血等,日久菌群大量增殖,影響胃泌素和生長抑素調(diào)節(jié),導(dǎo)致胃酸和胃蛋白酶分泌異常,且直接損害胃黏膜[9],可致炎癥、萎縮、腸化、異型增生等多種病理改變,查教授認(rèn)為Hp 總屬濕熱之邪,其隱匿潛藏于中焦,持續(xù)進(jìn)展,耗散正氣,日久損傷中焦脾胃,過時而發(fā)為多種相關(guān)性疾病。
伏邪致病具有纏綿性;《伏邪新書》言:“已發(fā)者而治不得法,病情隱伏,亦謂之曰伏邪;有初感治不得法,正氣內(nèi)傷,邪氣內(nèi)陷,暫時假愈,后仍復(fù)作者,亦謂之曰伏邪;有已發(fā)治愈而未能盡除病根,遺邪內(nèi)伏,后又復(fù)發(fā),亦謂之曰伏邪”。對于Hp 感染相關(guān)性胃病患者,一方面由于失治誤治,掩蓋病情,耗散正氣,致使伏邪深陷,久留不去;另一方面Hp 感染常表現(xiàn)為家族聚集現(xiàn)象[10],被 Hp 感染的家庭成員是潛在的傳染源,具有持續(xù)傳播的可能性;即使患者根除Hp,但家庭成員之間多次交叉感染,致使Hp 纏綿不愈,發(fā)為RHPI相關(guān)性胃病。對于RHPI 相關(guān)性胃病者,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)多大量反復(fù)使用抗生素,損傷中焦脾胃,加劇細(xì)菌耐藥,更增加了再次根除Hp 的難度;另外,患者反復(fù)治療失敗,其情緒多焦躁抑郁,氣滯濕阻,雍而化熱,滯于中焦,加重濕熱,久則脾胃功能失調(diào)更甚,正氣愈虛;以上均致正退邪進(jìn),濕熱伏邪反復(fù)發(fā)作,久病難愈,甚至變生他病。
伏邪致病具有廣泛性、多變性;清·隨霖《羊毛瘟論》言:“伏邪之氣,疾病之源也”;《伏邪新書·序》“其實(shí)內(nèi)有伏邪為病者,十居六七,其本臟自生之病,不兼內(nèi)伏六淫者,十僅三四”。伏邪致病廣泛,凡是各種遷延日久,移時而發(fā)的慢性疾病,均與伏邪有關(guān)。Hp 感染人體后,初僅見胃黏膜充血、水腫、糜爛;若不及時診治,疾病傳變,由表及里、由輕到重、由氣入血,出現(xiàn)糜爛-潰瘍變化、非萎縮-萎縮、炎—癌轉(zhuǎn)化等。
伏邪致病關(guān)鍵在于正虛。一曰“正虛邪留”,正氣虧虛則邪氣侵襲人體,留而不去,潛伏于內(nèi)?!秲?nèi)經(jīng)》曰:“風(fēng)雨寒熱不得虛,故邪不能獨(dú)傷人”;“邪之所湊,其氣必虛”;《脾胃論》言:胃氣之本弱,飲食自倍,則脾胃之氣既傷,而元?dú)庖嗖荒艹?,而諸病之所由生也”。脾胃為后天之本,倉廩之官,主運(yùn)化受納,腐熟水谷,內(nèi)傷脾胃故百病由生。Hp 為外感之邪,其侵犯人體與內(nèi)在脾胃正氣虧虛密切相關(guān)。查師認(rèn)為,脾胃虛弱為發(fā)病之基。太陰脾為濕土之臟,陽明胃為陽熱之腑,兩者互為表里;現(xiàn)代生活中,人們多食飲失節(jié),起居無常;耗傷脾氣、損傷胃體;脾失健運(yùn),濕濁內(nèi)生,郁阻氣機(jī),久而化熱;或胃熱素盛,濕從熱化終成濕熱內(nèi)蘊(yùn)。濕熱之邪內(nèi)阻中焦,破壞消化道黏膜屏障,為Hp 的感染和定植提供了條件?!靶俺藘?nèi)虛而伏”;脾胃正氣虧虛而邪氣得伏,正氣愈虛則邪氣愈伏,正邪相當(dāng),伏于中焦,纏綿難愈。二曰“正虛邪作”,邪氣內(nèi)伏,正盛則病休,虛則病發(fā)?;颊咭蛲飧辛甙O之邪等新感引動,或由七情內(nèi)傷、飲食不節(jié)、勞逸失度等致正氣愈虛時,正虛邪實(shí),故克其形,隱形感染變?yōu)轱@性感染,從而表現(xiàn)為各種相關(guān)胃病。濕性重濁、粘滯,易阻滯氣機(jī),不通、不榮則為胃痛;升降失常,阻與中焦,發(fā)為痞滿,濕與熱合,氣逆于上,發(fā)為噯氣、吐酸,口干口苦口黏、舌苔黃膩可為伴見癥狀。由此可見正虛是伏邪潛伏和發(fā)病的關(guān)鍵,濕熱伏邪是主要的致病因素。
綜上,RHPI 相關(guān)性胃病具有隱匿潛藏、積聚消耗、纏綿難愈、廣泛多變的特點(diǎn);基本病機(jī)是正氣虧虛、濕熱伏匿中焦;致病關(guān)鍵在于正虛,主要的致病因素是濕熱伏邪,總屬本虛標(biāo)實(shí)。查師認(rèn)為,臨床中對于RHPI 相關(guān)性胃病的患者,即使其未表現(xiàn)出明顯不適癥狀,但此時濕熱之邪已侵襲中焦脾胃,持續(xù)損耗正氣,宜及早扶正驅(qū)邪,以遏制、扭轉(zhuǎn)疾病發(fā)展。
中焦脾胃虛弱是濕熱之邪侵襲并伏藏機(jī)體的前提,也是疾病纏綿難愈、反復(fù)發(fā)作之基。《馮氏錦囊秘錄》曰:“脾胃虛則百病生,調(diào)理中州,其首務(wù)也”;濕熱為患,雖始外感,終歸脾胃。葉天士言“養(yǎng)正邪自卻”。查教授認(rèn)為,治療RHPI 相關(guān)性胃病以“補(bǔ)”為要,首當(dāng)補(bǔ)益后天。扶正則邪不能踞,使伏邪少發(fā)或不發(fā)作。正氣盛則能驅(qū)邪外出,方選香砂六君子湯加減;方中木香健胃行氣、消食止痛;砂仁溫脾開胃、理氣化濕;法半夏燥濕降逆止嘔;陳皮理氣燥濕健脾;黨參補(bǔ)脾益氣生津;炒白術(shù)為益氣健脾之要藥;茯苓祛濕健脾、補(bǔ)中益氣,扶正而不礙邪;甘草強(qiáng)陳皮、白術(shù)益氣補(bǔ)中之功,又調(diào)和諸藥。全方治病求本,共奏益氣扶正、健脾和胃之效,運(yùn)脾而不傷陰、行補(bǔ)而不滯。研究顯示,黨參、茯苓可抑制胃酸分泌,保護(hù)胃黏膜[11-12];陳皮具有促消化、抗炎、抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫[13]等作用;白術(shù)可抗應(yīng)激性潰瘍、抗菌;木香抗炎、保護(hù)胃黏膜、抗腫瘤、抗Hp[14];砂仁抗炎、保護(hù)胃黏膜[15];半夏止嘔、抗炎及抑制胃癌細(xì)胞的生長[16];甘草調(diào)節(jié)免疫、抗炎抗菌、抗?jié)?、抗腫瘤[17];香砂六君子湯可增強(qiáng)免疫,減輕消化道黏膜炎癥,保護(hù)胃黏膜,抑制幽門螺旋桿菌。在本方基礎(chǔ)上,若患者偏于脾胃陽虛,酌加肉蓯蓉、巴戟天、小茴香等溫陽健脾;偏于脾胃陰虛,加用麥冬、石斛、黨參等養(yǎng)陰益胃。
Hp 屬濕熱之邪,濕為陰邪,其性粘滯,易阻滯氣機(jī),損傷陽氣;熱為陽邪,其性炎熱,耗氣傷津;濕與熱相合,滯于中焦,久留不去,損陰傷陽,其致病多病程較長、纏綿難愈,反復(fù)發(fā)作。查師治療上以“透”立法。一曰清熱利濕透邪:藥用黃連、梔子、蒲公英,化裁自《證治準(zhǔn)繩·類方》清中湯,方中黃連清熱燥濕、瀉火解毒,尤擅清中焦?jié)駸?,山梔瀉火清熱利濕。蒲公英清熱解毒、利濕散結(jié),現(xiàn)代研究指出,黃連、梔子、蒲公英等清熱利濕藥物,可殺菌抑菌、抗炎、抗腫瘤[18]等,其中黃連殺菌抑菌作用最強(qiáng)[19];素體陽明熱盛者,其多熱重于濕,酌加黃芩、半枝蓮、蛇舌草等以增清熱解毒之功;素體脾氣虛弱者,其多濕重于熱,治宜燥濕利水佐清熱,藥用薏苡仁、燈芯草、蒼術(shù)、藿香、佩蘭、厚樸、石菖蒲等。二曰除邪要“透”;不能遺留。查師認(rèn)為,清熱利濕之法,一則改變濕熱環(huán)境,使伏邪無處隱藏;二則抑殺毒菌,減輕胃黏膜損傷。
RHPI 相關(guān)性胃病日久,因邪可致虛,因虛又生邪,脾虛生痰濕,阻滯氣機(jī)、氣滯則血瘀;患者可出現(xiàn)胃疼痛纏綿難愈,常伴有刺痛,以夜間為主,舌紫暗,舌下見靜脈曲張,脈弦澀或弦細(xì)。血瘀郁久化熱,加重濕熱,諸邪合而釀毒,進(jìn)一步損傷胃絡(luò),出現(xiàn)正常胃黏膜-非萎縮胃炎-萎縮性胃炎-腸上皮化生-異型增生-癌變的傳變。此時需輔以“消”法,即化瘀解毒。丹參、赤芍、三七、莪術(shù)活血祛瘀;夏枯草、貓爪草、石見穿解毒清熱,現(xiàn)代研究顯示,化瘀解毒之藥,可增加胃黏膜血流量,改善萎縮[20],抗菌抗腫瘤、提升機(jī)體免疫力,從而延緩甚至逆轉(zhuǎn)疾病傳變。另外,對于氣滯患者,多用枳實(shí)、蘇梗、佛手行氣寬中;肝郁者,柴胡、香附、郁金、青皮疏肝解郁。食積者,山楂、谷芽、麥芽、雞內(nèi)金消食化滯。
臨床中RHPI 相關(guān)性胃病可涉及炎、瘍、癌等多方面,查師病證結(jié)合,對于臨床癥狀不明顯者,強(qiáng)調(diào)多以胃鏡結(jié)果作為治療依據(jù),參以舌脈,以提高療效。內(nèi)鏡下見消化道糜爛、潰瘍者,加用海螵蛸、浙貝母、煅瓦楞子、木蝴蝶抑酸護(hù)膜,白及斂瘡止血,修復(fù)胃黏膜;也常配合康復(fù)新、安胃瘍等中成藥促進(jìn)創(chuàng)面愈合。鏡下見萎縮、腸化者,治宜理氣活血,加用佛手、枳殼、蘇梗等行氣和胃,石見穿、丹參、赤芍等活血化瘀。胃食管返流者,加用代赭石、旋復(fù)花、枳殼等降逆理氣。膽汁反流者,加用柴胡、郁金、香附等理氣疏肝之藥。鏡下見異型增生者,加用莪術(shù)破血行氣消積,半枝蓮、白花蛇舌草清熱解毒抗腫瘤[21]。
患者,女,57 歲,2022 年10 月11 日初診。主訴:反復(fù)反酸燒心6 年余,加重5 月?;颊? 年前無明顯誘因下出現(xiàn)反酸燒心,餐后明顯,伴有晨起口干苦,咽如炙,行胃鏡檢查示:淺表性胃炎。查14C 呼氣試驗(yàn):Hp(+)。當(dāng)?shù)蒯t(yī)院予根除Hp 治療,復(fù)查Hp(+),后反酸燒心癥狀反復(fù)發(fā)作,2 年前患者再次至該醫(yī)院就診,復(fù)查電子胃鏡示:反流性食管炎A 級;慢性萎縮性胃炎伴糜爛、Hp(+)。復(fù)行抗Hp 治療后,復(fù)查Hp(+)。5 月前患者反酸燒心癥狀再發(fā)加重,遂就診于某三甲醫(yī)院,查胃鏡示:反流性食管炎B 級;慢性萎縮性胃炎(C2,活動期),病理示:(胃竇)黏膜慢性萎縮性炎,慢性炎癥(++),活動性(+),萎縮(++),腸化(++)。查14C 呼氣實(shí)驗(yàn):(+);予以四聯(lián)根除Hp 治療,復(fù)查Hp(+)??滔拢何鸽洳孔茻岵贿m,反酸燒心,餐后明顯,噯氣頻發(fā),口干口苦,口臭,咽部異物感,消瘦,大便干,2 ~3d1 行,小便可,納食一般,夜寐差。舌暗,苔黃膩,脈弦數(shù)。西醫(yī)診斷:反流性食管炎、慢性萎縮性胃炎、幽門螺旋桿菌感染。中醫(yī)診斷:嘈雜?。駸崽N(yùn)結(jié)證)。治法:清熱利濕、健脾和胃;方以清中湯合香砂六君子湯加減,方藥組成:黃連3g,黃芩10g,梔子10g,蒲公英12g,木香5g,砂仁6g(后下),佛手9g,法半夏10g,陳皮10g,炒白術(shù)10g,浙貝母10g 柴胡10g,海螵蛸10g(先煎);10 劑,水煎服,早晚分服。
10 月27 日二診。服藥后上腹灼熱,反酸燒心,口干口苦癥狀較前明顯好轉(zhuǎn),仍口臭,咽部異物感,大便質(zhì)可,1 ~2d1 行,納眠較前好轉(zhuǎn),舌暗,苔黃微膩,脈弦細(xì)。上方去柴胡,加厚樸、藿香、蘇梗各10g。14 劑,水煎服,早晚分服。
11 月12 日三診。停藥后無明顯不適,予荊花胃康膠丸續(xù)服1 月。停藥后復(fù)查 14 碳吹氣試驗(yàn)提示Hp(-)。囑患者慎起居、暢情志,忌高糖高脂、生冷及刺激性食物,忌食腌菜,忌喝酒,就餐時使用公筷。兩月后隨訪未見復(fù)發(fā)。
按:本案屬RHPI 相關(guān)性胃病范疇。患者反復(fù)反酸燒心6 年余,病程長,病久損傷中焦脾胃,兼之患者大量反復(fù)使用抗生素,加重中焦虛損,無力抵御外邪。故見Hp 反復(fù)陽性。中焦運(yùn)化失司,氣血生化乏源而見消瘦;濕熱內(nèi)蘊(yùn),氣機(jī)不暢,故見胃脘部灼熱不適、反酸燒心、噯氣、口苦口臭、咽部異物感;濕熱阻于中焦,津不上承,煎熬陰液,在上發(fā)為口干、下見大便干;結(jié)合患者舌脈,考慮患者脾胃虧虛為本、濕熱內(nèi)蘊(yùn)為標(biāo),辨證為濕熱蘊(yùn)結(jié)證。治宜清熱利濕、健脾和胃;方中清中湯清熱利濕,驅(qū)邪外出;蒲公英、黃芩強(qiáng)清熱利濕之效;香砂六君子湯益氣健脾和胃,扶正固本;加用浙貝母、海螵蛸制酸止痛;柴胡、佛手疏肝健脾。二診患者癥狀改善,原方隨癥加減。三診癥狀消失,續(xù)服荊花胃康膠丸,復(fù)查Hp 陰性。
隨著Hp 耐藥性的增加,RHPI 相關(guān)性胃病在臨床中也越來越常見。由于其初起無癥狀,疾病進(jìn)行性進(jìn)展,易復(fù)發(fā)等特點(diǎn),給患者的生活質(zhì)量和生命安全帶來嚴(yán)重影響,中醫(yī)治療該病以整體觀念和辨證論治為基礎(chǔ),因時、因地、因人整體辨證施治,又結(jié)合患者癥狀、體征、輔助檢查等做到個體化分階段治療,融合現(xiàn)代醫(yī)學(xué),從而達(dá)到更好的臨床療效。查教授認(rèn)為,治療RHPI 相關(guān)性胃病應(yīng)切中病機(jī),辨證論治,靈活用藥,兼顧寒熱虛實(shí)、氣血陰陽;臨床中需做好健康宣教,注重預(yù)防;同時調(diào)節(jié)患者的生活及飲食習(xí)慣,關(guān)注患者精神狀態(tài)。