陳亭如，毛士龍

（1.上海大學(xué)醫(yī)學(xué)院, 上海 200444；2.上海市徐匯區(qū)中心醫(yī)院藥劑科, 上海 200031）

體內(nèi)藥物分析是從藥物分析學(xué)中衍生而來(lái)的一門(mén)分支學(xué)科。它通過(guò)分析生物體體液及各組織器官中藥物及其代謝產(chǎn)物濃度，獲取藥物在生物體內(nèi)數(shù)量和質(zhì)量的變化、藥物代謝方式及途徑等信息，為藥物研究和臨床合理用藥提供科學(xué)數(shù)據(jù)[1]。臨床藥學(xué)服務(wù)可以提高用藥過(guò)程的有效性、安全性、經(jīng)濟(jì)性[2]，在醫(yī)療機(jī)構(gòu)的診斷和治療工作中發(fā)揮著重要作用。隨著臨床上個(gè)體化治療、精準(zhǔn)治療的需求增大，以及分析技術(shù)的不斷發(fā)展，體內(nèi)藥物分析技術(shù)廣泛地應(yīng)用于臨床藥學(xué)工作中，成為促進(jìn)臨床合理用藥的重要輔助技術(shù)之一。本文簡(jiǎn)要介紹體內(nèi)藥物分析技術(shù)在臨床藥學(xué)工作中的應(yīng)用情況，為促進(jìn)體內(nèi)藥物分析技術(shù)應(yīng)用于臨床工作提供參考。

1 臨床樣本的特點(diǎn)

在臨床實(shí)際應(yīng)用中，體內(nèi)藥物的檢測(cè)分析主要以生物樣品為主，包括血樣、尿液、唾液、頭發(fā)、其他組織液或勻漿，血樣包括血漿、血清和全血，其中血漿是最常用的。

1.1 成分復(fù)雜且干擾多

生物樣本成分復(fù)雜，干擾多，且分析對(duì)象的含量低，需要進(jìn)行富集、純化等預(yù)處理，并且需要使用精密的儀器和檢測(cè)方法。樣本前處理可以去除生物基質(zhì)中的蛋白磷脂脂肪酸/鹽/酯、膽固醇和無(wú)機(jī)鹽類(lèi)等，降低基質(zhì)效應(yīng)影響。常用的臨床生物樣本預(yù)處理方法有蛋白沉淀法、液液萃取法、固相萃取法等。部分生物樣本如尿液、糞便、組織的成分復(fù)雜，?？紤]多法聯(lián)用萃取[3]。

1.2 采樣數(shù)量和采樣時(shí)間有要求

體內(nèi)藥物分析技術(shù)常用于臨床的治療藥物監(jiān)測(cè)和藥代動(dòng)力學(xué)研究,在這些研究中，采樣點(diǎn)的確定是很重要的[4]。采樣時(shí)間根據(jù)研究目的和研究對(duì)象不同而不同。在藥代動(dòng)力學(xué)研究中，采樣時(shí)間應(yīng)設(shè)置在3～5 個(gè)消除半衰期后，或采樣持續(xù)到血藥濃度最大值的1/10～1/20；在臨床治療藥物監(jiān)測(cè)中，采樣時(shí)間通常設(shè)置在血藥濃度達(dá)到谷濃度（c0）和（或）峰濃度（cmax）時(shí)[5]；在患者疾病診斷或藥物中毒診斷時(shí)，應(yīng)當(dāng)立即采樣。此外，不同藥物由于半衰期不同，達(dá)峰時(shí)間與達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)間不同，也會(huì)導(dǎo)致采樣時(shí)間不同，如地高辛半衰期為36 h，要獲取地高辛穩(wěn)態(tài)血藥濃度則應(yīng)該在5 個(gè)半衰期即180 h后采樣，而丙戊酸半衰期為15 h，要獲取丙戊酸穩(wěn)態(tài)血藥濃度則應(yīng)在用藥后75 h 采樣。明確采樣時(shí)間對(duì)后續(xù)結(jié)果解讀，發(fā)揮藥物測(cè)定結(jié)果的價(jià)值至關(guān)重要。

1.3 送檢、儲(chǔ)存有嚴(yán)格的規(guī)定

臨床樣本的轉(zhuǎn)運(yùn)和保存是影響檢驗(yàn)質(zhì)量和效率的重要環(huán)節(jié)，對(duì)該環(huán)節(jié)操作不當(dāng)?shù)臉颖具M(jìn)行分析，可能導(dǎo)致較大的誤差，從而誤導(dǎo)臨床決策，對(duì)患者安全構(gòu)成重大風(fēng)險(xiǎn)[6]，因此在采集樣本后要嚴(yán)格遵守送檢、儲(chǔ)存的相關(guān)規(guī)定，以確保藥物能被準(zhǔn)確，有效地分析。血液樣本應(yīng)按照國(guó)家、地區(qū)或機(jī)構(gòu)的監(jiān)管要求或政策，在采血前或采血后立即貼上標(biāo)簽，標(biāo)明患者的姓名、身份證號(hào)碼和/或出生日期，以及采集標(biāo)本的日期和時(shí)間[7]。為了避免標(biāo)簽遺失以及標(biāo)簽妨礙觀察液面高度，標(biāo)簽不可放在容易拆卸的管子的蓋子上，也不能完全包裹住管子[8]。由于檢測(cè)結(jié)果會(huì)受藥物在血液中的穩(wěn)定性的影響，因此血液采集后應(yīng)當(dāng)即刻送檢。在轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程中，要按照不同生物樣本的運(yùn)輸要求，將樣品放置于溫度穩(wěn)定、內(nèi)置有固定裝置或緩沖物的轉(zhuǎn)運(yùn)箱中進(jìn)行運(yùn)送[9]。若樣本要求低溫運(yùn)輸，還應(yīng)當(dāng)用專(zhuān)門(mén)的冷鏈途徑運(yùn)輸，避免反復(fù)凍融，以保證生物安全和樣本的效力。

樣品送達(dá)檢測(cè)點(diǎn)后還應(yīng)考慮儲(chǔ)存的問(wèn)題，應(yīng)事先征詢(xún)送檢實(shí)驗(yàn)室，在進(jìn)行穩(wěn)定性檢查后，選擇最適宜的條件冷藏樣品。

2 臨床常用的體內(nèi)藥物分析方法

在臨床工作中，體內(nèi)藥物的分析檢測(cè)技術(shù)發(fā)揮著重要的作用。它幫助醫(yī)學(xué)工作者及時(shí)掌握患者情況，進(jìn)行下一步治療計(jì)劃的調(diào)整。目前臨床上常用的體內(nèi)分析技術(shù)主要有高效液相色譜法（HPLC）、液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)（LC-MS/MS）、免疫學(xué)檢測(cè)技術(shù)（IA）、生物傳感技術(shù)和毛細(xì)管電泳法（CE）等。

2.1 HPLC

HPLC 是一種以經(jīng)典液相色譜為基礎(chǔ)，以高壓下液體為流動(dòng)相的色譜分析過(guò)程[10]。HPLC 法具有快速、高效和特異性好等優(yōu)點(diǎn)，且操作簡(jiǎn)便，能準(zhǔn)確地測(cè)定樣品中的目標(biāo)物質(zhì)[11]。Yanagimachi 等[12]開(kāi)發(fā)了一種用HPLC 法測(cè)定ITP患者血清中艾曲波帕濃度的方法，該法可用于艾曲波帕的治療藥物監(jiān)測(cè)，可提高用藥的有效性和安全性。但由于使用該方法時(shí)需要尋找合適的內(nèi)標(biāo)物質(zhì)及樣品處理復(fù)雜，限制了其應(yīng)用。

2.2 LC-MS/MS

串聯(lián)質(zhì)譜法，特別是與液相色譜（LC-MS/MS）結(jié)合使用，廣泛應(yīng)用于檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)的眾多重要診斷領(lǐng)域，尤其是治療藥物監(jiān)測(cè)（TDM）[13]。與HPLC 法相比，LC-MS 系統(tǒng)體現(xiàn)了色譜和質(zhì)譜的互補(bǔ)優(yōu)勢(shì)，它結(jié)合了高效液相色譜的高分離性能與質(zhì)譜的高分辨性能，特異性和靈敏度更高，可同時(shí)對(duì)多種藥物進(jìn)行檢測(cè)[14]，并且對(duì)于某些特殊藥品，如精神類(lèi)藥品的檢測(cè)，具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)[15]。Du 等[16]開(kāi)發(fā)了一種HPLC-MS/MS 方法，用于測(cè)定大鼠血漿樣品中的瑞德西韋的活性代謝物——GS-441 524（Nuc）的濃度。該方法已成功應(yīng)用于瑞德西韋的大鼠藥代動(dòng)力學(xué)研究，該方法還可作為COVID-19 患者進(jìn)一步藥代動(dòng)力學(xué)和臨床療效研究的基礎(chǔ)。但液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)也存在儀器設(shè)備昂貴，對(duì)操作人員要求較高等缺點(diǎn)。

2.3 IA

IA 是基于抗原抗體特異性結(jié)合反應(yīng)，利用被測(cè)藥物同標(biāo)記藥物之間競(jìng)爭(zhēng)抗體結(jié)合原理，再以放射計(jì)數(shù)、比色等方法進(jìn)行定量分析的檢測(cè)方法，具有靈敏度高、特異性強(qiáng)、樣品用量少等特點(diǎn)[17]。常用的IA 有放射免疫分析法、酶聯(lián)免疫分析法、偏振熒光免疫分析法等。其中偏振熒光免疫分析是臨床治療藥物濃度監(jiān)測(cè)常用的方法之一。Yang等[18]建立了用偏振熒光免疫分析檢測(cè)人尿液樣本中脫氫表雄酮的新方法，可快速有效地診斷腎上腺皮質(zhì)癌，具有較高的準(zhǔn)確性和靈敏度。IA 也存在不足：該法在藥物種類(lèi)上存在局限性，如放射免疫分析法只能檢測(cè)具有免疫活性的物質(zhì)，且存在放射性污染；此外，該法容易受到內(nèi)源性化合物或結(jié)構(gòu)相似的藥物引起的免疫交叉反應(yīng)的干擾，出現(xiàn)檢測(cè)藥物濃度讀數(shù)假性升高或降低的情況，這會(huì)影響臨床決策[19-20]；同時(shí)，試劑盒中使用的酶、抗體等價(jià)格較貴，且對(duì)儲(chǔ)存條件要求較高，有效期較短。

2.4 生物傳感技術(shù)

生物傳感器是一種獨(dú)立的、集成的分析設(shè)備，其中生物識(shí)別元件（生化受體，包括酶、抗體、抗原、肽、DNA、適配體或活細(xì)胞）與轉(zhuǎn)導(dǎo)元件（如電化學(xué)、光學(xué)和機(jī)械換能器）保持直接空間接觸，可用于監(jiān)測(cè)藥物和生物標(biāo)志物（代謝物或蛋白質(zhì)）的濃度[21-22]，已廣泛應(yīng)用于臨床、工業(yè)、環(huán)境和農(nóng)業(yè)分析[23]。它的原理是識(shí)別元件對(duì)特定的分析物有很高的親和力，兩者相互作用會(huì)產(chǎn)生局部物理化學(xué)性質(zhì)的變化，這種變化可以被傳感器捕捉，轉(zhuǎn)換成可解讀的信號(hào)，以此來(lái)測(cè)定分析物的濃度。

生物傳感技術(shù)具有成本低、功耗低、測(cè)量速度快、方便攜帶等特點(diǎn)。以此原理研發(fā)的可穿戴生物傳感器更是可以進(jìn)行無(wú)創(chuàng)/微創(chuàng)化分析，如微針已經(jīng)與生物傳感器結(jié)合用于檢測(cè)抗生素[24-25]和葡萄糖[26]。這對(duì)新生兒、幼兒的臨床監(jiān)測(cè)具有很高的價(jià)值。此外，光學(xué)傳感技術(shù)和電化學(xué)傳感技術(shù)常用于治療藥物監(jiān)測(cè)，它們將生物信號(hào)轉(zhuǎn)化成光學(xué)信號(hào)或者電流、電位等電化學(xué)信號(hào)，目前已經(jīng)應(yīng)用于抗癌藥物[27-28]、抗生素[29-30]、治療性藥物抗體[31]和促性腺激素類(lèi)[32]藥物濃度的監(jiān)測(cè)。但由于難以將生物傳感器集成到便攜式設(shè)備中并使其小型化，生物傳感器的臨床轉(zhuǎn)化仍然有限[33]，并且由于易受生物樣本基質(zhì)影響、背景信號(hào)易產(chǎn)生干擾、對(duì)前處理的依賴(lài)性較強(qiáng)、檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)的建立有待完善等原因，光學(xué)傳感技術(shù)和電化學(xué)傳感技術(shù)還有待優(yōu)化。

2.5 CE

CE 是一種以毛細(xì)管為分離通道，以高壓電場(chǎng)為驅(qū)動(dòng)力，利用樣品不同組分之間電流淌度或分配行為的差異而實(shí)現(xiàn)分離的分析技術(shù)。這種新型的液相分離技術(shù)，具有分離效率高、分析速度快、樣品消耗少、重現(xiàn)性好、分析模式多樣等優(yōu)點(diǎn)，在分離分析領(lǐng)域得到了國(guó)內(nèi)外研究者的青睞。文獻(xiàn)研究表明毛細(xì)管電泳法可用于分析生物樣本中的藥物，例如用毛細(xì)管電泳法可以檢測(cè)尿液[34]、頭發(fā)樣品[35]中的厄洛替尼及其代謝產(chǎn)物和尿液中的可卡因及其主要代謝產(chǎn)物[36]。但由于毛細(xì)管直徑小，使得光路太短，在使用某些檢測(cè)方法（如紫外吸收光譜法）時(shí)靈敏度較低；其次，電滲隨樣品成分的不同而變化，這也會(huì)影響分離的重現(xiàn)性[19]。

3 體內(nèi)藥物分析在臨床藥學(xué)中的應(yīng)用

3.1 臨床疾病和中毒診斷

臨床上，存在一些特殊情況，醫(yī)師不能及時(shí)得到疾病完整而確切的信息。這時(shí)可以通過(guò)體內(nèi)藥物分析檢測(cè)患者體內(nèi)的藥物種類(lèi)和濃度，確診疾病，從而及時(shí)做出正確的醫(yī)學(xué)決策。比如李巧艷等[37]提到的一例不良反應(yīng)報(bào)道中，患者服用了不明成分的抗癲癇藥物，通過(guò)血液藥物成分進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)其不良反應(yīng)癥狀是由于藥物中含有過(guò)量苯妥英鈉成分導(dǎo)致的，后及時(shí)停藥并針對(duì)苯妥英鈉中毒進(jìn)行治療，患者情況好轉(zhuǎn)。同時(shí)，在用藥過(guò)程中，某些藥物中毒的癥狀不明確，例如地高辛中毒可能與心臟病的某些癥狀相似[38]，氨基糖苷類(lèi)抗生素的腎毒性在臨床上難以與嚴(yán)重全身性感染引起的腎毒性區(qū)分開(kāi)來(lái)，在懷疑中毒的情況下測(cè)量藥物血漿濃度可能有助于區(qū)分與確診，以便于預(yù)防藥物毒性或盡早對(duì)藥物中毒做出處理，提高用藥安全性。

3.2 臨床試驗(yàn)中創(chuàng)新藥物的藥代動(dòng)力學(xué)研究

藥物臨床試驗(yàn)作為新藥上市前的臨床研究工作，為新藥的注冊(cè)和上市提供安全性及有效性等重要的臨床數(shù)據(jù)，其中，藥代動(dòng)力學(xué)研究是一個(gè)重要組成部分[39]。藥代動(dòng)力學(xué)研究通過(guò)體內(nèi)分析技術(shù)來(lái)檢測(cè)試驗(yàn)者用藥后的血藥濃度，或?qū)δ蛞哼M(jìn)行藥物及代謝物分析，以此推算出其血藥濃度-時(shí)間曲線(xiàn)，然后計(jì)算藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，了解藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄的過(guò)程以及規(guī)律[40]，為新藥研究和后期新藥上市提供可靠的臨床證據(jù)。

3.3 研究藥物的相互作用

臨床上聯(lián)合用藥時(shí)藥物間的相互作用可能會(huì)影響藥物的濃度，使藥物的血藥濃度波動(dòng)，甚至超出治療窗范圍造成不良后果。用體內(nèi)藥物分析技術(shù)監(jiān)測(cè)藥物的濃度，可以探究藥物之間的相互作用，為用藥提供參考。史群志等[41]對(duì)兩例患者聯(lián)用丙戊酸鈉和利福平后的血藥濃度進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)增加丙戊酸鈉日服藥后其血藥濃度反而下降，停用利福平改用利福噴丁后丙戊酸鈉血藥濃度上升。從而推測(cè)利福平能加速丙戊酸的代謝的結(jié)論。探明了丙戊酸鈉和利福平之間的藥物相互作用，便于醫(yī)師及時(shí)調(diào)整給藥方案，以確保治療效果，規(guī)避不良反應(yīng)。

3.4 治療藥物監(jiān)測(cè)（TDM）

由于存在個(gè)體和藥代動(dòng)力學(xué)差異，服用相同劑量的患者藥物血清水平可能存在很大差異，當(dāng)血藥濃度不在治療窗范圍時(shí)，可能導(dǎo)致療效不足或者毒性反應(yīng)[42-43]，并且臨床上某些藥物治療窗較窄，當(dāng)使用這些藥物時(shí)，更容易發(fā)生中毒風(fēng)險(xiǎn)。因此臨床上常常采用TDM 來(lái)優(yōu)化藥物劑量，其中運(yùn)用體內(nèi)藥物分析技術(shù)進(jìn)行藥物濃度測(cè)量是很重要的一步。TDM 通過(guò)對(duì)測(cè)得的藥物血藥濃度進(jìn)行分析、評(píng)估、進(jìn)而調(diào)整藥物劑量，確?；颊叩乃幬餄舛仍谙鄳?yīng)適應(yīng)證的既定治療范圍內(nèi)，從而保證藥物的療效[4]。研究表明，通過(guò)優(yōu)化和個(gè)性化藥物的使用，TDM 可以有效提高療效、減少毒性和不良反應(yīng)發(fā)生率以及降低發(fā)生耐藥性的風(fēng)險(xiǎn)[44]， 近年來(lái)已經(jīng)成為藥物精準(zhǔn)醫(yī)療的重要工具[45]。 《醫(yī)療機(jī)構(gòu)分級(jí)管理辦法》中也明確要求三級(jí)醫(yī)院廣泛開(kāi)展TDM 工作。

4 討論

4.1 血液采樣的侵入性阻礙采樣

在藥效診斷與TDM 時(shí)，由于血液采樣具有侵入性[22]以及臨床可能涉及反復(fù)取樣，部分患者特別是兒童與老年人可能不愿配合，阻礙了體內(nèi)藥物分析技術(shù)在臨床領(lǐng)域的應(yīng)用。近年來(lái)，針對(duì)這個(gè)問(wèn)題，研究者們以減少采樣次數(shù)、尋找無(wú)創(chuàng)/微創(chuàng)的采樣方法和替代體內(nèi)樣本種類(lèi)為思路，做了很多研究。

為減少采樣次數(shù)，研究者們優(yōu)化了有限采樣策略。有限采樣策略是一種通過(guò)采集少量的樣品測(cè)定藥物濃度，利用藥代動(dòng)力學(xué)模型和蒙特卡洛模擬，算得最優(yōu)的取樣時(shí)間，進(jìn)而評(píng)估藥物暴露以及結(jié)合群體藥代動(dòng)力學(xué)來(lái)估計(jì)0～24 h 的血藥濃度時(shí)間曲線(xiàn)下的面積（AUC0-24）的方法[46-47]，該法可以減少采樣次數(shù)，并為T(mén)DM 提供參考。此外，基于模型引導(dǎo)的精準(zhǔn)用藥（MIPD）[48]概念的軟件工具——臨床決策支持系統(tǒng)（CDSS）也被開(kāi)發(fā)出來(lái)[49-50]。不同于傳統(tǒng)TDM 的反復(fù)采樣反復(fù)測(cè)量，僅測(cè)定一次血藥濃度，CDSS 便可根據(jù)該濃度，定量分析個(gè)體差異對(duì)藥物PK/PD 的影響，并結(jié)合患者的個(gè)體特征和治療目標(biāo)，設(shè)計(jì)出能使藥物保持在治療窗的最佳劑量方案，大大減少了采樣的次數(shù)，可有效提高治療效果。對(duì)于尋找替代體內(nèi)樣本種類(lèi)和無(wú)創(chuàng)、微創(chuàng)采樣方法，近年來(lái)也有一些新的突破，目前唾液已被證實(shí)可以替代血液測(cè)特立氟胺的濃度[51]。

但是上述進(jìn)展也存在一些不足：有限采樣策略需要更多的臨床證據(jù)以推廣使用；由于缺乏在臨床環(huán)境中的精確性和準(zhǔn)確性的驗(yàn)證，MIPD 仍未廣泛融入臨床實(shí)踐，CDSS 也還沒(méi)有廣泛集成到常規(guī)臨床實(shí)踐中[49]，仍需要更多的臨床驗(yàn)證研究；此外，由于替代基質(zhì)中藥物的預(yù)期濃度低，替代基質(zhì)需要與更靈敏的分析方法相結(jié)合，仍需進(jìn)一步研究。未來(lái)研究可集中于上述方法的優(yōu)化與臨床證據(jù)的補(bǔ)充，也應(yīng)當(dāng)開(kāi)發(fā)更多的減少采樣次數(shù)以及尋找替代基質(zhì)/采樣方法，為體內(nèi)藥物分析技術(shù)應(yīng)用于臨床提供更多的可能。

4.2 藥物監(jiān)測(cè)結(jié)果解釋能力弱

TDM 作為個(gè)體精準(zhǔn)治療的重要部分，雖然已經(jīng)成為臨床治療的常用輔助手段，但是部分研究表明TDM 目前沒(méi)有科學(xué)地應(yīng)用到臨床實(shí)踐中。一項(xiàng)有關(guān)三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥在大學(xué)附屬醫(yī)院精神科應(yīng)用情況的研究表明，大約有25%～40%的TDM 申請(qǐng)?zhí)顚?xiě)不完整，還有20%錯(cuò)誤的劑量調(diào)整是由不當(dāng)?shù)慕Y(jié)果解釋造成的[52]。研究表明，半數(shù)的醫(yī)院雖然應(yīng)用體內(nèi)藥物分析技術(shù)測(cè)量藥物血藥濃度，但未解讀TDM 的報(bào)告，臨床工作者可能不清楚如何使用測(cè)量的濃度來(lái)改善劑量[53]，這表明目前仍然存在著報(bào)告解讀和監(jiān)測(cè)結(jié)果應(yīng)用被忽視而重點(diǎn)放在血液監(jiān)測(cè)上的情況。另外，臨床相關(guān)人員的報(bào)告解讀解釋能力還處于較低的水平[54]。對(duì)于血藥濃度測(cè)量結(jié)果不當(dāng)或缺失的解讀可能會(huì)導(dǎo)致錯(cuò)誤的醫(yī)學(xué)判斷，延誤最佳的治療時(shí)間，對(duì)患者造成不可挽回的傷害。建議對(duì)從業(yè)人員進(jìn)行相關(guān)知識(shí)和技能的培訓(xùn)，確保藥物監(jiān)測(cè)結(jié)果的正確解讀，使體內(nèi)藥物分析技術(shù)和治療藥物監(jiān)測(cè)切實(shí)造福于患者。

4.3 臨床檢測(cè)方法仍有待完善[19]

上文中提到，生物樣本具有微量、樣品不易重復(fù)獲取，干擾組分多的特點(diǎn)，并且生物樣本的測(cè)定目標(biāo)與數(shù)據(jù)處理復(fù)雜，因此體內(nèi)藥物分析對(duì)檢測(cè)技術(shù)的要求越來(lái)越高?，F(xiàn)有的分析方法仍然有缺陷，如對(duì)藥物種類(lèi)有局限、樣品中復(fù)雜成分干擾大，對(duì)樣品前處理依賴(lài)性強(qiáng)，大分子藥物缺乏適合的分析方法等。后期研究的方向建議集中在更靈敏更精準(zhǔn)的分析方法開(kāi)發(fā)上。

5 結(jié)論

體內(nèi)藥物分析技術(shù)作為一種輔助性手段，目前已在臨床藥學(xué)工作中得到了廣泛的應(yīng)用，為促進(jìn)臨床合理用藥、提高個(gè)體化治療水平、減少不良反應(yīng)的發(fā)生提供了很多幫助。但目前仍存在一些有待改進(jìn)的地方。建議未來(lái)的研究可以集中于無(wú)創(chuàng)/微創(chuàng)、減少采樣次數(shù)的采樣策略的開(kāi)發(fā)；提升解讀藥物監(jiān)測(cè)結(jié)果能力以及更精確靈敏的體內(nèi)藥物分析新技術(shù)的開(kāi)發(fā)上，助力體內(nèi)藥物分析技術(shù)應(yīng)用于臨床藥學(xué)工作中，促進(jìn)臨床合理、精準(zhǔn)用藥。