李 晨，劉 軍

(1.西安體育學(xué)院研究生部,陜西 西安 710068;2.西安體育學(xué)院運(yùn)動(dòng)與健康科學(xué)學(xué)院,陜西 西安 710068)

甲基苯丙胺(methamphetamine,MA)作為冰毒的主要成分,具有易成癮、難戒斷、易復(fù)發(fā)等特點(diǎn)。人體攝入MA后可直接造成中樞神經(jīng)系統(tǒng)和外周器官的損傷,若長(zhǎng)期使用可導(dǎo)致各種精神疾病和認(rèn)知障礙。MA的使用已經(jīng)成為國(guó)內(nèi)外嚴(yán)重的公共健康問(wèn)題和社會(huì)問(wèn)題。除了傳統(tǒng)的藥物和心理干預(yù)外,運(yùn)動(dòng)干預(yù)可有效降低藥物成癮者藥物渴求度、增強(qiáng)體質(zhì)以及減輕戒斷癥狀,同時(shí)具有成本低、易實(shí)施、作用效果持久等特點(diǎn),成為近年藥物成癮干預(yù)領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)[1]。研究顯示,運(yùn)動(dòng)干預(yù)可以維持腦內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài),調(diào)控中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)遞質(zhì)間信號(hào)傳導(dǎo),從而對(duì)受MA影響的神經(jīng)結(jié)構(gòu)產(chǎn)生保護(hù)作用,并代償部分由此產(chǎn)生的功能損傷[2]。本文就國(guó)內(nèi)外運(yùn)動(dòng)干預(yù)對(duì)MA成癮者神經(jīng)損傷的影響及機(jī)制進(jìn)行綜述,并據(jù)此提出運(yùn)動(dòng)干預(yù)策略,為運(yùn)動(dòng)輔助MA成癮者藥物戒斷提供理論依據(jù)。

1 MA成癮和中樞神經(jīng)損傷機(jī)制

MA攝入后可迅速穿過(guò)血-腦屏障到達(dá)中樞,并作為偽遞質(zhì)與中樞神經(jīng)細(xì)胞上多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體(dopamine transporter,DAT)結(jié)合,擾亂囊泡單胺轉(zhuǎn)運(yùn)體2(vesicular monoamine transporter,VMAT2)和DAT功能。MA穿過(guò)突觸前膜后可增加多巴胺的囊泡填裝,并介導(dǎo)突觸前膜囊泡內(nèi)多巴胺耗竭性的釋放;DAT功能紊亂將抑制突觸間隙中多巴胺的重?cái)z取,使多巴胺在突觸間隙累積,并通過(guò)“獎(jiǎng)賞通路”產(chǎn)生欣快感,從而造成藥物成癮。長(zhǎng)期攝取MA可使腦內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)遭到破壞,MA成癮者中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)氧化應(yīng)激增強(qiáng)、谷氨酸/γ-氨基丁酸(glutamic acid/γ-aminobutyrate,Glu/GABA)比例失調(diào)、線粒體代謝途徑改變、炎癥反應(yīng)增強(qiáng)、血-腦屏障被破壞、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(endoplasmic reticulum stress,ERS)增加等是破壞腦內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)的因素。運(yùn)動(dòng)可作為藥物成癮者潛在的干預(yù)手段,在成癮過(guò)程的起始、維持、戒斷以及復(fù)吸等各個(gè)階段產(chǎn)生神經(jīng)保護(hù)作用,有效緩解成癮戒斷癥狀,降低毒性物質(zhì)對(duì)大腦中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損害,從而減少藥物成癮者的藥物渴求度,防止復(fù)吸行為的發(fā)生[3]。

2 運(yùn)動(dòng)對(duì)MA成癮者產(chǎn)生神經(jīng)保護(hù)的作用機(jī)制

研究顯示,運(yùn)動(dòng)在降低藥物成癮者藥物渴求度、改善主觀負(fù)面情緒、提高睡眠質(zhì)量[4]、增強(qiáng)抑制控制能力[5]、提高學(xué)習(xí)記憶功能[6]、改善心肺耐力以及提高生活質(zhì)量[7]等方面有較好的干預(yù)效果和安全性,其作用機(jī)制可能與調(diào)節(jié)相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)以及細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),降低機(jī)體氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng),抑制細(xì)胞凋亡水平,恢復(fù)Glu/GABA穩(wěn)態(tài)和血-腦屏障功能,增加腦神經(jīng)可塑性、皮層間網(wǎng)絡(luò)連接及中樞神經(jīng)系統(tǒng)激活程度有關(guān)[8]。

2.1 減輕機(jī)體氧化應(yīng)激損傷

氧化應(yīng)激可破壞神經(jīng)元及神經(jīng)遞質(zhì)受體結(jié)構(gòu)。研究表明,長(zhǎng)期攝入MA可導(dǎo)致紋狀體多巴胺D2樣受體、DAT、細(xì)胞外多巴胺水平的下降,造成黑質(zhì)致密部多巴胺能神經(jīng)元的退化[9]。究其原因可能是MA誘導(dǎo)過(guò)量的細(xì)胞外多巴胺通過(guò)自氧化,形成醌類及活性氧(reactive oxygen species,ROS)為主的自由基,造成機(jī)體氧化還原穩(wěn)態(tài)失衡,進(jìn)而通過(guò)核苷酸氧化、脂質(zhì)過(guò)氧化或蛋白質(zhì)硝化等途徑破壞蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)[10]。有研究報(bào)道,攝入MA會(huì)使血清中總抗氧化能力顯著下降,造成大鼠海馬組織超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和過(guò)氧化氫酶水平顯著降低,使機(jī)體抵抗氧化損傷的能力降低[11]。

運(yùn)動(dòng)可以通過(guò)提高新陳代謝以及代償多巴胺來(lái)調(diào)節(jié)機(jī)體氧化還原反應(yīng),提高機(jī)體對(duì)氧化應(yīng)激的抵抗和耐受,減輕MA對(duì)多巴胺受體、DAT、VMAT2等蛋白質(zhì)造成的損傷。在生理脫毒后,運(yùn)動(dòng)可以增加單胺轉(zhuǎn)換酶B的活性,促進(jìn)機(jī)體多巴胺的合成和分解代謝,增加多巴胺的轉(zhuǎn)換率,促進(jìn)多巴胺能神經(jīng)的突觸再生,使機(jī)體多巴胺能通路正?；痆12];同時(shí),高強(qiáng)度間歇運(yùn)動(dòng)和有氧運(yùn)動(dòng)可升高M(jìn)A成癮者血清中SOD活性和平均血紅蛋白水平,降低丙二醛水平[13],從而減輕DAT損傷,使多巴胺能神經(jīng)末梢損傷程度明顯下降。

2.2 調(diào)節(jié)機(jī)體炎癥因子水平

MA可激活小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞,小膠質(zhì)細(xì)胞的激活被認(rèn)為具有神經(jīng)毒性并可誘發(fā)細(xì)胞炎癥,此過(guò)程受到多種信號(hào)通路調(diào)節(jié)。研究表明,MA可通過(guò)激活脂質(zhì)運(yùn)載蛋白2誘導(dǎo)小膠質(zhì)細(xì)胞的激活和促炎細(xì)胞因子白細(xì)胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6的分泌[14]。MA干預(yù)的小膠質(zhì)細(xì)胞可增加Toll樣受體4、核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)水平和激活細(xì)胞內(nèi)非阿片類σ受體1,進(jìn)而介導(dǎo)ROS生成,激活促絲裂原活化蛋白激酶和蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)/磷脂酰肌醇-3激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)通路,促進(jìn)IL-1β、IL-6和腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的分泌[15]。有研究報(bào)道,人群身體活動(dòng)水平與細(xì)胞炎癥因子Z評(píng)分呈負(fù)相關(guān),心理健康改善程度及藥物渴求度與血清中炎癥因子IL-6、TNF-α及IL-1β的表達(dá)呈正相關(guān),與IL-10的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)[16]。有氧運(yùn)動(dòng)或聯(lián)合抗阻運(yùn)動(dòng)均可以有效降低血漿中IL-6、TNF-α及IL-1β表達(dá),提高IL-10水平,且聯(lián)合運(yùn)動(dòng)干預(yù)抗炎效果更為顯著[17]。此外,有證據(jù)表明,肌肉來(lái)源的IL-6具有抗炎特性且不會(huì)引起TNF-α水平增加,原因是其可通過(guò)抑制TNF-α和刺激IL-1受體拮抗劑產(chǎn)生從而限制IL-1β信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),產(chǎn)生抗炎效果[18]。運(yùn)動(dòng)介導(dǎo)抗炎也可通過(guò)激活過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ共激活因子-1α(peroxisome proliferator-activated receptor γ coactivator-1α,PGC-1α)調(diào)節(jié)骨骼肌中的能量代謝,進(jìn)而下調(diào)血管內(nèi)皮細(xì)胞中氧化應(yīng)激水平來(lái)實(shí)現(xiàn)[19]。

2.3 調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡

MA主要通過(guò)線粒體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)途徑誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。研究報(bào)道,MA可增加大鼠神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞C6中細(xì)胞色素C(cytochrome C,CytC)、半胱氨酸蛋白酶(cysteine aspartic acid specific protease,caspase)-9、caspase-3、B淋巴瘤細(xì)胞2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)關(guān)聯(lián)X蛋白(Bcl-2 associated X,Bax)表達(dá)水平,而Bax蛋白作用于線粒體可導(dǎo)致細(xì)胞膜電位消失,促進(jìn)CytC釋放,并激活caspase-3,從而誘發(fā)細(xì)胞凋亡;MA處理大鼠腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞后,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激因子葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白78(glucose-regulated protein 78,GRP78)、肌醇依賴酶1α(inositol-requiring enzyme 1α,IRE1α)和轉(zhuǎn)錄激活因子6(recombinant activating transcription factor 6,ATF6)表達(dá)增加,使內(nèi)質(zhì)網(wǎng)穩(wěn)態(tài)失調(diào),導(dǎo)致未折疊/錯(cuò)誤折疊蛋白異常積累誘發(fā)ERS,進(jìn)而上調(diào)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous protein,CHOP)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡與自噬[20]。此外,CHOP作為轉(zhuǎn)錄因子可增加Bax和Bcl-2拮抗因子的表達(dá),降低Bcl-2和Bcl-2相關(guān)基因啟動(dòng)子的表達(dá),誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡[21]。研究表明,GRP78通過(guò)未折疊蛋白反應(yīng)使IRE1α、蛋白質(zhì)激酶R樣端激活因子、ATF6從復(fù)合物中解離出來(lái),IRE1α在二聚和磷酸化后可以選擇性地切割X-box結(jié)合蛋白1(X-box binding protein1,XBP1)mRNA片段產(chǎn)生XBP1,誘導(dǎo)caspase-12和caspase-3表達(dá)上調(diào),從而增加細(xì)胞凋亡比例[22]。

在動(dòng)物模型中發(fā)現(xiàn),運(yùn)動(dòng)干預(yù)可顯著抑制MA誘導(dǎo)機(jī)體中的Bax和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β的表達(dá),同時(shí)增加Bcl-2和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子表達(dá),證明運(yùn)動(dòng)可防止MA誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡[23]。運(yùn)動(dòng)對(duì)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的保護(hù)作用也可能與改善黑質(zhì)和紋狀體中線粒體功能、增加線粒體數(shù)量,提高多巴胺能神經(jīng)元活性有關(guān)[24]。此外,有研究發(fā)現(xiàn),8周高強(qiáng)度間歇運(yùn)動(dòng)可顯著降低MA在心肌細(xì)胞中誘導(dǎo)的caspase-3基因表達(dá),但具體機(jī)制仍不清楚,推測(cè)可能與運(yùn)動(dòng)干預(yù)通過(guò)降低氧化應(yīng)激、增加抗氧化水平和促進(jìn)自主神經(jīng)平衡方式來(lái)減少心肌細(xì)胞凋亡有關(guān)[25]。

2.4 調(diào)節(jié)Glu/GABA穩(wěn)態(tài)失衡

Glu/GABA穩(wěn)態(tài)失衡可降低機(jī)體抑制控制能力。研究表明,MA作用中樞神經(jīng)系統(tǒng)可使神經(jīng)細(xì)胞外Glu水平增加,通過(guò)激活離子型和代謝型谷氨酸受體、增強(qiáng)與Ca2+內(nèi)流相關(guān)的通路信號(hào),造成胞內(nèi)Ca2+水平增加,進(jìn)而增加細(xì)胞中蛋白激酶、磷酸酶以及一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)表達(dá),導(dǎo)致NO產(chǎn)生增加[26],過(guò)量NO可產(chǎn)生大量活性氮(reactive nitrogen species,RNS)自由基,同時(shí)導(dǎo)致ERS,激活凋亡途徑,使細(xì)胞骨架蛋白分解和神經(jīng)末梢受損[27]。此外,DA、Glu和GABA等神經(jīng)遞質(zhì)在“獎(jiǎng)賞通路”中的傳遞是機(jī)體識(shí)別獎(jiǎng)賞和激發(fā)動(dòng)機(jī)的方式;其中,伏隔核中Glu的轉(zhuǎn)遞,在刺激相關(guān)的動(dòng)機(jī)和情緒反應(yīng)的喚起、對(duì)刺激行為關(guān)注程度的決定以及沖動(dòng)行為抑制等方面發(fā)揮關(guān)鍵作用[28];“獎(jiǎng)賞通路”中前額葉到伏隔核的谷氨酸能投射與成癮后藥物尋求,尤其與戒斷后復(fù)吸等行為高度相關(guān)[29]。

運(yùn)動(dòng)可通過(guò)調(diào)節(jié)Glu/GABA水平來(lái)改善抑制控制能力。研究表明,不同運(yùn)動(dòng)模式(有氧運(yùn)動(dòng)[30]、高強(qiáng)度間歇運(yùn)動(dòng)[31]和有氧聯(lián)合抗阻運(yùn)動(dòng)[16])均可有效降低MA戒斷者藥物渴求度,提高抑制控制能力,改善睡眠質(zhì)量和不良心理狀態(tài),且在改善抑制控制能力和藥物渴求度方面高強(qiáng)度較中等強(qiáng)度作用更為顯著。在MA造成的多動(dòng)癥大鼠模型中,運(yùn)動(dòng)干預(yù)可顯著緩解多動(dòng)癥,這可能與運(yùn)動(dòng)介導(dǎo)糖原合成激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)活化并上調(diào)p(Ser9)-GSK-3β且下調(diào)NMDA受體1表達(dá)有關(guān)[32];此外,運(yùn)動(dòng)還可增加谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體1的表達(dá),降低細(xì)胞外Glu水平和增加GABAA受體α1和谷氨酸脫羧酶65在海馬組織中的表達(dá),調(diào)節(jié)海馬組織中GABA水平,產(chǎn)生神經(jīng)保護(hù)作用[33]。

2.5 保護(hù)血-腦屏障完整性

MA是一種陽(yáng)離子親脂性化合物,能夠穿過(guò)血-腦屏障并損壞血-腦屏障結(jié)構(gòu)和功能。研究表明,MA穿過(guò)血-腦屏障后,會(huì)使腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞間的緊密連接蛋白(tight junction,TJ)表達(dá)下調(diào),血漿蛋白和神經(jīng)毒性物質(zhì)的屏障透過(guò)率增加,直接造成血-腦屏障的功能損傷[34]。另有研究報(bào)道,MA作用于腦內(nèi)皮細(xì)胞可使基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-1和MMP-9表達(dá)增加,導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞緊密連接跨膜蛋白-5(claudin 5 protein,claudin-5)和緊密連接相關(guān)蛋白-1(zonula occluden-1,ZO-1)表達(dá)下降;同時(shí),MA還可以抑制腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞上的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(glucose transporter,Glut)1、Glut3表達(dá),降低細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取能力,造成內(nèi)皮細(xì)胞供能障礙和基膜損傷[35]。此外,長(zhǎng)期使用MA可導(dǎo)致腦血流量減少和腦激活程度下降,損傷血-腦屏障和中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能[36]。

目前,關(guān)于運(yùn)動(dòng)直接對(duì)血-腦屏障的保護(hù)相關(guān)研究還比較有限,在動(dòng)物研究中發(fā)現(xiàn),運(yùn)動(dòng)可以改善由MA造成的大腦毛細(xì)血管中谷胱甘肽和TJ蛋白結(jié)構(gòu)中咬合蛋白水平下降,提高ZO-1、claudin-5的免疫反應(yīng)性,減輕MA對(duì)內(nèi)皮屏障結(jié)構(gòu)和功能的損傷,其機(jī)制與運(yùn)動(dòng)通過(guò)激活抗氧化核因子E2相關(guān)因子2(nuclear factor erythroid derived 2-like 2,Nrf2)的表達(dá)來(lái)保護(hù)組織免受氧化應(yīng)激損傷有關(guān)[37]。此外,有氧運(yùn)動(dòng)可直接通過(guò)上調(diào)MA成癮者神經(jīng)元特異性烯醇化酶和神經(jīng)絲輕鏈的表達(dá)來(lái)改善血-腦屏障和神經(jīng)損傷[38],還可間接通過(guò)調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激、炎癥因子水平、抗氧化酶活性、腦血流量和血氧水平來(lái)防止血-腦屏障完整性遭到破壞[39]。在MA攝入之前進(jìn)行運(yùn)動(dòng)干預(yù),可激活β2-腎上腺素能受體,增加去甲腎上腺素水平,促進(jìn)輔助性T細(xì)胞2(helper T cell 2,Th2)分泌抗炎因子,通過(guò)體液免疫來(lái)預(yù)防MA破壞血-腦屏障完整性[40]。

2.6 增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)的可塑性

腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)和神經(jīng)祖細(xì)胞(neural progenitor cell,NPC)在改善機(jī)體神經(jīng)可塑性方面發(fā)揮重要作用,環(huán)磷酸腺苷效應(yīng)元件結(jié)合蛋白(cAMP-response element binding protein,CREB)與長(zhǎng)期記憶能力高度相關(guān)。攝入MA可顯著降低大鼠海馬體中p-CREB和BDNF的表達(dá),而強(qiáng)迫運(yùn)動(dòng)干預(yù)可顯著上調(diào)大鼠機(jī)體CREB和BDNF的表達(dá)[41]。運(yùn)動(dòng)改善中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能的機(jī)制可能是通過(guò)提升遺傳調(diào)節(jié)蛋白的活性來(lái)增加BDNF外顯子Ⅳ轉(zhuǎn)錄,刺激中樞和外周BDNF的表達(dá),從而影響神經(jīng)發(fā)生和中樞神經(jīng)突觸的可塑性[42]。

NPC由神經(jīng)干細(xì)胞分裂而成,具有自我更新能力,成熟后可向神經(jīng)元分化并分泌神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子。在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中,無(wú)論將NPC急性或慢性暴露于MA中,都會(huì)減少其增殖和存活[43]。運(yùn)動(dòng)可通過(guò)增加NPC及其受體的表達(dá)水平,促進(jìn)海馬體神經(jīng)元發(fā)生,進(jìn)而增強(qiáng)海馬依賴性認(rèn)知能力[44]。

3 MA成癮者的運(yùn)動(dòng)干預(yù)策略

MA成癮是一種慢性精神類疾病,運(yùn)動(dòng)的類型、方式、頻率、時(shí)間及強(qiáng)度的不同會(huì)產(chǎn)生不同的干預(yù)效果,應(yīng)根據(jù)MA成癮程度、個(gè)體運(yùn)動(dòng)喜好以及有無(wú)并發(fā)癥等制定個(gè)性化運(yùn)動(dòng)方案,以達(dá)到促其康復(fù)的目的。此外,在進(jìn)行運(yùn)動(dòng)干預(yù)前需進(jìn)行醫(yī)學(xué)檢查、身體素質(zhì)測(cè)試和運(yùn)動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,以排除運(yùn)動(dòng)禁忌證,降低運(yùn)動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)。

3.1 運(yùn)動(dòng)干預(yù)的類型及方式

MA成癮者運(yùn)動(dòng)干預(yù)的常見(jiàn)類型有有氧運(yùn)動(dòng)、抗阻運(yùn)動(dòng)、有氧聯(lián)合抗阻運(yùn)動(dòng)和高強(qiáng)度間歇運(yùn)動(dòng);運(yùn)動(dòng)方式中有氧運(yùn)動(dòng)主要有跑步、功率自行車和健身操等,抗阻運(yùn)動(dòng)則主要借助啞鈴等器械完成全身大肌肉群的力量訓(xùn)練,還有一些身心運(yùn)動(dòng)項(xiàng)目(包括太極拳、八段錦、瑜伽和冥想等)和一些其他新型體育項(xiàng)目(如康復(fù)操、體育游戲等)。研究發(fā)現(xiàn),有氧運(yùn)動(dòng)、有氧結(jié)合抗阻運(yùn)動(dòng)及身心運(yùn)動(dòng)可能是降低藥物成癮者渴求度、改善情緒狀態(tài)和促進(jìn)體質(zhì)健康最有效的運(yùn)動(dòng)方式[45]。WANG等[17]研究報(bào)道,有氧結(jié)合抗阻運(yùn)動(dòng)較有氧運(yùn)動(dòng)在改善外周炎癥方面效果更好。因此,建議在給予運(yùn)動(dòng)干預(yù)時(shí)可側(cè)重考慮以上運(yùn)動(dòng)類型,并結(jié)合MA成癮者實(shí)際情況,針對(duì)女性成癮者可采用有氧運(yùn)動(dòng)或者身心運(yùn)動(dòng)方式,而男性成癮者則可采用有氧結(jié)合抗阻運(yùn)動(dòng)方式。

3.2 運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度

運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度直接影響運(yùn)動(dòng)效果,在實(shí)際運(yùn)動(dòng)干預(yù)過(guò)程中可通過(guò)心率、最大攝氧量百分比、代謝當(dāng)量以及主觀疲勞感覺(jué)量表進(jìn)行運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度的監(jiān)控與評(píng)價(jià)。研究發(fā)現(xiàn),運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度可顯著影響MA成癮者戒斷癥狀后負(fù)面情緒類型,中低強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)可顯著降低MA成癮者焦慮、易怒、暴躁等負(fù)面情緒,而高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)可顯著緩解壓力情緒,綜合評(píng)價(jià)中高強(qiáng)度較低強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)對(duì)緩解戒斷綜合征效果更佳[46];鄧曉琴等[45]進(jìn)行meta分析發(fā)現(xiàn),大多數(shù)藥物成癮者采用中至大強(qiáng)度(70%～95%HRmax)有氧運(yùn)動(dòng),且中到大強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)改善情緒的效果優(yōu)于低強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)。彭波等[47]對(duì)MA成癮者進(jìn)行了低(30%～35%1RM)、中(55%～60%1RM)、高(75%～80%1RM)強(qiáng)度梯度的急性抗阻運(yùn)動(dòng),結(jié)果發(fā)現(xiàn),中等強(qiáng)度抗阻運(yùn)動(dòng)干預(yù)MA成癮者的效果最佳。因此,推薦使用中等強(qiáng)度有氧或/抗阻運(yùn)動(dòng)進(jìn)行干預(yù)。

3.3 運(yùn)動(dòng)時(shí)間及頻率

運(yùn)動(dòng)時(shí)間通常分為急性(一次性)、短期運(yùn)動(dòng)和長(zhǎng)期運(yùn)動(dòng)。急性運(yùn)動(dòng)的生理變化一般是暫時(shí)的,運(yùn)動(dòng)效益通常在運(yùn)動(dòng)開始后產(chǎn)生,持續(xù)到運(yùn)動(dòng)結(jié)束后一段時(shí)間。研究發(fā)現(xiàn),急性有氧運(yùn)動(dòng)可通過(guò)提高多巴胺水平將渴求度的減緩效應(yīng)從運(yùn)動(dòng)中延續(xù)至運(yùn)動(dòng)后60 min,而急性抗阻運(yùn)動(dòng)則可通過(guò)改善MA成癮者注意偏向來(lái)抑制藥物渴求[47-48]。長(zhǎng)期運(yùn)動(dòng)產(chǎn)生的運(yùn)動(dòng)效益較穩(wěn)定和持久,在戒毒領(lǐng)域運(yùn)動(dòng)干預(yù)通常維持8、12或24周。趙琦等[49]將86例MA成癮者分2組,分別進(jìn)行為期12周中(65%～70% HRmax)、大強(qiáng)度(80%～85% HRmax)的功率自行車干預(yù),每周3 d,每日40 min,結(jié)果發(fā)現(xiàn),2種干預(yù)措施均可有效提升MA成癮者在藥物渴求下的自我調(diào)控功能。魯春霞等[50]招募92例MA成癮者進(jìn)行12周的中等強(qiáng)度(第1階段40%～60%HRmax、第2階段57%～64%HRmax、第3階段65%～80%HRmax)有氧聯(lián)合抗阻運(yùn)動(dòng),結(jié)果發(fā)現(xiàn)該干預(yù)方案可顯著改善MA成癮者渴求度和情緒障礙。另有研究報(bào)道,12周的中等強(qiáng)度(65%～75% HRmax)抗阻運(yùn)動(dòng)也可通過(guò)改善MA對(duì)腦功能的損害,提高神經(jīng)可塑性和情緒控制能力[51]。在進(jìn)行長(zhǎng)期運(yùn)動(dòng)干預(yù)時(shí),通常將運(yùn)動(dòng)頻率設(shè)置為每周3～5次,可根據(jù)運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度的大小進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整。

4 結(jié)論

運(yùn)動(dòng)干預(yù)作為一種新型的輔助治療方式,可通過(guò)直接抑制神經(jīng)系統(tǒng)氧化應(yīng)激、降低炎癥因子和細(xì)胞凋亡水平,恢復(fù)Glu/GABA穩(wěn)態(tài)和血-腦屏障功能,促進(jìn)神經(jīng)可塑性,從而對(duì)MA造成的神經(jīng)結(jié)構(gòu)和功能損傷產(chǎn)生保護(hù)作用,有效降低成癮者藥物渴求度、增強(qiáng)體質(zhì)、緩解階段癥狀和主觀負(fù)面情緒。在對(duì)MA成癮者進(jìn)行運(yùn)動(dòng)干預(yù)時(shí),可根據(jù)成癮者的身心狀況為其制定個(gè)性化的運(yùn)動(dòng)處方,根據(jù)興趣選擇適當(dāng)運(yùn)動(dòng)類型,以促其康復(fù),減少?gòu)?fù)吸行為。