劉小藍(lán) 麥湘湘 孫章秀 張亞慶

乳腺癌的發(fā)病率居女性惡性腫瘤首位，臨床可通過手術(shù)、放療、化療等綜合治療策略進(jìn)行干預(yù)[1］。乳腺癌作為具有高度異質(zhì)性的腫瘤，其臨床病理特征與療效及預(yù)后密切相關(guān)，因此，早期準(zhǔn)確診斷和評(píng)估病情是提高乳腺癌療效、改善患者預(yù)后的關(guān)鍵[2］。超聲是臨床篩查乳腺癌的首選方法，美國放射學(xué)會(huì)提出的BI-RADS 分類是以常規(guī)超聲圖像為基礎(chǔ)，可規(guī)范化描述乳腺病灶特征并對(duì)其性質(zhì)進(jìn)行分類診斷[3］。聲 觸 診 組 織 量 化 成 像（virtual touch tissue imaging quantification，VTIQ）技術(shù)可通過計(jì)算組織局部形變后的剪切波速度（shear wave velocity，SWV）反映組織硬度，隨著乳腺癌的發(fā)生發(fā)展，病灶硬度也會(huì)發(fā)生變化，故SWV 可為乳腺癌病情評(píng)估及預(yù)測(cè)患者預(yù)后提供參考[4］。糖類抗原153（carbohydrate antigen 153，CA153）是用于轉(zhuǎn)移性乳腺癌病程監(jiān)測(cè)的腫瘤標(biāo)志物，具有較高臨床應(yīng)用價(jià)值[5］。本研究通過分析不同病理特征乳腺癌患者BI-RADS 分類、SWV 及CA153 的差異，旨在為乳腺癌治療策略的選擇和預(yù)后評(píng)估提供參考。

資料與方法

一、研究對(duì)象

選取2019 年6 月至2022 年6 月我院經(jīng)手術(shù)病理證實(shí)的乳腺癌女性患者106 例，年齡33～75 歲，平均（53.11±7.68）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理診斷為原發(fā)性乳腺癌，均為單發(fā)病灶，首次發(fā)?。虎谛g(shù)前均接受常規(guī)超聲、VTIQ 及實(shí)驗(yàn)室檢查，術(shù)后均接受病理免疫組化檢查；③檢查前均未接受任何形式的治療；④臨床資料均完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他惡性腫瘤或有抗腫瘤治療史；②患側(cè)乳腺既往有外科手術(shù)史；③合并自身免疫性疾病、急慢性感染、甲狀腺疾病等。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均知情同意。

二、儀器與方法

1.超聲檢查：使用邁瑞Resona 8 彩色多普勒超聲診斷儀，12L6 線陣探頭，頻率5～14 MHz；9L4 線陣探頭，頻率4～9 MHz；配備VTIQ 軟件?；颊呷⊙雠P位，雙臂上舉，充分暴露雙側(cè)乳腺及腋窩區(qū)域，先應(yīng)用常規(guī)超聲掃查乳腺各象限，記錄病灶部位、數(shù)目、大小、形態(tài)、邊界、縱橫比、周邊及內(nèi)部血流情況，然后進(jìn)行BIRADS 分類，分為1～5 類[6］。啟動(dòng)VTIQ 模式，在不施加壓力的情況下調(diào)整感興趣區(qū)，將病灶置于感興趣區(qū)中心，并盡可能覆蓋病灶最大區(qū)域，囑患者屏住呼吸，獲取VTIQ 質(zhì)量模式圖，待圖像呈均勻綠色時(shí)切換至速度模式，獲取速度模式圖，避開鈣化灶和液化壞死區(qū)，將取樣框置于圖像中顯示速度較高的部位（即病灶內(nèi)部），調(diào)節(jié)有效測(cè)量范圍，以病灶周圍正常乳腺組織呈均勻淡綠色或淺藍(lán)色背景且病灶內(nèi)部出現(xiàn)紅色或黃色區(qū)域時(shí)的測(cè)量范圍最佳，測(cè)量病灶內(nèi)部SWV，重復(fù)測(cè)量5 次取平均值。上述操作均由同一超聲醫(yī)師完成，圖像分析均由2 名高年資超聲醫(yī)師采用雙盲法獨(dú)立閱片，意見不統(tǒng)一時(shí)協(xié)商解決。

2.實(shí)驗(yàn)室檢查：采集患者空腹靜脈血3 ml，使用美國雅培Architect i2000SR 全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀及配套試劑盒，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)CA153，嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。

3.臨床病理特征獲?。菏占橄侔┗颊卟±碣Y料，包括病理類型、組織學(xué)分級(jí)、分子分型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)，并參照《中國抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范（2019年版）》[7］進(jìn)行分類：①病理類型分為浸潤性導(dǎo)管癌、導(dǎo)管原位癌、浸潤性小葉癌及其他類型；②組織學(xué)分級(jí)分為1、2、3級(jí)；③分子分型根據(jù)雌激素受體、孕激素受體、人表皮生長(zhǎng)因子受體-2、Ki-67 檢測(cè)結(jié)果分為L(zhǎng)uminal A 型、Luminal B 型（包括HER2+和HER2-）、HER2 過表達(dá)型及三陰性；④淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)根據(jù)術(shù)中情況分為轉(zhuǎn)移和未轉(zhuǎn)移。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，多組比較采用單因素方差分析，兩組比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、乳腺癌患者BI-RADS 分類、SWV 和CA153 檢查結(jié)果

106例乳腺癌患者中BI-RADS 3類3例、4A類7例、4B 類20 例、4C 類33 例、5 類43 例，平均SWV（5.60±1.34）m/s，平均CA153（21.23±4.69）U/ml。

二、不同病理特征乳腺癌患者BI-RADS 分類、SWV、CA153比較

1.浸潤性小葉癌SWV 高于浸潤性導(dǎo)管癌、導(dǎo)管原位癌及其他類型，浸潤性導(dǎo)管癌及其他類型SWV高于導(dǎo)管原位癌，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；浸潤性導(dǎo)管癌SWV與其他類型比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。不同病理類型乳腺癌患者BI-RADS 分類、CA153 比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 不同病理類型乳腺癌患者BI-RADS分類、SWV、CA153比較

2.組織學(xué)分級(jí)1、2、3 級(jí)乳腺癌患者SWV 依次增大，且兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；不同組織學(xué)分級(jí)乳腺癌患者BI-RADS 分類、CA153 比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表2 不同組織學(xué)分級(jí)乳腺癌患者BI-RADS分類、SWV、CA153比較

3.Luminal B（HER2+）型SWV 高于Luminal A 型、Luminal B（HER2-）型及三陰性患者，Luminal A型SWV低于其余分子分型，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；不同分子分型乳腺癌患者BI-RADS 分類、CA153 比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表3。

表3 不同分子分型乳腺癌患者BI-RADS分類、SWV、CA153比較

4.乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者BI-RADS 分類、SWV 及CA153 與淋巴結(jié)未轉(zhuǎn)移者比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表4和圖1。

圖1 乳腺癌淋巴結(jié)未轉(zhuǎn)移患者（49歲）超聲圖

圖2 乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者（54歲）超聲圖

表4 不同淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)乳腺癌患者BI-RADS分類、SWV、CA153比較

討 論

乳腺癌是一種具有高度異質(zhì)性的惡性腫瘤，準(zhǔn)確獲取乳腺癌患者臨床病理特征，分析病情進(jìn)展及病灶浸潤轉(zhuǎn)移情況，有助于精準(zhǔn)化治療，改善預(yù)后。隨著乳腺癌個(gè)體化精準(zhǔn)治療需求的不斷增加，影像學(xué)相關(guān)的臨床研究也逐漸從單純解剖學(xué)描述向病理學(xué)、分子生物學(xué)和功能影像學(xué) 方 向 發(fā) 展[8］。超聲是乳腺癌診療中最常用的影像學(xué)檢查方法，其可通過BIRADS 分類對(duì)病灶形態(tài)、邊界、內(nèi)部回聲、血流情況等進(jìn)行規(guī)范化描述，進(jìn)而鑒別其 良 惡 性[9］。VTIQ 技術(shù)可通過測(cè)量目標(biāo)組織的SWV 分析組織硬度，具有全自動(dòng)成像、可重復(fù)性等優(yōu)勢(shì)[10］，組織硬度越高、彈性越差，則SWV 越大，應(yīng)用VTIQ 技術(shù)對(duì)乳腺癌進(jìn)行診斷可以減少漏診，但其是否能反映乳腺癌病灶組織病理學(xué)特征目前尚未明確。另外，腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)也是乳腺癌診療中的有效評(píng)估手段。CA153是乳腺癌臨床診療中應(yīng)用最廣泛的腫瘤標(biāo)志物，其與腫瘤復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移均有關(guān)，CA153升高往往提示病情進(jìn)展和預(yù)后不良[11］。基于此，本研究通過分析不同病理特征乳腺癌患者BI-RADS分類、SWV及CA153的差異，旨在為臨床制定乳腺癌的治療策略和預(yù)后評(píng)估提供參考。

本研究結(jié)果顯示，不同病理類型、組織學(xué)分級(jí)、分子分型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)乳腺癌患者SWV比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），與既往研究[12］結(jié)果相似，分析原因可能為：乳腺癌具有腫瘤異質(zhì)性，不同病理類型、組織學(xué)分級(jí)、分子分型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)病灶內(nèi)不同區(qū)域腫瘤細(xì)胞亞群、結(jié)締組織、血管等均存在差異，導(dǎo)致病灶內(nèi)不同區(qū)域力學(xué)性質(zhì)不同，其組織硬度也存在差異。此外，本研究浸潤性小葉癌、組織學(xué)分級(jí)3 級(jí)、Luminal B（HER2+）型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移乳腺癌患者SWV均較其余患者更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。分析原因可能為：①浸潤性小葉癌細(xì)胞呈膨脹性生長(zhǎng)，浸潤于致密的纖維基質(zhì)中，組織較硬，故SWV 更高；②組織學(xué)分級(jí)高的腫瘤組織分化程度低，有絲分裂活躍度更強(qiáng)，惡性增殖明顯，病灶內(nèi)部張力不斷增加，使其內(nèi)膠原纖維組織合成增多，從而增加組織硬度，且組織學(xué)分級(jí)越高，間質(zhì)成分比例越高，間質(zhì)水腫更加明顯，也會(huì)增加組織硬度；③HER-2 過表達(dá)與高組織學(xué)分級(jí)相關(guān)，會(huì)啟動(dòng)信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)，增加細(xì)胞有絲分裂活躍度，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞過度增殖，伴周圍結(jié)締組織增生、膠原纖維增多，使組織硬度增高；④淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移后淋巴結(jié)組織被腫瘤細(xì)胞侵襲，結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，使其體積和硬度均增大，表現(xiàn)為SWV增高。

本研究結(jié)果顯示，不同病理類型、組織學(xué)分級(jí)、分子分型乳腺癌患者BI-RADS 分類和CA153 比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，分析原因可能為：①不同病理特征乳腺癌患者的超聲表現(xiàn)存在重疊；②受主觀因素和經(jīng)驗(yàn)水平的影響，臨床醫(yī)師對(duì)BI-RADS 分類的應(yīng)用存在差異。而不同淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)乳腺癌患者BI-RADS分類、CA153比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），提示臨床可將BI-RADS 分類、CA153 用于監(jiān)測(cè)乳腺癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況，從而獲取更多乳腺癌病理特征信息，有助于指導(dǎo)臨床治療。分析CA153 僅與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)的原因可能為：CA153 為乳腺細(xì)胞膜表面糖蛋白變異體，其表達(dá)增加有助于腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸和侵襲轉(zhuǎn)移，因此可用于評(píng)估淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)，但其對(duì)局部病變敏感性低，在某些良性病變中也表現(xiàn)為表達(dá)增加，故用于分析乳腺癌臨床病理特征難度較大[13］。

綜上所述，不同病理類型、組織學(xué)分級(jí)、分子分型及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)乳腺癌患者SWV均存在明顯差異，不同淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)乳腺癌患者BI-RADS 分類、CA153 均存在明顯差異，可為乳腺癌臨床診斷和病情評(píng)估提供參考依據(jù)。但本研究為回顧性研究，且納入樣本量較小，所得結(jié)果可能存在偏倚，待后續(xù)擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步研究。