鄭勇 程貝 陳亦輝 劉苗苗 陳輝

摘要? 目的：探討化瘀通脈湯聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療對缺血性腦卒中病人神經(jīng)功能和炎癥反應(yīng)的影響。方法：選擇2020年6月—2022年6月在我院接受治療的102例缺血性腦卒中病人為研究對象，采用抽簽分組法分為神經(jīng)節(jié)苷脂組、化瘀通脈湯組和聯(lián)合治療組，每組34例。神經(jīng)節(jié)苷脂組給予神經(jīng)節(jié)苷脂治療，化瘀通脈湯組給予化瘀通脈湯治療，聯(lián)合治療組給予化瘀通脈湯聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療。評估兩組病人血液流變學(xué)指標(biāo)、神經(jīng)細(xì)胞因子水平、炎癥反應(yīng)指標(biāo)；采用生活質(zhì)量評分量表（GQOLI-74）、日常生活能力評分量表（ADL）、改良愛丁堡-斯堪的納維亞評分量表（MESSS）評定病人生活質(zhì)量、日常生活能力、神經(jīng)功能。結(jié)果：治療后，與神經(jīng)節(jié)苷脂組相比，化瘀通脈湯組與聯(lián)合治療組血漿黏度、紅細(xì)胞比容、血小板黏附率、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）水平和MESSS評分降低，且聯(lián)合治療組血漿黏度、紅細(xì)胞比容、血小板黏附率、IL-1β、IL-8、TNF-α、NSE水平和MESSS評分低于化瘀通脈湯組（P＜0.05）；與神經(jīng)節(jié)苷脂組相比，化瘀通脈湯組與聯(lián)合治療組腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）水平和GQOLI-74、ADL評分升高，且聯(lián)合治療組BDNF水平和GQOLI-74、ADL評分高于化瘀通脈湯組（P＜0.05）。結(jié)論：化瘀通脈湯聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療可提高缺血性腦卒中病人神經(jīng)細(xì)胞因子水平，改善病人的神經(jīng)功能損傷程度，減輕機體內(nèi)的炎癥反應(yīng)，提升病人生活質(zhì)量和日常生活能力。

關(guān)鍵詞? 缺血性腦卒中；化瘀通脈湯；神經(jīng)節(jié)苷脂；神經(jīng)功能；炎癥反應(yīng)

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.02.029

基金項目? 湖北省衛(wèi)生和計劃生育委員會指導(dǎo)性項目（No.Wj2017F006）

作者單位? 湖北省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院（武漢430010），E-mail：p9d607@163.com

引用信息? 鄭勇，程貝，陳亦輝，等.化瘀通脈湯聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂對缺血性腦卒中病人神經(jīng)功能、炎癥反應(yīng)的影響［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2024，22（2）：361-365.

缺血性腦卒中是一種心腦血管類疾病，主要是腦部出現(xiàn)血液循環(huán)障礙所導(dǎo)致的，大多在老年人中發(fā)生，且病情還會反復(fù)發(fā)作［1］。近年來，隨著經(jīng)濟的發(fā)展、人口老齡化的加重，其發(fā)病率逐年升高，我國每年約有180萬人死于腦卒中，給病人和家庭帶來了極大的傷害［2］。神經(jīng)節(jié)苷脂是生物細(xì)胞膜的重要構(gòu)成組分，主要參與介導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞的增殖與分化的過程，對缺血性腦卒中病人進行外源性補充神經(jīng)節(jié)苷脂可以減輕神經(jīng)細(xì)胞的損傷［3］。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為缺血性腦卒中的發(fā)病與瘀血阻滯經(jīng)絡(luò)有關(guān)，應(yīng)活血化瘀通絡(luò)［4-5］?；鐾}湯有活血通經(jīng)、化瘀消腫的功效，可以加快病人病情的改善［6］。因此，本研究選用化瘀通脈湯聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂對缺血性腦卒中病人進行治療，探究化瘀通脈湯聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂對缺血性腦卒中病人神經(jīng)功能、炎癥反應(yīng)的影響。

1? 資料與方法

1.1? 臨床資料

選擇2020年6月—2022年6月在我院接受治療的102例缺血性腦卒中病人為研究對象，采用抽簽分組法分為神經(jīng)節(jié)苷脂組、化瘀通脈湯組和聯(lián)合治療組，每組34例。3組病人一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：1）符合《中國各類主要腦血管病診斷要點2019》［7］中對缺血性腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）初次發(fā)??；3）年齡60～65歲；4）無抽煙史。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）重度昏迷者；2）嚴(yán)重免疫系統(tǒng)障礙者；3）對本研究藥物過敏者；4）合并精神類疾病者；5）有血液系統(tǒng)疾病者。所有病人及家屬簽署知情同意書，本研究經(jīng)我院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2? 治療方法

入院后所有病人均給予腦保護、營養(yǎng)神經(jīng)、降低顱內(nèi)壓、調(diào)控血糖等常規(guī)治療。神經(jīng)節(jié)苷脂組：在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予神經(jīng)節(jié)苷脂［廠家：齊魯制藥（海南）有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20051485，規(guī)格：40 mg］40 mg，使用0.9%氯化鈉溶液250 mL稀釋，進行靜脈輸注，每分鐘30滴，每日1次，連續(xù)治療1個月。化瘀通脈湯組：在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予化瘀通脈湯，化瘀通脈湯組方：丹參15 g，當(dāng)歸15 g，黃芪20 g，紅花10 g，桃仁10 g，燙水蛭10 g，醋乳香10 g，醋沒藥10 g，炒王不留行15 g，川芎10 g，甘草10 g。用涼水煎1.5 h，煎至300 mL，每日1劑，早晚飯后30 min服用。連續(xù)治療1個月。聯(lián)合治療組：在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予神經(jīng)節(jié)苷脂聯(lián)合化瘀通脈湯治療。連續(xù)治療1個月。

1.3? 檢測指標(biāo)

1.3.1? 血液流變學(xué)指標(biāo)

采用64孔全自動血流變分析儀（廠家：淄博恒拓分析儀器有限公司，型號：HT-100G）測定血漿黏度、紅細(xì)胞比容、血小板黏附率。

1.3.2? 神經(jīng)細(xì)胞因子

治療前后采集并抽取3組病人空腹外周靜脈血5 mL，4 000 r/min離心15 min、離心半徑5 cm，分離血清后，取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（brain derived neurotrophic factor，BDNF）水平，使用試劑盒酶標(biāo)分析儀（廠家：無錫華文默克儀器有限公司，型號：DR-3518G）進行檢測。用已配備好的稀釋液對血清標(biāo)本進行稀釋，稀釋完成后，將其放進反應(yīng)孔內(nèi)，36 ℃靜置350 min；洗滌，加入乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝，靜置20 min，重復(fù)洗滌，加入抗體工作液；恒溫60 min，再次進行洗滌，加入底物液，室溫10 min，加終止液進行顯色，靜置15 min后終止反應(yīng)。

1.3.3? 炎癥反應(yīng)指標(biāo)

采用雙抗體夾心ELISA法檢測白細(xì)胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、白細(xì)胞介素-8（interleukin-8，IL-8）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平，用雙蒸水對洗滌液進行稀釋，用試劑稀釋濃縮酶使其產(chǎn)生酶結(jié)合物工作液，打開試劑盒，將試劑稀釋液的混合樣本添加在酶標(biāo)板孔中，放置10 min，將不同濃度樣本和5 μL樣本稀釋液加入不同的樣本孔中，再在不同的樣本孔中均加入50 μL生物素化抗體工作液，使用封板膠紙將其密封，放置30 min，清洗5次，將洗滌液350 μL置入每孔中，等待2 min后，將孔內(nèi)液體清理，用吸水紙干燥，每孔加入90 μL底物溶液，室溫反應(yīng)20～25 min，每孔加入50 μL終止溶液，終止反應(yīng)，在酶標(biāo)儀上讀取指標(biāo)數(shù)值。

1.3.4? 生活質(zhì)量、日常生活活動能力

采用生活質(zhì)量綜合評定問卷（Generic Quality of Life Inventory-74，GQOLI-74）［8］評價病人治療前后的生活質(zhì)量，包括身體功能、心理功能、社會功能、物質(zhì)生活狀態(tài)、總體生活質(zhì)量5個方面，共20個問題，總分為100分，分?jǐn)?shù)越高，說明病人生活質(zhì)量越好。采用日常生活活動能力評分量表（Activity of Daily Living，ADL）［9］評定病人治療前后的日常生活能力，包括自理能力、行走能力、如廁、桌椅轉(zhuǎn)移4個方面，共20個問題，每個問題0～5分，總分0～100分，分?jǐn)?shù)越高，說明病人日常生活活動能力越好。

1.3.5? 神經(jīng)功能指標(biāo)

采用改良愛丁堡-斯堪的納維亞評分量表（Meliorate Edinburgh Scandinavian Score Scale，MESSS）［10］檢測病人治療前后的神經(jīng)功能缺損情況，該量表共10個問題，總分45分，其中，意識方面11分，語言方面10分，運動能力24分。分?jǐn)?shù)越高，說明病人神經(jīng)缺損越嚴(yán)重。

1.4? 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。定量資料采用t檢驗或方差分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)? 果

2.1? 3組血液流變學(xué)指標(biāo)水平比較

3組病人治療前血漿黏度、紅細(xì)胞比容、血小板黏附率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，與神經(jīng)節(jié)苷脂組相比，化瘀通脈湯組與聯(lián)合治療組血漿黏度、紅細(xì)胞比容、血小板黏附率均降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且聯(lián)合治療組血漿黏度、紅細(xì)胞比容、血小板黏附率低于化瘀通脈湯組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

2.2? 3組神經(jīng)細(xì)胞因子水平比較

3組病人治療前NSE、BDNF水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，與神經(jīng)節(jié)苷脂組比較，化瘀通脈湯組與聯(lián)合治療組NSE水平降低，BDNF水平升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；與化瘀通脈湯組比較，聯(lián)合治療組NSE水平降低，BDNF水平升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

2.3? 3組炎癥反應(yīng)指標(biāo)水平比較

3組病人治療前IL-1β、IL-8、TNF-α水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，與神經(jīng)節(jié)苷脂組相比，化瘀通脈湯組與聯(lián)合治療組IL-1β、IL-8、TNF-α水平降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；與化瘀通脈湯組相比，聯(lián)合治療組IL-1β、IL-8、TNF-α水平降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

2.4? 3組GQOLI-74、ADL評分比較

3組病人治療前GQOLI-74、ADL評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，與神經(jīng)節(jié)苷脂組比較，化瘀通脈湯組與聯(lián)合治療組GQOLI-74、ADL評分升高，且聯(lián)合治療組GQOLI-74、ADL評分高于化瘀通脈湯組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表4。

2.5? 3組MESSS評分比較

3組病人治療前MESSS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，與神經(jīng)節(jié)苷脂組比較，化瘀通脈湯組與聯(lián)合治療組MESSS評分均降低，且聯(lián)合治療組MESSS評分低于化瘀通脈湯組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表5。

3 ?討? 論

缺血性腦卒中屬于急性腦血管疾病，是由于多種原因造成腦部動脈血流中斷，局部組織出現(xiàn)缺血、缺氧性壞死，而出現(xiàn)與之相對應(yīng)的神經(jīng)功能缺損的腦血管類疾病，多在老年人群中發(fā)生［11］。缺血性腦卒中多為急速發(fā)作，且呈惡性發(fā)展，會導(dǎo)致病人的免疫功能破壞，給機體內(nèi)的各個器官造成不同程度的損傷，臨床上常見的癥狀為眩暈、肢體麻木、語言障礙等［12］。因此，在治療過程中要更加重視對腦部神經(jīng)的保護，盡快對病人腦部的血液循環(huán)進行改善，減輕病人的神經(jīng)缺損程度。

神經(jīng)節(jié)苷脂在臨床常用于抵抗神經(jīng)細(xì)胞損傷，具有較強的親和力，可直接對受損的神經(jīng)細(xì)胞進行修復(fù)［13］。缺血性腦卒中可歸屬于中醫(yī)學(xué)“中風(fēng)”的范疇，其發(fā)病原因是在多重因素的影響下造成腑臟功能異常，在腦部出現(xiàn)淤血，因此要以補氣活血化瘀為主要治法［14］?；鐾}湯由丹參、當(dāng)歸、黃芪、紅花、桃仁、燙水蛭、醋乳香、醋沒藥、炒王不留行、川芎、甘草組成，其中炒王不留行、川芎為君藥，可活血通絡(luò)；丹參、當(dāng)歸、黃芪、紅花、桃仁、燙水蛭、甘草為臣藥，可益氣活血、補氣祛瘀；醋乳香、醋沒藥可消腫化瘀。全方可活血通經(jīng)、化瘀止痛。本研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合治療組病人血漿黏度、紅細(xì)胞比容、血小板黏附率較神經(jīng)節(jié)苷脂組、化瘀通脈湯組降低。有研究表明，化瘀通脈湯中川芎的堿性成分可以對血液黏度和血小板表面活性進行調(diào)解，來降低血管內(nèi)阻力，改善血液循環(huán)［15-17］；神經(jīng)節(jié)苷脂可對腦部血管進行擴張，降低血液黏稠度。與本研究結(jié)果一致，說明化瘀通脈湯聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂可以改善血液流變學(xué)和腦部血液循環(huán)。

NSE常在人體神經(jīng)細(xì)胞中存在，能反映神經(jīng)細(xì)胞的受損程度。BDNF是一種腦內(nèi)合成的蛋白質(zhì)，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中廣泛存在，其高表達(dá)可調(diào)節(jié)組織內(nèi)與營養(yǎng)相關(guān)的神經(jīng)，可以對神經(jīng)元的受損細(xì)胞進行再生［18］。MESSS評分量表可用于評定病人神經(jīng)功能受損程度［19］。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合治療組NSE水平和MESSS評分較神經(jīng)節(jié)苷脂組、化瘀通脈湯組降低，BDNF水平較神經(jīng)節(jié)苷脂組、化瘀通脈湯組升高。有研究發(fā)現(xiàn)，化瘀通脈湯中川芎具有保護神經(jīng)元的作用，可以提高腦細(xì)胞活性，提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能［15］。神經(jīng)節(jié)苷脂可為神經(jīng)元提供營養(yǎng)，維持神經(jīng)細(xì)胞膜的穩(wěn)定性，降低神經(jīng)細(xì)胞的受損程度［20］。與本研究結(jié)果一致，表明化瘀通脈湯聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂可以有效改善受損的神經(jīng)功能，促進病人神經(jīng)功能的恢復(fù)。

IL-1β主要參與機體組織修復(fù)和細(xì)胞防御；IL-8可以使T淋巴細(xì)胞釋放細(xì)胞內(nèi)酶，破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞；TNF-α可使血管內(nèi)皮表面細(xì)胞黏附性增加［21］。GQOLI-74、ADL評分量表用于評定病人生活質(zhì)量和日常生活活動能力［22］。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組IL-1β、IL-8、TNF-α水平低于神經(jīng)節(jié)苷脂組、化瘀通脈湯組，GQOLI-74、ADL評分高于神經(jīng)節(jié)苷脂組、化瘀通脈湯組。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，化瘀通脈湯中黃芪可以減少因腦部缺血而出現(xiàn)的神經(jīng)元凋亡，減輕機體內(nèi)炎癥反應(yīng)［23］，神經(jīng)節(jié)苷脂可以調(diào)節(jié)鈉離子的流動，抑制炎癥反應(yīng)［24］，與本研究結(jié)果一致。表明化瘀通脈湯聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂可以提升病人的生活質(zhì)量和日常生活活動能力，減輕炎癥反應(yīng)。

綜上所述，采用化瘀通脈湯聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療缺血性腦卒中病人，可有效改善病人受損的神經(jīng)功能，減輕炎癥反應(yīng)，提高病人的生活質(zhì)量和日常生活活動能力。

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（收稿日期：2022-11-22）

（本文編輯王麗）