【摘要】 目的 對比分析不同劑量質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合生長抑素治療上消化道出血的效果。方法 選取都昌縣人民醫(yī)院于2019年1月—2021年12月收治的60例上消化道出血患者作為研究對象，按照分層隨機法將患者分為參照組和研究組，其中參照組（30例）采用常規(guī)劑量質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合生長抑素治療，研究組（30例）采用大劑量質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合生長抑素治療，對比2組療效、主要癥狀消除時間、止血時間及住院時間、血清細胞因子水平、不良反應發(fā)生情況。結(jié)果 研究組治療總有效率較對照組更高，嘔血消除時間、黑便消除時間、止血時間及住院時間均較對照組更短（P＜0.05）。治療前2組腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、超敏C-反應蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-crp）、皮質(zhì)醇（cortisol，Cor）水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后2組各項指標均有下降，且研究組較對照組低（P＜0.05）。2組口干、腹脹腹痛、惡心嘔吐、頭暈心悸等不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結(jié)論 予以上消化道出血患者大劑量質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合生長抑素治療，可更好地改善患者臨床癥狀，提高止血效果，降低機體炎癥反應，且不良反應較少，療效與安全性俱佳，具有臨床推廣實效性。

【關鍵詞】 上消化道出血；不同劑量質(zhì)子泵抑制劑；生長抑素；止血效果

文章編號：1672-1721（2024）02-0056-03? ? ?文獻標志碼：A? ? ?中國圖書分類號：R573.2

上消化道出血是以黑便、嘔血等為典型表現(xiàn)，可伴有貧血、發(fā)熱、氮質(zhì)血癥、失血性周圍循環(huán)衰竭等癥狀的疾病[1]。急性上消化道出血若得不到及時有效控制，出血量過多會導致血容量減少，進而引發(fā)休克或死亡[2]。臨床治療該病首選藥物保守治療。質(zhì)子泵抑制劑、生長抑素為該病常用治療藥物，二者聯(lián)用止血效果更優(yōu)[3]。目前臨床對質(zhì)子泵抑制劑用藥劑量標準尚未統(tǒng)一，關于質(zhì)子泵抑制劑最佳使用劑量仍存在爭議，如常規(guī)劑量治療可節(jié)約醫(yī)療成本，而大劑量治療可加快癥狀改善等[4]。基于此，本研究對上消化道出血患者分別予以常規(guī)劑量與大劑量質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合生長抑素的臨床效益展開分析，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取都昌縣人民醫(yī)院于2019年1月—2021年12月收治的60例上消化道出血患者作為研究對象，按照分層隨機法將患者分為參照組和研究組。其中參照組30例，男性17例，女性13例；年齡23～61歲，平均年齡（43.15±4.55）歲；發(fā)病至就診時間2～38 h，平均發(fā)病至就診時間（5.31±0.85）h；出血原因，胃潰瘍11例，十二指腸潰瘍9例，復合性潰瘍6例，急性出血性胃炎4例。研究組30例，男性19例，女性11例；年齡20～60歲，平均年齡（44.69±4.73）歲；發(fā)病至就診時間2～44 h，平均發(fā)病至就診時間（5.67±0.80）h；出血原因，胃潰瘍

10例，十二指腸潰瘍10例，復合性潰瘍8例，急性出血性胃炎2例。2組年齡、發(fā)病至就診時間、出血原因等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)由都昌縣人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批。

納入標準：患者臨床癥狀、糞便隱血試驗、嘔吐物試驗、內(nèi)鏡檢查、血常規(guī)檢查結(jié)果符合《急性非靜脈曲張性上消化道出血診治指南（2018年，杭州）》[5]中上消化道出血的診斷標準；符合藥物治療指征；無精神、意識障礙，治療依從性高；均知情且自愿接受本研究。

排除標準：呼吸道、鼻部、咽部出血吞入食管；靜脈曲張性上消化道出血；合并休克；合并惡性腫瘤、重要器官器質(zhì)性疾病、免疫系統(tǒng)疾病、造血系統(tǒng)疾??；入組前

1個月曾行非甾體消炎藥或糖皮質(zhì)激素治療史；對生長抑素、質(zhì)子泵抑制劑治療不耐受；合并嚴重并發(fā)癥需行手術治療；妊娠期、哺乳期婦女；病歷資料殘缺。

1.2 方法

參照組采用常規(guī)劑量質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合生長抑素治療，使用海南雙成藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的注射用生長抑素（國藥準字H20067476），3 mg/次，與50 mL質(zhì)量分數(shù)為0.9%的氯化鈉注射液混合行靜脈泵注，2次/d。使用阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)的注射用奧美拉唑鈉（國藥準字H20033394），40 mg/次，與100 mL質(zhì)量分數(shù)為0.9%的氯化鈉注射液混合行靜脈滴注，滴注時間控制在1 h內(nèi)，2次/d。研究組采用大劑量質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合生長抑素治療，生長抑素用法、用量同參照組，在此基礎上給予注射用奧美拉唑鈉，首次劑量80 mg/次，與100 mL質(zhì)量分數(shù)為0.9%的氯化鈉注射液混合行靜脈滴注，滴注時間控制在1 h內(nèi)，隨后8 mg/h持續(xù)泵注。2組均連續(xù)治療至臨床癥狀完全消除。

1.3 觀察指標

對比分析2組療效、主要癥狀消除時間、止血時間及住院時間、血清細胞因子水平、不良反應發(fā)生情況。（1）療效評估標準。治療后26 h內(nèi)無嘔血、黑便等癥狀，糞便隱血試驗連續(xù)3次以上實驗結(jié)果為陰性，胃鏡檢查無出血，體征穩(wěn)定為顯效；治療后26～48 h無血便、嘔血、黑便等癥狀，糞便隱血試驗連續(xù)3次以上實驗結(jié)果為陰性，胃鏡檢查無出血，體征穩(wěn)定為好轉(zhuǎn)；治療72 h后血便、嘔血、黑便等癥狀仍無改善甚至加重，糞便隱血試驗結(jié)果為陽性，胃鏡檢查出血，心率、血壓不穩(wěn)定為未愈?？傆行?（顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）記錄患者主要癥狀（嘔血、黑便）消除時間、止血時間和住院時間。（3）血清細胞因子。分別于治療前1 d、治療結(jié)束后采集患者3 mL空腹靜脈血，離心處理后取上清液，予以酶聯(lián)免疫吸附法檢測腫瘤壞死因子（TNF-α）、超敏C-反應蛋白（hs-CRP）水平，采用化學發(fā)光免疫法檢測皮質(zhì)醇（Cor）水平，嚴格遵循試劑盒說明書操作。（4）記錄治療期間患者發(fā)生口干、腹脹腹痛、惡心嘔吐等不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組療效對比

研究組治療總有效率較對照組更高（P＜0.05），見表1。

2.2 2組主要癥狀消除時間、止血時間和住院時間對比

與參照組相比，研究組嘔血消除時間、黑便消除時間、止血時間和住院時間均顯著更短（P＜0.05），見表2。

2.3 2組治療前后血清細胞因子水平對比

治療前2組TNF-α、Cor、hs-CRP水平對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，2組上述指標均有降低，且研究組較對照組低（P＜0.05），見表3。

2.4 2組不良反應總發(fā)生率對比

2組口干、腹脹腹痛、惡心嘔吐、頭暈心悸等不良反應總發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表4。

3 討論

上消化道出血是因消化性潰瘍、胃癌、食管賁門黏膜撕裂綜合征、急性糜爛出血性胃炎、食管胃底靜脈曲張破裂等疾病引發(fā)的消化系統(tǒng)疾病。傳統(tǒng)治療上消化道出血多選擇內(nèi)科保守治療或手術治療，一般藥物治療為首選方案，嚴重出血者才考慮手術治療。生長抑素是生理效應與內(nèi)源性生長抑素等同的人工合成的環(huán)狀十四氨基酸肽，可激發(fā)血管選擇性收縮作用，降低門靜脈壓力，維持正常體循環(huán)，從而控制出血[6]。該藥物還可通過減少胃酸、胃泌素、胃蛋白酶分泌調(diào)控pH值，加速血凝塊形成，減少再出血率。生長抑素還可改善血液供應，保護胃黏膜，促進病情康復。相關報道發(fā)現(xiàn)[7]，生長抑素聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑可以提高止血效果，特別對于老年或重病患者，療效更為可觀。

質(zhì)子泵抑制劑作為細胞內(nèi)H+-K+-ATP酶質(zhì)子泵的特異性抑制劑的一種，在抑制胃酸分泌上效果顯著，可有效清除幽門螺桿菌，加快潰瘍愈合，具有高效的止血效果[8]。當前對質(zhì)子泵抑制劑的標準用量尚無統(tǒng)一標準，有研究表明在其他參數(shù)不變的基礎下，止血效果多與質(zhì)子泵抑制劑在血液中的維持濃度有關，因此明確質(zhì)子泵抑制劑的用量對患者獲得最佳治療效果及保障安全性有重要意義[9]。

目前市面上常用的質(zhì)子泵抑制劑主要有奧美拉唑鈉、泮托拉唑鈉、埃索美拉唑等，本研究采用的是奧美拉唑鈉。研究結(jié)果顯示，與參照組相比，研究組治療總有效率更高，主要癥狀消除時間、止血時間和住院時間均更短（P＜0.05）。由此可見，選擇大劑量質(zhì)子泵抑制劑治療上消化道出血，可以加快患者臨床癥狀消除，提高止血效率，繼而促進身體康復。這是因為奧美拉唑易濃集于高酸性環(huán)境，可特異性分布于胃黏膜壁細胞，與質(zhì)子泵結(jié)合，快速阻斷胃酸分泌；同時抑制胃壁細胞H+外流，抑制胃蛋白酶，加速血小板聚集，控制出血癥狀。相比常規(guī)劑量，80 mg奧美拉唑止血效果更優(yōu)，主要是因為大劑量靜脈滴注質(zhì)子泵抑制劑可在血液內(nèi)維持有效濃度，充分保證止血效果，從而更快發(fā)揮抑酸、潰瘍愈合等效果，減少其他消化道疾病風險，提高止血效果[10]。有研究指出[11]，上消化道出血的病因多樣，病情發(fā)展會產(chǎn)生諸多應激反應，以腎上腺髓質(zhì)加速分泌兒茶酚胺及交感神經(jīng)活動加強為典型表現(xiàn)，機體會出現(xiàn)明顯的免疫抑制與內(nèi)分泌、代謝變化。應激反應又會激活單核巨噬細胞，促進炎癥介質(zhì)分泌，嚴重者會繼發(fā)感染或器官衰竭。患者代謝與炎癥反映情況亦是對療效的有效印證。Cor是與人體應激反應程度相關的糖皮質(zhì)激素，可反映機體循環(huán)系統(tǒng)的功能狀況；TNF-α是可殺傷腫瘤細胞、促進中性粒細胞吞噬的促炎細胞因子，可增強炎癥因子，抑制抗感染因子，發(fā)揮協(xié)同促炎效應；hs-CRP由肝細胞分泌，是與組織損傷、炎癥反應嚴重程度呈正相關的急性時相反應蛋白[12]。本研究中，研究組治療后TNF-α、Cor、hs-CRP水平均較參照組更低（P＜0.05），提示大劑量質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合生長抑素治療上消化道出血可抑制炎癥反應，減輕應激反應，促進病情康復。分析原因為，大劑量持續(xù)泵注質(zhì)子泵抑制劑藥物起效更快，可加快胃內(nèi)pH值環(huán)境的改變，輔以生長抑素可以有效調(diào)節(jié)機體免疫系統(tǒng)，抑制胰腺分泌胰酶，增強胃黏膜組織防御能力，繼而發(fā)揮抗感染效果。本研究還發(fā)現(xiàn)，2組不良反應總發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。由此可見，大劑量質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合生長抑素治療上消化道出血安全性良好。需要注意的是，加大質(zhì)子泵抑制劑用藥劑量對治療有積極的促進作用，但是超高劑量可能會破壞酸堿平衡，加重胃腸道反應。考慮藥用價值及經(jīng)濟價值，將質(zhì)子泵抑制劑劑量控制在不超過80 mg為宜。治療期間需時刻關注患者有無不良反應，根據(jù)具體情況適當調(diào)整用藥劑量。

綜上所述，上消化道出血患者選擇大劑量質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合生長抑素治療止血效果更好，可快速消除患者臨床癥狀，降低機體炎癥反應，且不良反應發(fā)生率較低，值得臨床推廣應用。

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（編輯：肖宇琦）

作者簡介：江文龍，男，本科，主治醫(yī)師。