張宇昕,田傳璽,田佳星*
(1.中國中醫(yī)科學院廣安門醫(yī)院代謝病研究所,北京 100053;2.北京中醫(yī)藥大學,北京 100029)
小兒腎炎主要是由于腎小球濾過屏障功能障礙導致尿液中的蛋白質(zhì)、液體和營養(yǎng)物質(zhì)流失的兒科病癥[1-2]。目前,西醫(yī)治療小兒腎炎主要以應用糖皮質(zhì)激素治療為主,需要長期服藥,易出現(xiàn)激素依賴性及其他不良反應[3]。中藥在促進患兒腎功能恢復,提高血清白蛋白含量和疾病緩解率等方面均有較好療效[4-5]?,F(xiàn)將1 例仝小林院士治療小兒腎炎的辨治思路報道如下。
姚某,女,6 歲,2023 年2 月27 日初診。身高110 cm,體質(zhì)量 20.5 kg, BMI 16.94 kg/m2。主訴:間斷發(fā)熱、咳嗽,發(fā)現(xiàn)血尿、蛋白尿6 個月余?,F(xiàn)病史:患者2022 年8 月7 日無明顯誘因出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽,夜間發(fā)熱較頻繁,體溫最高39 ℃,就診于當?shù)蒯t(yī)院,診斷為急性腎小球腎炎,尿紅細胞306.2 HPF,白細胞18.3 HPF,尿蛋白(++),尿微量白蛋白745.05 mg/L,予“培哚普利叔丁胺、頭孢曲松、百令膠囊、健脾生血顆?!钡戎委煍?shù)日后病情好轉(zhuǎn),尿紅細胞15.3 HPF,尿蛋白(-),尿微量白蛋白19.43 mg/L,尿蛋白肌酐比正常,24 h 尿蛋白定量0.06 g/24 h,一般情況可后出院。2022 年9 月19 日因咳嗽于山東省立醫(yī)院復查,尿常規(guī)示:尿蛋白(+),紅細胞50.0 HPF,白細胞5.2 HPF,尿微量白蛋白176.78 mg/L,經(jīng)抗感染、降低蛋白尿等對癥治療好轉(zhuǎn)后出院。后為進一步治療來診??滔掳Y見:無明顯不適,納眠可,晨尿有泡沫,大便每日1 次,成形,時質(zhì)黏。舌質(zhì)淡紅,舌苔根部白厚膩,脈細弦數(shù)?,F(xiàn)用藥:潑尼松5 mg 口服,每日3 次;培哚普利叔丁胺片2 mg 口服,每日1 次;阿魏酸哌嗪片50 mg 口服,每日3 次;百令膠囊2 粒口服,每日3 次。輔助檢查:尿潛血(+++),尿紅細胞計數(shù)82.26 μL,紅細胞13.1 HPF,尿蛋白(++),尿微量白蛋白41.91 mg/L,尿微白蛋白/肌酐67.68 mg/mmoL。西醫(yī)診斷為小兒腎炎。中醫(yī)診斷為尿血。處方:仝氏芪丹軍蛭湯加減。方藥組成:生黃芪24 g,丹參12 g,水蛭粉3 g,淫羊藿6 g,穿山龍30 g,徐長卿9 g,劉寄奴9 g,知母9 g,黃柏9 g,生地黃15 g,生姜3 片,大棗3 枚。28 劑,每日1 劑,水煎服,早晚分服。
2023 年4 月3 日二診:服上方28 劑,停藥1 周。刻下:晨尿有泡沫好轉(zhuǎn),自測蛋白顯示微量,大便每日1 次,成形,近2 d 咽部疼痛,無明顯不適,納眠可。舌淡紅,舌苔黃厚膩,脈浮略滑數(shù)?,F(xiàn)用藥:潑尼松5 mg 口服,每日1 次。輔助檢查:尿潛血(+++),尿紅細胞計數(shù)90 μL,紅細胞16.2 HPF,尿微量白蛋白28.1 mg/L,尿微白蛋白/肌酐6.24 mg/mmol。予升降散加減。方藥組成:僵蠶6 g,蟬蛻6 g,生大黃1 g,水蛭粉3 g(分沖),穿山龍30 g,徐長卿9 g,劉寄奴9 g,黃芪9 g,白茅根15 g。28 劑,每日 1 劑,水煎服,早晚分服。囑忌辛辣刺激,盡量少食海產(chǎn)品。
2023 年5 月23 日三診:服上方1 個月。4 月25 日潑尼松停用??滔拢捍笮”阏#燥堓^之前偏少,納眠可,無其他明顯不適。舌紅苔黃膩,脈弦滑略數(shù)。輔助檢查:尿潛血(±),尿紅細胞計數(shù)37.2 μL,紅細胞4.8 HPF,尿蛋白(±),尿微量白蛋白30.99 mg/L,尿微白蛋白/肌酐0.15 mg/mmoL。在上方基礎上加淫羊藿6 g,生地黃9 g,地榆9 g。28 劑,服法同前。
2023 年7 月4 日四診:服上方1 個月余。自述2023 年6 月3 日發(fā)燒咽喉疼痛,服退燒藥后好轉(zhuǎn),于當?shù)蒯t(yī)院查尿常規(guī)示尿隱血(+++),尿蛋白陰性,尿酮體(±),白細胞38.0 HPF,紅細胞173.0 HPF。尿微量白蛋白126.6 mg/L,尿微白蛋白/ 肌酐8.68 mg/mmol??滔拢杭{眠可,大便每日1 次,成形,小便黃。舌淡紅苔厚黃膩,舌底瘀滯,脈細數(shù)。輔助檢查:尿紅細胞計數(shù)52.2 HPF,紅細胞高倍視野6.8 HPF,尿蛋白陰性,尿潛血(+),尿微量白蛋白21.2 mg/L,尿微白蛋白/肌酐2.22 mg/mmol。方藥組成:穿山龍30 g,徐長卿9 g,黃芪24 g,丹參12 g,淫羊藿6 g,知母9 g,鹽黃柏9 g,生地黃15 g,水蛭粉3 g(分沖),生姜15 g,大棗9 g,白茅根9 g,穿心蓮9 g,生甘草6 g。56 劑,服法同前。
2023 年9 月5 日五診:服上方2 個月。近2 d 鼻炎復發(fā),納眠可,二便調(diào)。舌淡紅,苔淡黃膩,脈細弦偏數(shù)?,F(xiàn)用藥:氯雷他定糖漿5 mL/d。輔助檢查:肌酐32.4 umol/L,尿肌酐5.66 μmol/(kg·24h),尿蛋白陰性,尿潛血(±),尿微量白蛋白22.3 mg/L,尿微白蛋白/肌酐3.94 mg/mmol。處方:上方減丹參、穿心蓮、生甘草,加敗醬草15 g,薏苡仁30 g,赤芍15 g。28 劑,服法同前。
2023 年10 月30 日六診:服上方1 個月?;颊邿o明顯不適,鼻炎近期未發(fā)作,納眠可,二便調(diào)。舌淡白苔白厚,脈細弦。輔助檢查:肌酐40.9 umol/L,尿肌酐5.32 μmol/(kg·24 h),尿蛋白陰性,尿潛血(±),尿微量白蛋白1 6.8 mg/L,尿微白蛋白/ 肌酐3.16 mg/mmol。處方:上方加生大黃0.3 g,56 劑,每2日 1 劑,水煎服,早餐后服用。
后患者于門診規(guī)律復診,以上方加減,該患者無明顯不適,各項指標均穩(wěn)定降低,病情穩(wěn)定。
按:患兒因感邪而急性發(fā)病,后經(jīng)抗生素治療,雖癥狀緩解,但體內(nèi)邪氣未盡,故病情反復發(fā)作。因?qū)矣每股刂委煟滦皻鈨?nèi)伏,損傷臟腑真陽,脾腎陽氣不足,故見舌白厚膩。小兒為稚陰稚陽之體,外邪入里,肺脾腎三臟氣機失調(diào),肺宣降失調(diào)、脾失健運,腎氣不固,腎失封藏,致使精液下泄出現(xiàn)蛋白尿。邪伏腎絡,邪氣久蘊不去,怫而化熱生瘀,瘀熱損絡則見尿血。治以芪丹軍蛭湯加淫羊藿,可益氣固表活血,改善機體寒濕環(huán)境,溫腎陽以助邪外出。穿山龍、徐長卿、劉寄奴合用祛風除濕以通腎絡;知母、黃柏、生地黃合用滋陰清熱,生姜、大棗合用調(diào)和諸藥。二診尿蛋白含量有所改善,且晨尿泡沫好轉(zhuǎn),但尿紅細胞仍存在。激素撤減過程中,體內(nèi)激素水平不穩(wěn)定,易感受風邪病情加重。患者咽痛,外邪引用內(nèi)邪,呼吸道感染易使病情加重,當以升降散加減,升清降濁,疏風清熱,使內(nèi)外通透,邪氣不留。黃芪補氣利水,水蛭粉破血化瘀通絡,生大黃逐瘀泄?jié)?,三藥合用益氣活血,降濁通絡[6];白茅根清肺胃熱,黃芪健脾益氣,二藥配伍標本兼治,可固表而不留邪,共奏標本兼治之功。三診諸癥明顯緩解,未見明顯不適,說明施藥對癥,故守方不變,在前方基礎上加淫羊藿溫腎助陽,生地黃補腎益精,地榆收斂止血。四診患者出現(xiàn)發(fā)熱,尿白細胞升高,加用穿山龍祛風除濕、止咳定喘。穿山龍中薯蕷皂苷元與甾體激素類藥物結(jié)構相近,具有抗炎作用,并可降低尿蛋白指標[7]。患者舌淡紅苔厚黃膩,舌底瘀滯,脈細數(shù)為氣虛血瘀,黃芪為益氣之主藥,丹參祛瘀活血,淫羊藿補腎助陽。加用白茅根、穿心蓮清熱解毒,涼血止血,生甘草調(diào)和諸藥。五診患者發(fā)熱癥狀消失,諸癥緩解,故在前方基礎上減丹參、穿心蓮及生甘草。并配伍敗醬草清熱解毒,薏苡仁健脾滲濕,赤芍清熱涼血。六診時加用生大黃作為腎臟的引經(jīng)藥,大劑量黃芪、淫羊藿合用制約大黃苦寒之性。
2.1 正虛邪伏為病因 小兒腎炎在古代無統(tǒng)一命名,根據(jù)其反復發(fā)作性肉眼血尿及鏡下血尿,不同程度蛋白尿等臨床表現(xiàn),在中醫(yī)古籍歸屬于“尿血”“腎風”“腎勞”范疇。肺、脾不足為小兒的生理特點,患兒先天稟賦不足,或后天調(diào)攝失宜以致機體肺脾腎功能失調(diào)。正氣不足,衛(wèi)外功能不利,則外邪易于侵襲,脾虛則統(tǒng)攝無權,血不循經(jīng),出于下焦則尿血;腎虛則封藏失職,精微下泄以致蛋白尿。風為百病之長,風邪侵襲為本病的主要病因,《諸病源候論·血病諸候》云:“風邪入于少陰則尿血”,晉代皇甫謐著《針灸甲乙經(jīng)·陽受病發(fā)風(上)》云:“以冬壬癸中于邪者為腎風”。風邪常兼他邪為病,風邪夾寒、夾濕或夾雜其他邪氣侵襲機體,陽氣失于溫煦,風寒濕邪內(nèi)伏,久郁不出。病邪日久不去則形成伏邪,邪伏腎絡影響機體水液代謝,形成痰飲、濕濁等病理產(chǎn)物。臟腑功能損傷,每遇外感而誘發(fā)或加重[8]?;純荷噘|(zhì)淡紅,舌苔根部白厚腐膩提示中焦脾虛失運、水濕內(nèi)停,稽留日久而化熱,脈細弦數(shù)示氣血兩虛。故脾腎虛弱、邪氣內(nèi)伏為其病因。
仝小林在《黃帝內(nèi)經(jīng)》“伏邪”理論的基礎上提出“臟腑風濕”理論[9],即多種急慢性腎炎、IgA 腎病及腎病綜合征等發(fā)病都符合臟腑風濕病因病機學說特點[10-11],仝小林根據(jù)解剖位置及功能,根據(jù)四焦八系理論將與腎臟相關的臟腑稱為“溲系”,并結(jié)合臟腑風濕的概念將發(fā)生于溲系的臟腑風濕病稱為“溲系風濕病”[12-13]。
2.2 扶正透邪為正法 小兒腎炎發(fā)病以臟腑虧虛為基礎,以外邪侵襲為誘因,以伏邪內(nèi)停為關鍵。《塘醫(yī)話》云:“凡屬有病,必有留邪,須放出路,方不成痼疾”,溲系風濕治療發(fā)作期以祛邪外出為主,或升散、或清上、或透表、或發(fā)汗、或滲濕,時時以透邪為要[14],升降散為治療之靶方[15]。升降散首見于明代張鶴騰著《傷寒全書·暑下》,方用僵蠶為君,味辛、咸,性平。辛能散郁,咸能軟堅散結(jié),僵蠶善升清陽、散郁火、散郁結(jié),主要用于破散體內(nèi)邪氣內(nèi)伏引起的氣機結(jié)聚,如痰結(jié)、郁結(jié)、瘀結(jié)等,如《本草備要》云:“僵而不腐,得清化之氣,故能治風化痰,散結(jié)行經(jīng)……能散相火逆結(jié)之痰,其氣味俱薄,輕浮而升”;蟬蛻為臣,味甘、性寒,疏散宣透,善去外風,《玉楸藥解》云:“蟬蛻輕浮發(fā)散,專治皮毛”。蟬蛻、僵蠶二者合用,主升散氣機、祛風勝濕,宣陽中之清陽;姜黃味苦,性辛、溫,行氣解郁;大黃味苦,性寒,化濁祛瘀,清泄邪熱,降陰中之濁陰。兩兩配伍,一升一降,濁降清升,內(nèi)外通和,消除伏邪。本方透邪外出,亦有調(diào)氣活血,降低尿蛋白,保護腎功能之功[16]?,F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn),白僵蠶具有明顯抗驚厥、抗凝、抗炎抑菌,改善微循環(huán)等作用[17];蟬蛻醇提取物具有較強抗炎、止咳平喘及抗過敏作用[18];姜黃主要活性成分姜黃素具有抗感染、抗氧化等作用,對炎癥及代謝類疾病均具有明顯改善作用;大黃含有大黃酚、大黃素等成分,具有較強的抗炎止血、抗病毒、抗纖維化等作用[19]。
緩解期以扶正固本為要,溫腎益氣為主要治則,多以仝氏芪丹軍蛭湯為主方治療。方中黃芪味甘,性溫,可補氣養(yǎng)血以扶正;丹參味苦,性微寒,可活血通絡、祛瘀生新,故有“丹參一味,功同四物”之說,二藥合用共奏攻補兼施之效;水蛭味咸性平,走下焦以通腎絡,亦可保護腎臟;大黃為腎臟引經(jīng)藥,可泄下逐瘀。現(xiàn)代藥理學研究顯示,黃芪及水蛭合用可保護腎小球基底膜屏障、減輕腎小球通透性、保護腎小球臟層上皮細胞,改善尿微量白蛋白及尿蛋白指標[6,20];丹參的有效成分可抑制腎臟纖維化,減輕炎癥反應并抑制腎臟細胞凋亡[21]。
2.3 兼癥需參加減法 對于蛋白尿明顯者,可重用黃芪,酌加穿山龍、五味子、雷公藤等藥;尿血或鏡下血尿明顯者,可酌加白茅根、側(cè)柏葉等;若有腎陰不足者,治療時可加枸杞子、女貞子、墨旱蓮;患者陽虛時宜加淫羊藿、巴戟天、附子、桂枝等補腎陽;咽喉及淋巴結(jié)腫痛者,可加薄荷、大青葉、夏枯草、玄參等。
2.4 量效關系是關鍵 方藥精準運用是中醫(yī)臨床取效的關鍵環(huán)節(jié),可將臨床癥、證、病對應起來,是量效關系研究實現(xiàn)臨床回歸的重要基礎,是保障中藥臨床用藥安全、有效的關鍵[22]。臨床用藥的精準性可通過辨癥狀、辨指標、辨部位、據(jù)象用藥靈活運用劑量來實現(xiàn)[23]。據(jù)《中國藥典》(2020 年版)黃芪用藥劑量在9 ~30 g,若氣虛或蛋白尿明顯可加大劑量至30 ~90 g;水蛭粉常用劑量為1 ~3 g,絡閉明顯時可加至3 ~9 g;大黃多用3 ~15 g,若患者年齡較小可酌情減半;蟬蛻臨床常用劑量3 ~9 g,入散劑常用1.5 g[18]。
本文通過對仝小林治療小兒腎炎醫(yī)案的系統(tǒng)回顧,從“溲系風濕”角度為小兒腎炎的治療提供了新的思路。通過分析臟腑虛損程度,認為風寒濕邪侵襲為核心病機,臨床以扶正透邪為主要治則,同時針對臨床癥狀隨癥施藥,臨床療效顯著。