臧天植 馮琴

作者簡介：臧天植，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：甲狀腺、代謝疾病。

【摘要】目的 探討甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者應(yīng)用普萘洛爾聯(lián)合甲巰咪唑治療對(duì)其臨床療效及鈣磷代謝的影響，為該疾病的治療提供參考和依據(jù)。方法 選取2022年5月至2023年5月新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)第一師醫(yī)院收治的84例甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分成對(duì)照組（42例，甲巰咪唑治療）與研究組（42例，甲巰咪唑聯(lián)合普萘洛爾治療）。兩組患者均治療12周。比較兩組患者治療后的臨床療效，治療前、治療12周后的甲狀腺功能，治療前及治療4、8、12周后的鈣磷代謝水平，以及治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果 治療12周后，研究組患者總有效率高于對(duì)照組；與治療前比，治療12周后兩組患者血清總?cè)饧紫僭彼幔═T3）、總甲狀腺素（TT4）水平均降低，且研究組均低于對(duì)照組；與治療前比，治療12周后，兩組患者的血清促甲狀腺激素（TSH）指標(biāo)均升高，且研究組高于對(duì)照組；與治療前比，治療4、8、12周后，兩組患者的血鈣指標(biāo)均呈逐漸上升的趨勢(shì)，且治療后各個(gè)時(shí)間點(diǎn)研究組均高于對(duì)照組；治療4、8、12周后，兩組患者的血磷指標(biāo)均呈逐漸降低的趨勢(shì)，且治療后各個(gè)時(shí)間點(diǎn)研究組均低于對(duì)照組（均P<0.05）；治療期間，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者應(yīng)用甲巰咪唑與普萘洛爾聯(lián)合治療臨床療效顯著，可提高患者的甲狀腺功能，調(diào)節(jié)鈣磷代謝水平，且臨床安全性良好。

【關(guān)鍵詞】甲狀腺功能亢進(jìn)癥 ; 普萘洛爾 ; 甲巰咪唑 ; 甲狀腺功能 ; 鈣磷代謝

【中圖分類號(hào)】R593【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】2096-3718.2024.06.0032.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.06.011

甲狀腺功能亢進(jìn)癥的臨床癥狀主要表現(xiàn)為體形消瘦、心悸、出汗等，且伴有不同程度的甲狀腺增大、眼球突出等體征，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。目前臨床上，甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者的治療手段主要是以口服抗甲狀腺藥物為主，代表藥物是甲巰咪唑[1]。甲巰咪唑不僅可以抑制甲狀腺過氧化物的生物合成，而且抑制甲狀腺激素的合成，但由于單一用藥服用周期長，停藥后復(fù)發(fā)率高，所以單用甲巰咪唑治療達(dá)不到理想療效[2]。有研究表明，普萘洛爾是一種β受體阻滯劑，可以通過阻斷β1、β2受體，從而抑制甲狀腺激素分泌，還可降低血壓、擴(kuò)張血管，減輕甲亢對(duì)心臟造成的損傷，同時(shí)與甲巰咪唑聯(lián)合使用，臨床療效更高[3]?；诖耍狙芯恐荚谔接懠谞钕俟δ芸哼M(jìn)癥患者應(yīng)用普萘洛爾與甲巰咪唑聯(lián)合治療對(duì)臨床療效及鈣磷代謝指標(biāo)的影響，為甲狀腺功能亢進(jìn)癥的治療提供參考和依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年5月至2023年5月新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)第一師醫(yī)院收治的84例甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分成對(duì)照組、研究組，各42例。對(duì)照組患者中男性22例，女性20例；年齡24～67歲，平均（38.73±5.68）歲；甲狀腺腫大分度[4]：

Ⅰ期10例，Ⅱ期32例。研究組患者中男性21例，女性21例；年齡25～68歲，平均（39.09±5.72）歲；甲狀腺腫大分度：Ⅰ期9例，Ⅱ期33例。比較兩組患者的一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組間可進(jìn)行比較。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《甲狀腺功能亢進(jìn)癥基層診療指南（2019年）》 [5]中關(guān)于甲狀腺功能亢進(jìn)癥的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵伴有心悸、眼球突出、體質(zhì)量減輕等臨床癥狀；⑶甲狀腺激素水平增高，甲狀腺明顯增大。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴甲狀腺腫大對(duì)鄰近器官形成壓迫及甲狀腺功能亢進(jìn)癥危象；⑵對(duì)本研究所用藥物存在過敏史；⑶甲狀腺腫大壓迫周圍器官。新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)第一師醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)此項(xiàng)研究，且所有患者簽署知情同

意書。

1.2 治療方法 給予對(duì)照組患者口服甲巰咪唑片（北京中新藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H13022178，規(guī)格：5 mg/片）進(jìn)行治療，10 mg/次，3次/d，連續(xù)使用30 d后調(diào)整為1次/d。在對(duì)照組基礎(chǔ)上，研究組患者聯(lián)合口服鹽酸普萘洛爾片（地奧集團(tuán)成都藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H51021840，規(guī)格：10 mg/片）進(jìn)行治療，10 mg/次，

3次/d。兩組患者均持續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。臨床療效包括治愈：臨床癥狀完全消失，甲狀腺激素指標(biāo)及各項(xiàng)指標(biāo)達(dá)到正常水平；顯效：各項(xiàng)指標(biāo)、癥狀均得到明顯改善，甲狀腺激素指標(biāo)降低的幅度>70%；有效：各項(xiàng)指標(biāo)、癥狀均有改善，30%<甲狀腺激素指標(biāo)降低的幅度≤70%；無效：癥狀未改善甚至加重，各項(xiàng)指標(biāo)無變化，甲狀腺激素指標(biāo)降低的幅度≤30% [6]?？傆行?[（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。⑵甲狀腺功能。分別于治療前及治療12周后患者清晨空腹時(shí)，抽取6 mL外周靜脈血，運(yùn)用離心式血液成分分離機(jī)（西安銘朗醫(yī)療設(shè)備有限公司，型號(hào)：BCS16）離心，轉(zhuǎn)速是3 500 r/min，時(shí)間是10 min，分離取上層血清后，運(yùn)用熒光免疫法測(cè)定血清總?cè)饧紫僭彼幔═T3）、總甲狀腺素（TT4）、促甲狀腺激素（TSH）水平。⑶鈣磷代謝水平。血液采集及血清分離方法同⑵，采用全自動(dòng)生化分析儀（桂林優(yōu)利特醫(yī)療電子有限公司，型號(hào)：URIT-8020A）檢測(cè)血清血鈣、血磷水平。⑷不良反應(yīng)。治療期間，觀察并記錄兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括甲狀腺功能減退、心悸、白細(xì)胞降低、惡心。不良反應(yīng)總發(fā)生率等于各不良反應(yīng)發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，兩組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。 P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療12周后，研究組患者治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者甲狀腺功能指標(biāo)比較 與治療前比，治療12周后，兩組患者TT3、TT4指標(biāo)均下降，且研究組均低于對(duì)照組；TSH指標(biāo)均增高，且研究組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者鈣磷代謝水平比較 與治療前比，治療4、8、12周后，兩組患者血鈣指標(biāo)均呈逐漸增高趨勢(shì)，且術(shù)后的各個(gè)時(shí)間點(diǎn)研究組均高于對(duì)照組；治療4、8、12周后，兩組患者血磷指標(biāo)均呈逐漸降低的趨勢(shì)，且術(shù)后的各個(gè)時(shí)間點(diǎn)研究組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表4。

3 討論

甲狀腺功能亢進(jìn)癥的主要發(fā)病因素是由于精神狀態(tài)、遺傳、生活環(huán)境等造成的，是一種自身性免疫性類疾病，病理基礎(chǔ)為甲狀腺激素合成、分泌過多，該病在臨床上較難治愈，極易復(fù)發(fā)，目前臨床上的手術(shù)療法也并不適用于所有的甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者，且存在風(fēng)險(xiǎn)大、術(shù)后并發(fā)癥多等多個(gè)問題，因此，藥物保守治療是目前臨床常用手段之一。甲巰咪唑、丙硫氧嘧啶等咪唑類藥物為臨床治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者的代表性藥物。其中，甲巰咪唑的臨床療效更為顯著，但甲巰咪唑長期用藥，會(huì)使患者的甲狀腺組織遭受廣泛破壞，而這種損害甲狀腺本身無法修復(fù)，可能會(huì)導(dǎo)致患者甲狀腺功能無法恢復(fù)正常。普萘洛爾的主要藥理作用為抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)的興奮狀態(tài)，減少鈉離子內(nèi)流，對(duì)各種可興奮膜（神經(jīng)元和心臟細(xì)胞膜）發(fā)揮膜穩(wěn)定作用，降低心肌的收縮速度、減慢心率，抑制興奮狀態(tài)下腎上腺素和去甲腎上腺素的分泌，從而減輕甲狀腺素分泌過多所引起的一系列興奮反應(yīng)。

有研究表示，TT3、TT4是甲狀腺激素對(duì)各種靶器官發(fā)生作用的主要激素，甲狀腺功能亢進(jìn)癥早期治療中血清TT3、TT4的趨勢(shì)呈相對(duì)性增高，其水平可用于甲狀腺功能亢進(jìn)癥的診斷及監(jiān)測(cè)TSH抑制的治療效果[7]。本研究中，治療12周后，研究組患者臨床總有效率較對(duì)照組更高；與治療前比，治療12周后，兩組患者的血清TT4、TT3指標(biāo)均下降，且研究組均低于照組；血清TSH指標(biāo)均上升，且研究組高于對(duì)照組，這提示普萘洛爾與甲巰咪唑聯(lián)合治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥可以優(yōu)化患者甲狀腺功能，臨床效果顯著。分析其原因，可能是因?yàn)榧琢蜻溥蛑饕ㄟ^阻斷離子碘氧化成活性碘，抑制甲狀腺過氧化物酶誘導(dǎo)的甲狀腺素合成，從而緩解患者病情[8] ；而普萘洛爾作為一種β受體阻滯藥，可通過阻斷心肌細(xì)胞膜的β受體，清除過度的β效應(yīng)，抑制甲狀腺激素對(duì)心臟的興奮性，降低TT3、TT4的合成[9]；且普萘洛爾還可直接作用于甲狀腺組織，抑制5′脫碘酶活性，阻斷甲狀腺素轉(zhuǎn)變?yōu)槿饧谞钕僭彼幔M(jìn)而抑制合成和釋放甲狀腺激素[10]。

由于甲狀腺激素釋放過多會(huì)導(dǎo)致機(jī)體處于高代謝狀態(tài)，且甲狀腺激素通過增加兒茶酚胺對(duì)β腎上腺素能受體的敏感性，刺激骨吸收、骨再塑循環(huán)，從而可以加快骨形成，進(jìn)而促使鈣沉積后形成礦化骨，導(dǎo)致體內(nèi)的血鈣離子吸收減少，致使低鈣血癥出現(xiàn)。甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者受病情影響，會(huì)對(duì)甲狀旁腺功能產(chǎn)生抑制作用，從而機(jī)體會(huì)加速血磷轉(zhuǎn)運(yùn)速率，使腎臟排血磷減少，造成血磷增高[11]。本研究中，治療4、8、12周后，兩組患者血鈣指標(biāo)均呈逐漸增高的趨勢(shì)，且研究組均高于對(duì)照組；兩組患者血磷指標(biāo)均呈逐漸降低的趨勢(shì)，且研究組均低于對(duì)照組，提示普萘洛爾輔助甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者可以調(diào)節(jié)鈣磷代謝水平，從而降低甲狀腺激素對(duì)心臟和代謝等的影響。分析其原因，可能是因?yàn)槠蛰谅鍫柭?lián)合甲巰咪唑不僅可以使骨吸收速率下降，并且還能加快骨形成速度，充分發(fā)揮調(diào)節(jié)血鈣的作用。普萘洛爾能夠選擇性作用于心臟竇房結(jié)起搏細(xì)胞，降低心臟的興奮性，拮抗交感神經(jīng)興奮，從而降低甲狀腺激素對(duì)血磷水平的影響，糾正機(jī)體代謝紊亂情況。本研究中還顯示，治療期間，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這提示甲狀腺功能亢進(jìn)癥應(yīng)用甲巰咪唑聯(lián)合普萘洛爾治療臨床安全性

良好。

綜上，甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者應(yīng)用普萘洛爾輔助甲巰咪唑治療療效顯著，不僅可以提高甲狀腺功能，調(diào)節(jié)鈣磷代謝水平，且臨床安全性良好。但本研究存在一些不足之處，臨床可延長隨訪時(shí)間，進(jìn)行更為深入的研究。

參考文獻(xiàn)

周嫻， 辛穎.甲巰咪唑治療兒童甲狀腺功能亢進(jìn)癥不良反應(yīng)的觀察[J].中國當(dāng)代兒科雜志， 2022， 24（11）： 1252-1258.

吳桂林， 龐力超. 甲巰咪唑聯(lián)合普萘洛爾治療甲狀腺功能亢進(jìn)患者的療效及安全性[J]. 西北藥學(xué)雜志， 2019， 34（2）： 250-252.

章雯， 蔡祥增， 桂雅迪. 普萘洛爾聯(lián)合甲巰咪唑?qū)谞钕俟δ芸哼M(jìn)患者肝功能與糖脂代謝的影響[J]. 西北藥學(xué)雜志， 2021， 36（6）： 997-1001.

鐘文， 年建鋒， 陳啟豐， 等. 觸診法與B超法在甲狀腺腫診斷中的應(yīng)用[J]. 廣東衛(wèi)生防疫， 2000， 26（4）： 74-76.

中華醫(yī)學(xué)會(huì)， 中華醫(yī)學(xué)會(huì)雜志社， 中華醫(yī)學(xué)會(huì)全科醫(yī)學(xué)分會(huì)， 等. 甲狀腺功能亢進(jìn)癥基層診療指南（2019年 ）[J]. 中華全科醫(yī)師雜志， 2019， 18（12）： 1118-1128.

孫明， 王蔚文. 臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[M]. 北京： 科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社， 2010： 147.

魏嘉欣， 劉延云. 甲巰咪唑聯(lián)合普萘洛爾對(duì)甲亢患者甲狀腺激素水平的影響[J]. 醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐， 2021， 34（17）： 2992-2994.

徐文， 陳朝聰， 徐文娟. 普萘洛爾與甲巰咪唑聯(lián)合治療對(duì)甲亢患者血清PTH、OCN、ALP及血鈣血磷水平的影響[J]. 河北醫(yī)學(xué)， 2020， 26（8）： 1304-1307.

馬媛媛. 甲巰咪唑聯(lián)合普萘洛爾對(duì)甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者激素水平及遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率的影響[J]. 醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐， 2021， 34（11）： 1884-1886.

趙婭東， 田艷妮. 普萘洛爾聯(lián)合甲巰咪唑治療老年甲狀腺功能亢進(jìn)癥的療效及安全性觀察[J]. 貴州醫(yī)藥， 2023， 47（5）： 730-732.

王凌， 林潔欣， 林武. 普萘洛爾聯(lián)合甲巰咪唑?qū)夏昙谞钕俟δ芸哼M(jìn)癥患者血清促腎上腺皮質(zhì)激素和皮質(zhì)醇水平的影響[J]. 中國老年學(xué)雜志， 2020， 40（11）： 2363-2365.