何志成 程雁

作者簡(jiǎn)介：何志成，2021級(jí)在讀碩士生，研究方向：新生兒疾病的診治。

通信作者：程雁，博士研究生，主任醫(yī)師，副教授，研究方向：新生兒和兒童危重癥的診治。E-mail：Chengyan1971@163.com

【摘要】目的 探討新生兒早發(fā)型敗血癥（EOS）與晚發(fā)型敗血癥（LOS）的臨床特征，為臨床診斷和治療提供參考依據(jù)。方法 回顧性分析2017年1月至2022年1月期間在安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院就診的177例新生兒敗血癥患兒的臨床資料，根據(jù)出生后敗血癥發(fā)病時(shí)間分為EOS組83例（發(fā)病時(shí)間為出生72 h內(nèi)）與LOS組94例（發(fā)病時(shí)間為出生72 h后）。分析并比較兩組患兒的一般資料、圍產(chǎn)相關(guān)因素（有無(wú)妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓、妊娠期甲狀腺功能減退、胎膜早破、羊水污染）、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，臨床特征、住院天數(shù)、血培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰時(shí)間及轉(zhuǎn)歸情況。結(jié)果 EOS組胎齡≥ 32周、出生體質(zhì)量≥ 2 500 g患兒占比均高于LOS組（均P<0.05）；兩組分娩方式、圍產(chǎn)期因素、血清超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、降鈣素原（PCT）、外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、血小板計(jì)數(shù)（PLT）比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；LOS組反應(yīng)差、腹脹、呼吸困難、呼吸暫停、膽汁淤積患兒占比均高于EOS組，EOS組黃疸患兒占比高于LOS組（均P<0.05）；EOS組住院天數(shù)和血培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰時(shí)間均短于LOS組（均P<0.05）；LOS組治愈好轉(zhuǎn)率為95.74%（90/94），高于EOS組的93.95%（78/83），兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 LOS多發(fā)生于胎齡<32周、出生體質(zhì)量<1 500 g患兒中，反應(yīng)差、腹脹、呼吸困難、呼吸暫停和膽汁淤積在LOS中更為常見(jiàn)，黃疸在EOS中較常見(jiàn)；LOS組住院時(shí)間更長(zhǎng)，血培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰時(shí)間更長(zhǎng)。因此，臨床上應(yīng)注意區(qū)分EOS與LOS，根據(jù)不同特點(diǎn)給予針對(duì)性治療，提高新生兒敗血癥患兒的治愈率，避免不良結(jié)局。

【關(guān)鍵詞】新生兒敗血癥 ; 早發(fā)型 ; 晚發(fā)型 ; 臨床特征

【中圖分類號(hào)】R722.13+1【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】2096-3718.2024.06.0060.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.06.020

敗血癥是不同病原菌侵入新生兒血液循環(huán)并生長(zhǎng)、繁殖、產(chǎn)生毒素引起的全身性炎癥反應(yīng)綜合征，可分為早發(fā)型敗血癥（early-onset neonatalsepsis，EOS）和晚發(fā)型敗血癥（late-onset neonatalsepsis，LOS），其中EOS指新生兒出生72 h內(nèi)發(fā)生敗血癥，而LOS指新生兒出生后72 h后發(fā)生敗血癥。EOS多與母體獲得的病原菌有關(guān)，LOS多數(shù)與嬰兒的護(hù)理環(huán)境相關(guān)，因此這兩類新生兒敗血癥的病原菌有一定差異[1]。目前的研究顯示，這兩種新生兒敗血癥可能在臨床表現(xiàn)及相關(guān)影響因素上存在一定差異，因此，其治療方式也存在一定差異[2]?；诖?，本文通過(guò)對(duì)

177例新生兒敗血癥患兒的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，以探討EOS與LOS的臨床特征差異，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2017年1月至2022年1月期間在安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院就診的177例新生兒敗血癥患兒的臨床資料，根據(jù)出生后敗血癥發(fā)病時(shí)間分為EOS組83例與LOS組94例。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《新生兒敗血癥診療方案》 [3]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵經(jīng)血培養(yǎng)證實(shí)；⑶臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并遺傳代謝疾病或重要器官發(fā)育畸形；⑵合并免疫缺陷性疾病、血液系統(tǒng)疾病、肝炎病毒感染；⑶外院治療后轉(zhuǎn)入或采血前已使用抗生素；⑷血培養(yǎng)陽(yáng)性但無(wú)明顯臨床感染癥狀，疑似標(biāo)本污染或細(xì)菌定植。本研究符合《赫爾辛基宣言》中的相關(guān)要求。

1.2 研究方法 通過(guò)安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院電子病例系統(tǒng)收集患兒相關(guān)資料，包括⑴新生兒一般資料：胎齡、出生體質(zhì)量、分娩方式等；⑵圍產(chǎn)相關(guān)因素：妊娠期疾病史（妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓、妊娠期甲狀腺功能減退、有無(wú)胎膜早破、有無(wú)羊水污染等）；⑶患兒臨床表現(xiàn)：發(fā)熱、反應(yīng)差、黃疸、腹脹、嘔吐、呼吸困難、呼吸暫停、腦損傷、中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）感染、膽汁淤積、新生兒腸道壞死（neonatal sepsis encephalopathy，NEC）等；⑷標(biāo)本采集與實(shí)驗(yàn)室檢查：入院后抽取患兒清晨靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心10 min分離上層血清，使用熒光免疫法檢測(cè)血清降鈣素原（PCT）水平，采用免疫比濁法檢測(cè)血清超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平，另取5 mL外周血，使用抗阻法檢測(cè)外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC），使用單通道電阻抗技術(shù)測(cè)量血小板計(jì)數(shù)（PLT）；每天使用全自動(dòng)微生物鑒定及藥敏分析系統(tǒng)（法國(guó)生物梅里埃公司，型號(hào)：VITEK 2-compact）進(jìn)行血培養(yǎng)，血培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰為未檢測(cè)出病原菌或脫氧核糖核酸（DNA）檢測(cè)陰性，死亡或自動(dòng)出院為死亡或出院前最后一次血培養(yǎng)是否轉(zhuǎn)陰為準(zhǔn)；⑸住院天數(shù)；⑹臨床轉(zhuǎn)歸：對(duì)于EOS多選擇廣譜抗菌藥物，或選擇芐卡西林加頭孢進(jìn)行治療，對(duì)于LOS通常選擇萬(wàn)古霉素加頭孢進(jìn)行治療[3]。治療2周后由醫(yī)師進(jìn)行評(píng)估，治愈（臨床癥狀消失，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)恢復(fù)正常）、好轉(zhuǎn)（病情有所改善，不需要再繼續(xù)治療）、死亡/自動(dòng)出院（自動(dòng)出院為患兒沒(méi)有得到治愈自動(dòng)要求出院） [3]。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組患兒的一般資料、圍產(chǎn)相關(guān)因素及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。⑵比較兩組患兒的臨床特征。⑶比較兩組患兒住院天數(shù)及血培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰時(shí)間。⑷比較兩組患兒的轉(zhuǎn)歸情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用檢驗(yàn)或Fisher確切概率法，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料首先采用S-W法檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布者以（ x ±s）表示，方差齊采用t檢驗(yàn)，方差不齊時(shí)使用t 檢驗(yàn)，非正態(tài)分布者通過(guò)中位數(shù)（四分位間距）[M（P25， P75）]描述，采用Mann-Whitney U檢驗(yàn)。 P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒一般資料、圍產(chǎn)相關(guān)因素及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 EOS組胎齡≥32周、出生體質(zhì)量≥2 500 g患兒占比高于LOS組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）。兩組患兒分娩方式、圍產(chǎn)期因素、各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患兒臨床特征比較 LOS組反應(yīng)差、腹脹、呼吸困難、呼吸暫停、膽汁淤積患兒占比均高于EOS組，黃疸患兒占比低于EOS組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 P<0.05）。兩組發(fā)熱、嘔吐、腦損傷、CNS感染、肺炎、NEC患兒占比比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 P>0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患兒住院天數(shù)及血培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰時(shí)間比較 EOS組住院天數(shù)和血培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰時(shí)間均短于LOS組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患兒轉(zhuǎn)歸情況比較 177例患兒中，EOS組治愈43例、好轉(zhuǎn)35，死亡或自動(dòng)出院5人；LOS組治愈

55例、好轉(zhuǎn)35例，死亡或自動(dòng)出院4人。LOS組治愈好轉(zhuǎn)率為95.74%（90/94）高于EOS組的93.95%（78/83），兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=-0.533， P>0.05）。

3 討論

新生兒敗血癥臨床癥狀缺乏特異性，病情發(fā)展極快，且EOS與LOS在高危因素、致病菌乃至治療方面都有差別，因此臨床需早期識(shí)別、診斷并評(píng)估病情，有利于對(duì)患兒進(jìn)行早期有效干預(yù)，改善患兒預(yù)后。

本研究結(jié)果顯示，EOS組胎齡≥ 32周、出生體質(zhì)量

≥ 2 500 g患兒占比高于LOS組，這表明LOS組多發(fā)生于早產(chǎn)、低出生體質(zhì)量?jī)褐?。分析原因可能是因?yàn)?，低出生體質(zhì)量?jī)汉驮兄?32周的早產(chǎn)兒由于全身器官和免疫系統(tǒng)發(fā)育不成熟，免疫力較為低下，更易致使各種病菌入侵，出生后多數(shù)會(huì)進(jìn)行留院觀察，對(duì)其可能進(jìn)行侵入性操作和治療，如頻繁抽血、插管、機(jī)械通氣、導(dǎo)管/探針插入、長(zhǎng)期腸外營(yíng)養(yǎng)和外科干預(yù)、廣譜抗生素使用時(shí)間長(zhǎng)等，最終導(dǎo)致LOS發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)增大[4]。

血細(xì)菌培養(yǎng)被認(rèn)為是診斷新生兒敗血癥的金標(biāo)準(zhǔn)，但耗時(shí)較長(zhǎng)，且受外界因素的影響可出現(xiàn)假陽(yáng)性率[5]。

hs-CRP、WBC、PCT均為臨床常見(jiàn)的診斷感染的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，患兒在嚴(yán)重感染狀態(tài)下的血小板激活，包括其與內(nèi)皮相互作用增強(qiáng)在內(nèi)的多種因素，導(dǎo)致新生兒敗血癥患兒PLT下降。喬巖巖[6]的研究結(jié)果顯示，LOS組WBC水平低于EOS組，CRP和PLT水平高于EOS組，PLT對(duì)EOS的診斷更具有提示意義。本研究中，血清

hs-CRP、WBC、PCT、PLT在兩組中差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與喬巖巖的研究結(jié)果存在差異，可能因本次納入樣本量較少、這幾項(xiàng)指標(biāo)靈敏度低等原因有關(guān)，后續(xù)將進(jìn)一步進(jìn)行驗(yàn)證。

本研究還發(fā)現(xiàn)，LOS組反應(yīng)差、腹脹、呼吸困難、呼吸暫停、膽汁淤積的患兒占比均高于EOS組，EOS組黃疸患兒占比高于LOS組，因LOS胎兒出生月份小，體質(zhì)量低，因此肝臟、呼吸系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等發(fā)育緩于EOS組，LOS組出現(xiàn)反應(yīng)差、腹脹、呼吸困難、呼吸暫停及膽汁淤積概率高于EOS組[7]。黃疸在EOS中較常見(jiàn)，分析原因，新生兒出生后肝臟發(fā)育不全，對(duì)膽紅素代謝能力下降容易出現(xiàn)生理性黃疸，而EOS組患兒因出生后72 h內(nèi)患有敗血癥，存在新生兒生理性黃疸概率要高[8]。本研究結(jié)果顯示，EOS組住院天數(shù)、血培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰時(shí)間少于LOS組，說(shuō)明在臨床治療上LOS組的病情程度復(fù)雜，花費(fèi)時(shí)間

較長(zhǎng)。

新生兒敗血癥病情進(jìn)展快，死亡率高。本研究結(jié)果顯示，EOS組治愈好轉(zhuǎn)率低于LOS組，死亡或自動(dòng)出院率高于LOS組，兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與朱晶文等[9]和林興森[10]的無(wú)差異結(jié)論相符，這表明LOS和EOS經(jīng)規(guī)范治療后，預(yù)后無(wú)明顯差異，臨床醫(yī)師應(yīng)結(jié)合患兒的臨床癥狀、血培養(yǎng)結(jié)果和非特異性指標(biāo)，早鑒別、早治療，以降低新生兒敗血癥的死亡率。

綜上，臨床上應(yīng)注意區(qū)分EOS與LOS，根據(jù)不同特點(diǎn)給予針對(duì)性治療，提高新生兒敗血癥患兒的治愈率，避免不良結(jié)局。

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