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提起降糖藥物二甲雙胍,相信各位讀者并不陌生。這種已有六十余年臨床應(yīng)用歷史的藥物,被國(guó)內(nèi)外多個(gè)“2型糖尿病臨床治療指南”推薦作為“首選全程藥物”。也就是說(shuō),二甲雙胍是2型糖尿病的首選降糖藥物。而且,如果沒(méi)有特殊情況,患者應(yīng)全病程使用該藥。
因此,二甲雙胍也被稱作“降糖神藥”。但是,任何藥物都有嚴(yán)格的適用范圍和禁忌證。即使是“神藥”,也不意味著患者可以隨便服用。2型糖尿病患者有必要了解二甲雙胍的用法用量、適用人群和禁忌證等知識(shí),根據(jù)實(shí)際情況遵醫(yī)囑科學(xué)用藥。
主要?jiǎng)┬?/p>
1.二甲雙胍普通片
二甲雙胍普通片是糖尿病患者的常用劑型。普通片劑會(huì)在患者胃內(nèi)快速溶解、釋放、起效。但由于其在胃部的溶出速度較快,所以對(duì)腸胃刺激相對(duì)較大,一般建議隨餐服用或餐后服用,一天服用2~3次。
2.二甲雙胍腸溶片
腸溶片是在藥物外部包裹了一層腸溶外衣,口服后在胃內(nèi)不分解,抵達(dá)小腸后才會(huì)溶解、發(fā)揮作用。腸溶片既避免了藥物對(duì)上消化道的刺激,又最大限度增加了藥物的吸收利用率。腸溶片不能掰開(kāi)或嚼碎服用,否則會(huì)影響療效。建議餐前半小時(shí)服用,一天服用2~3次。若餐中或餐后服用,需避免與堿性溶液混合。
3.二甲雙胍緩釋片
緩釋片與普通片的區(qū)別在于藥物成分的釋放速度不同。二甲雙胍緩釋片使用溶解緩慢的材料包裹藥物,其有效成分不會(huì)一次性在胃部釋放出來(lái),而是在胃腸道內(nèi)緩慢、逐步釋放,可減少胃腸道不良反應(yīng),延長(zhǎng)藥物的作用時(shí)間。因此,二甲雙胍緩釋片每日僅需服用1次,就可達(dá)到平穩(wěn)降血糖的效果。對(duì)于老年人、同時(shí)服用多種藥物的患者來(lái)說(shuō),緩釋片方便省事,不易漏服,能增加服藥的依從性,一般建議隨餐服用或餐后服用。
服用劑量
二甲雙胍起效的最小推薦劑量為500毫克/天,最佳有效劑量為2 000毫克/天。在500~2 000 毫克/天的劑量范圍內(nèi),二甲雙胍的降糖效果與用藥劑量呈正相關(guān)。一般情況下,患者每日用藥劑量應(yīng)為1 500~2 000毫克,分2~3次服用。具體而言,成人可用的二甲雙胍普通片最大劑量為2 550毫克/天,緩釋劑型推薦最大劑量為2 000毫克/天。
二甲雙胍的劑量調(diào)整原則為“小劑量起始,逐漸加量”。比如,患者初始用藥時(shí)每次500毫克,每日2次。若無(wú)明顯胃腸道不良反應(yīng),可逐步增加至每次500毫克,每日3次;或每次1 000毫克,每日2次。
更換二甲雙胍劑型時(shí),服用劑量應(yīng)保持不變。這是因?yàn)?,不同劑型二甲雙胍的主要區(qū)別在于藥物的溶解部位和釋放時(shí)間不同。相同劑量、不同劑型藥物的降糖效果基本沒(méi)有差異?;颊呖梢愿鶕?jù)醫(yī)生的建議并結(jié)合自身情況,選擇適合自己的劑型。
聯(lián)合用藥方式
二甲雙胍?guī)缀蹩梢院退薪堤撬幝?lián)合應(yīng)用,達(dá)到更好的血糖控制效果。但具體運(yùn)用時(shí),要根據(jù)患者的個(gè)體情況選擇合適的聯(lián)合用藥方案。
1.與磺胺類藥物聯(lián)用
聯(lián)合使用二甲雙胍和磺胺類藥物,可改善胰島素抵抗,刺激胰島素分泌,是臨床最常用的聯(lián)合用藥方式。但這種用藥方案可能導(dǎo)致低血糖,老年患者用藥應(yīng)謹(jǐn)慎。
2.與α-糖苷酶抑制劑聯(lián)用
二甲雙胍與α-糖苷酶抑制劑聯(lián)合使用,可改善空腹血糖和餐后血糖水平。這兩種藥物聯(lián)用可能加重胃腸道不良反應(yīng),不過(guò)由其導(dǎo)致低血糖的風(fēng)險(xiǎn)極小。
3.與噻唑烷二酮類藥物聯(lián)用
二者聯(lián)用可顯著改善胰島素抵抗,增加胰島素敏感性。但噻唑烷二酮類藥物與充血性心衰和骨折風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān),心衰患者應(yīng)避免這種用藥方案。
4.與格列奈類藥物聯(lián)用
格列奈類藥物與二甲雙胍具有協(xié)同作用,有助于控制空腹血糖和餐后血糖水平,患者用藥后導(dǎo)致低血糖的風(fēng)險(xiǎn)較低。
5.與胰島素聯(lián)用
二甲雙胍可改善胰島素抵抗,與胰島素的作用機(jī)制互補(bǔ),二者聯(lián)用可進(jìn)一步降低血糖和血脂水平,降低胰島素用量,減少患者體重增加和低血糖的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。
6.與DPP-4抑制劑聯(lián)用
DPP-4抑制劑可提高胰島素水平,降低血糖,與二甲雙胍作用協(xié)同,降糖機(jī)制互補(bǔ),可更好地控制血糖水平。
7.與GLP-1受體激動(dòng)劑聯(lián)用
GLP-1受體激動(dòng)劑可促進(jìn)胰島素分泌,延緩胃排空,抑制食欲。與二甲雙胍協(xié)同使用,可改善胰島素抵抗,降低患者體重,實(shí)現(xiàn)平穩(wěn)血糖的目標(biāo)。這種用藥方案特別適合肥胖的糖尿病患者。
8.與SGLT-2抑制劑聯(lián)用
SGLT-2抑制劑可抑制腎臟對(duì)葡萄糖的重吸收,二甲雙胍與其聯(lián)用,可進(jìn)一步改善患者血糖水平,還可減輕體重、降低血壓,尤其適用于2型糖尿病合并動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病、慢性腎臟疾病患者。
禁忌證與常見(jiàn)不良反應(yīng)
1.禁忌證
(1)嚴(yán)重腎功能不全。
(2)可能影響腎功能的急性病情,如脫水、嚴(yán)重感染、休克等。
(3)可造成組織缺氧的疾?。ㄓ绕涫羌毙约膊』蚵约膊〉膼夯?,如失代償性心力衰竭、呼吸衰竭、近期發(fā)作的心肌梗死和休克。
(4)嚴(yán)重感染和外傷、外科大手術(shù),臨床低血壓、缺氧等。
(5)藥物過(guò)敏。
(6)急性代謝性酸中毒,包括酮癥酸中毒、乳酸性酸中毒等。
(7)肝功能不全、急性酒精中毒、酗酒。
(8)維生素B12、葉酸缺乏未糾正。
2.常見(jiàn)不良反應(yīng)
(1)胃腸道反應(yīng)
二甲雙胍最常見(jiàn)的胃腸道不良反應(yīng)是腹瀉、惡心、嘔吐、胃脹、乏力、消化不良等,多見(jiàn)于剛開(kāi)始服用二甲雙胍的糖尿病患者。隨著持續(xù)用藥,多數(shù)患者可以耐受藥物。為盡量減少胃腸道不良反應(yīng),可以減少單次用藥劑量,也可以將普通片劑替換為緩釋片或腸溶片。但也有一些患者更換劑型后也存在嚴(yán)重的胃腸道反應(yīng),這種情況必須停止用藥。
(2)影響維生素B12的吸收
長(zhǎng)期使用二甲雙胍可影響患者機(jī)體對(duì)維生素B12的吸收,導(dǎo)致維生素B12缺乏,可能引起巨幼細(xì)胞貧血和神經(jīng)系統(tǒng)損害。長(zhǎng)期服用二甲雙胍者,應(yīng)每年監(jiān)測(cè)1次維生素B12水平,用藥期間可遵醫(yī)囑口服補(bǔ)充維生素 B12片,預(yù)防相關(guān)不良反應(yīng)。