郭孟喬 龔勝藍(lán)

2013年，《紐約時(shí)報(bào)》刊登了一篇文章，標(biāo)題為《我的醫(yī)療選擇》，作者是美國演員安吉麗娜·朱莉。文章中介紹，她的多名直系親屬罹患惡性乳腺癌和卵巢癌?；驒z測發(fā)現(xiàn)，她攜帶乳腺癌、卵巢癌的相關(guān)突變基因，癌變的可能性很高。所以，朱莉做了個大膽的決定——預(yù)防性地切除了乳腺和卵巢。這一醫(yī)療選擇在當(dāng)時(shí)引發(fā)了不小的爭議。

真的有技術(shù)手段能夠幫助人類“看清”基因的全貌嗎？通過基因檢測預(yù)測疾病，真的靠譜嗎？讓我們一起揭開基因檢測的神秘面紗。

什么是基因檢測？

我們所說的“基因”是攜帶遺傳信息的DNA（脫氧核糖核酸）或RNA（核糖核酸）序列，它決定了生物體的性狀表現(xiàn)。不同基因的DNA排列順序（堿基序列）不同，所包含的遺傳信息也不同。人類的頭發(fā)、皮膚、虹膜顏色、血型、身高、智力甚至性格，某些特定的疾病，都取決于父母所給的基因。所以，從基因的角度來說，“龍生龍、鳳生鳳，老鼠的兒子會打洞”這句諺語有一定道理。

基因檢測是從人的血液、體液、脫落細(xì)胞或其他組織細(xì)胞，提取并擴(kuò)增其基因信息后，通過特定儀器設(shè)備對受檢者細(xì)胞中的DNA分子信息進(jìn)行檢測的技術(shù)，可以分析其中含有的基因類型、基因缺陷及其表達(dá)功能是否正常。

基因檢測可協(xié)助預(yù)防、

治療癌癥等疾病

目前，基因檢測的主要目的有兩個：一是用于預(yù)防部分疾病，人們可以更準(zhǔn)確地了解自己的遺傳信息，預(yù)測未來罹患某些疾病的風(fēng)險(xiǎn)，甚至定制個性化健康管理方案；二是用于診斷和治療疾病，比如遺傳病篩查，協(xié)助制定精準(zhǔn)化治療方案等。

1.對部分癌癥有預(yù)警作用

某些癌癥的發(fā)病有家族聚集性，與特定的突變基因有關(guān)。有相關(guān)家族史者可以通過基因檢測，了解自身是否遺傳癌癥相關(guān)基因。攜帶致癌基因的高危風(fēng)險(xiǎn)人群可以進(jìn)行預(yù)防性組織切除，或者通過定期體檢、服用特定藥物等方式預(yù)防癌癥發(fā)生，做到及早發(fā)現(xiàn)、及早預(yù)防。

本文開頭提到的安吉麗娜·朱莉，其母親、姨媽、外婆3個人都罹患與BRCA1突變基因相關(guān)的乳腺癌或卵巢癌。朱莉是這一基因的攜帶者，通過預(yù)防性手術(shù)，可將乳腺癌的患病風(fēng)險(xiǎn)從85%降低至5%。

需要說明的是，基因檢測不能“預(yù)測”所有癌癥。目前，科學(xué)家對于基因與疾病之間的關(guān)系了解得還不多。而且，并不是所有癌癥都是由遺傳性致癌基因所導(dǎo)致。目前，只有大腸癌、乳腺癌等少數(shù)癌癥，能夠明確和遺傳性致癌基因相關(guān)，可以通過基因檢測進(jìn)行疾病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測。臨床上很多患者是因?yàn)樯罘绞讲涣?、罹患基礎(chǔ)病后發(fā)生惡性變化、接觸過放射性物質(zhì)等原因罹患癌癥。基因檢測無法預(yù)測這類“后天性因素”導(dǎo)致的癌癥。

2.指導(dǎo)“精準(zhǔn)用藥”

（1）癌癥用藥

對于癌癥患者來說，基因檢測可以輔助確定病因和治療靶點(diǎn)，對疾病進(jìn)程進(jìn)行準(zhǔn)確判斷，從而協(xié)助醫(yī)生精準(zhǔn)用藥。國家衛(wèi)健委頒布的《新型抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》指出，患者需要在病理組織學(xué)確診后，才能臨床應(yīng)用抗腫瘤藥物。部分藥物必須在患者經(jīng)過基因檢測，且符合用藥指征的情況下方可使用。

比如，結(jié)腸癌患者如果要使用靶向藥物愛必妥，需要先進(jìn)行K-RAS和N-RAS基因檢測。如果基因檢測結(jié)果為野生型（基因未發(fā)生突變），則使用愛必妥能取得明顯療效。但如果患者發(fā)生了基因突變，該藥則無效。再如，部分癌癥患者可能存在耐藥性問題，這類患者可以通過基因檢測分析耐藥機(jī)制，以調(diào)整下一階段的治療方案。

（2）慢性病用藥

除了癌癥之外，基因檢測也可以指導(dǎo)部分慢性病患者用藥。比如，受個體基因影響，同一種藥物、同樣的劑量，對于不同高脂血癥患者的治療效果可能存在差異，患者不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度也有所區(qū)別。醫(yī)師可以根據(jù)基因檢測結(jié)果，預(yù)測患者對降脂藥物的敏感程度，選擇正確的藥物種類和給藥劑量。

華法林是臨床常用的抗凝藥物，可用于治療深靜脈血栓、肺栓塞等疾病。但不同患者的藥物代謝基因存在個體差異，部分患者使用華法林有嚴(yán)重的出血風(fēng)險(xiǎn)，可能耽誤救治，甚至危及生命。因此，建議患者使用華法林前進(jìn)行基因檢測，以便醫(yī)師準(zhǔn)確計(jì)算初始用藥劑量，避免不良反應(yīng)，保證治療效果。

3.輔助實(shí)現(xiàn)優(yōu)生優(yōu)育

無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測技術(shù)可以檢測孕婦血液中胎兒的游離DNA片段，評估胎兒是否存在染色體異常風(fēng)險(xiǎn)，有無遺傳病風(fēng)險(xiǎn)。這一技術(shù)可用于篩查21三體綜合征（唐氏綜合征）、18三體綜合征（愛德華茲綜合征）、13三體綜合征（帕陶綜合征）等疾病。如果檢測結(jié)果異常，孕婦應(yīng)進(jìn)行羊水穿刺來明確診斷，并做出恰當(dāng)?shù)尼t(yī)學(xué)決策。

建議家族成員有相關(guān)疾病史者，35歲以上孕婦，孕早期唐氏綜合征產(chǎn)前篩查結(jié)果異常的孕婦等人群，積極進(jìn)行無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測，預(yù)防新生兒出生缺陷。

切勿盲目進(jìn)行基因檢測

目前，隨著基因檢測技術(shù)的發(fā)展，不少商家涌入市場，提供“花式檢測服務(wù)”。比如，有些檢測項(xiàng)目面向青少年、幼兒家長進(jìn)行宣傳，宣稱：“基因檢測能預(yù)測孩子的智商、情商甚至個人天賦。家長可以根據(jù)檢測結(jié)果，有的放矢地在孩子天賦突出的領(lǐng)域進(jìn)行培養(yǎng)，達(dá)到事半功倍的效果?！辈糠只驒z測機(jī)構(gòu)收取高額費(fèi)用，聲稱能夠進(jìn)行全面、準(zhǔn)確的新生兒遺傳病基因篩查、腫瘤基因檢測等，精確防治疾病。

但這些機(jī)構(gòu)可能并未取得相關(guān)資質(zhì)，檢測設(shè)備也不合規(guī)范，主要針對患者、家長等人群的焦慮心理進(jìn)行營銷，收取高額費(fèi)用后偽造報(bào)告，甚至可能導(dǎo)致錯檢錯治的嚴(yán)重后果。準(zhǔn)父母、相關(guān)疾病患者應(yīng)持理性態(tài)度，仔細(xì)分辨各類基因檢測服務(wù)機(jī)構(gòu)的正規(guī)性、安全性。如果有需求，應(yīng)該在正規(guī)醫(yī)療機(jī)構(gòu)，遵醫(yī)囑進(jìn)行基因檢測。