周春晴 鄒汶 楊哲

【摘要】 目的：探究雙水平氣道正壓通氣（BiPAP）無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)聯(lián)合噻托溴銨對(duì)急性加重期慢性阻塞性肺疾病（AECOPD）伴呼吸衰竭（呼衰）患者呼吸強(qiáng)度及肺功能的影響。方法：選取2020年10月—2022年9月瑞金市人民醫(yī)院急診科收治的AECOPD伴呼衰患者68例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各34例。對(duì)照組予以單獨(dú)BiPAP無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用噻托溴銨，均治療10 d。評(píng)價(jià)兩組的治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況，比較兩組治療前、治療10 d后血?dú)狻⒑粑鼊?dòng)力學(xué)及肺功能指標(biāo)。結(jié)果：觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（88.24% vs 67.65%）（P<0.05）。治療10 d后，觀察組動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、氧合指標(biāo)（PaO2/FiO2）、動(dòng)脈血氧飽和度（SaO2）、吸氣峰值壓（PIP）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、最高呼氣流速（PEF）及最大呼氣中段流量（MMEF）均高于對(duì)照組，其動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、平臺(tái)壓（Pplat）、平均氣道壓（MPaw）及氣道阻力（Raw）均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。對(duì)照組和觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為5.88%和11.76%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：BiPAP無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)聯(lián)合噻托溴銨治療可有效改善AECOPD伴呼衰患者呼吸強(qiáng)度，且能夠改善患者肺功能，調(diào)節(jié)血氧水平，有效且安全。

【關(guān)鍵詞】 慢性阻塞性肺疾病急性加重期 呼吸衰竭 雙水平氣道正壓通氣 無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī) 噻托溴銨

Effects of BiPAP Noninvasive Ventilator Combined with Tiotropium Bromide on Respiratory Intensity and Lung Function in Patients with AECOPD and Respiratory Failure/ZHOU Chunqing， ZOU Wen， YANG Zhe. //Medical Innovation of China， 2024， 21（12）： 026-030

[Abstract] Objective： To explore the effects of bilevel positive airway pressure （BiPAP） noninvasive ventilator combined with Tiotropium Bromide on respiratory intensity and lung function in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease （AECOPD） and respiratory failure. Method： A total of 68 AECOPD patients with respiratory failure admitted to Emergency Department， Ruijin People's Hospital from October 2020 to September 2022 were selected and randomly divided into control group and observation group， with 34 patients in each group. The patients in the control group were treated with BiPAP noninvasive ventilator， and the patients in the observation group were treated with Tiotropium Bromide on the basis of the control group， both groups were treated for 10 days. The therapeutic effect and incidence of adverse reactions of the two groups were evaluated， and blood gas， respiratory dynamics and lung function indexes between the two groups before and 10 days after treatment were compared. Result： The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （88.24% vs 67.65%） （P<0.05）. After 10 days of treatment， partial pressure of arterial oxygen （PaO2）， oxygenation index （PaO2/FiO2）， arterial oxygen saturation （SaO2）， peak inspiratory pressure （PIP）， forced expiratory volume in one second （FEV1）， forced vital capacity （FVC）， peak expiratory flow （PEF） and maximal mid-expiratory flow （MMEF） in the observation group were higher than those in the control group， and partial pressure of carbon dioxide （PaCO2）， plateau pressure （Pplat）， mean airway pressure （MPaw） and airway resistance （Raw） in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the control group and observation group were 5.88% and 11.76%， respectively， the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： BiPAP noninvasive ventilator combined with Tiotropium Bromide treatment can effectively improve the respiratory intensity of AECOPD patients with respiratory failure， improve the lung function of patients， regulate the blood oxygen level， and is effective and safe.

[Key words] Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease Respiratory failure Bilevel positive airway pressure ventilation Noninvasive ventilator Tiotropium Bromide

First-author's address： Emergency Department， Ruijin People's Hospital， Ruijin 342500， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.12.007

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）本質(zhì)為氣道慢性炎癥，肺臟為主要累及臟器，隨著病程進(jìn)展，后續(xù)會(huì)誘發(fā)心力衰竭及呼吸衰竭（呼衰）等，尤以呼衰更為常見(jiàn)，可明顯增加患者的死亡率[1]。COPD患者因肺部感染、呼吸肌疲勞造成的急性發(fā)作為急性加重期COPD（AECOPD），AECOPD嚴(yán)重時(shí)會(huì)造成缺氧或二氧化碳潴留，造成患者呼衰。AECOPD的發(fā)生均會(huì)引起氣道損傷—再修復(fù)—增生，使得氣道重塑[2]，因此對(duì)COPD患者病情的穩(wěn)定是臨床醫(yī)治的重點(diǎn)。臨床治療可采用機(jī)械通氣來(lái)幫助患者糾正其缺氧情況，改善肺功能，雙水平氣道正壓通氣（BiPAP）為新型無(wú)創(chuàng)機(jī)械通氣模式，其能夠緩解呼吸機(jī)疲勞、糾正機(jī)體呼吸衰竭[3]。噻托溴銨為抗膽堿能藥物，可在支氣管平滑肌全面作用，有效抑制支氣管持續(xù)性收縮，在老年AECOPD加重期后續(xù)維持性治療藥物中較為多見(jiàn)[4]。本研究特對(duì)AECOPD伴呼衰患者行BiPAP無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)聯(lián)合噻托溴銨治療，旨在探究該法對(duì)患者呼吸強(qiáng)度及肺功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年10月—2022年9月瑞金市人民醫(yī)院急診科收治的AECOPD伴呼衰患者68例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）AECOPD的診斷符合文獻(xiàn)[5]《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，且伴有呼衰；（2）生命體征穩(wěn)定。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）呼吸抑制；（2）合并肺栓塞；（3）血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定需行氣管插管治療。隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各34例。患者家屬均簽署知情同意書。本研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。

1.2 方法

兩組均予以同樣的常規(guī)治療。對(duì)照組患者予以單純BiPAP無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)（飛利浦A30型），為患者擇取適合的口鼻面罩，采用S/T模式并設(shè)置好相關(guān)參數(shù)，患者通氣3次/d，4 h/次，依據(jù)患者病情情況，逐步延長(zhǎng)間歇停機(jī)時(shí)間直至完全脫機(jī)，轉(zhuǎn)為鼻導(dǎo)管吸氧。觀察組在上述基礎(chǔ)上予以噻托溴銨粉霧劑（生產(chǎn)廠家：正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20060454，規(guī)格：18 μg），使用干粉吸入裝置進(jìn)行霧化吸入，18 μg/次，1次/d。兩組均治療10 d。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）治療效果：咳嗽、咳痰、呼吸困難等消失或者基本消失（顯效）；咳嗽、咳痰、呼吸困難等有所改善（有效）；咳嗽、咳痰、呼吸困難等無(wú)變化或者加重（無(wú)效）?？傆行?顯效+有效。（2）血?dú)馇闆r：分別于治療前、治療10 d后使用便攜式血?dú)夥治鰞x（PL2200，普朗醫(yī)療）檢測(cè)患者動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、氧合指標(biāo)（PaO2/FiO2）、動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、動(dòng)脈血氧飽和度（SaO2）。（3）呼吸強(qiáng)度：檢測(cè)吸氣峰值壓（PIP）、平均氣道壓（MPaw）、平臺(tái)壓（Pplat）、氣道阻力（Raw）。（4）肺功能：分別于治療前、治療10 d后使用肺功能檢測(cè)儀（BR-FT-1，博士瑞）檢測(cè)最大呼氣中段流量（MMEF）、最高呼氣流速（PEF）、用力肺活量（FVC）及第1秒用力呼氣容積（FEV1）。（5）比較不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS 20.0軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行字2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基線資料

對(duì)照組男20例，女14例；年齡40～73歲，平均（58.90±7.23）歲；COPD病程5～20年，平均（12.37±4.19）年。觀察組男23例，女11例；年齡40～73歲，平均（58.75±7.40）歲；COPD病程6～20年，平均（12.44±4.07）年。兩組上述資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 治療效果

對(duì)照組和觀察組治療總有效率分別為67.65%和88.24%，觀察組較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.191，P=0.041），見(jiàn)表1。

2.3 血?dú)庵笜?biāo)

治療前，兩組各血?dú)庵笜?biāo)水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療10 d后，兩組PaO2、PaO2/FiO2、SaO2均較治療前升高，PaCO2均較治療前降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；且觀察組PaO2、PaO2/FiO2、SaO2均高于對(duì)照組，其PaCO2低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 呼吸強(qiáng)度

治療前，兩組各呼吸強(qiáng)度指標(biāo)水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療10 d后，兩組Pplat、MPaw及Raw均較治療前降低，PIP均較治療前升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；且觀察組Pplat、MPaw及Raw均低于對(duì)照組，其PIP高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.5 肺功能指標(biāo)

治療前，兩組各肺功能指標(biāo)水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療10 d后，兩組FEV1、FVC、PEF及MMEF均較治療前升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；且觀察組FEV1、FVC、PEF及MMEF均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

2.6 不良反應(yīng)發(fā)生情況

對(duì)照組和觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為5.88%和11.76%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.183，P=0.669），見(jiàn)表5。

3 討論

作為全球第4大死因，COPD現(xiàn)階段死亡率呈現(xiàn)升高的態(tài)勢(shì)，對(duì)患者的勞動(dòng)能力及生命安全均造成困擾，經(jīng)臨床規(guī)范且有效的救治后大部分患者病情處于可控中，但諸如氣體、感染等外界刺激會(huì)造成病情的反復(fù)，加重癥狀，削弱肺功能，合并呼衰[6]。AECOPD患者通氣量下降、缺氧加重了呼吸肌的疲勞、缺氧及二氧化碳的潴留，由此出現(xiàn)呼衰[7]，隨著患者疾病進(jìn)展會(huì)導(dǎo)致肺功能受損，使得患者的住院率、病死率及醫(yī)療不必要開(kāi)支增加[8]。研究發(fā)現(xiàn)，AECOPD合并呼衰患者呼吸肌疲勞多由氣道阻力增高、內(nèi)源性呼氣末正壓導(dǎo)致[9]，因此臨床對(duì)于該類疾患的治療提倡應(yīng)減少呼吸做功與呼吸肌疲勞。

噻托溴銨為長(zhǎng)效的抗膽堿能藥物，其可以選擇性地結(jié)合M3受體，抑制M3受體所致的氣道平滑肌松弛[10]，同時(shí)由于M1、M3受體解離緩慢，藥效時(shí)間長(zhǎng)，因此每天僅需給藥1次，臨床順應(yīng)性高且安全性好[11]，故而是臨床治療COPD的常用藥物。研究發(fā)現(xiàn)，噻托溴銨可減少COPD患者氣道分泌物，防止氣道平滑肌與成纖維細(xì)胞增殖，改善氣道重塑，控制病情進(jìn)展[12]。與安慰劑或長(zhǎng)效β2拮抗劑相比，該類藥物還可降低COPD的急性發(fā)作次數(shù)，改善平滑肌收縮，減少氣道黏液滲出，改善肺功能[13-14]。隨著臨床研究的深入，諸多學(xué)者發(fā)現(xiàn)單一使用支氣管擴(kuò)張劑的療效有限，易導(dǎo)致病情的反復(fù)發(fā)作[15]。BiPAP是近年來(lái)興起的COPD治療新手段，其具有可調(diào)節(jié)的吸氣壓與呼氣壓，能夠促進(jìn)患者氣體交換，增加機(jī)體通氣量[16]，通過(guò)提供吸氣輔助，增加患者的潮氣量，使得呼吸機(jī)的做功減少繼而得到充足的休息，幫助患者更快地恢復(fù)[17]。該器械通過(guò)調(diào)節(jié)雙向正壓來(lái)糾正通氣不足，改善氣體分布，從而糾正通氣/血液失衡，同時(shí)由于其對(duì)抗內(nèi)源性呼氣末正壓，減少呼吸時(shí)的呼吸功，從而減輕呼吸肌的疲勞[18]。本研究特對(duì)AECOPD伴呼衰患者行BiPAP無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)聯(lián)合噻托溴銨治療，發(fā)現(xiàn)觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P<0.05），且治療10 d后，觀察組PaO2、PaO2/FiO2、SaO2、PIP、FEV1、FVC、PEF及MMEF均高于對(duì)照組，其PaCO2、Pplat、MPaw及Raw均低于對(duì)照組（P<0.05），說(shuō)明BiPAP聯(lián)合噻托溴銨可有效改善AECOPD伴呼衰患者呼吸強(qiáng)度，改善其肺功能及血氧水平情況，這可能是二者聯(lián)合使用，發(fā)揮了噻托溴銨提高呼吸頻率的作用，彌補(bǔ)了應(yīng)用BiPAP呼吸頻率低的不足之處[19]，同時(shí)BiPAP還能夠緩解AECOPD伴呼衰患者呼吸肌的疲勞，降低耗氧量[20]，因此二者聯(lián)合使用的效果更為突出。另外，本研究還發(fā)現(xiàn)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說(shuō)明BiPAP聯(lián)合噻托溴銨治療AECOPD伴呼衰患者不增加不良反應(yīng)，安全系數(shù)較高。

綜上所述，BiPAP聯(lián)合噻托溴銨可有效改善AECOPD伴呼衰患者呼吸強(qiáng)度，明顯改善其肺功能情況及血氧水平，在確保治療效果同時(shí)也不會(huì)增加額外的不良反應(yīng)，具有較高的臨床實(shí)用性及可行性。

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（收稿日期：2023-11-01） （本文編輯：白雅茹）