彭禮嵐 吳宗 江蓮香

【摘要】 目的：探討左氧氟沙星、妥布霉素地塞米松滴眼液聯(lián)合重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子在白內(nèi)障超聲乳化術(shù)后的應(yīng)用效果。方法：選取2020年1月—2022年12月在吉安市第一人民醫(yī)院五官科接受白內(nèi)障超聲乳化術(shù)的80例患者為研究對象，進(jìn)行回顧性研究。根據(jù)治療方式不同分為對照組和試驗組，每組40例。對照組患者給予左氧氟沙星和妥布霉素地塞米松滴眼液，試驗組給予左氧氟沙星、妥布霉素地塞米松滴眼液聯(lián)合重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子滴眼液。通過干眼癥狀評分（SPEED）和角膜熒光素染色評分（FLS）評估患者治療前后的眼部癥狀；通過對患者治療前后血清中一氧化氮（NO）、超氧化物歧化酶（SOD）、過氧化氫酶（CAT）和總抗氧化能力（TAC）的比較，分析其抗氧化指標(biāo)；測定患者治療前后白細(xì)胞介素-8（IL-8）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α），比較血清炎癥因子水平；并比較患者用藥期間眼部刺激感、眼部疼痛感、眼部瘙癢感等不良反應(yīng)情況。結(jié)果：試驗組患者治療后的SPEED和FLS評分均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），試驗組患者治療后NO水平比對照組低，SOD、CAT、TAC均比對照組高，并且血清炎癥因子水平在治療后均顯著比對照組低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），試驗組患者用藥期間的不良反應(yīng)發(fā)生率比對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：左氧氟沙星、妥布霉素地塞米松滴眼液聯(lián)合重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子的使用有助于改善患者術(shù)后眼部狀況，提高抗氧化指標(biāo)，降低炎癥因子水平和用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生率，有較高的臨床應(yīng)用價值。

【關(guān)鍵詞】 左氧氟沙星 妥布霉素地塞米松 重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子 白內(nèi)障超聲乳化術(shù)

Application Effect of Recombinant Bovine Basic Fibrolast Growth Factor in Cataract Phacoemulsification Surgery/PENG Lilan， WU Zong， JIANG Lianxiang. //Medical Innovation of China， 2024， 21（12）： 0-039

[Abstract] Objective： To explore the application effect of Levofloxacin， Tobramycin Dexamethasone Eye Drops combined with Recombinant Bovine Basic Fibrolast Growth Factor in patients after cataract phacoemulsification surgery. Method： A total of 80 patients who underwent cataract phacoemulsification surgery in the Department of Ophthalmology and Otorhinolaryngology of Jian City First People's Hospital from January 2020 to December 2022 were retrospectively studied. They were divided into a control group and an experimental group according to different treatment methods， with 40 patients in each group. The control group was treated with Levofloxacin and Tobramycin Dexamethasone Eye Drops， while the experimental group was treated with Levofloxacin， Tobramycin Dexamethasone Eye Drops combined with Recombinant Bovine Basic Fibrolast Growth Factor Eye Drops. The eye symptoms of the patients before and after treatment were evaluated using the symptom evaluation for eye dryness （SPEED） score and the fluorescein staining of the cornea （FLS） score. By comparing the levels of nitric oxide （NO）， superoxide dismutase （SOD）， catalase （CAT） and total antioxidant capacity （TAC） in the serum of patients before and after treatment， the antioxidant indicators were analyzed. Levels of interleukin-8 （IL-8）， IL-6 and tumor necrosis factor-α （TNF-α） were also determined to compare serum inflammatory factor levels. The incidence of adverse reactions such as irritation， pain and itching in the eyes during medication use was also compared. Result： The SPEED and FLS scores of the experimental group were significantly lower than those of the control group after treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the NO level in the experimental group was lower compared to the control group， while SOD， CAT， and TAC levels were higher， serum inflammatory factors levels were also significantly lower in the experimental group after treatment compared to the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions during medication use in the experimental group was significantly lower than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The use of Levofloxacin， Tobramycin Dexamethasone Eye Drops combined with Recombinant Bovine Basic Fibrolast Growth Factor can help improve the postoperative eye condition of the patients， enhance the antioxidant indicators， reduce the levels of inflammatory factors， and decrease the incidence of adverse reactions during medication use. It has significant clinical application value.

[Key words] Levofloxacin Tobramycin Dexamethasone Recombinant Bovine Basic Fibroblast Growth Factor Cataract phacoemulsification surgery

First-author's address： Department of Ophthalmology and Otorhinolaryngology， Jian City First People's Hospital， Jian 343000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.12.009

白內(nèi)障是眼睛晶狀體代謝異常導(dǎo)致渾濁的眼科疾病，患者會經(jīng)歷視物模糊、夜間駕駛困難、色彩感知減退等癥狀[1-2]?；颊呷舨患皶r治療，可能導(dǎo)致嚴(yán)重的視力喪失甚至失明。白內(nèi)障超聲乳化術(shù)是一種先進(jìn)的治療技術(shù)，如今已經(jīng)得到了廣泛應(yīng)用[3]。該技術(shù)通過超聲波能量將白內(nèi)障的晶狀體液化并吸除，可以減少手術(shù)對眼部的潛在傷害。與傳統(tǒng)的白內(nèi)障切除手術(shù)相比，它具有切口小、恢復(fù)時間短、痛感輕的優(yōu)點(diǎn)[4]。但是由于眼部手術(shù)會造成角膜或鞏膜的切口，因此存在細(xì)菌感染的風(fēng)險[5]。左氧氟沙星是一種廣譜抗生素，常用于預(yù)防或治療細(xì)菌感染[6]。在白內(nèi)障手術(shù)后，使用左氧氟沙星有助于預(yù)防因手術(shù)而導(dǎo)致的眼部細(xì)菌感染，因其對多種細(xì)菌的有效抗菌活性，成為術(shù)后預(yù)防性治療的首選[7-8]。妥布霉素是另一種抗生素，可以增強(qiáng)對細(xì)菌的作用，而地塞米松則是一種皮質(zhì)激素，可以減輕炎癥反應(yīng)[9-10]。但抗生素和激素的使用可能導(dǎo)致細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性[11]，針對這些局限性，可以聯(lián)合使用重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子提升其治療效果。重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子是一種生物制劑，其活性成分是一種具有廣泛生物活性的蛋白質(zhì)，可以刺激成纖維細(xì)胞的增殖和分化，并在組織修復(fù)和再生中起到重要作用，有助于術(shù)后傷口的愈合。這種聯(lián)合療法既提供了更廣泛的抗菌效果，有助于控制因感染導(dǎo)致的眼部炎癥，并能促進(jìn)患者術(shù)后恢復(fù)。本研究選取2020年1月—2022年12月在吉安市第一人民醫(yī)院五官科接受白內(nèi)障超聲乳化術(shù)的80例患者為研究對象，通過對患者抗氧化指標(biāo)和不良反應(yīng)發(fā)生率等的分析，探討左氧氟沙星、妥布霉素地塞米松滴眼液聯(lián)合重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子在白內(nèi)障超聲乳化術(shù)后的應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取2020年1月—2022年12月在本院五官科接受白內(nèi)障超聲乳化術(shù)的80例患者為研究對象，進(jìn)行回顧性研究。根據(jù)術(shù)后治療方式不同分為對照組和試驗組，每組40例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）確診為白內(nèi)障，并在研究期間于本院接受白內(nèi)障超聲乳化術(shù)；（2）認(rèn)知功能正常，能配合完成全部研究；（3）對研究所用藥物無過敏或禁忌。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他眼科疾病；（2）有精神疾病家族史；（3）臨床資料不全或不能完成隨訪。本研究經(jīng)吉安市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組患者在手術(shù)前3 d均開始使用局部抗菌藥物，術(shù)后對照組患者給予左氧氟沙星聯(lián)合妥布霉素地塞米松滴眼液，試驗組給予左氧氟沙星、妥布霉素地塞米松滴眼液聯(lián)合重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子，具體方法如下：對照組采用0.5%的左氧氟沙星滴眼液（生產(chǎn)廠家：中山萬漢制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20203122，規(guī)格：5 mL︰24.4 mg），以及妥布霉素地塞米松滴眼液（生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20020497，規(guī)格：5 mL︰妥布霉素15 mg；地塞米松5 mg），用量均為1或2滴/次，3～5 次/d。試驗組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子（生產(chǎn)廠家：珠海億勝生物制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字S19991022，規(guī)格：21 000 IU/5 mL/支），使用頻率為每日4次，每次1或2滴，術(shù)后干預(yù)治療總共7 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

（1）眼部癥狀：通過干眼癥狀評分（SPEED）和角膜熒光素染色評分（FLS）評估患者治療前后的眼部癥狀，SPEED評分標(biāo)準(zhǔn)為：0～5分無癥狀、6～14分有輕度和中度癥狀，15～28分為重度癥狀[12]。FLS評分標(biāo)準(zhǔn)：0分表示無染色情況，1分為角膜熒光素染色點(diǎn)數(shù)≤20個，2分說明角膜熒光素染色點(diǎn)數(shù)>20個，3分為出現(xiàn)成片角膜熒光素染色區(qū)。（2）抗氧化指標(biāo)：通過對患者治療前后血清中一氧化氮（NO）、超氧化物歧化酶（SOD）、過氧化氫酶（CAT）和總抗氧化能力（TAC）的比較，分析其抗氧化指標(biāo)。（3）血清炎癥因子：測定患者治療前后白細(xì)胞介素-8（IL-8）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α），比較血清炎癥因子水平。（4）不良反應(yīng)發(fā)生率：比較患者用藥期間眼部刺激感、眼部疼痛感、眼部瘙癢感等不良反應(yīng)情況，并統(tǒng)計總發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 27.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理與分析，計量資料符合正態(tài)分布且方差齊則用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間采用獨(dú)立樣本t檢驗，組內(nèi)采用配對t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者基線資料比較

對照組中男21例，女19例；年齡52～

79歲，平均（66.08±4.11）歲；病程1～4年，平均（2.07±0.14）年；試驗組中男17例，女23例；年齡50～76歲，平均（65.70±4.21）歲；病程1～3年，平均（1.99±0.12）年。兩組患者間基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組患者治療前后SPEED和FLS評分比較

治療前兩組患者SPEED和FLS評分差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組兩項評分均減少，且試驗組患者的評分均比對照組低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 兩組患者治療前后抗氧化指標(biāo)比較

治療前兩組患者的NO、SOD、CAT和TAC水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后試驗組患者的NO水平比對照組明顯低，而SOD、CAT、TAC水平均顯著高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平比較

治療前兩組患者的各項血清炎癥因子水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后試驗組患者IL-8、IL-6和TNF-α均比對照組低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

試驗組患者眼部刺激感、疼痛感和瘙癢情況不良反應(yīng)總發(fā)生率比對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=7.31，P<0.05），見表4。

3 討論

白內(nèi)障超聲乳化術(shù)是一種常見的白內(nèi)障治療手術(shù)，該技術(shù)可將晶狀體乳化并吸出，再置入人工晶狀體以恢復(fù)視力[13]。這種手術(shù)效果良好，但也有一定風(fēng)險，術(shù)后的護(hù)理和配合至關(guān)重要[14-15]，可通過抗炎滴眼液來減輕炎癥，防止術(shù)后感染[16]。左氧氟沙星是一種氟喹諾酮類抗生素，常用于預(yù)防和治療手術(shù)后的眼部感染，其主要功效和作用是抑制和殺死多種致病菌，從而降低術(shù)后感染的風(fēng)險。然而，它也存在一些局限性，包括可能引發(fā)的抗藥性、對某些微生物的活性不強(qiáng)及與其他藥物的相互作用等。因此，左氧氟沙星聯(lián)合妥布霉素地塞米松滴眼液可以為患者提供更廣泛的抗菌效果，減少單一抗生素產(chǎn)生耐藥性的風(fēng)險。而重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子作為一種具有促進(jìn)細(xì)胞增殖和分化能力的蛋白質(zhì)，也能夠加速損傷角膜的愈合。本研究結(jié)果顯示治療前兩組患者SPEED和FLS評分均無顯著性差異（P>0.05），治療后試驗組患者的兩項評分均比對照組顯著低（P<0.05），其眼部癥狀明顯改善。因為白內(nèi)障手術(shù)會對眼表面的神經(jīng)和結(jié)構(gòu)產(chǎn)生一定程度的刺激，有研究表明，手術(shù)治療可能會影響淚液腺的正常功能，眼睛的潤滑能力下降，導(dǎo)致患者經(jīng)歷干眼癥狀[17]。而干眼癥通常伴隨細(xì)菌感染和炎癥，地塞米松作為一種皮質(zhì)類固醇，具有強(qiáng)烈的抗炎作用，重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子也助于減少手術(shù)后的感染、炎癥等并發(fā)癥，有效地緩解眼部的紅腫和疼痛。角膜熒光素染色是臨床上用來評估角膜上皮細(xì)胞完整性的客觀指標(biāo)。研究表明白內(nèi)障可能會造成角膜上皮細(xì)胞的損傷，術(shù)后干眼癥也會進(jìn)一步損傷角膜，因此FLS評分升高[18]。左氧氟沙星和妥布霉素地塞米松滴眼液的結(jié)合同時具有抗菌和抗炎效果，重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子對角膜和結(jié)膜上皮的修復(fù)能力顯著。因此聯(lián)合使用可以針對多種眼部癥狀進(jìn)行治療，提供綜合的治療效果，有助于角膜的恢復(fù)。

另外，白內(nèi)障的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，抗氧化水平的下降被認(rèn)為是關(guān)鍵因素之一。當(dāng)體內(nèi)的抗氧化指標(biāo)失衡，可能會導(dǎo)致晶狀體的應(yīng)激代謝失常，從而使晶狀體變得渾濁，進(jìn)而形成白內(nèi)障。同時，在白內(nèi)障的形成和發(fā)展過程中，微炎癥狀態(tài)也會出現(xiàn)波動，這在某種程度上能夠有效地反映疾病的應(yīng)激炎癥反應(yīng)狀態(tài)[19]。因此，抗氧化指標(biāo)和炎癥指標(biāo)在白內(nèi)障研究中具有重要的參考價值，它們之間的關(guān)聯(lián)可能是白內(nèi)障形成的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。在本研究結(jié)果中顯示，治療前兩組患者的NO、SOD、CAT和TAC水平均無顯著性差異（P>0.05），與對照組比較，治療后試驗組患者的NO水平顯著降低，而SOD、CAT、TAC水平均明顯升高（P<0.05），說明試驗組患者的抗氧化能力顯著增強(qiáng)，同時NO水平降低?？寡趸芰Φ奶嵘馕吨鄄考?xì)胞更能有效地應(yīng)對氧化應(yīng)激，減少自由基對組織的損傷，而NO水平的下降則可能反映了自由基產(chǎn)生的減少，進(jìn)一步減輕了氧化應(yīng)激的影響。因為氧氟沙星可能通過減少細(xì)胞內(nèi)的氧化應(yīng)激源，如細(xì)胞色素P450酶的活性，從而降低自由基的產(chǎn)生，妥布霉素地塞米松通過減輕炎癥反應(yīng)，降低細(xì)胞內(nèi)炎癥相關(guān)的氧化應(yīng)激。重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子主要作用是促進(jìn)細(xì)胞增殖和分化，可以通過影響細(xì)胞內(nèi)部的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、加速受損細(xì)胞的修復(fù)和與其他細(xì)胞因子的協(xié)同作用進(jìn)一步增強(qiáng)抗氧化能力。同時，幾種藥物聯(lián)合使用在降低炎癥因子方面也呈現(xiàn)出明顯的優(yōu)勢，試驗組患者的血清炎癥因子水平治療后顯著降低（P<0.05），這可能源于多方面的協(xié)同作用。左氧氟沙星作為抗生素可以有效對抗眼部感染，減輕炎癥反應(yīng)，地塞米松的強(qiáng)效抗炎效應(yīng)可以調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，降低炎癥細(xì)胞的活性和炎癥因子的生成。同時，重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子抑制細(xì)胞的程序性死亡，有助于加速眼部傷口的愈合，減少了術(shù)后炎癥。此外，IL-8和IL-6的降低減少了炎癥細(xì)胞的黏附，進(jìn)一步減輕了炎癥狀態(tài)。李小珩[20]在相關(guān)研究中表明，白內(nèi)障術(shù)后相應(yīng)抗生素的使用導(dǎo)致血清炎癥因子降低，控制炎癥因子水平有助于術(shù)后恢復(fù)，改善眼部功能指標(biāo)。本研究結(jié)果也指出試驗組患者治療后眼部刺激感、疼痛感和瘙癢等不良反應(yīng)總發(fā)生率顯著性降低（P<0.05），患者術(shù)后恢復(fù)情況良好。

綜上所述，左氧氟沙星、妥布霉素地塞米松滴眼液聯(lián)合重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子的優(yōu)勢在于其多方面的作用機(jī)制的協(xié)同效應(yīng)，從而有效提升患者的抗氧化能力，并降低其炎癥因子水平。對術(shù)后干眼癥和角膜損傷等情況有顯著的改善作用，減少不良反應(yīng)發(fā)生率，具有較高的臨床應(yīng)用價值，值得推廣。

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（收稿日期：2023-10-25） （本文編輯：占匯娟）