王俊文,岳廣欣,趙 輝,梁 媛,杜 松,于 崢,張華敏△

(1. 中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)基礎(chǔ)理論研究所, 北京 100700; 2. 中國中醫(yī)藥循證醫(yī)學(xué)中心, 北京 100700)

2023年作為“十四五”實施的關(guān)鍵年,國務(wù)院辦公廳發(fā)布了《中醫(yī)藥振興發(fā)展重大工程實施方案》[1],提出開展中醫(yī)藥防治重大、難治、罕見病和新發(fā)突發(fā)傳染病等診療規(guī)律與臨床研究,強調(diào)了中醫(yī)特色診斷治療裝備研發(fā)和中醫(yī)數(shù)字化輔助診斷裝備的創(chuàng)新。國家衛(wèi)生健康委、國家中醫(yī)藥管理局、國家疾控局聯(lián)合印發(fā)《全國醫(yī)療服務(wù)項目技術(shù)規(guī)范(2023年版)》[2],對標(biāo)準(zhǔn)化開展中醫(yī)治療服務(wù)進行指導(dǎo),并詳細界定了經(jīng)絡(luò)穴位診斷、耳穴診斷等多項中醫(yī)診斷技術(shù)的具體內(nèi)容和風(fēng)險等級。中華中醫(yī)藥學(xué)會在《2023年度中醫(yī)藥重大科學(xué)問題、工程技術(shù)難題和產(chǎn)業(yè)技術(shù)問題》[3]中,提出了如何構(gòu)建中醫(yī)證候表型組學(xué)的理論與技術(shù)、如何實現(xiàn)中醫(yī)診斷的客觀化、標(biāo)準(zhǔn)化和數(shù)字化等重要課題。與此同時,人工智能技術(shù)的迅速發(fā)展也在推動中醫(yī)診斷學(xué)的智能化轉(zhuǎn)型。依托中國知網(wǎng)(CNKI)中文學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫和出版相關(guān)著作為主要信息來源,本研究團隊自2021年起持續(xù)對中醫(yī)診斷學(xué)領(lǐng)域的年度研究進展進行系統(tǒng)總結(jié)[4-5],本文回顧了2023年1月1日至2023年12月31日期間中醫(yī)診斷學(xué)的研究進展,并對其扼要述評,旨在為中醫(yī)學(xué)界專業(yè)人士和從業(yè)者提供對中醫(yī)診斷學(xué)領(lǐng)域最新進展和臨床實踐應(yīng)用的整體性認識。

1 診法理論研究進展

2023年,診法理論研究繼續(xù)深化,圍繞傳統(tǒng)的四診基礎(chǔ)理論,特別是望診和脈診領(lǐng)域展開。研究著力連接診法理論與實際臨床病證,力求通過科學(xué)化、標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化的研究努力,為診法理論提供堅實支撐。

1.1 望診理論研究

望診理論研究持續(xù)擴展至舌診、面色診、鼻診和手診等方面。研究人員通過文獻分析和臨床觀察,探析了舌診理論形成的方法論與隱喻認知的相關(guān)性,并結(jié)合現(xiàn)代影像學(xué),提升了診斷的靈活性和準(zhǔn)確性。如吳彤等[6]基于隱喻認知考察了不同時期舌面臟腑分布理論,賴敏等[7]用隱喻理論解析了古代舌診文獻,并點出顏色隱喻如何橋接五行學(xué)說與舌顏色的關(guān)系。針對特定病證的舌診表現(xiàn),王仁杰等[8]基于臨床實踐,篩選了與膝關(guān)節(jié)退行性骨性關(guān)節(jié)炎相關(guān)的典型舌象,宋連英等[9]關(guān)聯(lián)舌象特征與胸部CT影像,進一步識別了病毒性肺炎的舌診規(guī)律,馬新宇[10]發(fā)現(xiàn)急性心肌梗死患者常展現(xiàn)特定的舌象,與病情嚴(yán)重度存在正相關(guān)性。

面色診、鼻診和手診方面,趙雪淳[11]探討了性別差異對面色診和脈診理論的影響,尤其是其在明清時期的演變并強調(diào)了有關(guān)男女差異的診斷重要性。畢偉博等[12]的研究揭示了望診在辨識過敏性鼻炎、哮喘綜合征中的應(yīng)用潛力。余宗明等[13]整理了孫思邈的特色鼻診法。王若沖等[14]將掌法七十二格手診與社會化描述結(jié)合,系統(tǒng)詮釋了該診法的學(xué)術(shù)內(nèi)容特色。李玉坤等[15]進一步梳理了臨床上冠心病使用手診的基礎(chǔ)理論、方法、具體內(nèi)容及局限性。

此外,其他傳統(tǒng)望診如甲診和望乳房診也在理論與實踐經(jīng)驗上得到了進一步梳理。鄭欽予等[16]厘清了甲診學(xué)說從古至今的理論基礎(chǔ)和實踐經(jīng)驗,渠可盈等[17]結(jié)合古籍及近年的相關(guān)文獻資料,研究了望乳房表面皮膚的病理性改變在乳腺疾病診斷中的應(yīng)用。

1.2 聞診理論研究

林雪娟等[18]通過研究發(fā)現(xiàn),電子鼻能夠準(zhǔn)確識別慢性胃炎患者的口腔呼出氣息,并判斷不同濕熱證的狀態(tài),為中醫(yī)聞診的客觀化研究提供了新的依據(jù)。王海楠等[19]構(gòu)建的BP神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)嗅診分析系統(tǒng),預(yù)測率高達99.1%,進一步推動了中醫(yī)嗅診數(shù)字化客觀化的研究。

1.3 脈診理論研究

脈診理論的研究也在多角度持續(xù)深入,不僅系統(tǒng)整理了古代醫(yī)家對脈診的理解和實踐,而且結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)不斷推陳出新。

醫(yī)家脈診思想研究方面,李叢等[20]詳細總結(jié)黃宮繡脈診布指運指法,劉玉良[21]探討張仲景以脈判斷病證病位為核心的脈學(xué)理論,葉靜等[22]系統(tǒng)梳理總結(jié)川派中醫(yī)韓懋的脈學(xué)特色和絹上習(xí)脈的學(xué)習(xí)范式,為當(dāng)今脈診教學(xué)和臨床診療提供了思路借鑒。

脈診理論方面,唐文潔等[23]以“一氣周流”理論為切入點,深入探討了脈診“獨取寸口”的內(nèi)在含義;遲浩然等[24]深入探討了脈貴有胃相關(guān)理論,闡明了診察脈中胃氣對脈診具有重大意義。王超等[25-26]還原厘清四時五臟脈法和三陰三陽脈法的理論淵源,楊磊等[27]闡釋了沉細脈主陽虛、寒與濕等證候,并與現(xiàn)代腫瘤病、風(fēng)濕病等有密切聯(lián)系。臨床創(chuàng)新應(yīng)用方面,張莉莉等[28]總結(jié)仝小林頂焦理論和頂焦脈,補充和完善了寸口脈相關(guān)理論。何海龍等[29]歸納了房顫常見脈象,為臨床辨識房顫患者脈象提供借鑒。滕晶[30-31]基于“系統(tǒng)證脈學(xué)”,構(gòu)建了“中醫(yī)五神系統(tǒng)”脈診,用以指導(dǎo)臨床精神系統(tǒng)疾病的診斷與治療。

脈診客觀化研究方面,齊于辰等[32]發(fā)現(xiàn)氣滯狀態(tài)的脈象要素規(guī)律和沉脈、動脈、澀脈的吻合度較高;羅贊等[33]以深度、速度、長度、寬度、力度、均勻度、緊張度等八個物理維度為切入點,為脈診客觀化發(fā)展提供理論支撐。

1.4 其他診法理論的拓展

本年度從理論和應(yīng)用層面對其他診法理論相關(guān)內(nèi)容進行了深入探討,對腹診、形體診等特色診法進行了系統(tǒng)總結(jié)和創(chuàng)新性探索,這些成果不僅豐富了中醫(yī)診斷學(xué)的內(nèi)涵,也為臨床診治提供了新的思路和啟發(fā)。

余秋慧等[34]深入闡述了惲鐵樵診法的思維、原理、體系、應(yīng)用,并強調(diào)了診病時應(yīng)互相參照舌脈色診,兼顧中西醫(yī)理論。李萌等[35]運用統(tǒng)計學(xué)的方法研究慢性萎縮炎患者舌脈與胃鏡象的相關(guān)性,認為暗紅舌與胃黏膜粗糙正相關(guān),弦脈則與胃黏膜充血相關(guān)。王嬌[36]結(jié)合秦漢之前的出土文獻,整理了《黃帝內(nèi)經(jīng)》中關(guān)于色脈理論的古診法,提出色脈合參的脈法主要是四時五臟脈。

在其他特色診法方面,熊廣華等[37]系統(tǒng)梳理并總結(jié)了中醫(yī)腹診理論,提出了腹診發(fā)展過程存在的問題和發(fā)展方向。王克窮[38]總結(jié)了中醫(yī)腹診的概念、原理、診斷方法、重點腹證的癥狀表現(xiàn),及腹診與經(jīng)方的臨床融合實踐。尹萌[39]基于《內(nèi)經(jīng)》筋、脈、肉、皮、骨五體理論,系統(tǒng)論述了五體理論在中醫(yī)診斷中的體現(xiàn)和應(yīng)用。王嬌等[40]挖掘了廖平創(chuàng)立的“診皮法”“皮絡(luò)同診”和以皮、絡(luò)、經(jīng)、筋、骨等五體為框架的“五診法”,為還原《內(nèi)經(jīng)》古診法提供了新的啟示。

2 證候的理論與臨床研究進展

2.1 證候的理論及辨證體系研究

中醫(yī)學(xué)界不斷深化對傳統(tǒng)辨證論治理論的理解和應(yīng)用,構(gòu)建了多維的辨證體系,以適應(yīng)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)要求,并結(jié)合現(xiàn)代技術(shù)手段,對心血管疾病、咳嗽、疫病等具體疾病進行應(yīng)用,豐富了中醫(yī)藥學(xué)的理論體系,也為中西醫(yī)結(jié)合提供了新的思路和方法。

王永炎院士[41]提出,中醫(yī)藥學(xué)的臨床醫(yī)學(xué)以辨證論治、治未病為核心內(nèi)容,是具有原創(chuàng)思維、原創(chuàng)優(yōu)勢的中國特色的醫(yī)藥學(xué),原創(chuàng)優(yōu)勢關(guān)鍵在于辨證論治臨床經(jīng)驗重建。李致重[42]認為西醫(yī)辨病理,中醫(yī)辨病機,提煉了辨證論治邏輯思維過程的12個環(huán)節(jié)。陳銀瀟等[43]在中西醫(yī)結(jié)合背景下,提出“辨證論治”傳承創(chuàng)新的路徑首先要堅持“辨證論治”的中醫(yī)思維,其次挖掘“辨證論治”的現(xiàn)代科學(xué)內(nèi)涵,發(fā)現(xiàn)“病證結(jié)合”以及中藥和西藥聯(lián)合應(yīng)用的內(nèi)在規(guī)律和機制,最后形成規(guī)范化、可重復(fù)性的循證證據(jù)。王偉[44]系統(tǒng)闡釋了證候的“新三因?qū)W說”,即致病因素、遺傳體質(zhì)、疾病發(fā)展階段。韓學(xué)杰[45]總結(jié)了“三維七要”診斷法則,其中“三維”包括時間、空間和頻率,“七要”包括生理生活、病因、病理、部位、功能、情志和特殊要素。戴永生[46]循“人與天地相應(yīng)”“中和”的理念,提出中醫(yī)五行辨證理論并附大量實踐醫(yī)案。江啟煜等[47]嘗試通過五行類象表達式對中藥功效進行表征,建立了“時空-五行-功效-中藥-方劑-疾病”時空辨證體系。王雪梅等[48]整理了傣醫(yī)“經(jīng)筋-四塔-臟腑”辨證思路,李順民[49]則指出個體辨證論治和群體辨證論治同等重要,互為補充。王清堅等[50]在胡希恕先生“六經(jīng)-八綱-方證”基礎(chǔ)上,拓展出“十二綱-病理-方證”辨證框架。

《心血管病證候?qū)W研究》系統(tǒng)整理了王階近40年心血管疾病證候?qū)W研究成果,包括證候診斷、標(biāo)準(zhǔn)化研究、生物學(xué)基礎(chǔ)研究、證候臨床研究、診療指南規(guī)范、證候類中藥新藥研發(fā)等多個領(lǐng)域[51]。國醫(yī)大師方和謙教授運用三維體系辨治咳嗽,以時間維度分期、功能維度辨臟腑、結(jié)構(gòu)維度定部位,并將“調(diào)氣”與“化痰”原則貫穿始終[52]。付蕓蕓等[53]提出了“時-邪-體-法”的四維辨證疫病方法;端建剛[54]以“一氣周流”學(xué)說構(gòu)建的中醫(yī)氣運病理生理模型,可快速進行疾病定位和寒熱陰陽辨證;袁華等[55]采用血脈辨證理論解析高血壓病理特點,辨證以脈絡(luò)緊縮和脈絡(luò)脹滿為綱、邪正虛實為目。另外,系統(tǒng)辨證脈學(xué)在診治運動神經(jīng)元病[56]、分析火行人生理病理特點[57]及氣滯狀態(tài)方面進行實踐運用[29]。馬雪顏等[58]從辨病因、病性、病位、病期、病勢、病理6個維度,探討基于膜系理論的辨證思路;張峰等[59]基于經(jīng)筋和五體理論,提出以整體觀念為核心、證素研究為共性方法、循證醫(yī)學(xué)為理論依據(jù)的經(jīng)筋辨證體系;周佳新[60]提出了五體辨證分類框架,王進[61]探討了微病、絡(luò)病的絡(luò)脈病變辨證體系。胡鏡清課題組核定氣滯證辨證核心條目為“情志抑郁”“急躁易怒”“喜嘆息”“胸、脅、腹、背部脹悶疼痛,痛無定處,時輕時重”“癥狀變化與情志有關(guān)”“身體有異常感覺,部位不定(冷、熱、麻、蟻行感等)”“脈弦”[62]。劉樸霖等[63]以志意辨證解析精神心理行為疾病軀體癥狀障礙,吳露璐等[64]構(gòu)建了中醫(yī)五臟辨證情志自量表,為個體的身心健康變化提供了現(xiàn)代評價依據(jù)。

2.2 證候流行病學(xué)調(diào)查研究

2023年證候流行病學(xué)側(cè)重于在特定時間和特定地域范圍內(nèi)對人群進行詳盡的橫斷面調(diào)查,搜集與疾病或健康狀況及其相關(guān)因素在人群中的分布數(shù)據(jù),發(fā)現(xiàn)證候分布規(guī)律。唐啟盛等[65]采取大樣本、多中心的橫斷面研究方法分析精神分裂癥患者基礎(chǔ)證候,得出痰火擾神、心肝火旺、氣滯血瘀等8個證候類型。李玥等[66]通過橫斷面研究發(fā)現(xiàn)肺結(jié)節(jié)主要證候包括氣虛證、氣郁證、陽虛證和寒熱錯雜證,且分布特點與肺結(jié)節(jié)的大小以及是否存在新發(fā)的結(jié)節(jié)具有顯著相關(guān)性。徐寒瑩等[67]對長春市兩家三級甲等醫(yī)院的464名青年卒中患者的臨床資料進行回顧性分析,發(fā)現(xiàn)青年卒中主要集中在以風(fēng)、痰、火3個病因要素為主的證型。此外,鄒圣群[68]運用病例對照研究,針對易出現(xiàn)缺血性卒中后焦慮(Post-Stroke Anxiety, PSA)的人群,發(fā)現(xiàn)血瘀證、內(nèi)火證、痰濕證3個證型的中風(fēng)病患者出現(xiàn)焦慮的幾率較高。

2.3 證候辨證方法研究

證候辨證研究方法主要包括文獻分析、臨床調(diào)查和真實世界研究等,以及大數(shù)據(jù)挖掘、生物標(biāo)志物研究、人工智能技術(shù)等現(xiàn)代手段。(1)文獻分析:系統(tǒng)檢索并分析相關(guān)文獻,總結(jié)證候的理論基礎(chǔ)和診斷標(biāo)準(zhǔn),整理常見證候分型及其要素。王碧晴等[69]對2010—2020年老年高血壓病中醫(yī)證候的研究文獻進行匯總分析,揭示虛實夾雜、陰虛陽亢為主要證候類型。(2)臨床調(diào)查:收集臨床案例數(shù)據(jù),了解證候的分布和特點,探索證候與疾病的關(guān)系。張雨樵等[70]通過回顧性方法,從102例纖維肌痛綜合征患者臨床病歷中提取規(guī)范化癥狀,并通過探索性因子分析總結(jié)纖維肌痛綜合征患者的癥狀、病位證素、病性證素以及中醫(yī)證候的分布特點。(3)真實世界研究(RWS):這種方法可以更全面地了解證候在真實臨床環(huán)境中的表現(xiàn)和變化,有助于發(fā)現(xiàn)新的證候類型和特征,進一步完善證候診斷標(biāo)準(zhǔn)。如楊艷等[71]發(fā)現(xiàn)30歲以下的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者主要以痰濕內(nèi)阻為主,而31～60歲的患者中,痰濕內(nèi)阻和痰瘀互結(jié)是主要的證型,但中老年群體中痰瘀互結(jié)證更為常見。(4)大數(shù)據(jù)挖掘:通過大數(shù)據(jù)分析,可以更深入地探索證候的內(nèi)在規(guī)律和復(fù)雜關(guān)系,為證候的精準(zhǔn)診斷和治療提供數(shù)據(jù)支持。如李思璇等[72]運用德爾菲法制定《慢性心力衰竭癥狀診斷量表》,并以該量表為參照,對臨床病例進行回顧性分析,建立慢性心力衰竭數(shù)據(jù)庫,通過頻數(shù)分析、因子分析、聚類分析等多種統(tǒng)計方法,深入研究慢性心力衰竭中醫(yī)證候的分布規(guī)律。(5)生物標(biāo)志物研究:通過研究生物標(biāo)志物與證候的關(guān)系,可以更準(zhǔn)確地診斷和評估證候,為證候的治療提供新的靶點和思路。翟優(yōu)等[73]運用非靶向代謝組學(xué)技術(shù),收集120例冠心病穩(wěn)定期患者,發(fā)現(xiàn)冠心病痰濕證、血瘀證和痰瘀互結(jié)證三種證候之間存在共性代謝物和差異性代謝物。(6)人工智能技術(shù):將人工智能技術(shù)對證候相關(guān)數(shù)據(jù)進行分析和處理,可以更高效地進行證候分類和特征提取,提高證候診斷的準(zhǔn)確性和效率。杜昉臻等[74]基于全連接網(wǎng)絡(luò)的模型實現(xiàn)對28種常見證候的分類,且準(zhǔn)確率高達84.48%,說明人工智能的中醫(yī)證候分類能力較好。

2.4 證候標(biāo)準(zhǔn)化研究

在中醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中,證候的規(guī)范化研究旨在客觀地反映臨床患者的病因、病機及病情發(fā)展。鑒于證候具有兼挾性和動態(tài)特點,恰當(dāng)選擇辨證方法、融合現(xiàn)代技術(shù)開展研究,并對其進行量化處理,對實現(xiàn)證候診斷與評估標(biāo)準(zhǔn)化至關(guān)重要。不過,這方面的研究仍然面臨一些挑戰(zhàn)。付長庚采用傳統(tǒng)中醫(yī)理念并結(jié)合現(xiàn)代科技方法,成功建立了冠心病血瘀證的診斷標(biāo)準(zhǔn)[75],這一標(biāo)準(zhǔn)可用于量化診斷和證候效果評估,為證候標(biāo)準(zhǔn)化研究提供了典型案例。費宇彤項目組提出構(gòu)建以證候的最小化核心癥狀集為必備維度的病證結(jié)合中醫(yī)證候標(biāo)準(zhǔn)化診斷多維核心信息集,強調(diào)通過患者自我報告和醫(yī)生詢問的方式,結(jié)合客觀體征和檢查結(jié)果,使證候診斷更加客觀、標(biāo)準(zhǔn)[76]。栗貝貝等[77]結(jié)合關(guān)聯(lián)規(guī)則的隱結(jié)構(gòu)分析構(gòu)建了原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥腎陽虛證狀態(tài)辨識模型,具有良好的定量化辨識效果。李春陽等[78]通過自行設(shè)計的《乳腺癌中醫(yī)證候調(diào)查表》對乳腺癌輔助化療期患者進行了臨床信息采集和系統(tǒng)整理分析,建立了“乳腺癌化療期中醫(yī)辨證分型判別模型”。李建生項目組起草了《中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)研制指南》,在明確常見證候及其主要和次要癥狀后,采用診斷條件組合法或計量診斷法進行呈現(xiàn)[79]。

3 證候動物模型及生物學(xué)基礎(chǔ)研究進展

3.1 證候動物模型研究

通過構(gòu)建各類動物模型來模擬中醫(yī)中的人類疾病證候,已經(jīng)成為驗證中醫(yī)理論和發(fā)掘治療新方法的一個重要策略。研究者們通過藥物誘導(dǎo)、手術(shù)干預(yù)、環(huán)境調(diào)節(jié)等多種手段,建立了反映脾氣虛證、肝陰虛證、心陽虛證等中醫(yī)證候的動物模型,這為中醫(yī)藥發(fā)展提供了必要的實驗平臺。

喬波等[80]通過比較發(fā)現(xiàn)利用水環(huán)境小平臺建立的小鼠模型更符合脾氣虛證診斷標(biāo)準(zhǔn)。黃淑敏[81]、楊夢等[82]以方測證異丙腎上腺素誘導(dǎo)的慢性心力衰竭大、小鼠模型屬心陽虛證。張亞雯等[83]發(fā)現(xiàn)阿霉素誘導(dǎo)的心臟毒性小鼠模型1周出現(xiàn)氣虛證,2～4周逐漸演變?yōu)闅馓撗鲎C。丁崧等[84]通過比較“飲食不節(jié)+熱性藥灌胃”基礎(chǔ)上分別聯(lián)合負重游泳與睡眠剝奪2種造模方法發(fā)現(xiàn)前者更適合制備便秘相關(guān)的氣陰兩虛模型。對大鼠睡眠剝奪聯(lián)合異丙腎上腺素皮下注射能夠建立氣陰兩虛證冠心病急性心肌梗死大鼠模型[85]。睡眠剝奪6周后向左心室內(nèi)注射栓塞微球(40～120 μm)可成功建立氣虛血瘀證冠脈微血管疾病大鼠模型[86]。丁煥章等[87]采用“香煙煙熏法+脂多糖氣管滴注聯(lián)合番瀉葉灌胃”構(gòu)建了肺脾氣虛證慢性阻塞性肺疾病大鼠模型。謝麗等[88]采用毛果蕓香堿注射復(fù)合大黃酸灌胃的“汗下復(fù)合法”造模方法成功復(fù)制陰虛腸燥證便秘大鼠模型。肖秋萍等[89]發(fā)現(xiàn)番瀉葉聯(lián)合葡聚糖硫酸鈉能成功構(gòu)建脾虛濕蘊證潰瘍性結(jié)腸炎小鼠模型。劉金蓮等[90]通過飼喂高脂高糖飼料,自由飲用蜂蜜水,并隔天灌胃豬油脂或酒建立濕熱內(nèi)蘊證高尿酸血癥大鼠模型。葉建橋等[91]用6 %鹽水灌胃和高脂飼料飼養(yǎng)成功建立痰濕壅盛證正常高值血壓大鼠模型。

在其他病證模擬方面,利用干燥箱中持續(xù)28 d苯扎氯氨溶液滴眼聯(lián)合夾尾可成功建立干眼癥肝經(jīng)郁熱證小鼠模型[92]。人腫瘤壞死因子α轉(zhuǎn)基因小鼠經(jīng)瞬時受體電位香草酸亞型1脫敏后,被證實適用于中醫(yī)寒痹模型[93]。楊程等[94]通過卵巢摘除+改良HULTH手術(shù)+皮下注射腎上腺素建立大鼠腎虛血瘀型膝骨關(guān)節(jié)炎(knee osteoarthritis,KOA)模型。蔡宏杰等[95]用內(nèi)側(cè)半月板失穩(wěn)法聯(lián)合低溫誘導(dǎo)構(gòu)建陽虛血瘀證KOA小鼠模型。高脂飼料結(jié)合蔗糖水、高溫高濕飼養(yǎng)條件下經(jīng)鏈脲佐菌素誘導(dǎo)糖尿病大鼠模型的基礎(chǔ)上,足底手術(shù)致創(chuàng)并注射金葡萄球菌可造成濕熱毒盛型糖尿病足潰瘍模型[96]。

3.2 證候生物學(xué)基礎(chǔ)研究

在現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域,對各類中醫(yī)證候的生物學(xué)基礎(chǔ)進行研究已成為重要的趨勢,這些研究覆蓋了線粒體功能障礙、能量代謝紊亂、免疫調(diào)節(jié)失衡以及炎癥反應(yīng)異常等生物學(xué)層面。透過代謝產(chǎn)物、基因表達和細胞因子等生物標(biāo)志物,研究人員揭示了心氣虛、心血瘀、肝郁等證候與特定的通路失常之間的關(guān)聯(lián)。此外,腸道微生物群的變化也被證實與證候的生成有著密切的聯(lián)系,這些發(fā)現(xiàn)為中醫(yī)證候的現(xiàn)代化解釋提供了全新視角與科學(xué)依據(jù)。

李國棟等[97]提出氣虛證的生物學(xué)基礎(chǔ)可能與線粒體相關(guān)物質(zhì)和/或能量代謝產(chǎn)物/蛋白及其相關(guān)調(diào)控通路失調(diào)有關(guān)。秦士焱[98]發(fā)現(xiàn)了冠心病心氣虛證的潛在三種小分子標(biāo)志物:鹽酸吡哆醇、1-甲基-6-氧代吡啶-3-甲酰胺和2-氧代-3-苯基丙酸酯。趙輝等[99]研究顯示冠心病心陽虛痰瘀互結(jié)證的差異代謝物主要涉及ABC轉(zhuǎn)運器、花生四烯酸代謝、嘧啶代謝、不飽和脂肪酸的生物合成和氨基酸的生物合成等代謝通路。李靜等[100]發(fā)現(xiàn)冠心病心血瘀證的病理機制涉及葡萄糖代謝、線粒體能量代謝、氨基酸代謝、蛋白質(zhì)生物合成、嘌呤代謝等多層次代謝網(wǎng)絡(luò)紊亂。蘭曉棟[101]提出腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-6、人可溶性細胞間黏附分子-1、小鼠可溶性細胞間黏附分子-1可作為冠心病血瘀證動物模型的評價指標(biāo)。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎瘀血阻絡(luò)證的差異表達基因顯著富集于“免疫-炎癥”和脂質(zhì)代謝調(diào)節(jié)相關(guān)通路[102],Th1/Th2平衡偏倚可能是寒凝血瘀證原發(fā)性痛經(jīng)的發(fā)病機制之一[103]。

張怡等[104]發(fā)現(xiàn)慢性應(yīng)激肝郁氣滯證模型大鼠的免疫功能傾向于Th17/Treg細胞偏移引起的免疫抑制。洪銀潔[105]推斷氨基酸代謝紊亂可能是慢性萎縮性胃炎肝郁脾虛證中醫(yī)腦胃相關(guān)代謝生物學(xué)基礎(chǔ)。劉澤偉等[106]研究提示,緊密連接蛋白、水通道蛋白3、水通道蛋白4可能為腹瀉型腸易激綜合征肝郁脾虛證病機的物質(zhì)基礎(chǔ)。梁文青等[107]研究結(jié)果顯示,海馬腦區(qū)BDNF-TrkB-CREB信號通路功能異常是抑郁癥陽虛肝郁證形成的病理機制之一。陳慧慧等[108]發(fā)現(xiàn)寒熱證候大腸癌的發(fā)生過程與T細胞相關(guān)分子的差異有關(guān)。于靜波等[109]提出脾胃濕熱證主要涉及機體免疫應(yīng)答、物質(zhì)及能量代謝、炎癥反應(yīng)和腸道菌群等方面。從腸道菌群動態(tài)變化探討溫病濕熱證“濕”“熱”實質(zhì),研究結(jié)果提示擬桿菌(bacteroides)可能是“濕”的優(yōu)勢菌屬,而乳酸菌(lactobacillus)、葡萄球菌(staphylococcus)可能是“熱”的優(yōu)勢菌屬[110]。夏淑潔等[111]從“腸道菌群-脂代謝”角度探索代謝綜合征痰證的病理機制,發(fā)現(xiàn)腸道菌群介導(dǎo)的脂代謝紊亂發(fā)揮了重要作用。

4 中醫(yī)診斷裝備及技術(shù)研究進展

4.1 四診智能化檢測技術(shù)及裝備

中醫(yī)診斷技術(shù)與現(xiàn)代科技相結(jié)合,顯著提高了傳統(tǒng)診斷方法的精準(zhǔn)度和客觀性。研究人員借助大數(shù)據(jù)分析、機器學(xué)習(xí)和傳感器技術(shù)在舌診、面診和脈診等方面取得了突破性進展。如運用高通量影像組學(xué)參數(shù)對兒童體質(zhì)進行分析,開發(fā)基于注意力機制的模型以準(zhǔn)確識別舌診圖像特征,采用陣列式氣體傳感器的電子鼻技術(shù)有效區(qū)分慢性胃炎患者與健康個體的呼吸氣體。這些新技術(shù)的應(yīng)用不僅提升了中醫(yī)診斷的標(biāo)準(zhǔn)化和科學(xué)性,也為未來的遠程醫(yī)療和個性化診療提供了可能。

舌診信息的智能檢測方面,袁飛等[112]通過4 949例學(xué)齡前兒童亞健康體質(zhì)調(diào)查發(fā)現(xiàn),舌的高通量影像組學(xué)參數(shù)與體質(zhì)有著密切的聯(lián)系。李陽輝[113]運用基于注意力機制的YOLOX-s模型來識別齒痕、裂紋、膩苔,總體平均精度值為91.95%。羅思言等[114]實現(xiàn)點刺標(biāo)注召回率90.78%。蔡軼珩等[115]在高光譜舌圖像數(shù)據(jù)集上實現(xiàn)優(yōu)于RGB圖像的分類精度,達到93.9%。鐘俐芹等[116]公開發(fā)表了包含2 008張JPG圖像數(shù)據(jù)的中醫(yī)舌診染苔圖像數(shù)據(jù)集,可供下載使用。

使用面診圖像的數(shù)字化指標(biāo)結(jié)合紅外熱成像方法和腧穴定位分析等,面部特征信息提取與分析更準(zhǔn)確,具有多病證的敏感性,并適用于更廣的醫(yī)療環(huán)境。李加才等[117]采集不同濃度血尿酸人群的面部圖像,納入鼻尖h、左顴a、左頰b等指標(biāo),得到ROC曲線下面積為0.72。楊娜婷等[118]發(fā)現(xiàn)抑郁癥肝郁脾虛證患者面診特征參數(shù)與其他組相比具有差異性。陳佳萍等[119]認為相機、色差計、光電血流容積儀和紅外熱像儀可用于面部色診客觀化研究;周浩等[120]提出聯(lián)合紅外熱像的人臉識別輔助診斷研究、基于骨性標(biāo)志定位的人臉特征構(gòu)建研究、基于腧穴特性的中醫(yī)人臉遠程診療研究三個方向。

脈診信息采集和分析方面,黃霖等[121]基于OpenCV機器視覺庫進行準(zhǔn)確定位,并通過RS485通信技術(shù)驅(qū)動控制水平運動的步進電機,實現(xiàn)了寸關(guān)尺三部的智能定位。馮宏宇[122]完成了柔性傳感器陣列器件制備與性能優(yōu)化,而趙俊毅[123]、王葎菲等[124]各自基于柔性傳感器設(shè)計了手套式三通道脈象數(shù)據(jù)采集裝置。凌宇秀等[125]驗證了氣壓傳感器用于脈象采集設(shè)備的可行性。徐鴿等[126]構(gòu)建了中醫(yī)脈診3D虛擬仿真訓(xùn)練系統(tǒng),包括脈象形成機制及脈象要素、脈象信號采集與分析訓(xùn)練等模塊。

通過改善設(shè)備傳感器和軟件升級,智能嗅診設(shè)備的準(zhǔn)確性進一步提升,林雪娟等[18]運用陣列式氣體傳感器電子鼻檢測人體口腔呼氣,發(fā)現(xiàn)慢性胃炎濕熱證Hp陽性率為39.74%,隨機森林模型對慢性胃炎和健康人氣味圖譜的分類準(zhǔn)確率可達98%。王海楠等[19]構(gòu)建的BP神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)嗅診分析系統(tǒng)預(yù)測準(zhǔn)確率達99.1%。

4.2 創(chuàng)新檢測技術(shù)及新裝備

技術(shù)的進步不僅提升了傳統(tǒng)中醫(yī)診斷裝備的性能,也增加了多種新型的裝備。通過采用先進的檢測技術(shù)如熱像儀、3D視覺相機、眼動追蹤器和可穿戴式傳感器,研究人員能夠更準(zhǔn)確地識別和分析不同證型的客觀表征。智能診斷系統(tǒng)和多模態(tài)數(shù)據(jù)融合模型的開發(fā)提高了疾病診斷的準(zhǔn)確率,同時為慢性病管理和居家健康監(jiān)測提供了新的解決方案。這些技術(shù)的融合不僅優(yōu)化了中醫(yī)傳統(tǒng)診療方法,還推動了中醫(yī)診斷向著更加個性化和精準(zhǔn)化的方向發(fā)展。

熱像儀等圖像采集設(shè)備對多種疾病的診斷和辨證具有敏感性。黃鳳媛等[127]采用熱像儀檢測KOA受試者背腰部、膝關(guān)節(jié)部及踝部19個穴位,發(fā)現(xiàn)3種不同證型在鶴頂、陰陵泉、膝關(guān)等8個穴位體表溫度存在差異。陽虛寒凝證鶴頂、內(nèi)膝眼、犢鼻等6個穴位溫度高于其他兩證型,肝腎虧虛證膝關(guān)溫度低于其他兩證型。陳頡等[128]發(fā)現(xiàn)糖尿病前期患者不同證型各部位之間紅外熱像值有差別,如濕熱蘊脾證和脾虛濕盛證在胃脘區(qū)和四肢末端均有差異。樊迪等[129]提出通過溫度閾值和壓痛閾值分別判定阿是穴的寒熱和虛實特性。費紅琳等[130]基于3D視覺相機的圖像采集與識別,實現(xiàn)中醫(yī)通絡(luò)機器人腰背部穴位智能定位。

可穿戴設(shè)備方面,李丹陽等[131]認為眼動技術(shù)作為一種可以客觀記錄眼球運動軌跡、瞳孔變化等眼動特征的技術(shù),進一步完善與發(fā)展了中醫(yī)目診體系。姚俊杰等[132]應(yīng)用可穿戴式慣性傳感器對氣滯血瘀型腰椎間盤突出癥患者治療前后的步態(tài)進行分析,通過步頻、步速、步幅,以及髖關(guān)節(jié)內(nèi)收外展、髖關(guān)節(jié)旋轉(zhuǎn)、膝關(guān)節(jié)內(nèi)外翻等指標(biāo)驗證了中醫(yī)綜合療法的作用優(yōu)勢。

《智能中醫(yī)輔助診斷技術(shù)與裝備》系統(tǒng)整理了計算機視覺處理、傳感器、特征提取等智能技術(shù),和14種中醫(yī)診斷裝備的檢測原理及其在中醫(yī)內(nèi)外婦兒各科疾病診療和健康管理中的應(yīng)用情況[133]。溫浩等[134]收集2型糖尿病患者的舌診圖像、目診圖像以及診斷量表數(shù)據(jù),構(gòu)建了自適應(yīng)權(quán)重的多模態(tài)數(shù)據(jù)融合模型,診斷準(zhǔn)確率為92.7%。李穎等[135]通過互信息計算癥狀之間的關(guān)聯(lián)性,利用歸一化折損累計增益指標(biāo)驗證癥狀的推薦效果,構(gòu)建了中醫(yī)癥狀推薦系統(tǒng)。王菁華等[136]構(gòu)建了監(jiān)測慢性病患者心肺功能變化的全周期智能康復(fù)診療平臺。楊啟城等[137]構(gòu)建了環(huán)境、飲食、運動作息、生理指標(biāo)4個維度無感監(jiān)測用戶健康的中醫(yī)居家健康系統(tǒng)。