黃嬌鳳?姚麗熙

需要使用免疫抑制劑（例如糖皮質(zhì)激素等）及抗腫瘤治療患者逐年增多。使用免疫抑制劑及抗腫瘤藥物期間可出現(xiàn)乙肝再激活，一旦發(fā)生具有難以逆轉(zhuǎn)及致命性。

乙肝再激活的定義：對(duì)于HBsAg陽(yáng)性或陰性/抗-HBc陽(yáng)性在接受激素免疫抑制劑或者抗腫瘤期間出現(xiàn)HBVDNA定量升高，HBsAg復(fù)陽(yáng)等情況即可以考慮乙肝再激活。

乙肝再激活的機(jī)制：乙肝感染者即使僅有抗-HBc陽(yáng)性，不代表乙肝感染的完全清除，乙肝病毒共價(jià)閉合環(huán)狀DNA可長(zhǎng)期存在于人體內(nèi)。當(dāng)這類人群使用激素等免疫抑制劑或者抗腫瘤治療時(shí)，體內(nèi)的免疫細(xì)胞例如淋巴細(xì)胞、細(xì)胞因子會(huì)受到抑制，活性降低。因此，HBV失去體內(nèi)免疫細(xì)胞的抑制出現(xiàn)大量復(fù)制，待停用免疫抑制劑或者抗腫瘤藥物時(shí)，免疫細(xì)胞功能恢復(fù)，免疫系統(tǒng)恢復(fù)，開始大量清除病毒，體內(nèi)出現(xiàn)嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)，出現(xiàn)肝細(xì)胞迅速大量壞死，進(jìn)而出現(xiàn)肝衰竭、肝性腦病等嚴(yán)重難以控制的情況。

哪些藥物可引起乙肝再激活：引起乙肝再激活的藥物根據(jù)其發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的高低分為：高風(fēng)險(xiǎn)藥物（乙肝再激活率>10%），中風(fēng)險(xiǎn)藥物（乙肝再激活率為1%～10%）及低風(fēng)險(xiǎn)藥物（乙肝再激活率<1%）。

乙肝再激活的預(yù)防：使用免疫抑制劑及抗腫瘤治療前，須作HBV標(biāo)志物的篩查，對(duì)于HBsAg或者HBV DNA陽(yáng)性者，在免疫抑制劑或者抗腫瘤治療前1周開始予恩替卡韋、替諾福韋等抗病毒治療。對(duì)于HBsAg陰性/抗-HBc陽(yáng)性患者，如果需要使用中高風(fēng)險(xiǎn)藥物時(shí)需給予抗病毒治療，若不予抗病毒治療，需要嚴(yán)密監(jiān)測(cè)乙肝病原學(xué)標(biāo)志物的變化趨勢(shì)。停藥指征：對(duì)于預(yù)防性使用抗病毒藥物患者，需要在停用免疫抑制或者抗腫瘤藥物后至少再口服抗病毒藥物12個(gè)月，停藥后也需隨訪相關(guān)乙肝病原學(xué)標(biāo)志物。

乙肝再激活后的治療：應(yīng)該立即停止相關(guān)免疫抑制劑及抗腫瘤治療，開始予抗病毒治療，可選擇高耐藥屏障的藥物如恩替卡韋、替諾福韋等。出現(xiàn)肝功能衰竭等嚴(yán)重情況，在加強(qiáng)保肝等治療的基礎(chǔ)上，可考慮人工肝，甚至肝移植。但由于該類患者往往合并相關(guān)基礎(chǔ)病，肝移植往往效果不明確。