譚友文

專家門診遇到的一個女病人，問：我的黃疸指數(shù)為什么一直高？我系統(tǒng)看過患者的各種化驗，排除了病毒性肝炎，自身免疫性肝炎，也無脂肪肝及酒精肝等可能，也無其他系統(tǒng)性疾病如貧血等血液病。她的黃疸指數(shù)為總膽紅素多年維持在40～70μmol/L間（正常<17μmol/L），但總膽紅素升高的主要成分是間接膽紅素升高，占90%以上。其他轉(zhuǎn)氨酶都是正常的，尤其兩個膽管酶也正常?；颊咦屑毣貞浖依镉腥似つw都黃。

那患者所患何種疾?。?/p>

這位婦女，我判斷為“Gilbert”綜合征，是一種常染色體隱性遺傳疾病，這個疾病的特點是間接膽紅素升高，是一種非炎癥性升高，它的升高與肝細胞損傷，膽管破壞無關(guān)。而是與體內(nèi)膽紅素代謝過程中，UGT酶活性明顯下降有關(guān)，這個酶的主要作用是將間接膽紅素轉(zhuǎn)變?yōu)橹苯幽懠t素，這個酶功能下降后，會導(dǎo)致體內(nèi)間接膽紅素的升高。

這個疾病的特點就是間接膽紅素升高，患者的不良影響有限，很少會有其他肝病所有的乏力、惡心等癥狀，這個疾病的肝臟病理基本是正常的，我們穿刺過兩例“Gilbert”綜合征，除了肝細胞可以見到膽紅素沉積外，幾乎未見到任何肝組織的損傷。既往也稱這個病為肝細胞良性黃疸。

有需要注意的嗎？

這個病本身是良性疾病，一般不會對病人造成傷害，但UGT1A這個酶是人體非常重要的酶，它會影響其他藥物的毒性，這類患者在以后使用腎上腺皮質(zhì)激素、合成類固醇、雄激素、利福平、鏈霉素、氨芐西林、咖啡因、對乙酰氨基酚等藥物可誘發(fā)患者的黃疸，也可增加這些藥的毒性，勞累也可誘發(fā)或加重黃疸。

怎么診斷這個疾?。?/p>

有了基因檢測，現(xiàn)在診斷這個既往認為的罕見疾病已經(jīng)不難？外顯子測序可以很方便測定，但目前這個項目一般醫(yī)院均不常規(guī)開展，價格非常貴，且不納入醫(yī)保為自費項目。這個病文獻報道發(fā)病率在3%～5%，其實是非常高的，有預(yù)測在10%以上。在診斷這個疾病之前首先需要排除其他肝病引起的黃疸，尤其需與溶血性黃疸鑒別。另外還可以使用饑餓試驗（低熱量飲食試驗）、苯巴比妥試驗、煙酸激發(fā)試驗、利福平試驗等輔助診斷。其中利福平試驗是診斷的簡單、無創(chuàng)、準確率較高的方法，國外常列為首選診斷方法。

診治體會

僅服用苯巴比妥1粒/天，一周后膽紅素已經(jīng)正常。由于該藥并非本質(zhì)上治愈該病，經(jīng)過診斷性治療后，我還是停用該藥。也不建議服用任何降糖藥物。