劉子艷 姜紅 張璐璐 張沂潔 李婷 劉燕

［摘要］ ?目的 ?探討子癇前期母親分娩早產(chǎn)兒甲狀腺功能的特點(diǎn)及其影響因素。

方法選取2019年1—12月于我院新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房住院的222例早產(chǎn)兒，根據(jù)其母親有無子癇前期，分為試驗(yàn)組120例和對照組102例。收集兩組早產(chǎn)兒及其母親的臨床基本資料，以及早產(chǎn)兒生后10～14 d的外周靜脈血甲狀腺功能檢測結(jié)果。采用Student-t檢驗(yàn)、單因素方差分析及多元逐步回歸分析評價(jià)早產(chǎn)兒甲狀腺功能的影響因素。

結(jié)果兩組早產(chǎn)兒母親的甲狀腺功能沒有顯著差異（P＞0.05）。試驗(yàn)組早產(chǎn)兒血清促甲狀腺激素（TSH）水平顯著高于對照組（t=－2.76，P<0.01）。多元逐步回歸分析顯示，母親的收縮壓及早產(chǎn)兒的出生體質(zhì)量是早產(chǎn)兒甲狀腺功能的主要影響因素（F=7.370、6.334，P<0.05）。

結(jié)論子癇前期母親分娩早產(chǎn)兒血清TSH水平顯著高于血壓正常母親分娩早產(chǎn)兒，早產(chǎn)兒血清TSH水平與母親甲狀腺功能無明顯相關(guān)性。

［關(guān)鍵詞］ ?子癇前期；分娩；甲狀腺功能試驗(yàn)；影響因素分析；嬰兒，早產(chǎn)

［中圖分類號］ ?R722.6；R335.2

［文獻(xiàn)標(biāo)志碼］ ?A

Characteristics of thyroid function and its influencing factors in preterm infants born to mothers with preeclampsia

LIU Ziyan， JIANG Hong， ZHANG Lulu， ZHANG Yijie， LI Ting， LIU Yan

（Childrens Medical Center， The Affiliated Hospital of Qingdao University， Qingdao 266003， China）

;［ABSTRACT］?Objective?To investigate the characteristics of thyroid function and its influencing factors in preterm infants born to mothers with preeclampsia.

Methods?A total of 222 preterm infants， who were admitted to the neonatal intensive care unit of our hospital from January to December 2019， were enrolled， and according to the presence or absence of preeclampsia in the mother， they were divided into experimental group with 120 infants and control group with 102 infants. Basic clinical data were collected from the preterm infants and their mothers， as well as the results of thyroid function test using peripheral venous blood of preterm infants at 10-14 d after birth. The Students t-test， a one-way analysis of variance， and the multiple stepwise regression analysis were used to investigate the influencing factors for thyroid function in preterm infants.

Results?There was no significant difference in maternal thyroid function between the two groups （P>0.05）. The experimental group had a significantly higher se-

rum level of thyroid stimulating hormone （TSH） than the control group （t=-2.76，P<0.01）. The multiple stepwise regression analysis showed that systolic pressure of the mother and birth weight of the preterm infant were the main influencing factors for thyroid function in preterm infants （F=7.370，6.334，P<0.05）.

Conclusion?Preterm infants born to mothers with preeclampsia have a significantly higher serum level of TSH than those born to mothers with normal blood pressure， and there is no significant association between serum TSH level of preterm infants and maternal thyroid function.

［KEY WORDS］?Pre-eclampsia; Parturition; Thyroid function tests; Root cause analysis; Infant， premature

目前，全球范圍內(nèi)妊娠期高血壓疾病的發(fā)病率高達(dá)2%～8%，其中最常見的是子癇前期，子癇前期被認(rèn)為是導(dǎo)致新生兒死亡的重要原因之一［1-2］。子癇前期可導(dǎo)致胎盤功能下降，影響胎兒的氧氣和營養(yǎng)供給，如處理不及時(shí)將對胎兒健康產(chǎn)生嚴(yán)重影響［3］。最近國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，子癇前期母親分娩早產(chǎn)兒甲狀腺功能異常的發(fā)生率明顯升高［4-6］。然而，導(dǎo)致這些早產(chǎn)兒甲狀腺功能異常的原因尚不明確。本研究通過分析子癇前期母親分娩早產(chǎn)兒的甲狀腺功能特點(diǎn)，探討其可能的影響因素，為子癇前期母親分娩早產(chǎn)兒異常甲狀腺功能的早期檢測及防治提供指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1—12月于我院新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房住院的早產(chǎn)兒共222例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①單胎，胎齡<37周者；②母親無甲狀腺疾病史，且無使用影響甲狀腺功能藥物史者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①甲狀腺發(fā)育異常者；②甲狀腺功能檢查前使用過影響甲狀腺功能藥物者，包括胺碘酮、干擾素、糖皮質(zhì)激素、抗癲癇藥物等；③有先天性遺傳代謝性疾病者。所有早產(chǎn)兒根據(jù)母親有無子癇前期，分為試驗(yàn)組120例和對照組102例。子癇前期的診斷參照第九版《婦產(chǎn)科學(xué)》中的標(biāo)準(zhǔn)［7］。

1.2 觀察指標(biāo)

收集所有早產(chǎn)兒性別、胎齡、胎次、出生體質(zhì)量等臨床基本資料；收集早產(chǎn)兒生后10～14 d外周靜脈血甲狀腺功能檢查結(jié)果，包括血清游離甲狀腺素（FT4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）和促甲狀腺激素（TSH）水平。對于血清TSH＞10 pmol/L的早產(chǎn)兒，同時(shí)收集甲狀腺發(fā)育情況的超聲檢查結(jié)果。收集母親妊娠期甲狀腺功能、分娩年齡、分娩方式及分娩前收縮壓、舒張壓等臨床基本資料。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以 ±s表示，兩組間比較采用Student-t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析；計(jì)數(shù)資料以例（率）表示，兩組間比較采用卡方檢驗(yàn)；危險(xiǎn)因素分析采用多元逐步回歸分析。以P<0.05為差異有顯著性。

2 結(jié) ?果

2.1 兩組早產(chǎn)兒臨床基本資料比較

兩組早產(chǎn)兒的胎齡、性別及母親的甲狀腺功能、分娩年齡比較差異無顯著性（P＞0.05）。試驗(yàn)組早產(chǎn)兒母親分娩前收縮壓和舒張壓、早產(chǎn)兒出生體質(zhì)量、早產(chǎn)兒血清TSH水平與對照組比較，差異有顯著性（t=－27.32～6.15，P<0.05）。見表1。所有早產(chǎn)兒中血清TSH＞10 pmol/L者36例，超聲檢查均未見甲狀腺發(fā)育異常。

2.2 影響早產(chǎn)兒血液TSH水平的單因素分析

單因素分析結(jié)果顯示，母親分娩前的收縮壓與舒張壓、早產(chǎn)兒出生體質(zhì)量及分娩方式對早產(chǎn)兒血液TSH水平均有顯著影響（t=－2.81～2.14，F(xiàn)=4.58，P<0.05），而母親的年齡、甲狀腺功能、胎次、胎齡及早產(chǎn)兒性別對早產(chǎn)兒甲狀腺功能無顯著影響（P＞0.05）。見表2。

2.3 早產(chǎn)兒甲狀腺功能影響因素的多元逐步回歸分析

以早產(chǎn)兒甲狀腺功能水平為因變量，以單因素分析中有差異的因素為自變量，進(jìn)行多元逐步回歸分析，賦值情況：母親收縮壓（<140 mmHg=1，≥140 mmHg=2），母親舒張壓（<90 mmHg=1，≥90 mmHg=2），分娩方式（順產(chǎn)=1，剖宮產(chǎn)=2），早產(chǎn)兒出生體質(zhì)量（<1.0 kg=1，1.0～1.49 kg=2，1.50～1.99 kg=3，2.00～2.49 kg=4，≥2.50 kg=5），結(jié)果顯示，母親收縮壓及早產(chǎn)兒出生體質(zhì)量是早產(chǎn)兒甲狀腺功能的主要影響因素（F=7.370、6.334，P<0.05）。見表3。

3 討 ?論

妊娠期高血壓疾病，特別是子癇前期，嚴(yán)重影響新生兒的生存。最近國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，子癇前期母親分娩的早產(chǎn)兒甲狀腺功能異常發(fā)生率明顯升高，而甲狀腺激素對早產(chǎn)兒神經(jīng)系統(tǒng)早期發(fā)育和機(jī)體代謝有重要影響。因此甲狀腺功能異常，會(huì)對早產(chǎn)兒造成嚴(yán)重危害。本研究通過回顧性分析兩組早產(chǎn)兒的甲狀腺功能及臨床特點(diǎn)，探討子癇前期母親分娩的早產(chǎn)兒的甲狀腺功能特點(diǎn)及其影響因素。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組早產(chǎn)兒的血清TSH水平顯著高于對照組，與RYCKMAN等［8］的研究結(jié)果一致。BELET等［4］的研究顯示，子癇前期母親分娩的早產(chǎn)兒臍血TSH水平顯著高于健康早產(chǎn)兒，但三碘甲狀腺原氨酸（T3）、FT4和FT3的血清水平低于健康早產(chǎn)兒。該結(jié)果與本研究存在一定的差異，可能與檢測標(biāo)本的來源不同有關(guān)，臍血中甲狀腺激素水平容易受應(yīng)激等因素的影響［9］，而本研究使用的是早產(chǎn)兒生后10～14 d的外周靜脈血進(jìn)行的甲狀腺功能檢測，分娩應(yīng)激等因素對早產(chǎn)兒甲狀腺功能的影響已基本消退，更能反映早產(chǎn)兒甲狀腺的真實(shí)功能。

以往研究表明，子癇前期可導(dǎo)致孕婦甲狀腺功能異常，與血壓正常的孕婦相比，子癇前期孕婦的血清總T3（TT3）水平較低，TSH水平較高［6，10-12］。因甲狀腺激素可通過胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)到胎兒體內(nèi)，推測早產(chǎn)兒甲狀腺功能異常與母體甲狀腺功能狀態(tài)有一定關(guān)系［13-16］。本研究結(jié)果顯示，兩組早產(chǎn)兒母親的血液中FT4、FT3和TSH水平無顯著差異，而試驗(yàn)組早產(chǎn)兒血液中TSH水平在生后10～14 d顯著高于對照組，與BUIMER等［6］及QUBLAN等［17］的研究結(jié)果一致。因此推測，早產(chǎn)兒甲狀腺功能異常不僅僅是母體甲狀腺激素供應(yīng)不足的結(jié)果。研究發(fā)現(xiàn)，在妊娠前半期胎兒的甲狀腺激素完全依賴母體供應(yīng)。隨著妊娠時(shí)間的延長，胎兒的下丘腦-垂體-甲狀腺軸逐漸成熟，這種依賴性隨之逐漸降低［18-19］。胎齡18周以后，胎兒下丘腦-垂體-甲狀腺軸發(fā)育相對成熟，自身甲狀腺激素開始大量合成，胎兒的甲狀腺功能逐漸不再依賴于母親甲狀腺功能［5］。

本研究結(jié)果顯示，母親收縮壓及早產(chǎn)兒出生體質(zhì)量是早產(chǎn)兒甲狀腺功能的主要影響因素。研究顯示，臍帶血中TSH水平的升高與多種圍生期并發(fā)癥相關(guān)，如小于胎齡兒、低Apgar評分和子癇前期等均可影響臍血TSH水平［20-24］。所有這些均為早產(chǎn)兒缺氧的高危因素。甲狀腺功能異常在缺氧缺血性腦病新生兒中也有報(bào)道［25］。研究認(rèn)為缺氧及酸中毒可使胎兒體內(nèi)血液重新分布，增加大腦血液灌注，促使TSH分泌增加［21］。母親孕期收縮壓升高，胎盤血管一直處于低灌注狀態(tài)，致胎兒缺血缺氧，影響胎兒體質(zhì)量增長及甲狀腺功能，致新生兒低出生體質(zhì)量及甲狀腺功能異常。

目前研究發(fā)現(xiàn)宮內(nèi)缺氧還可導(dǎo)致胎兒FT3水平升高［25-26］，推測其發(fā)生機(jī)制為：宮內(nèi)缺氧可導(dǎo)致胎盤2型脫碘酶（D2）活性增加，胎兒為了維持FT3以及FT4的濃度，對碘化物進(jìn)行了最大程度地?cái)z取，從而產(chǎn)生適應(yīng)性反應(yīng)，最終導(dǎo)致了FT3水平的升高［6，20］。MINATO等［26］研究顯示，新生大鼠的大腦在低氧預(yù)處理后24 h局部腦組織中FT3表達(dá)上調(diào)，該作用是通過腦組織中D2的上調(diào)介導(dǎo)的。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組與對照組早產(chǎn)兒血清FT3水平無差異。分析原因與本研究早產(chǎn)兒甲狀腺功能檢測時(shí)間有關(guān)，生后10～14 d時(shí)，缺氧環(huán)境已改善，早產(chǎn)兒外周組織中的1型脫碘酶（D1）與D2調(diào)節(jié)了各項(xiàng)甲狀腺激素的水平，使其甲狀腺功能恢復(fù)穩(wěn)態(tài)。

研究顯示，嚴(yán)重高血壓疾病婦女分娩的早產(chǎn)兒出生時(shí)血清FT4水平較低，可能與產(chǎn)前酸中毒有關(guān)［6］。早產(chǎn)兒血清甲狀腺激素水平下降，可降低腦組織代謝氧耗，從而起到腦保護(hù)作用。本研究中并沒有發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)組早產(chǎn)兒血清FT4水平的下降，可能與甲狀腺功能的檢測時(shí)間有關(guān)，早產(chǎn)兒生后10～14 d時(shí)，升高的血清T4水平大多已恢復(fù)正常水平。

綜上所述，子癇前期母親分娩早產(chǎn)兒血清中TSH水平顯著高于血壓正常母親分娩早產(chǎn)兒，早產(chǎn)兒血清TSH水平與母親甲狀腺功能無明顯相關(guān)性，但關(guān)于子癇前期母親對早產(chǎn)兒甲狀腺功能的確切影響機(jī)制尚不清楚，需后續(xù)進(jìn)一步的深入研究。在臨床工作中，應(yīng)該注意對子癇前期母親分娩的早產(chǎn)兒加強(qiáng)甲狀腺功能篩查。

作者聲明： 劉子艷、劉燕、姜紅參與了研究設(shè)計(jì)；劉子艷、劉燕、張璐璐、張沂潔、李婷參與了論文的寫作和修改。所有作者均閱讀并同意發(fā)表該論文。所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（本文編輯 耿波 厲建強(qiáng)）