帥詞輝

【摘要】 目的 探究沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合螺內(nèi)酯治療對冠心病心力衰竭患者血清炎癥因子水平及心室重構(gòu)的影響。方法 選擇2018年10月—2021年9月靖安縣人民醫(yī)院收治的68例冠心病心力衰竭患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（34例，采用沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合螺內(nèi)酯治療）和對照組（34例，采用螺內(nèi)酯治療），均持續(xù)治療3個(gè)月，對比2組臨床療效、血清炎癥因子水平、心室重構(gòu)情況、6 min步行距離及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組臨床治療總有效率為97.05%，高于對照組的76.47%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，觀察組白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、超敏C-反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）水平均低于對照組，觀察組左心室收縮末期內(nèi)徑（left ventricular end systolic diameter，LVESD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）、左心室舒張末期容積（left ventricular end diastolic volume，LVEDV）、左心室收縮末期容積（left ventricular end systolic volume，LVESV）水平均低于對照組，觀察組6 min步行距離長于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為20.59%，與對照組的14.71%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合螺內(nèi)酯治療冠心病心力衰竭療效顯著，可改善患者血清炎癥因子水平，抑制心室重構(gòu)，提高患者運(yùn)動耐量，且不會明顯增加不良反應(yīng)，安全性較高。

【關(guān)鍵詞】 冠心??；心力衰竭；沙庫巴曲纈沙坦；螺內(nèi)酯；炎癥因子；心室重構(gòu)

文章編號：1672-1721（2024）10-0047-03? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A? ? ?中國圖書分類號：R541.6；R541.4

冠心病是冠狀動脈發(fā)生粥樣硬化引起血管腔狹窄、閉塞所致，以胸痛、胸悶、氣短等為典型癥狀[1-2]。心力衰竭是冠心病的終末期，若治療不及時(shí)，隨著病情持續(xù)發(fā)展，可危及患者的生命安全。臨床治療冠心病心力衰竭多采用藥物治療。螺內(nèi)酯是一種人工合成的甾體化合物，具有抑制醛固酮的作用，可有效抑制冠心病心力衰竭患者心室重構(gòu)，改善胸悶、氣短等癥狀[3-4]。沙庫巴曲纈沙坦屬于血管緊張素受體阻滯劑與腦啡肽酶抑制劑的復(fù)合物，可有效控制血管緊張素Ⅱ的降解，具有擴(kuò)張血管、降壓等作用[5]。本研究選取68例冠心病心力衰竭患者為觀察對象，通過分組對照，旨在分析沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合螺內(nèi)酯的臨床治療效果，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年10月—2021年9月靖安縣人民醫(yī)院收治的68例冠心病心力衰竭患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與觀察組，各34例。對照組中女性11例，男性23例；年齡61～83歲，平均（71.35±4.22）歲；體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）20.5～27.6 kg/m2，平均（24.23±1.75）kg/m2；病程2～8年，平均（4.97±1.02）年；紐約心臟病學(xué)會（New York Heart Association，NYHA）心功能分級，Ⅱ級11例，Ⅲ級13例，Ⅳ級10例。觀察組中女性13例，男性21例；年齡60～83歲，平均（71.41±4.26）歲；BMI 20.6～27.7 kg/m2，平均（24.27±1.79）kg/m2；病程1～9年，平均（4.89±0.96）年；NYHA心功能分級，Ⅱ級7例，Ⅲ級16例，Ⅳ級11例。2組一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《內(nèi)科學(xué)》（第9版）[6]中冠心病心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡＞60歲；NYHA心功能分級Ⅱ級—Ⅳ級；知曉研究內(nèi)容并簽署同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有惡性腫瘤、血液病或急性感染病者；存有其他內(nèi)臟功能嚴(yán)重缺陷者；依從性差、中途退出者；對本研究藥物過敏者；伴有聽力、語言表達(dá)障礙者；有精神疾病者。

1.2 方法

2組均給予β受體阻滯、利尿、擴(kuò)血管、強(qiáng)心等基礎(chǔ)對癥治療。對照組給予螺內(nèi)酯（江西希爾康泰制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H36021037，規(guī)格20 mg/片）20 mg口服，1次/d。觀察組采用沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合螺內(nèi)酯治療，螺內(nèi)酯用法用量與對照組相同；沙庫巴曲纈沙坦鈉片（諾華新加坡制藥私人有限公司，國藥準(zhǔn)字HJ20170363，規(guī)格100 mg/片）溫水送服，首次用藥劑量為50 mg/次，2次/d，據(jù)患者病情酌情調(diào)整劑量，最大劑量為200 mg/d。

2組均持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

對比2組臨床療效、血清炎癥因子水平、心室重構(gòu)情況、6 min步行距離及不良反應(yīng)發(fā)生情況。（1）臨床療效。顯效為患者心功能較治療前好轉(zhuǎn)≥2級，雙肺濕啰音消失，雙下肢水腫消失，胸悶、氣短等臨床癥狀明顯減輕；有效為患者心功能較治療前好轉(zhuǎn)1級，雙肺濕啰音和下肢水腫有所改善，胸悶、氣短等臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)；無效為患者心功能、雙肺濕啰音、雙下肢水腫等臨床癥狀無變化甚至加重?？傆行?顯效率+有效率。（2）血清炎癥因子水平。于早晨采集患者空腹外周靜脈血3 mL，3 000 r/min離心處理10 min，分離血清，用酶聯(lián)免疫吸附法檢測超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。（3）心室重構(gòu)情況。用超聲心電圖檢測患者左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室舒張末期容積（LVEDV）、左心室收縮末期容積（LVESV）。（4）6 min步行距離。治療前后進(jìn)行6 min步行試驗(yàn)評估患者運(yùn)動耐量，囑咐患者在走廊直線行走6 min，用卷尺測量行走距離。（5）不良反應(yīng)。記錄患者治療期間惡心、乏力、頭暈、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組臨床治療總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 血清炎癥因子水平

治療前，2組IL-6、TNF-α、hs-CRP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2組IL-6、TNF-α、hs-CRP水平均降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 心室重構(gòu)情況

治療前，2組LVEDD、LVESD、LVEDV、LVESV比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2組上述指標(biāo)水平相比治療前均降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

2.4 6 min步行距離

治療前，2組6 min步行距離比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2組6 min步行距離均比治療前長，且觀察組增加更為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

2.5 不良反應(yīng)

對照組發(fā)生1例頭暈、2例惡心、1例乏力、1例皮疹，觀察組發(fā)生2例頭暈、1例惡心、2例乏力、2例皮疹。觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為20.59%，與對照組的14.71%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.404，P=0.524）。

3 討論

冠心病心力衰竭是內(nèi)科常見疾病之一，近年來冠心病心力衰竭發(fā)病率呈明顯上升趨勢。心力衰竭的發(fā)生與患者年齡、高血壓、血脂異常等相關(guān)，如果不及時(shí)治療，可對患者生命安全造成威脅[7]。臨床常用β受體阻滯劑、利尿劑、擴(kuò)血管劑、強(qiáng)心劑等藥物對冠心病心力衰竭患者進(jìn)行對癥治療，以促進(jìn)患者臨床癥狀緩解，改善心室重構(gòu)。

相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，炎癥活化程度與冠心病心力衰竭的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。其中，IL-6是調(diào)節(jié)炎癥細(xì)胞分化的細(xì)胞因子，可刺激機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)；TNF-α可通過降低心肌收縮力誘發(fā)心室重構(gòu)；hs-CRP是反映冠心病心力衰竭患者病情嚴(yán)重程度的敏感指標(biāo)。螺內(nèi)酯屬于醛固酮受體拮抗劑，可降低患者舒張期動脈壓及左、右心室充盈壓，從而提升動、靜脈順應(yīng)性，減少心室重構(gòu)過程中順應(yīng)性問題[8]。螺內(nèi)酯還可減少細(xì)胞外基質(zhì)的膠原沉淀，阻止心肌纖維化，對逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)起到重要作用。由于冠心病心力衰竭病程較長且病情較復(fù)雜，單一用藥難以及時(shí)緩解患者臨床癥狀。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組血清炎癥因子水平低于對照組，LVESD、LVEDD、LVEDV、LVESV水平均低于對照組，6 min步行距離長于對照組，臨床治療總有效率高于對照組（P＜0.05），說明沙庫巴曲纈沙坦與螺內(nèi)酯聯(lián)合使用的臨床效果明顯優(yōu)于單用螺內(nèi)酯，能夠降低患者血清炎癥因子水平，改善心室重構(gòu)及運(yùn)動耐力。沙庫巴曲纈沙坦是具有抑制腦啡肽酶和血管緊張素受體雙重作用的藥物。其中，沙庫巴曲通過抑制腦啡肽酶活性，減少利鈉肽的降解，增強(qiáng)水鈉排泄，進(jìn)而有效減少機(jī)體多余“自由水”，維持機(jī)體血壓穩(wěn)定、水鹽平衡，從而減輕左心室的前負(fù)荷，緩解心臟壓力[9-10]。纈沙坦可抑制血管緊張素Ⅱ受體，抑制醛固酮釋放和血管收縮，有效降低患者血壓，避免高血壓而導(dǎo)致的心肌細(xì)胞肥大，進(jìn)而抑制心室重構(gòu)[11-12]。纈沙坦還可通過誘導(dǎo)去甲腎上腺素釋放、拮抗血管緊張素Ⅱ與其受體結(jié)合等多種途徑，直接調(diào)控機(jī)體的血糖、脂肪代謝，抑制炎癥因子產(chǎn)生，減輕心肌炎癥損傷。沙庫巴曲與纈沙坦聯(lián)合可發(fā)揮良好的強(qiáng)心作用，減輕心臟損傷，降低炎癥因子水平。沙庫巴曲纈沙坦與螺內(nèi)酯聯(lián)合使用，可通過不同機(jī)制發(fā)揮協(xié)同作用，更好地減輕炎癥損傷，降低心臟負(fù)荷，改善心室重構(gòu)，提高患者心臟康復(fù)效果，進(jìn)而提升患者運(yùn)動耐力。本研究結(jié)果還顯示，2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說明加用沙庫巴曲纈沙坦不會明顯增加不良反應(yīng)。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦與螺內(nèi)酯聯(lián)合治療冠心病心力衰竭療效顯著，有利于改善患者血清炎癥因子水平，抑制心室重構(gòu)，提高患者運(yùn)動耐力，且安全性較高，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)

[1] 徐利明，王子華.氯吡格雷對冠心病心力衰竭患者血小板、凝血功能、心功能指標(biāo)的影響[J].血栓與止血學(xué)，2022，28（3）：592-593.

[2] 徐寶華，吳有華，朱家庭，等.福辛普利聯(lián)合普伐他汀治療冠心病心力衰竭的臨床療效[J].西北藥學(xué)雜志，2022，37（3）：166-170.

[3] 廖翩，徐建輝，邱俊英.福辛普利鈉聯(lián)合比索洛爾、螺內(nèi)酯對老年冠心病心力衰竭患者心功能、血脂代謝的影響[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)

雜志，2021，30（2）：171-174.

[4] 薛旸，王歡，李志，等.螺內(nèi)酯對老年冠心病心衰患者的效果及心肌重構(gòu)、內(nèi)皮功能的改善作用[J].中華保健醫(yī)學(xué)雜志，2021，23（2）：176-178.

[5] 夏勇，張建卿，王少霞，等.沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合琥珀酸美托洛爾緩釋片治療冠狀動脈粥樣硬化性心臟病并慢性心力衰竭的效果觀察[J].首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2020，41（1）：113-118.

[6] 葛均波，徐永健，王辰.內(nèi)科學(xué)[M].9版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2018：218-227.

[7] 羅薇，韓勇，王莉萍，等.西地蘭聯(lián)合貝那普利對老年冠心病心力衰竭患者心功能及金屬蛋白酶組織抑制因子-4、游離脂肪酸表達(dá)的影響[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2021，50（2）：216-220.

[8] 劉艷梅，李紅旗，龐可心.沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合螺內(nèi)酯治療慢性心力衰竭對左室射血分?jǐn)?shù)及血漿NT-proBNP的影響[J].湖南師范大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2021，18（4）：44-47.

[9] 武云濤，王玉紅，姚璐，等.沙庫巴曲纈沙坦對高齡老年冠心病合并慢性心力衰竭患者心功能的影響[J].中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2022，14（5）：559-561，564.

[10] 田瑞兆，張春林，楊鵬，等.沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合美托洛爾對冠心病慢性心力衰竭患者心功能及血清sST2、AngⅡ、IGFBP7水平的影響[J].川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2022，37（1）：59-62.

[11] 張磊，丁輝.通心絡(luò)膠囊聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療慢性心力衰竭的療效及對患者心功能和炎癥因子的影響[J].海南醫(yī)學(xué)，2021，32（24）：3162-3165.

[12] 陳芳，吳迪.沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合螺內(nèi)酯β受體阻滯劑對慢性心力衰竭患者心功能及細(xì)胞間黏附分子-1血清水平干預(yù)的影響[J].山西醫(yī)藥雜志，2020，49（16）：2164-2166.

（編輯：徐亞麗）