張美 姚思?jí)? 何佳 楊昕

摘要：目的? 通過(guò)AMSTAR-2及GRADE對(duì)中醫(yī)治療胃食管反流病的Meta分析文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)及分級(jí)，以期為臨床醫(yī)師使用中醫(yī)治療胃食管反流病提供參考。方法? 系統(tǒng)檢索中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方-中國(guó)學(xué)術(shù)期刊數(shù)據(jù)庫(kù)、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（維普）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)、PubMed、EMbase、Web of Science，建立納入及排除標(biāo)準(zhǔn)，篩選采用中醫(yī)治療胃食管反流病的Meta分析文獻(xiàn)，使用AMSTAR-2及GRADE進(jìn)行方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)及證據(jù)分級(jí)。結(jié)果? 最終納入18篇文獻(xiàn)，對(duì)于反流性食管炎和胃食管反流病，單純采用中醫(yī)藥或者聯(lián)合西藥其療效均優(yōu)于單純采用西藥治療，且復(fù)發(fā)率均低于西藥組。但通過(guò)AMSTAR-2質(zhì)量評(píng)價(jià)發(fā)現(xiàn)僅1篇文獻(xiàn)可信度為中，1篇文獻(xiàn)可信度為低，其余16篇文獻(xiàn)可信度為極低。GRADE分級(jí)發(fā)現(xiàn)有效率、胃鏡下有效率、復(fù)發(fā)率、不良反應(yīng)率評(píng)級(jí)為低級(jí)或極低級(jí)，主要原因是研究局限性大。結(jié)論? 中醫(yī)治療胃食管反流病具有一定優(yōu)勢(shì)，但方法學(xué)質(zhì)量及證據(jù)分級(jí)較低，需謹(jǐn)慎看待本研究結(jié)果，未來(lái)臨床醫(yī)師需不斷提高臨床研究質(zhì)量，提高中醫(yī)臨床循證證據(jù)。

關(guān)鍵詞：胃食管反流?。恢嗅t(yī)治療；Meta分析再評(píng)價(jià)；AMSTAR-2；GRADE；方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)

中圖分類號(hào)：R259? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.11.004

文章編號(hào)：1006-1959（2024）11-0022-07

Meta-analysis Re-evaluation of the Efficacy of Traditional Chinese Medicine in the Treatment of Gastroesophageal Reflux Disease Based on AMSTAR-2 Quality Evaluation

and GRADE Classification

Abstract：Objective? To evaluate and grade the quality of Meta-analysis literature of traditional Chinese medicine in the treatment of gastroesophageal reflux disease by AMSTAR-2 and GRADE， so as to provide reference for clinicians to use traditional Chinese medicine in the treatment of gastroesophageal reflux disease.Methods? CNKI， Wanfang-China Academic Journal Database， Chinese Science and Technology Journal Database （VIP）， Chinese Biomedical Literature Database， PubMed， Embase， and Web of Science were systematically searched to establish inclusion and exclusion criteria. Meta-analysis literature on the treatment of gastroesophageal reflux disease with traditional Chinese medicine was screened， and AMSTAR-2 and GRADE were used for methodological quality evaluation and evidence grading.Results? Finally， 18 articles were included. For reflux esophagitis and gastroesophageal reflux disease， the efficacy of traditional Chinese medicine alone or combined with western medicine was better than that of western medicine alone， and the recurrence rate was lower than that of western medicine group. However， through the AMSTAR-2 quality evaluation， it was found that only 1 article had medium credibility， 1 article had low credibility， and the remaining 16 articles had extremely low credibility. The GRADE classification found that the effective rate， the effective rate under gastroscopy， the recurrence rate， and the adverse reaction rate were rated as low or very low， mainly because of the limitations of the study.Conclusion? Traditional Chinese medicine has certain advantages in the treatment of gastroesophageal reflux disease. However， the methodological quality and evidence grading of the studies in this field are relatively low. Therefore， it is necessary to be cautious when interpreting the results of this research. In the future， clinicians need to continuously improve the quality of clinical research and improve the clinical evidence-based evidence of traditional Chinese medicine.

Key words：Gastroesophageal reflux disease;Traditional Chinese Medicine treatment;Meta-analysis re-evaluation;AMSTAR-2;GRADE;Methodological quality assessment

胃食管反流?。╣astroesophageal reflux disease）為胃內(nèi)容物反流入食管并引起不適感的疾病，是臨床常見(jiàn)病、多發(fā)病，其全球發(fā)病率約為13%，各地區(qū)及國(guó)家間差異明顯，西方國(guó)家的發(fā)病率接近20%，我國(guó)發(fā)病率在4%左右，且隨著人口的增長(zhǎng)及老年化趨勢(shì)，其疾病負(fù)擔(dān)逐漸增大，嚴(yán)重影響人們的生活質(zhì)量[1-3]。該病的治療目標(biāo)是緩解癥狀、改善生活質(zhì)量、避免并發(fā)癥，治療方法包括生活方式調(diào)整、藥物抗酸治療、手術(shù)治療，其中藥物抗酸治療主要使用質(zhì)子泵抑制劑，為主要治療方式，但在使用質(zhì)子泵抑制劑患者中有接近50%的患者癥狀不能得到有效緩解，且長(zhǎng)期使用質(zhì)子泵抑制劑與腎臟疾病、某些感染、骨質(zhì)疏松、胃癌等有關(guān)[4，5]，因此，越來(lái)越多的補(bǔ)充替代治療方法如草藥補(bǔ)充劑、呼吸肌膈肌鍛煉、抗抑郁治療、膽汁酸螯合劑被臨床采用并證實(shí)可以有效緩解該病的臨床癥狀[6，7]。本研究基于現(xiàn)代循證醫(yī)學(xué)，采用AMSTAR-2及GRADE對(duì)中醫(yī)治療胃食管反流病的Meta分析文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)及分級(jí)，以期為臨床醫(yī)師采用中醫(yī)治療胃食管反流病提供參考。

1資料與方法

1.1一般資料? 對(duì)PubMed、EMbase、Web of Science、中國(guó)知網(wǎng)、中國(guó)學(xué)術(shù)期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（萬(wàn)方）、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（維普）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行系統(tǒng)檢索，英文數(shù)據(jù)庫(kù)以“Gastroesophageal reflux disease”“Non-erosive Gastroesophageal Reflux Disease”“Barrett esophagus”“Reflux esophagitis”“Meta-analysis”“Traditional Chinese medicine”為檢索詞進(jìn)行檢索，PubMed采用自由詞與主題詞結(jié)合的方式進(jìn)行檢索，EMbase采用擴(kuò)大檢索，Web of Science針對(duì)所有字段進(jìn)行檢索，中文數(shù)據(jù)庫(kù)以“胃食管反流病”“胃食管返流病”“反流性食管炎”“返流性食管炎”“非糜爛性胃食管反流病”“非糜爛性胃食管返流病”“Barrett食管”“巴雷特食管”“Meta分析”為檢索詞，針對(duì)每個(gè)中文數(shù)據(jù)庫(kù)制定相應(yīng)的專業(yè)檢索式進(jìn)行檢索并限定為期刊檢索，檢索時(shí)限為建庫(kù)至2023年2月15日。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)? 納入標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)PICOS原則制定。①研究對(duì)象：胃食管反流病、反流性食管炎、非糜爛性胃食管反流病；②干預(yù)措施：采用了包含中醫(yī)藥的治療方法，且方法為具體的治則治法或方藥或外治法；對(duì)照措施：不限制；③結(jié)局指標(biāo)：有效率（包含治愈率）、不良反應(yīng)、復(fù)發(fā)率；④研究類型：Meta分析文獻(xiàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：網(wǎng)狀Meta分析、Meta分析的再評(píng)價(jià)。

1.3數(shù)據(jù)提取? 依據(jù)納入及排除標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)行文獻(xiàn)篩選，匯總所有干預(yù)措施。對(duì)于采用相同治療方法的文獻(xiàn)，優(yōu)先選擇疾病分類為胃食管反流病者；如果治療方法屬于某種治法，選擇以治法作為干預(yù)措施者；對(duì)于采用相同治療方法，選擇最新出版年限的文章，對(duì)于相同治療方法下的同年限的文章，選擇納入文獻(xiàn)最多者。通過(guò)閱讀全文提取相關(guān)信息如作者、年份、人群、數(shù)據(jù)庫(kù)、文獻(xiàn)數(shù)量、干預(yù)措施、對(duì)照措施、結(jié)局指標(biāo)等。由2名研究者分別對(duì)文獻(xiàn)進(jìn)行篩選及資料數(shù)據(jù)提取，不一致的地方交由第3方仲裁。

1.4文獻(xiàn)評(píng)價(jià)? 采用AMSTAR-2[8]對(duì)文獻(xiàn)進(jìn)行方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)。AMSTAR-2總共包括有16個(gè)條目，其中第2、4、7、9、11、13、15條為關(guān)鍵條目，其余為非關(guān)鍵條目。質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：高：無(wú)或僅1個(gè)非關(guān)鍵條目不符合，表明針對(duì)研究問(wèn)題，系統(tǒng)評(píng)價(jià)基于可獲取研究的結(jié)果提供了準(zhǔn)確而全面的總結(jié)；中：超過(guò)1個(gè)非關(guān)鍵條目不符合，表明基于可獲取研究的結(jié)果，系統(tǒng)評(píng)價(jià)可能提供了準(zhǔn)確的總結(jié)；低：1個(gè)關(guān)鍵條目不符合病情伴或不伴非關(guān)鍵條目不符合，表明基于可獲取研究的結(jié)果，系統(tǒng)評(píng)價(jià)可能不會(huì)提供準(zhǔn)確而全面的總結(jié)；極低：超過(guò)1個(gè)關(guān)鍵條目不符合，伴或不伴非關(guān)鍵條目不符合，表明基于可獲取研究的結(jié)果，系統(tǒng)評(píng)價(jià)不可能提供準(zhǔn)確而全面的總結(jié)。采用GRADE[9]進(jìn)行證據(jù)質(zhì)量分級(jí)。因隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)初始為高級(jí)證據(jù)，主要通過(guò)研究局限性、不一致性、不直接性、不精確性及發(fā)表偏倚5個(gè)因素進(jìn)行證據(jù)質(zhì)量評(píng)級(jí)，并劃分為高級(jí)、中級(jí)、低級(jí)、極低級(jí)4個(gè)等級(jí)，降1級(jí)為中級(jí)，降2級(jí)為低級(jí)，降3級(jí)為極低級(jí)。

2結(jié)果

2.1文獻(xiàn)篩選流程及結(jié)果? 最終獲得文獻(xiàn)624篇，通過(guò)機(jī)器查重排除356篇，閱讀標(biāo)題及摘要排除216篇，閱讀全文排除文獻(xiàn)34篇，最終獲得文獻(xiàn)18篇，具體文獻(xiàn)篩選流程見(jiàn)圖1。

2.2文獻(xiàn)基本特征? 18篇文獻(xiàn)依據(jù)疾病分類包含胃食管反流病和反流性食管炎，其干預(yù)措施有：以治療脾胃虛弱為主的方藥包含有枳術(shù)寬中膠囊聯(lián)合傳統(tǒng)西藥[10]、補(bǔ)中升陽(yáng)法或聯(lián)合西藥[11]，以治療肝胃不和為主的方藥包含有疏肝和胃法[12]、柴胡疏肝散加減或聯(lián)合西藥[13]、小柴胡湯[14]、烏貝散類復(fù)方[15]，以治療肝胃郁熱為主的方藥有氣滯胃痛顆粒聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑[16]、左金丸加減[17]、四逆散合左金丸[18]、通降和胃法[19]，以治療寒熱錯(cuò)雜為主的方法有辛開(kāi)苦降法[20]，還有以治療氣逆痰阻為主的方藥有PPIs聯(lián)合半夏厚樸湯[21]、旋覆代赭湯加減[22]、旋覆代赭湯加減聯(lián)合PPI[23]，清熱化痰、寬胸開(kāi)結(jié)的小陷胸湯[24]，還有以針刺為主的治療方法包括指針療法[25]（指針、指壓、藥穴指針、背俞指針）、傳統(tǒng)針刺[26]（不加電針，不包括火針、眼針、耳針、指針，穴位注射及穴位埋線等特殊針刺方法以及艾灸、拔罐等非針刺療法）、督脈經(jīng)針刺[27]（傳統(tǒng)針刺可加電針及穴位埋線）；僅為中藥的有左金丸加減、旋覆代赭湯加減、小柴胡湯加減、通降和胃法、疏肝和胃法，其余干預(yù)措施中或聯(lián)合有西藥；以反流性食管炎為治療目標(biāo)的有旋覆代赭湯加減、小柴胡湯加減、疏肝和胃法、補(bǔ)中升陽(yáng)法或聯(lián)合西藥、氣滯胃痛顆粒聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑，其余方藥或治法用于治療胃食管反流病。無(wú)論對(duì)于胃食管反流病或反流性食管炎，單用中藥或聯(lián)合西藥其療效均優(yōu)于西藥。其中，8項(xiàng)研究報(bào)道了復(fù)發(fā)率，均表明復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組；7項(xiàng)研究報(bào)道了不良反應(yīng)率，其中4項(xiàng)研究結(jié)果表明不良反應(yīng)發(fā)生率較對(duì)照組低，3項(xiàng)研究表明無(wú)差異；8項(xiàng)研究報(bào)道了胃鏡下有效率，有2篇顯示無(wú)差異，6項(xiàng)研究顯示中醫(yī)治療組優(yōu)于對(duì)照組。納入文獻(xiàn)基本資料見(jiàn)表1。

2.3文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)? 納入的18篇文獻(xiàn)中，僅1項(xiàng)可信度為中，1項(xiàng)可信度為低，其余16篇文獻(xiàn)可信度為極低。對(duì)于關(guān)鍵條目，18篇文獻(xiàn)均未提前注冊(cè)，僅1篇[22]進(jìn)行全面檢索，有3篇文獻(xiàn)[19，26，27]未提供詳細(xì)的文獻(xiàn)排除清單，有5篇[11，13，18，19，22]，文獻(xiàn)沒(méi)有采用合適工具評(píng)估偏倚風(fēng)險(xiǎn)，有2篇[21，24]文獻(xiàn)僅評(píng)估了隱藏分配、雙盲所帶來(lái)的偏倚風(fēng)險(xiǎn)，8篇[10-12，15，16，21，23，24]文獻(xiàn)進(jìn)行數(shù)據(jù)合并且基于異質(zhì)性進(jìn)行了相應(yīng)調(diào)整，并分析了可能導(dǎo)致異質(zhì)性的原因，3篇[15，16，18]文獻(xiàn)討論結(jié)果時(shí)考慮了每篇納入研究可能的偏倚風(fēng)險(xiǎn)，5篇[10，15，17，19，25]文獻(xiàn)充分考慮了發(fā)表偏倚。納入文獻(xiàn)的AMSTAR2質(zhì)量評(píng)價(jià)結(jié)果見(jiàn)表2。

2.4 GRADE分級(jí)? 結(jié)局指標(biāo)總共涉及有效率、胃鏡下有效率、復(fù)發(fā)率、不良反應(yīng)發(fā)生率4項(xiàng)。其中18篇文獻(xiàn)報(bào)告了有效率，6篇為低級(jí)，12篇為極低級(jí)；8篇文獻(xiàn)報(bào)告了胃鏡下有效率，3篇為低級(jí)，5篇為極低級(jí)；7篇文獻(xiàn)報(bào)告了不良反應(yīng)發(fā)生率，2篇為低級(jí)，5篇為極低級(jí)；8篇文獻(xiàn)報(bào)告了復(fù)發(fā)率，1篇為低級(jí)，7篇為極低級(jí)。GRADE分級(jí)情況見(jiàn)表3。

3討論

胃食管反流病臨床表現(xiàn)多樣，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，涉及食管粘膜完整性、抗反流屏障、食管下括約肌、胃的運(yùn)動(dòng)功能以及內(nèi)臟的敏感性等多方面[28]，具有病程長(zhǎng)、易反復(fù)的特點(diǎn)，越來(lái)越受到臨床研究者的重視。研究顯示[29]，中醫(yī)治療可從調(diào)節(jié)食管下括約肌功能、增強(qiáng)食管粘膜保護(hù)能力、減輕內(nèi)臟高敏感、緩解焦慮抑郁情緒等方面改善胃食管反流病癥狀。Meta分析通過(guò)整合臨床相關(guān)研究進(jìn)行定量合并分析，高質(zhì)量的Meta分析可為臨床提供可靠的循證證據(jù)。

本研究發(fā)現(xiàn)1篇文獻(xiàn)可信度為中，1篇為低，其余16篇可信度為極低，方法學(xué)質(zhì)量待提高。方法學(xué)質(zhì)量低主要表現(xiàn)在18篇文獻(xiàn)都沒(méi)有提前注冊(cè)，使文獻(xiàn)整體缺乏規(guī)范性，有17篇文獻(xiàn)未進(jìn)行全面檢索，可能存有發(fā)表偏倚的風(fēng)險(xiǎn)；有4篇文獻(xiàn)篩選和5篇文獻(xiàn)數(shù)據(jù)提取未進(jìn)行雙人核對(duì)，這可能導(dǎo)致文獻(xiàn)及數(shù)據(jù)的真實(shí)性和準(zhǔn)確性有失偏頗；有3篇文獻(xiàn)未提供文獻(xiàn)排除清單，可能會(huì)導(dǎo)致選擇偏倚；17篇文獻(xiàn)均未詳細(xì)描述納入文獻(xiàn)特征，主要表現(xiàn)為中藥復(fù)方制劑未對(duì)單個(gè)中藥進(jìn)行劑量標(biāo)注，降低了臨床應(yīng)用參考性；5篇文獻(xiàn)未選擇合適的工具評(píng)估偏倚風(fēng)險(xiǎn)，另有2篇文獻(xiàn)僅評(píng)估了來(lái)源于分配隱藏及雙盲帶來(lái)的偏倚風(fēng)險(xiǎn)，18篇文獻(xiàn)均未考慮納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)對(duì)結(jié)果的影響，15篇文獻(xiàn)在討論結(jié)果時(shí)未考慮納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)，13篇文獻(xiàn)未充分調(diào)查發(fā)表偏倚及可能對(duì)結(jié)果造成的影響，偏倚風(fēng)險(xiǎn)是導(dǎo)致文獻(xiàn)方法學(xué)質(zhì)量低的主要原因，提示Meta分析文獻(xiàn)要注意處理可能的混雜因素；10篇文獻(xiàn)未鑒定異質(zhì)性來(lái)源，13篇文獻(xiàn)未針對(duì)異質(zhì)性進(jìn)行相關(guān)探討，所有文獻(xiàn)均未提及納入研究的資金支持且未對(duì)潛在的利益沖突做出相關(guān)說(shuō)明，這可能影響分析結(jié)果的可靠性。

采用GRADE分級(jí)對(duì)單個(gè)結(jié)局指標(biāo)進(jìn)行證據(jù)質(zhì)量評(píng)級(jí)，發(fā)現(xiàn)證據(jù)分級(jí)不高，僅有低級(jí)和極低級(jí)，研究局限性大，體現(xiàn)在納入研究偏倚風(fēng)險(xiǎn)大，由臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)在隨機(jī)、盲法、分配隱藏等部分不重視所致；其次是發(fā)表偏倚、不確定性和不一致性，發(fā)表偏倚主要表現(xiàn)在漏斗圖不對(duì)稱。提示中醫(yī)治療胃食管反流病的真實(shí)療效有待進(jìn)一步研究證實(shí)。

中醫(yī)治療強(qiáng)調(diào)辨證論治，雖注重整體觀，但以個(gè)體化治療為主。胃食管反流病雖主要表現(xiàn)為燒心和反酸，但有研究顯示[28]這僅出現(xiàn)在49%的患者中，其余以其他癥狀表現(xiàn)為主，包括消化不良、腹脹、反胃、腹痛及腹部不適，其中還有吞咽困難、胸痛、打嗝、惡心和嘔吐等不常見(jiàn)癥狀。中醫(yī)可將其歸于“嘔苦”“吞酸”“嘈雜”“食管癉”等范疇；有研究[30]通過(guò)數(shù)據(jù)挖掘顯示胃食管反流病病位涉及胃、肝、脾、膽、肺、經(jīng)絡(luò)、腎，以胃、肝、脾為主，病性多達(dá)14種，其中常見(jiàn)的為氣滯、氣虛、火/熱，且證候分布在不同疾病亞型、不同地域及不同年齡上存在差異[31]，病機(jī)表現(xiàn)復(fù)雜多樣、難以把握。雖目前有“病證結(jié)合、以證統(tǒng)病”的治療模式，以期能規(guī)范化中醫(yī)治療，但仍會(huì)存在不同醫(yī)師在用藥劑量或有用藥隨癥加減的情況，這可能也是臨床研究混雜因素多及異質(zhì)性大的原因。未來(lái)需嚴(yán)格把握人群納入指征、規(guī)范臨床試驗(yàn)流程，以癥狀為主導(dǎo)，實(shí)現(xiàn)中醫(yī)“癥狀-證型-中藥-組方-評(píng)價(jià)”系統(tǒng)量化模式，提高中醫(yī)臨床試驗(yàn)水平。

本研究的局限性在于，僅采用期刊檢索納入中文和英文文獻(xiàn)，未對(duì)引文文獻(xiàn)及灰色文獻(xiàn)進(jìn)行相關(guān)檢索，可能存在檢索不全面；因納入的文獻(xiàn)有分為胃食管反流病、反流性食管炎兩類；中醫(yī)類治療方法有方藥類及針刺類，且不同的方藥用藥及劑量均不相同，針刺選穴也存在差異，故沒(méi)有對(duì)研究結(jié)果進(jìn)行定量綜合分析。鑒于納入樣本數(shù)量偏少，未對(duì)諸如癥狀積分等相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行GRADE評(píng)級(jí)。

綜上所述，中醫(yī)治療胃食管反流病在臨床療效、復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)等方面具有一定優(yōu)勢(shì)，但基于AMSTAR-2質(zhì)量評(píng)價(jià)及GRADE證據(jù)評(píng)級(jí)結(jié)果，目前相關(guān)Meta分析文獻(xiàn)方法學(xué)質(zhì)量及證據(jù)分級(jí)較低，需謹(jǐn)慎看待本研究結(jié)果，未來(lái)臨床醫(yī)師需不斷提高臨床研究質(zhì)量，以提高中醫(yī)臨床循證證據(jù)。

參考文獻(xiàn)：

[1]Vakil N，van Zanten SV，Kahrilas P，et al.The Montreal definition and classification of gastroesophageal reflux disease： a global evidence-based consensus[J].Am J Gastroenterol，2006，101（8）：1900-1943.

[2]Nirwan JS，Hasan SS，Babar ZU，et al.Global Prevalence and Risk Factors of Gastro-oesophageal Reflux Disease （GORD）： Systematic Review with Meta-analysis[J].Sci Rep，2020，10（1）：5814.

[3]GBD 2017 Oesophageal Cancer Collaborators.The global， regional， and national burden of oesophageal cancer and its attributable risk factors in 195 countries and territories， 1990-2017： a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017[J].Lancet Gastroenterol Hepatol，2020，5（6）：582-597.

[4]Delshad SD，Almario CV，Chey WD，et al.Prevalence of Gastroesophageal Reflux Disease and Proton Pump Inhibitor-Refractory Symptoms[J].Gastroenterology，2020，158（5）：1250-1261.e2.

[5]Katzka DA，Kahrilas PJ.Advances in the diagnosis and management of gastroesophageal reflux disease[J].BMJ，2020，371：m3786.

[6]Yoon SL，Grundmann O，Smith KF，et al.Dietary Supplement and Complementary and Alternative Medicine Use Are Highly Prevalent in Patients with Gastrointestinal Disorders： Results from an Online Survey[J].J Diet Suppl，2019，16（6）：635-648.

[7]Talley NJ，Zand Irani M.Optimal management of severe symptomatic gastroesophageal reflux disease[J].J Intern Med，2021，289（2）：162-178.

[8]Shea BJ，Reeves BC，Wells G，et al.AMSTAR 2： a critical appraisal tool for systematic reviews that include randomised or non-randomised studies of healthcare interventions， or both[J].BMJ，2017，358：j4008.

[9]Guyatt G，Oxman AD，Akl EA，et al.GRADE guidelines： 1. Introduction-GRADE evidence profiles and summary of findings tables[J].J Clin Epidemiol，2011，64（4）：383-394.

[10]盛松，高洪陽(yáng)，黃燁，等.枳術(shù)寬中膠囊輔助治療胃食管反流病的Meta分析和試驗(yàn)序貫分析[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2021，29（4）：256-262.

[11]李娟，謝勝，陳廣文，等.補(bǔ)中升陽(yáng)法治療反流性食管炎的Meta分析[J].西部中醫(yī)藥，2020，33（1）：69-71.

[12]劉偉鋒，溫智稀，王振常.疏肝和胃法治療反流性食管炎臨床療效的Meta分析[J].湖南中醫(yī)雜志，2020，36（11）：154-156，169.

[13]鄭敏，唐艷萍.柴胡疏肝散為主治療胃食管反流病的Meta分析[J].天津中醫(yī)藥，2016，33（8）：456-461.

[14]阮琪，陳顏.小柴胡湯加減治療反流性食管炎的Meta分析[J].中國(guó)民族民間醫(yī)藥，2021，30（23）：65-70.

[15]李峰，陳淑妮，何海濱，等.烏貝散類復(fù)方治療反流性食管炎臨床療效的Meta分析[J].現(xiàn)代消化及介入診療，2022，27（1）：67-72.

[16]魏堰翀，劉富林，朱哲琴，等.氣滯胃痛顆粒聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑治療反流性食管炎的Meta分析[J].廣西中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2022，25（1）：77-82.

[17]王洪雙，王石紅，李喆，等.左金丸加減治療肝胃郁熱型胃食管反流病的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].云南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2020，43（6）：18-25.

[18]丁軍威，李先芝，陶琳.四逆散合左金丸治療胃食管反流病的Meta分析[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2020，26（12）：127-132.

[19]孫成宏，陳迪，王斌.通降和胃法治療胃食管反流病臨床效果的meta分析[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2014，26（5）：54-57.

[20]李依潔，王燕麗，魏瑋.辛開(kāi)苦降法治療胃食管反流病隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)系統(tǒng)評(píng)價(jià)與Meta分析[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2015，10（11）：1490-1495.

[21]張迎春，何海艷，楊欣，等.PPIs聯(lián)合半夏厚樸湯治療胃食管反流病療效與安全性Meta分析[J].西部中醫(yī)藥，2023，36（1）：62-70.

[22]肖琨珉，李可歆，陳潔，等.旋覆代赭湯加減治療反流性食管炎的Meta分析[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2019，14（2）：171-175.

[23]俞赟豐，徐思琦，寧子柳，等.旋覆代赭湯加減聯(lián)合PPI治療胃食管反流病的Meta分析和試驗(yàn)序貫分析[J].江西中醫(yī)藥，2022，53（3）：31-37.

[24]Mu JK，F(xiàn)eng WY，Yu T.Meta-analysis of Xiaoxianxiong Decoction in the treatment of gastroesophageal reflux disease[J].TMR Integrative Medicine，2022，9：6.

[25]李建鋒，謝勝，李娟，等.指針療法治療胃食管反流病的Meta分析[J].遼寧中醫(yī)雜志，2019，46（4）：819-824.

[26]宋慶增，戴文杰，陳明冰，等.針刺及針?biāo)幝?lián)合對(duì)比單純藥物治療胃食管反流病的Meta分析[J].遼寧中醫(yī)雜志，2019，46（12）：2495-2500.

[27]宋慶增，謝勝，戴文杰，等.督脈經(jīng)針刺及穴位埋線治療胃食管反流病的Meta分析[J].中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2020，26（7）：959-962.

[28]Richter JE，Rubenstein JH.Presentation and Epidemiology of Gastroesophageal Reflux Disease[J].Gastroenterology，2018，154（2）：267-276.

[29]李勉力，唐旭東，李海文，等.中藥復(fù)方治療胃食管反流病作用機(jī)制探討[J].世界中醫(yī)藥，2022，17（15）：2112-2116.

[30]李婷婷，孫千惠，王蜜源，等.基于數(shù)據(jù)挖掘的胃食管反流病證素及用藥規(guī)律研究[J].上海中醫(yī)藥雜志，2020，54（11）：14-18，59.

[31]李培彩，唐艷萍.胃食管反流病中醫(yī)證候、證素分布特點(diǎn)的文獻(xiàn)研究[J].遼寧中醫(yī)雜志，2020，47（4）：86-89.