謝蕎琎 劉昕 陳云波 羅璨璟 方穎

摘要：目的? 分析大腦中動(dòng)脈M1段重度狹窄或閉塞的患者中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（NLR）與側(cè)支循環(huán)的建立的關(guān)系。方法? 回顧性收集2019年1月-2022年1月就診于自貢市第四人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，經(jīng)DSA檢查確診為大腦中動(dòng)脈M1段重度狹窄或閉塞的患者142例，根據(jù)是否建立側(cè)支循環(huán)，分為側(cè)支循環(huán)建立組和側(cè)支循環(huán)未建立組。應(yīng)用單因素及多因素Logistic回歸分析探討NLR是否為患者側(cè)支循環(huán)建立獨(dú)立危險(xiǎn)因素。采用Spearman相關(guān)分析研究NLR與神經(jīng)功能損傷程度及側(cè)支循環(huán)代償級(jí)別的相關(guān)性，并根據(jù)受試者工作特征（ROC）曲線確定NLR預(yù)測(cè)患者側(cè)支循環(huán)未建立的最佳截?cái)嘀?。結(jié)果? 單因素分析結(jié)果顯示，側(cè)支循環(huán)未建立組NLR[10.79（7.13，14.63）]高于側(cè)支循環(huán)建立組[7.24（5.39，10.41）]，多元Logistic回歸分析結(jié)果顯示，NLR是影響側(cè)支循環(huán)建立（OR=1.242，95%CI：1.101～1.402；P<0.01）的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Spearman相關(guān)分析顯示NLR與NIHSS呈正相關(guān)（r=0.576，P<0.01），與側(cè)支循環(huán)代償級(jí)別呈負(fù)相關(guān)（r=-0.303，P<0.001）；ROC曲線結(jié)果顯示，NLR預(yù)測(cè)患者側(cè)支循環(huán)未建立的臨界值為9.365（曲線下面積是0.674，95%CI：0.559～0.788，敏感度61.3%，特異度70.3%）。結(jié)論? 對(duì)于大腦中動(dòng)脈M1段重度狹窄或閉塞的患者，NLR與側(cè)支循環(huán)建立相關(guān)，臨床工作中，應(yīng)重視NLR的測(cè)定。

關(guān)鍵詞：中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比值；腦梗死；側(cè)支循環(huán)；大腦中動(dòng)脈

中圖分類號(hào)：R743.33? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.11.015

文章編號(hào)：1006-1959（2024）11-0084-05

Relationship Between Neutrophil/Lymphocyte Ratio and the Establishment of Collateral Circulation

in Patients with Cerebral Infarction

Abstract：Objective? To analyze the relationship between neutrophil/lymphocyte ratio （NLR） and the establishment of collateral circulation in patients with severe stenosis or occlusion of M1 segment of middle cerebral artery.Methods? A total of 142 patients with severe stenosis or occlusion of M1 segment of middle cerebral artery diagnosed by DSA in the Department of Neurology， Zigong Fourth People's Hospital from January 2019 to January 2022 were retrospectively collected. According to whether collateral circulation was established， they were divided into collateral circulation establishment group and collateral circulation non-establishment group. Univariate and multivariate logistic regression analysis were used to investigate whether NLR was an independent risk factor for collateral circulation in patients. Spearman correlation analysis was used to study the correlation between NLR and the degree of neurological impairment and the level of collateral circulation compensation. According to the receiver operating characteristic （ROC） curve， the optimal cut-off value of NLR for predicting the unestablished collateral circulation was determined.Results? The results of univariate analysis showed that NLR [10.79（7.13， 14.63）] in the collateral circulation non-establishment group was higher than that in the collateral circulation establishment group [7.24（5.39， 10.41）].Multivariate logistic regression analysis showed that NLR affected the establishment of collateral circulation （OR=1.242， 95%CI： 1.101-1.402; P<0.01）. Spearman correlation analysis showed that NLR was positively correlated with NIHSS （r=0.576， P<0.01） and negatively correlated with collateral circulation compensation level （r=-0.303， P<0.001）. ROC curve results showed that the critical value of NLR for predicting unestablished collateral circulation was 9.365 （area under the curve was 0.674， 95%CI：0.559-0.788， sensitivity was 61.3%， specificity was 70.3%）.Conclusion? For patients with severe stenosis or occlusion of the M1 segment of the middle cerebral artery， NLR is associated with the establishment of collateral circulation. In clinical work， attention should be paid to the determination of NLR.

Key words：Neutrophil/lymphocyte ratio;Cerebral infarction;Collateral circulation;Middle cerebral artery

急性腦梗死（acute cerebral infaractiong， ACI）又稱急性缺血型腦卒中（acute ischemic stroke， AIS），是我國(guó)最常見(jiàn)的腦卒中類型，具有高發(fā)病率、高致殘率、高死亡率、高復(fù)發(fā)率、高經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)五大特點(diǎn)，其發(fā)病率呈上升趨勢(shì)[1]。AIS的治療關(guān)鍵在于盡早開(kāi)通閉塞血管、恢復(fù)血流以挽救缺血半暗帶組織[2]。研究表明[3]，側(cè)支循環(huán)的建立，可以不同程度的改善血流，維持灌注，拯救缺血半暗帶，限制梗死的體積，改善腦梗死患者的神經(jīng)功能缺損及預(yù)后情況。近年來(lái)研究表明[4，5]，側(cè)支循環(huán)的建立與炎癥反應(yīng)有關(guān)。中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（neutrophil to lymphocyte ratio， NLR）作為一種新型炎癥標(biāo)志物，獲取容易，反應(yīng)快速，價(jià)格低廉，常被用于衡量腦損傷的非特異性炎癥[6]。既往研究表明，NLR與腦梗死出血轉(zhuǎn)化[7]、卒中相關(guān)肺炎[8]、卒中后抑郁[9]、譫妄[10]等腦梗死不良結(jié)局和并發(fā)癥關(guān)系密切。然而NLR與腦梗死患者側(cè)支循環(huán)的關(guān)系仍有待進(jìn)一步研究。本研究旨在分析NLR與大腦中動(dòng)脈重度狹窄或閉塞患者側(cè)支循環(huán)的建立的關(guān)系，為臨床診療提供指導(dǎo)。

1資料與方法

1.1一般資料? 回顧性收集2019年1月-2022年1月就診于自貢市第四人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，經(jīng)DSA檢查確診MCA重度狹窄或閉塞的患者142例。其中男92例，女50例；年齡36～89歲，平均年齡（66.41±10.13）歲；高血壓94例，糖尿病72例，冠心病40例，吸煙75例，飲酒50例；MCA重度狹窄88例，MCA閉塞54例。根據(jù)ASITIN/SIR 側(cè)支循環(huán)評(píng)估系統(tǒng)分級(jí)將0級(jí)定為側(cè)支循環(huán)未建立組，1～4級(jí)定義為側(cè)支循環(huán)建立組。本研究已通過(guò)自貢市第四人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審批（批件編號(hào)：2022-063），免知情。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)? 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)AIS診治指南2018》中有關(guān)AIS的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；②經(jīng)DSA檢查存在單側(cè)MCA主干（M1）狹窄≥70%；③首次發(fā)病3 d內(nèi)入院；④入院后24 h內(nèi)完成血常規(guī)及生化檢測(cè)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①頸內(nèi)動(dòng)脈、大腦前動(dòng)脈、大腦后動(dòng)脈、椎基底動(dòng)脈狹窄≥50%的患者；②心源性栓塞；③接受靜脈溶栓或血管內(nèi)治療患者；④出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥危及生命，預(yù)期生存時(shí)間<3個(gè)月者；⑤基本資料或病歷信息不全者。

1.3方法

1.3.1資料收集? 收集所有納入者的一般資料，包括性別、年齡、高血壓、糖尿病、冠心病、吸煙史、飲酒史、基線NIHSS評(píng)分、收縮壓、舒張壓、尿酸、靜脈血糖、血清總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)，血管狹窄程度（重度狹窄/閉塞）、側(cè)支代償?shù)燃?jí)（0～4級(jí)）等，并根據(jù)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)與淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)比值計(jì)算NLR值。

1.3.2 DSA 檢查方法? 采用德國(guó)西門子Artis Zeego Ⅲ型醫(yī)用血管造影X射線機(jī)進(jìn)行DSA檢查。由專業(yè)介入醫(yī)師經(jīng)股動(dòng)脈插管做全腦血管造影。由兩位經(jīng)驗(yàn)豐富的神經(jīng)內(nèi)科介入醫(yī)師對(duì)患者的腦血管造影影像結(jié)果進(jìn)行分析，血管狹窄程度的測(cè)量參照北美頸動(dòng)脈內(nèi)膜切除法（NASCET 標(biāo)準(zhǔn)）[11]：腦動(dòng)脈狹窄率=（1-腦動(dòng)脈狹窄部位最小徑/腦動(dòng)脈正常血管內(nèi)徑）×100%，狹窄率70%～99%為重度狹窄，100%為完全閉塞。

1.3.3側(cè)支循環(huán)代償程度評(píng)估方法? 根據(jù)ASITIN/SIR側(cè)支循環(huán)評(píng)估系統(tǒng)分級(jí)方法[12]將側(cè)支循環(huán)分為0～4級(jí)。0級(jí)：沒(méi)有側(cè)支血流到缺血區(qū)域；1級(jí)緩慢的側(cè)支血流到缺血周邊區(qū)域，伴持續(xù)的灌注缺陷；2級(jí)：快速的側(cè)支血流到缺血周邊區(qū)域，伴持續(xù)的灌注缺陷，僅有部分到缺血區(qū)域；3級(jí)：靜脈晚期可見(jiàn)緩慢但是完全的血流到缺血區(qū)域；4級(jí)：通過(guò)逆行灌注，血流快速而完全地灌注到整個(gè)缺血區(qū)域。0～1級(jí)為側(cè)支循環(huán)較差，2級(jí)為側(cè)支循環(huán)中等，3～4級(jí)為側(cè)支循環(huán)較好。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? 應(yīng)用SPSS 23.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以[M（P25，P75）]表示，組間比較采用Mann Whitney U檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以（n）或（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；應(yīng)用單因素及多因素Logistic回歸分析探討NLR是否為患者側(cè)支循環(huán)建立的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，采用Spearman相關(guān)分析研究NLR與神經(jīng)功能損傷程度、側(cè)支循環(huán)代償級(jí)別的相關(guān)性，并根據(jù)受試者工作特征（ROC）曲線確定NLR預(yù)測(cè)患者側(cè)支循環(huán)未建立的最佳截?cái)嘀?。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1影響大腦中動(dòng)脈M1段嚴(yán)重狹窄或閉塞患者側(cè)支循環(huán)建立的單因素分析? 142例患者中，111例患者建立了側(cè)支循環(huán)，31例患者未建立側(cè)支循環(huán)。側(cè)支循環(huán)建立組與側(cè)支循環(huán)未建立組患者糖尿病、血清總膽固醇、NLR比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組性別、年齡、高血壓、冠心病、吸煙史、飲酒史、收縮壓、舒張壓、血尿酸、靜脈血糖、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、血管狹窄程度、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

2.2影響大腦中動(dòng)脈M1段嚴(yán)重狹窄或閉塞患者側(cè)支循環(huán)建立的多因素分析? 根據(jù)單因素分析結(jié)果，將糖尿病、血清總膽固醇、NLR導(dǎo)入二元Logistic回歸分析，結(jié)果顯示糖尿病、血清總膽固醇、NLR是影響側(cè)支循環(huán)建立的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，見(jiàn)表2。

2.3 NLR與神經(jīng)功能損傷程度、側(cè)支循環(huán)代償程度的相關(guān)性分析? Spearman相關(guān)分析顯示NLR與NIHSS呈正相關(guān)（r=0.576，P<0.05）；NLR與側(cè)支循環(huán)代償級(jí)別呈負(fù)相關(guān)（r=-0.303，P<0.05）。

2.4 NLR對(duì)患者側(cè)支循環(huán)未建立的預(yù)測(cè)價(jià)值? ROC曲線結(jié)果顯示，NLR預(yù)測(cè)患者側(cè)支循環(huán)未建立的臨界值為9.3654（曲線下面積是0.674，95%CI：0.559～0.788，敏感度61.30%，特異度70.30%），見(jiàn)圖1。

3討論

靜脈溶栓治療及血管內(nèi)治療是AIS患者早期治療有效的方法之一[2]，但受各地醫(yī)療體系、醫(yī)療質(zhì)量、醫(yī)療資源分布配、經(jīng)濟(jì)等因素影響，對(duì)醫(yī)療條件相對(duì)不發(fā)達(dá)的地區(qū)而言，并非所有AIS患者都能接受早期靜脈溶栓治療或血管內(nèi)治療。側(cè)支循環(huán)作為腦梗死治療的新途徑，是影響腦梗死預(yù)后的重要因素。良好的側(cè)支循環(huán)有助于血管再通，減輕神經(jīng)功能缺損程度，改善預(yù)后，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[2]。本研究通過(guò)對(duì)142例大腦中動(dòng)脈M1段重度狹窄或閉塞的AIS患者NLR分析發(fā)現(xiàn)，NLR是影響側(cè)支循環(huán)建立的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，NLR對(duì)側(cè)支循環(huán)建立有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值。NLR越高的患者，神經(jīng)功能損傷程度越嚴(yán)重，側(cè)支循環(huán)代償級(jí)別越低。并且，NLR是影響預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

炎癥反應(yīng)貫穿腦梗死的全過(guò)程[13]。腦梗死發(fā)生后，NLR水平快速變化[14]。中性粒細(xì)胞在腦梗死發(fā)生后15 min開(kāi)始上升，于1～3 d達(dá)到高峰，此后逐漸下降[15]。而淋巴細(xì)胞則在腦梗死發(fā)生后減少，于1～2 d達(dá)到峰值[15]。故本研究選取了首次發(fā)病3 d內(nèi)入院的腦梗死患者為研究對(duì)象，以入院后24 h內(nèi)獲得的NLR為研究指標(biāo)，探討NLR與側(cè)支循環(huán)的關(guān)系。有研究表明[16]，我國(guó)健康成年人的NLR正常范圍為0.88～4.00。本研究中腦梗死患者NLR平均值高于健康人群，這與許向軍等[17]的研究結(jié)果相似。

腦梗死發(fā)生后，中性粒細(xì)胞與血小板、凝血因子相互作用，使微血管的形成增加，導(dǎo)致微血管閉塞[17]。中性粒細(xì)胞還通過(guò)一些炎性介質(zhì)[如基質(zhì)金屬蛋白酶9（matrix metalloproteinase 9， MMP9）、自由基、蛋白水解酶等]的釋放造成繼發(fā)性損傷，導(dǎo)致血腦屏障破壞，加重腦水腫及腦組織損傷的發(fā)生，加重神經(jīng)功能損傷[18，19]。盡管有研究認(rèn)為腦梗死發(fā)生后中性粒細(xì)胞會(huì)進(jìn)入腦實(shí)質(zhì)，但Enzmann G等[20]認(rèn)為，中性粒細(xì)胞進(jìn)入缺血腦實(shí)質(zhì)的數(shù)量遠(yuǎn)比之前認(rèn)為的要少。這提示在腦卒中發(fā)生后，中性粒細(xì)胞可能不是通過(guò)直接作用于腦實(shí)質(zhì)，而是通過(guò)作用于血腦屏障和神經(jīng)血管單元來(lái)影響腦梗死的進(jìn)展。值得注意的是不同的淋巴細(xì)胞類型在腦梗死中發(fā)揮不同的作用[21]，一些促炎癥淋巴細(xì)胞如輔助性T細(xì)胞1型、17型可加重腦損傷，而調(diào)節(jié)性T細(xì)胞則具有保護(hù)作用[22]。NLR反映了炎癥反應(yīng)與免疫之間的關(guān)系，較單一中性粒細(xì)胞或淋巴細(xì)胞更能反映AIS患者炎癥狀態(tài)[23，24]。來(lái)源于中性粒細(xì)胞的MMP9與血管平滑肌、內(nèi)皮細(xì)胞和炎性細(xì)胞的遷移增殖和凋亡有關(guān)[25]，可以刺激血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子釋放，促進(jìn)側(cè)支循環(huán)形成[26]；但MMP9具有多重性，在腦梗死后期主要發(fā)揮神經(jīng)血管重塑和血流恢復(fù)的重要作用，在腦梗死發(fā)生早期主要充當(dāng)促炎因子[27]。這可能是NLR是影響側(cè)支循環(huán)建立的原因之一。同時(shí)，淋巴細(xì)胞分泌包括血管內(nèi)皮釋放因子在內(nèi)的幾種細(xì)胞生長(zhǎng)因子，能促進(jìn)成纖維細(xì)胞的生成[28]，促進(jìn)血管重塑和側(cè)支循環(huán)的生成。對(duì)于高NLR患者而言，早期較高的中性粒細(xì)胞水平和較低的淋巴細(xì)胞水平可能會(huì)抑制側(cè)支循環(huán)的建立。本研還發(fā)現(xiàn)NLR水平與側(cè)支循環(huán)等級(jí)負(fù)相關(guān)，與神經(jīng)功能損傷程度呈正相關(guān)。李易蒸等[29]同樣發(fā)現(xiàn)NLR是是側(cè)支循環(huán)建立的危險(xiǎn)因素，但NLR影響側(cè)支循環(huán)的機(jī)制還有待進(jìn)一步探索。此外，還有研究表明[30]特定的單克隆抗體對(duì)中性粒細(xì)胞的調(diào)控可能成為減輕再灌注損傷的潛在治療靶點(diǎn)，這也為臨床改善AIS預(yù)后提供了新的診療思路。

ROC曲線分析顯示NLR預(yù)測(cè)患者側(cè)支循環(huán)未建立的AUC為0.674，說(shuō)明NLR對(duì)患者側(cè)支循環(huán)未建立有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值，但預(yù)測(cè)價(jià)值有限。這可能與外周NLR僅僅部分反應(yīng)了外周免疫系統(tǒng)對(duì)缺血性腦組織的作用，沒(méi)有考慮到腦實(shí)質(zhì)內(nèi)免疫細(xì)胞的實(shí)際數(shù)量、中性粒細(xì)胞及淋巴細(xì)胞的異質(zhì)性等因素有關(guān)，在今后的研究中，可進(jìn)一步探討。

綜上所述，NLR與大腦中動(dòng)脈M1段重度狹窄或閉塞患者側(cè)支循環(huán)建立具有顯著相關(guān)性，是側(cè)支循環(huán)建立及預(yù)后獨(dú)立危險(xiǎn)因素。越高的NLR，側(cè)支循環(huán)代償級(jí)別越低，神經(jīng)功能損傷程度越嚴(yán)重。這為AIS患者側(cè)支循環(huán)建立提供了診療的新思路，臨床工作中可通過(guò)對(duì)NLR的監(jiān)測(cè)調(diào)整制定適宜的診療方案。本研究作為單中心回顧性研究尚存在一些不足，今后的工作中可以擴(kuò)大樣本量，采用多中心合作的前瞻性研究進(jìn)一步動(dòng)態(tài)探索NLR與側(cè)支循環(huán)的關(guān)系。

參考文獻(xiàn)：

[1]《中國(guó)腦卒中防治報(bào)告》編寫組. 《中國(guó)腦卒中防治報(bào)告2020》概要[J].中國(guó)腦血管病雜志，2022，19（2）：136-144.

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組.中國(guó)AIS診治指南2018[J].中華神經(jīng)科雜志，2018，51（9）：666-682.

[3]中國(guó)卒中學(xué)會(huì)腦血流與代謝分會(huì).缺血性卒中腦側(cè)支循環(huán)評(píng)估與干預(yù)中國(guó)指南（2017）[J].中華內(nèi)科雜志，2017，56（6）：460-471.

[4]Nam HS，Kwon I，Lee BH，et al.Effects of Mesenchymal Stem Cell Treatment on the Expression of Matrix Metalloproteinases and Angiogenesis during Ischemic Stroke Recovery[J].PLoS One，2015，10（12）：e0144218.

[5]Ju J.Abstract TMP118：Novel Regulation of Peripheral Derived Immune Cells In The Remodeling of Pial Collateral Vessels Following Ischemic[J].Stroke，2022，53（suppl 1）：ATMP118.

[6]Semerano A，Laredo C，Zhao Y，et al.Leukocytes，Collateral Circulation，and Reperfusion in Ischemic Stroke Patients Treated with Mechanical Thrombectomy[J].Stroke，2019，50（12）：3456-3464.

[7]Zhang R，Wu X，Hu W，et al.Neutrophil-to-lymphocyte ratio predicts hemorrhagic transformation in ischemic stroke：A meta-analysis[J].Brain Behav，2019，9（9）：1382.

[8]Chen LZ，Luan XQ，Wu SZ，et al.Optimal time point for neutrophil-to-lymphocyte ratio to predict stroke-associated pneumonia[J].Neurol Sci，2023，44（7）：2431-2442.

[9]Chen H，Luan X，Zhao K，et al.The association between neutrophil-to-lymphocyte ratio and post-stroke depression [J].Clin Chim Acta，2018，486：298-302.

[10]Kotfis K，Bott-Olejnik M，Szylińska A，et al.Could Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio （NLR） Serve as a Potential Marker for Delirium Prediction in Patients with Acute Ischemic Stroke？ A Prospective Observational Study[J].Clin Med，2019，8（7）：1075.

[11]North? American? Symptomatic? Carotid? Endarterectomy? Trial? （NASCET）Steering? Committee.North American Symptomatic Carotid Endarterectomy Trial.Methods， patient characteristics，and progress[J].Stroke，1991，22（6）：711-720.

[12]Bang OY，Saver JL，Kim SJ，et al.Collateral flow predicts response to endovascular therapy for acute ischemic stroke[J].Stroke，2011，42（3）：693-699.

[13]Maida CD，Norrito RL，Daidone M，et al.Neuroinflammatory Mechanisms in Ischemic Stroke：Focus on Cardioembolic Stroke，Background，and Therapeutic Approaches[J].International Journal of Molecular Sciences，2020，21（18）：6454.

[14]江慧娟，徐培杰，謝中秀.腦梗死后遺癥患者NLR、RDW和PLR變化監(jiān)測(cè)在并發(fā)肺部感染防治中的應(yīng)用分析[J].中國(guó)免疫學(xué)雜志，2023，39（2）：385-388.

[15]Jickling GC，Liu D，Ander BP，et al.argeting neutrophils in ischemic stroke：translational insights from experimental studies[J].Cereb Blood Flow Metab，2015，35（6）：888-901.

[16]Luo H，He L，Zhang G，et al.Normal Reference Intervals of Neutrophil-To-Lymphocyte Ratio，Platelet-To-Lymphocyte Ratio，Lymphocyte-To-Monocyte Ratio，and Systemic Immune Inflammation Index in Healthy Adults：a Large Multi-Center Study from Western China[J].Clin Lab，2019，65（3）：21-27.

[17]許向軍，章宏傳，許友清，等.中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值對(duì)急性大血管閉塞性卒中血管內(nèi)治療患者臨床預(yù)后的影響[J].中國(guó)腦血管病雜志，2021，18（1）：3-10.

[18]Jayaraj RL，Azimullah S，Beiram R，et al.Neuroinflammation：friend and foe for ischemic stroke[J].Neuroinflammation，2019，16（1）：142.

[19]Tang N，Gong XR，Huang H，et al.Activated neutrophil-derived exosomes contribute to blood-brain barrier damage and hemorrhagic transformation after cerebral ischemia/reperfusion[J].Brain Res，2023，10：148374.

[20]Enzmann G，Mysiorek C，Gorina R，et al.The neurovascular unit as a selective barrier to polymorphonuclear granulocyte （PMN） infiltration into the brain after ischemic injury[J].Acta Neuropathol，2013，125（3）：395-412.

[21]Liesz A，Zhou W，Na SY，et al.Boosting regulatory T cells limits neuroinflammation in permanent cortical stroke[J].Neurosci，2013，33（44）：17350-17362

[22]Li S，Huang Y，Liu Y，et al.Change and predictive ability of circulating immunoregulatory lymphocytes in long-term outcomes of acute ischemic stroke[J].Cereb Blood Flow Metab，2021，41（9）：2280-2294.

[23]Luo Y，Xia LX，Li ZL，et al.Early neutrophil-to-lymphocyte ratio is a prognostic marker in acute minor stroke or transient ischemic attack[J].Acta Neurol Belg，2021，121（6）：1415-1421.

[24]Zhang WB，Zeng YY，Wang F，et al.A high neutrophil-to-lymphocyte ratio predicts hemorrhagic transformation of large atherosclerotic infarction in patients with acute ischemic stroke[J].Aging （Albany NY），2020，12（3）：2428-2439.

[25]Newby AC.Matrix metalloproteinase inhibition therapy for vascular diseases[J].Vasc Pharmacol，2012，56（5-6）：232-244.

[26]Lucitti JL，Mackey JK，Morrison JC，et al.Formation of the collateral circulation is regulated by vascular endothelial growth factor-A and a disintegrin and metalloprotease family members 10 and 17[J].Circ Res，2012，111（12）：1539-1550.

[27]Yang Y，Rosenberg GA.Matrix metalloproteinases as therapeutic targets for stroke[J].Brain Res，2015，1623：30-38.

[28]la Sala A，Pontecorvo L，Agresta A，et al.Regulation of collateral blood vessel development by the innate and adaptive immune system[J].Trends Mol Med，2012，18（8）：494-501.

[29]李易蒸，張慶欣，楊曉莉，等.AIS側(cè)支循環(huán)與血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子和堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子的相關(guān)性[J].中華老年心腦血管病雜志，2022，24（1）：67-70.

[30]Wang G，Weng YC，Chiang IC，et al.Neutralization of Lipocalin-2 Diminishes Stroke-Reperfusion Injury[J].Int J Mol Sci，2020，21（17）：6253.