GRAS是Generally Recognized as Safe（公認(rèn)安全）的縮寫(xiě)，也是《美國(guó)聯(lián)邦法規(guī)》第21卷中一個(gè)獨(dú)特而重要的食品成分分類(lèi)類(lèi)別。我國(guó)有“新食品原料”這一概念，而美國(guó)則采用公認(rèn)安全物質(zhì)（GRAS）模式進(jìn)行管理。GRAS在世界各地具有極高的認(rèn)可度，既是國(guó)內(nèi)審批新食品原料的重要參考，也是新食品原料獲準(zhǔn)進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)的重要憑證。本文對(duì)GRAS產(chǎn)生的背景、定義、通報(bào)程序，以及幾個(gè)關(guān)注點(diǎn)進(jìn)行簡(jiǎn)要介紹，希望為食品企業(yè)，尤其是對(duì)美出口的外向型食品企業(yè)提供一定參考。

近年來(lái)，隨著新食品原料申報(bào)的不斷增加，國(guó)家衛(wèi)健委發(fā)布的新食品原料公告解讀中會(huì)經(jīng)常提及GRAS物質(zhì)，如甘蔗多酚、L-a-甘油磷脂酰膽堿、巴拉圭冬青葉（馬黛茶葉）等。GRAS物質(zhì)是Generally Recognized as Safe（公認(rèn)安全）的縮寫(xiě)，也是《美國(guó)聯(lián)邦法規(guī)》第21卷中一個(gè)獨(dú)特而重要的食品成分分類(lèi)類(lèi)別。我國(guó)有“新食品原料”的概念，而美國(guó)沒(méi)有類(lèi)似的概念，主要采用公認(rèn)安全物質(zhì)（GRAS）模式進(jìn)行管理，這是一個(gè)備案制度。

1.背景及其定義

1958年，美國(guó)國(guó)會(huì)頒布了食品添加劑修正案，其作為《美國(guó)聯(lián)邦食品藥品化妝品法》的修正案，對(duì)食品添加劑進(jìn)行了定義，即故意添加到食品中的任何物質(zhì)都是食品添加劑，必須經(jīng)過(guò)美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局的上市前審查和批準(zhǔn)，除非該物質(zhì)在合格專(zhuān)家中得到普遍認(rèn)可，以充分證明在其預(yù)期使用條件下是安全的，或者排除該物質(zhì)的使用不在食品添加劑的范圍內(nèi)。根據(jù)這一定義，在其預(yù)期用途條件下為GRAS的物質(zhì)不是“食品添加劑”，因此不受美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)《聯(lián)邦食品藥品化妝品法》規(guī)定的上市前強(qiáng)制性審查的約束。

在定義了“食品添加劑”的同時(shí)，也間接定義了公認(rèn)安全物質(zhì)（GRAS）。根據(jù)《美國(guó)聯(lián)邦法規(guī)》第21卷（21 CFR 170.30）規(guī)定，公認(rèn)安全（GRAS）的分類(lèi)定義含以下內(nèi)容。

對(duì)安全的普遍認(rèn)可只能基于經(jīng)過(guò)科學(xué)培訓(xùn)和有經(jīng)驗(yàn)的合格專(zhuān)家的意見(jiàn)，以評(píng)估直接或間接添加到食物中的物質(zhì)的安全性。這些觀點(diǎn)的基礎(chǔ)可能是科學(xué)程序或根據(jù)食品中常見(jiàn)用途的經(jīng)驗(yàn)，也可能是1958年1月1日之前在食品中使用的物質(zhì)。對(duì)安全的普遍認(rèn)識(shí)需要整個(gè)科學(xué)界對(duì)直接或間接添加到食物中的物質(zhì)的安全性有共同的認(rèn)識(shí)，即物質(zhì)在其預(yù)期用途條件下是無(wú)害的。

對(duì)安全性的普遍認(rèn)可需基于科學(xué)程序，而該程序要求獲得與食品添加劑批準(zhǔn)所需的等質(zhì)等量的科學(xué)證據(jù)。這種認(rèn)可通常是基于發(fā)表的且公認(rèn)的科學(xué)資料、信息或方法，或基于可被證實(shí)的未發(fā)表的科學(xué)資料、信息或方法的應(yīng)用，通過(guò)科學(xué)程序來(lái)獲得安全性認(rèn)可。

在1958年1月1日之前，基于食品中常見(jiàn)用途的經(jīng)驗(yàn)，可以實(shí)現(xiàn)對(duì)安全性的普遍認(rèn)可，而無(wú)需批準(zhǔn)食品添加劑所需的科學(xué)程序。但在1958年1月1日之后，食品中不常用的成分只有通過(guò)科學(xué)程序才能獲得普遍的安全認(rèn)可。

1958年1月1日以前在食品中使用的物質(zhì)，如果有關(guān)經(jīng)驗(yàn)信息證明該物質(zhì)在《聯(lián)邦食品藥品化妝品法》所指的預(yù)期使用條件下是安全的，則根據(jù)其在食品中常見(jiàn)用途（當(dāng)該用途僅或主要發(fā)生在美國(guó)境外時(shí)）的經(jīng)驗(yàn)，可以認(rèn)定為普遍安全的。通過(guò)已公布的或其他信息記錄，并且有另外的獨(dú)立來(lái)源的信息證實(shí)該物質(zhì)的使用歷史和情況。用于記錄和證實(shí)該物質(zhì)使用歷史和情況的信息必須是普遍可用的，也就是說(shuō)，它必須在有使用歷史的國(guó)家得到廣泛可得，并隨時(shí)可提供給感興趣的且符合資質(zhì)的美國(guó)專(zhuān)家。根據(jù)美國(guó)境外食品中常見(jiàn)使用經(jīng)驗(yàn)得出某種物質(zhì)的使用屬于GRAS的人，應(yīng)按照規(guī)定程序?qū)⒃撚^點(diǎn)通報(bào)至美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局。

關(guān)于合格專(zhuān)家涉及的“GRAS小組”，是指為了評(píng)估現(xiàn)有科學(xué)數(shù)據(jù)、信息和方法，以確定一種物質(zhì)在其預(yù)期條件下是否是安全的而召集的個(gè)人小組。通過(guò)成立GRAS小組，是受監(jiān)管行業(yè)用于證明某種物質(zhì)在其預(yù)期使用條件下的安全性得到了專(zhuān)家普遍認(rèn)可的方法。

符合GRAS規(guī)定的是在其預(yù)期使用條件下的物質(zhì)，而不是物質(zhì)本身。特定用途的GRAS物質(zhì)可能在未經(jīng)FDA審查和批準(zhǔn)的情況下被用作該用途的銷(xiāo)售。然而，當(dāng)不符合GRAS標(biāo)準(zhǔn)，或者該物質(zhì)的使用未被排除在食品添加劑定義之外時(shí)，該物質(zhì)在食品中的使用需經(jīng)過(guò)FDA的上市前批準(zhǔn)。在這種情況下，如果缺乏有效的食品添加劑監(jiān)管，則FDA可以采取執(zhí)法行動(dòng)，以此類(lèi)食品摻假為由中止其銷(xiāo)售。

2.定義的延伸

以上定義需強(qiáng)調(diào)幾點(diǎn)：基于科學(xué)程序的GRAS結(jié)論也需要食品添加劑獲批所需的等質(zhì)等量科學(xué)依據(jù)來(lái)證明該食品物質(zhì)安全性相關(guān)的科學(xué)問(wèn)題；基于食品中常見(jiàn)用途的GRAS結(jié)論需要在1958年1月1日之前有大量消費(fèi)史的證據(jù)；所有GRAS結(jié)論都必須根據(jù)某個(gè)時(shí)間點(diǎn)可用的知識(shí)和信息來(lái)進(jìn)行考慮，因?yàn)殛P(guān)于特定物質(zhì)的科學(xué)知識(shí)和信息可能隨著時(shí)間的推移而發(fā)生變化；需遵循FDA的GRAS通報(bào)可用程序；向FDA提交GRAS通報(bào)的決定是自愿的，且FDA對(duì)該GRAS通報(bào)做出的回復(fù)也不是一個(gè)批準(zhǔn)，因此不少企業(yè)會(huì)愿意FDA適當(dāng)?shù)卦u(píng)估提交的GRAS通報(bào)，這樣一來(lái)，就不會(huì)有上市前的安全或法律問(wèn)題。當(dāng)添加到食品中的物質(zhì)不是GRAS時(shí)（也不排除在“食品添加劑”定義之外），并且在其預(yù)期條件下未被批準(zhǔn)為食品添加劑使用，則FDA可以采取各種行動(dòng)，例如向生產(chǎn)或銷(xiāo)售該食品物質(zhì)和含有該物質(zhì)的食品公司發(fā)布警告信（在FDA網(wǎng)站上公布）或公共警戒；以及采取執(zhí)法行動(dòng)，以這些食品是非法添加劑或含有非法食品添加劑為由停止銷(xiāo)售該食品物質(zhì)及含有該物質(zhì)的食品。在適當(dāng)?shù)那闆r下，F(xiàn)DA可以發(fā)布聲明令，認(rèn)定該物質(zhì)在其預(yù)期使用條件下不是GRAS，同時(shí)根據(jù)《聯(lián)邦食品藥品化妝品法》的規(guī)定是一種食品添加劑。

3.GRAS通報(bào)程序

FDA在《美國(guó)聯(lián)邦法規(guī)》21CFR170（E）部分規(guī)定了人類(lèi)食品GRAS通報(bào)程序和評(píng)估框架，同時(shí)在21CFR570（E）部分規(guī)定了動(dòng)物食品GRAS通報(bào)程序和評(píng)估框架。申請(qǐng)人按規(guī)定程序完成GRAS物質(zhì)評(píng)定后，即可向FDA提交GRAS通報(bào)；而FDA會(huì)根據(jù)提交的文件對(duì)GRAS結(jié)論進(jìn)行評(píng)議，然后做出回復(fù)，接著將相關(guān)信息向公眾公布。人類(lèi)食品和動(dòng)物食品的GRAS通報(bào)皆分為7部分。下面以向FDA食品安全與應(yīng)用營(yíng)養(yǎng)中心（CFSAN）提交的人類(lèi)食品GRAS通報(bào)為例展示其文件內(nèi)容。

3.1 第1部分：經(jīng)簽署的聲明和證明

需提供所在組織的名稱和地址，并由負(fù)責(zé)人員等簽名；包含通報(bào)物質(zhì)名稱，描述該物質(zhì)預(yù)期使用條件，包括應(yīng)用該物質(zhì)的對(duì)應(yīng)食品、在此類(lèi)食品中的使用量以及使用目的。在適當(dāng)?shù)那闆r下，對(duì)預(yù)期消費(fèi)該物質(zhì)的亞群進(jìn)行描述。告知得出GRAS狀態(tài)結(jié)論的法定依據(jù)（即通過(guò)科學(xué)程序，或根據(jù)食品中常見(jiàn)用途的經(jīng)驗(yàn)），并陳述觀點(diǎn)，聲明同意向FDA提供數(shù)據(jù)和信息等。

3.2 第2部分：特征、生產(chǎn)方法、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及物理或技術(shù)效果

包括識(shí)別該通報(bào)物質(zhì)的科學(xué)數(shù)據(jù)和信息。含化學(xué)名稱、適用的登記號(hào)（如CAS登記號(hào)或酶委員會(huì)（EC）編號(hào)）、化學(xué)式、結(jié)構(gòu)公式、定量組成和特征；當(dāng)通報(bào)物質(zhì)的來(lái)源是生物原料時(shí)，需提供充分的數(shù)據(jù)和信息來(lái)識(shí)別：分類(lèi)來(lái)源（如屬、種）包括亞物種層面的數(shù)據(jù)和信息（如種類(lèi)、菌株）；植物或動(dòng)物來(lái)源的部分；來(lái)源中可能存在的任何已知毒物。同時(shí)，需包括通報(bào)物質(zhì)生產(chǎn)方法的詳細(xì)說(shuō)明，以評(píng)估通報(bào)物質(zhì)的安全性。

3.3 第3部分：膳食接觸

需提供有關(guān)膳食接觸的數(shù)據(jù)和信息（即消費(fèi)者可能攝入的相關(guān)物質(zhì)量）。對(duì)通報(bào)物質(zhì)的膳食接觸量進(jìn)行估計(jì)，包括其預(yù)期用途和膳食中所有來(lái)源的接觸量。適當(dāng)?shù)臅r(shí)候，需提供因使用該通報(bào)物質(zhì)（如水解產(chǎn)物或反應(yīng)產(chǎn)物）而預(yù)期在食物中形成的、天然存在的或由于其生產(chǎn)工藝（如污染物或副產(chǎn)品）而存在的所有其他物質(zhì)的預(yù)估接觸量。提供上述描述中所有評(píng)估膳食接觸的食品消費(fèi)數(shù)據(jù)來(lái)源，并說(shuō)明為評(píng)估上述膳食接觸所做的任何假設(shè)。

3.4 第4部分：自限使用量

如果該通報(bào)物質(zhì)可添加到食品中的量受到限制，食品因含有超過(guò)特定量的該物質(zhì)而變得難以入口或在技術(shù)上不切實(shí)際，則需包含有關(guān)此類(lèi)自限使用量的數(shù)據(jù)和信息。

3.5 第5部分：基于1958年之前食品中普遍使用的經(jīng)驗(yàn)

如果得出GRAS狀態(tài)的法定依據(jù)是基于食品中普遍使用的經(jīng)驗(yàn)，那么在該部分中需提供大量歷史證據(jù)，以證明在1958年1月1日之前有相當(dāng)數(shù)量的消費(fèi)者食用該物質(zhì)。

3.6 第6部分：為GRAS結(jié)論提供依據(jù)的敘述

需說(shuō)明為什么通報(bào)中的數(shù)據(jù)和信息支持該物質(zhì)的擬用條件是安全的，同時(shí)，在解釋中需考慮所有膳食來(lái)源，并考慮此類(lèi)飲食中的任何化學(xué)或藥理學(xué)相關(guān)物質(zhì)，從而解決通報(bào)物質(zhì)的安全性問(wèn)題；需確定哪些具體數(shù)據(jù)和信息是普遍可用的；需解釋建立安全性所依賴的一般可用數(shù)據(jù)和信息是如何為該結(jié)論提供支撐的。

3.7 第7部分：GRAS通報(bào)中的支持?jǐn)?shù)據(jù)和信息列表

需詳細(xì)說(shuō)明哪些數(shù)據(jù)和信息是普遍可用的，而哪些通常是無(wú)法獲得的。

FDA將在文件提交后180天內(nèi)對(duì)通報(bào)進(jìn)行評(píng)估并以信函形式回復(fù)結(jié)果，期間可以根據(jù)需要將180天的時(shí)間延長(zhǎng)90天。

4.關(guān)于公認(rèn)安全物質(zhì)（GRAS）的幾個(gè)關(guān)注點(diǎn)及總結(jié)

如果一種食品物質(zhì)的使用是GRAS，且擬用于人類(lèi)或動(dòng)物食品的結(jié)論是正確的，因?yàn)橄騀DA食品安全與應(yīng)用營(yíng)養(yǎng)中心（CFSAN）或獸醫(yī)中心（CVM）提交GRAS通報(bào)的決定是自愿的，屬于備案，所以如果有企業(yè)提交了GRAS通報(bào)，并不需要等到收到FDA的回復(fù)才可以將該物質(zhì)投放市場(chǎng)。

美國(guó)食品藥品監(jiān)督局《美國(guó)聯(lián)邦法規(guī)》第21卷中包含了基于GRAS規(guī)定的幾個(gè)食品物質(zhì)清單，但這些物質(zhì)并非無(wú)所不包。因?yàn)镚RAS物質(zhì)的使用不需要FDA的上市前審查和批準(zhǔn)，所以根據(jù)GRAS條款列出食物中的所有物質(zhì)是不切實(shí)際的?！睹绹?guó)聯(lián)邦法規(guī)》第21卷182部分包含了一般認(rèn)為安全的物質(zhì)，即FDA在1958年食品添加劑修正案通過(guò)后不久列出的人類(lèi)食品法規(guī)中剩余部分的清單，也就是CFSAN確認(rèn)的GRAS原始清單；184部分包含了作為直接使用（一般或特定用途）的人類(lèi)食品成分GRAS物質(zhì)清單，該清單源于20世紀(jì)70年代CFSAN的全面審核，以及收到的GRAS狀態(tài)請(qǐng)?jiān)笗?shū)確認(rèn)情況；186部分包含了作為間接使用的人類(lèi)食品成分GRAS物質(zhì)清單；582部分包含了CVM確認(rèn)的動(dòng)物食品GRAS原始清單；584部分包含了作為直接使用（一般或特定用途）的動(dòng)物食品成分GRAS物質(zhì)清單。

曾有觀點(diǎn)希望FDA將“新型”物質(zhì)的使用排除在GRAS分類(lèi)資格的考慮范圍之外。FDA則認(rèn)為其沒(méi)有對(duì)“新型”物質(zhì)的監(jiān)管定義。一般情況下，《聯(lián)邦食品藥品化妝品法》提供了兩種普遍認(rèn)可安全性的替代方案，即通過(guò)科學(xué)程序或通過(guò)基于食品中常見(jiàn)用途的經(jīng)驗(yàn)。如果沒(méi)有使用史，但通過(guò)科學(xué)的程序，則《聯(lián)邦食品藥品化妝品法》并不限制或以其他方式排除該物質(zhì)的使用定義為GRAS。例如，該物質(zhì)在食品中的使用是“新穎的”或“新發(fā)現(xiàn)的”。納米技術(shù)在食品物質(zhì)中的應(yīng)用就是一個(gè)典型例子。

總之，F(xiàn)DA的GRAS通報(bào)程序是一種透明、健全的食品監(jiān)管計(jì)劃，為公眾提供了一個(gè)清晰、全面的視角，確保了食品的安全性和可靠性。通過(guò)了解GRAS的定義、通報(bào)程序的要求以及幾個(gè)關(guān)注點(diǎn)，企業(yè)可以更好地把握GRAS物質(zhì)的使用和評(píng)估，以確保產(chǎn)品的安全性和合規(guī)性，更好地開(kāi)拓市場(chǎng)和銷(xiāo)售產(chǎn)品。

作者簡(jiǎn)介

張敏（1979.11-），女，漢族，浙江紹興人，本科，工程師；研究方向：制藥及食品、飼料添加劑。