王驍騰 陳苗苗 孫敬雯 洪軍
摘要 目的: 運用Apriori關聯(lián)規(guī)則探究沈?qū)毞淌谥委煿谛牟〉挠盟幰?guī)律,為冠心病的防治提供客觀依據(jù)。 方法: 收集2021年2月—8月新疆醫(yī)科大學附屬中醫(yī)醫(yī)院沈?qū)毞淌陂T診以冠心病作為第一診斷病人的病例資料,運用Apriori關聯(lián)規(guī)則算法對沈?qū)毞淌谔幏接盟幰?guī)律進行分析。 結(jié)果: 篩選沈?qū)毞淌谥委煿谛牟》絼?29首,共涉及中藥110味,使用頻次排名前5位中藥依次為川芎、丹參、當歸、陳皮、紅花。藥性以溫、平、微寒為主。藥味以甘味、辛味、苦味為主。藥物歸經(jīng)以心、肺、肝、胃經(jīng)為主。高頻藥物關聯(lián)規(guī)則顯示,支持度較高的前5位藥對為:丹參.川芎,紅花.川芎,當歸.丹參,紅花.丹參,當歸.川芎。核心藥物為川芎、丹參、陳皮、當歸、紅花、太子參、葛根、郁金、炙甘草。 結(jié)論: 運用Apriori關聯(lián)規(guī)則算法,較好地反映了沈?qū)毞淌谥委煿谛牟〉挠盟幰?guī)律,即活血化瘀、化痰通絡與益氣、養(yǎng)陰結(jié)合辨證施治,為臨床治療冠心病提供了有效組方。
關鍵詞 ?冠心??;Apriori關聯(lián)規(guī)則;用藥規(guī)律;沈?qū)毞?/p>
doi: ?10.12102/j.issn.1672.1349.2024.09.005
冠狀動脈粥樣硬化性心臟病,簡稱冠心病,是由于冠狀動脈粥樣硬化使血管腔狹窄或阻塞導致心肌缺血、缺氧而引起的心臟病。近年來,我國冠心病死亡率不斷上升 ?[1.2] ,不但對人民的生命健康造成嚴重威脅,同時也增加了社會的經(jīng)濟負擔。冠心病歸屬于中醫(yī)“胸痹”范疇,臨床運用中醫(yī)藥方法治療冠心病療效確切,并且獲得社會的廣泛認可。但由于臨床用藥規(guī)律與經(jīng)驗總結(jié)存有主觀性,且相關指標不能量化,造成了名老中醫(yī)經(jīng)驗傳承的不利局面。本研究運用Apriori關聯(lián)規(guī)則算法,將沈?qū)毞淌诘挠盟幰?guī)律進行量化分析,總結(jié)治療經(jīng)驗,為中醫(yī)藥防治冠心病提供思路。
1 資料與方法
1.1 處方來源
收集2021年2月—8月新疆醫(yī)科大學附屬中醫(yī)醫(yī)院沈?qū)毞淌陂T診以冠心病作為第一診斷病人的病例資料。符合《臨床診療指南.心血管分冊》 ?[3] 中冠心病診斷標準的中藥處方。
1.2 處方篩選
納入標準:以冠心病作為第一診斷的病例,病案資料真實、詳細、完整,包括了基本信息、臨床癥狀、處方用藥等。排除標準:不符合納入標準者;無西醫(yī)診斷者;合并其他系統(tǒng)嚴重疾?。蝗焉锘虿溉槠趮D女。
1.3 處方錄入與核對
由2名國醫(yī)大師學術繼承人(副主任醫(yī)師以上)審核符合納入與排除標準的病例,以保證數(shù)據(jù)的準確性。最終篩選出329份病歷。將相關數(shù)據(jù)錄入R.4.1.2軟件后,對處方中藥物、四氣五味、用藥歸經(jīng)等進行頻次分析,獲得藥物之間的關聯(lián)規(guī)則。
2 結(jié) 果
2.1 用藥統(tǒng)計
2.1.1 用藥頻次統(tǒng)計
329首處方中,共使用中藥110味,使用頻次≥40次的中藥33味,使用頻率從高到低依次是川芎、丹參、當歸、陳皮、紅花、葛根、太子參、郁金、生地黃、炙甘草等。詳見表1。
2.1.2 藥性、藥味分布
藥物藥性根據(jù)出現(xiàn)的頻次排名依次為溫、平、微寒、寒、涼、微溫、熱,其中,涼、微溫、熱藥物使用很少,說明沈?qū)毞淌谠诠谛牟〉闹委熤卸噙x用藥性相對平緩的藥物,避免用藥偏激。詳見表2。 ?所用藥物藥味出現(xiàn)頻次排名靠前的依次為甘、辛、苦、酸、微苦等。淡、澀、涼、微甘等藥物使用較少,說明沈?qū)毞淌谥委煿谛牟∽⒅卣龤獾恼{(diào)攝,少用澀、涼之類藥物,以防閉門留寇。詳見表3。
2.1.3 藥物歸經(jīng)統(tǒng)計
統(tǒng)計110味藥物的歸經(jīng)分布,結(jié)果顯示藥物歸經(jīng)以心、肺、肝、胃經(jīng)為主。詳見表4。
2.2 中藥關聯(lián)情況
2.2.1 中藥核心配伍
對329首處方運用Apriori關聯(lián)規(guī)則,獲得沈?qū)毞淌谥委煿谛牟√幏饺旱暮诵乃幬锝M成網(wǎng)絡圖(見圖1),根據(jù)處方中藥物使用的頻次和藥物配伍的頻次,分析出沈?qū)毞淌谥委煿谛牟〉暮诵乃幬镉写ㄜ?、丹參、陳皮、當歸、紅花、太子參、葛根、郁金、炙甘草。除核心藥物之外,白芍、赤芍、首烏藤、酸棗仁、柏子仁等中藥有較高的提升度,作為搭配用藥。詳見圖2、圖3??梢钥闯龊诵乃幬锒酁榛钛⒒?、益氣、養(yǎng)陰藥物。沈?qū)毞淌谥委煿谛牟r強調(diào)痰瘀同治,同時注重正氣的調(diào)攝,此方諸藥加減配合使用,可使氣機疏通、氣血流暢、消其瘀滯、化痰通絡,體現(xiàn)了沈?qū)毞淌诘奶叼鐾础⑻叼鐾?、痰瘀同治的學術思想。
2.2.2 核心藥物組合
對核心藥物進行藥物之間的關聯(lián)規(guī)則分析。選擇支持度>0.3及置信度>0.8的用藥規(guī)則,其中兩種中藥搭配較頻繁的規(guī)則詳見表5。
選擇支持度≥0.3及置信度>0.8的用藥規(guī)則,其中多種中藥搭配較多的規(guī)則詳見表6。
3 討 論
冠心病屬中醫(yī)“胸痹”“心痛”“心悸”范疇。沈?qū)毞淌诟鶕?jù)數(shù)10年臨床經(jīng)驗,結(jié)合新疆地區(qū)人群體質(zhì)條件、氣候因素及生活飲食習慣等,通過長期觀察冠心病病人的舌象、脈象,認為冠心病與血瘀和痰濁關系密切 ?[4] ,提出“痰瘀同病”為冠心病病人常見的證候,應采用“痰瘀同治”法。
本研究基于沈?qū)毞淌谥委煿谛牟〉牟“高M行數(shù)據(jù)挖掘,運用Apriori關聯(lián)規(guī)則算法探究其治療冠心病用藥經(jīng)驗。本研究中藥頻次及類別統(tǒng)計結(jié)果顯示,在329首臨床治療冠心病的處方中,共使用了110味藥物。沈?qū)毞淌谥委煿谛牟∽畛S玫闹兴帪榇ㄜ海?69次),其次為丹參(260次)、當歸(241次)、陳皮(239次)、紅花(234次)等。藥物特點上,四氣以溫、平、微寒為主,以“治寒以熱,治熱以寒”為法辨證用藥。五味以甘、辛、苦為主,甘能補、能緩、能和,補益氣血、緩急和中,起到扶正固本之效;辛能散、能行,行氣活血,化瘀通絡;苦能泄、能燥,燥濕化痰,苦辛并用,痰瘀同治,以達祛邪之功。使用較多的補益藥如太子參、黃芪、炙甘草等,活血化瘀藥如川芎、丹參、當歸、紅花等,化痰藥如郁金、瓜蔞皮等,理氣藥如陳皮、枳殼等,歸經(jīng)以心、肺、肝、胃經(jīng)為主。
通過關聯(lián)規(guī)則分析,沈?qū)毞淌谑褂玫母哳l藥對有:丹參.川芎,紅花.川芎,當歸.丹參,紅花.丹參,當歸.川芎。支持度最高的藥對為丹參.川芎,在沈?qū)毞淌谥委煿谛牟∨湮殛P聯(lián)規(guī)則中是強關聯(lián)規(guī)則。兩種中藥置信度最高的是紅花.川芎,達到了97%。多種中藥置信度最高的是當歸,紅花,陳皮.川芎;當歸,丹參,紅花,葛根.川芎;當歸,丹參,紅花,陳皮.川芎;當歸,紅花,郁金.川芎;當歸,丹參,紅花,郁金.川芎等。
在核心藥物中,具有活血化瘀功效的藥物是川芎、丹參、當歸、紅花,其中,川芎行氣開郁,祛風燥濕,活血止痛,其提取物具有良好的抗氧化活性 ?[5] ;丹參祛瘀止痛、活血通經(jīng)、清心除煩,可抑制炎癥反應、抗氧化,調(diào)節(jié)鈣離子代謝,降脂,抗血小板聚集,擴張血管 ?[6] ;當歸補血活血,可抗氧化、抗炎鎮(zhèn)痛,改善血液循環(huán) ?[7] ;紅花活血通經(jīng)、祛瘀止痛,可抑制血小板聚集、抗血栓形成 ?[8] 。四藥配伍組合,使行氣活血之力大為增強。具有化痰理氣功效的藥物有陳皮、郁金,陳皮理氣健脾、燥濕化痰,可抗氧化、抗炎、抗疲勞、改善心血管功能、抗血栓形成 ?[9.10] ;郁金化痰通絡、行氣解郁,其揮發(fā)油對損傷的血管內(nèi)皮細胞具有保護作用 ?[11] 。這兩類藥物居沈?qū)毞淌谥委煿谛牟∮盟幍那傲?,很好地體現(xiàn)了沈?qū)毞淌谔叼鐾蔚膶W術思想和臨床經(jīng)驗。
其次,具有益氣養(yǎng)陰功效的藥物亦在沈?qū)毞淌谥委煿谛牟∮盟幍那傲?,如太子參、葛根、炙甘草。冠心病多發(fā)生于中老年人,《內(nèi)經(jīng)》云:“年逾四十,陰氣自半矣”。沈?qū)毞淌谡J為冠心病一般病史遷延,纏綿難愈,邪氣久留,耗傷正氣,導致臟腑功能減退,氣血俱虛,心脈無以濡養(yǎng) ?[12] 。沈?qū)毞淌诙嘤锰訁?、葛根以益氣養(yǎng)陰生津,炙甘草以益氣復脈、調(diào)和諸藥。藥理學研究表明,太子參多糖可有效改善心肌缺血再灌注損傷模型大鼠的心肌組織損傷,還可抑制心肌細胞凋亡 ?[13] ;葛根素可以保護心血管活性,通過抗炎、抗氧化影響胞內(nèi)信號等方式,達到舒張血管的作用,同時可增加心臟血供,改善心肌缺血缺氧等,改善微循環(huán)、促進血管新生 ?[14] 。
此外,在329首冠心病處方中,體現(xiàn)沈?qū)毞淌谶€常用枳殼、炒麥芽,使用頻次均為124次。體現(xiàn)了沈?qū)毞淌谥委煿谛牟r少用大寒、大熱之類藥物,但多用陳皮、枳殼、炒麥芽,說明其在臨證中注意顧護脾胃、調(diào)暢氣機。由于脾胃為后天之本,藥物的吸收直接依賴于脾胃的功能,而核心藥物中以甘、辛、苦味為多,故上述理氣藥物的使用可以起到避免中焦阻滯、苦寒傷胃的作用。
縱觀沈?qū)毞淌谥委煿谛牟〉挠盟幰?guī)律,即活血化瘀、化痰通絡與益氣、養(yǎng)陰結(jié)合辨證施治,其用藥藥性平和,攻補兼施,補而不滯,去瘀血而不傷正氣,為臨床治療冠心病提供了有效組方。
參考文獻:
[1] ?胡盛壽, 高潤霖,劉力生,等.《中國心血管病報告2018》概要[J].中國循環(huán)雜志,2019,34(3):209.220.
[2] ?國家 衛(wèi)生和計劃生育委員會.中國衛(wèi)生和計劃生育統(tǒng)計年鑒.2017[M].北京:中國協(xié)和醫(yī)科大學出版社,2017:1.5.
[3] ?中華 醫(yī)學會.臨床診療指南.心血管分冊[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2009:65.77.
[4] ?沈?qū)?藩[述].沈?qū)毞R床經(jīng)驗輯要[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2000:1.5.
[5] ?汪剛, 劉瑩,侯雪峰,等.川芎提取物通過激活Nrf2通路對抗心肌缺血大鼠氧化應激損傷[J].中國中藥雜志,2017,42(24):4834.4840.
[6] ?鄭云霞 ,孟萌.中藥丹參治療冠心病的藥理成分及作用分析[J].雙足與保健,2018,27(17):190.191.
[7] ?董培良, 李慧,韓華.當歸及其藥對的研究進展[J].中醫(yī)藥信息,2019,36(2):127.130.
[8] ?范莉, 濮潤,趙海譽,等.紅花抗ADP誘導的血小板聚集活性研究[J].中國中藥雜志,2011,36(9):1242.1244.
[9] ?李躍文 ,朱斌,劉志強,等.川陳皮素潛在藥效靶標預測及多維藥理作用分析[J].井岡山大學學報(自然科學版),2018,39(5):73.80.
[10] ?韓亮. 橘皮湯有效部位制劑開發(fā)及其主要成分藥物動力學研究[D].廣州:廣州中醫(yī)藥大學,2017.
[11] ?陳瓊芳. 桂郁金揮發(fā)油和吉馬酮對損傷血管內(nèi)皮細胞的保護作用及機制研究[D].南寧:廣西中醫(yī)藥大學,2017.
[12] ?沈?qū)毞?.基于氣虛瘀阻論冠心病介入術后證治[J].陜西中醫(yī)藥大學學報,2020,43(1):5.8;18.
[13] ?孫弼, 宛蕾,林曉堅,等.太子參多糖對缺血再灌注損傷模型大鼠心肌細胞凋亡的抑制作用研究[J].中國藥房,2018,29(16):2175.2179.
[14] ?魏述永. 葛根素心血管保護作用及其機制研究進展[J].中國中藥雜志,2015,40(12):2278.2284.
(收稿日期:2022.08.24)
(本文編輯 鄒麗)