尹國(guó)婷 劉潔云 連政 韓文杰

摘要 目的： 探討冠心病病人血清脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp.PLA2）與冠狀動(dòng)脈硬化程度、心肌損傷的關(guān)系。 方法： 選取2021年3月—2022年6月開(kāi)封市中心醫(yī)院收治的125例冠心病病人為研究對(duì)象，所有病人均行冠狀動(dòng)脈造影檢查，根據(jù)檢查結(jié)果將病人分為輕中度狹窄組和重度狹窄組；選取同期在本院接受體檢的58名健康者作為對(duì)照組。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)所有研究對(duì)象血清Lp.PLA2、心肌鈣蛋白I（cTnI）、肌酸激酶同工酶（CK.MB）水平；Gensini積分法評(píng)估冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變嚴(yán)重程度；采用Pearson法分析Lp.PLA2與Gensini積分及cTnI、CK.MB水平的相關(guān)性。采用受試者工作特征（ROC）曲線(xiàn)分析Lp.PLA2對(duì)冠心病的預(yù)測(cè)價(jià)值。 結(jié)果： 與對(duì)照組比較，輕中度狹窄組和重度狹窄組血清Lp.PLA2、cTnI和CK.MB水平、Gensini積分均升高（ P ＜0.05）；重度狹窄組血清Lp.PLA2、cTnI和CK.MB水平、Gensini積分最高（ P ＜0.05）。Pearson相關(guān)性分析顯示，冠心病病人血清Lp.PLA2水平與Gensini積分、cTnI和CK.MB水平呈正相關(guān)（ P ＜0.001）。血清Lp.PLA2水平預(yù)測(cè)冠心病的R OC曲線(xiàn)下面積（AUC）為0.858， 最佳截?cái)嘀禐?20.58 ng/mL，約登指數(shù)為0.589 4，敏感度為84.80%，特異度為74.14%，95%CI［0.799，0.905］。 結(jié)論： 冠心病病人血清Lp.PLA2水平升高，對(duì)冠心病有較高的診斷價(jià)值，冠狀動(dòng)脈硬化程度和心肌損傷與其血清水平升高相關(guān)。

關(guān)鍵詞 ?冠心??；血清脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2；冠狀動(dòng)脈硬化；心肌損傷；相關(guān)

doi： ?10.12102/j.issn.1672.1349.2024.10.026

冠心病是臨床常見(jiàn)的心血管疾病類(lèi)型，也稱(chēng)為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病，由冠狀動(dòng)脈發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化病變引起血管管腔阻塞造成的心肌缺血、缺氧 ?［1］ 。早期心肌缺血的臨床表現(xiàn)多樣且不易識(shí)別，心肌生化標(biāo)志物在不可逆的細(xì)胞損傷和細(xì)胞膜完整性破壞后才能檢測(cè)到，短期和可逆性缺血發(fā)作期間其在血液水平不會(huì)升高 ?［2］ 。因此，尋找一種經(jīng)濟(jì)、快速、準(zhǔn)確的心肌缺血早期生化指標(biāo)對(duì)冠心病診斷和治療具有重要的臨床意義。有研究顯示，動(dòng)脈粥樣硬化以強(qiáng)烈的免疫炎癥活性為特征，且與脂質(zhì)積累高度相關(guān) ?［3］ 。脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（lipoprotein associated phospholipase A2，Lp.PLA2）是一種心血管特異性炎癥標(biāo)志物，主要以與脂蛋白顆粒結(jié)合的形式存在，通過(guò)氧化磷脂的水解形成氧化游離脂肪酸和溶血磷脂膽堿，促進(jìn)炎癥形成和進(jìn)展，參與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成、進(jìn)展和冠心病的發(fā)生、發(fā)展，最終導(dǎo)致斑塊破裂和心血管事件 ?［4.6］ 。目前，有關(guān)血清Lp.PLA2水平與冠心病病人冠狀動(dòng)脈硬化程度和心肌損傷的報(bào)道較少。本研究探討冠心病病人血清Lp.PLA2與冠狀動(dòng)脈硬化程度、心肌損傷的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2021年3月—2022年6月開(kāi)封市中心醫(yī)院收治的125例冠心病病人為研究對(duì)象，所有病人均行冠狀動(dòng)脈造影檢查，根據(jù)檢查結(jié)果將病人分為輕中度狹窄組（狹窄程度≤74%）64例和重度狹窄組（狹窄程度＞74%）61例；選取同期在本院接受體檢的58名健康者作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：病人經(jīng)CT血管造影確診；無(wú)心肌梗死發(fā)作史；病歷完整者；研究對(duì)象均知情同意，并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：長(zhǎng)期接受抗凝、抗血小板聚集、他汀類(lèi)、硝酸酯類(lèi)藥物治療；急慢性感染性疾病、心律失常、瓣膜病、惡性腫瘤、自身抗體性病變、重度肝腎疾病、近期大面積燒傷、手術(shù)或創(chuàng)傷；精神障礙病人；妊娠期及哺乳期婦女。

1.2 方法

1.2.1 血清指標(biāo)檢測(cè)

抽取所有研究對(duì)象清晨空腹肘靜脈血4 mL于真空采血管，以2 000 r/min離心10 min，分離得到血清，分裝于EP管中標(biāo)記，置于－80 ℃冰箱保存?zhèn)溆?。利用人Lp.PLA2酶聯(lián)免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）檢測(cè)試劑盒（美國(guó)Abcam公司，ab235643）、心肌鈣蛋白I（cardiac troponin I，cTnI）ELISA檢測(cè)試劑盒（美國(guó)Abcam公司，ab200016）、肌酸激酶同工酶（creatine kinase isoenzyme，CK.MB）ELISA檢測(cè)試劑盒（美國(guó)Abcam公司，ab193696）于A(yíng)U5800全自動(dòng)生化分析儀（美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司）上機(jī)檢測(cè)，嚴(yán)格按規(guī)程和試劑盒說(shuō)明進(jìn)行操作與判斷結(jié)果。

1.2.2 Gensini積分

采用Gensini積分 ?［7］ 進(jìn)行冠狀動(dòng)脈病變程度的評(píng)價(jià)。1） 狹窄程度：行冠狀動(dòng)脈造影，管腔狹窄程度1%～ 25%計(jì)1分；管腔狹窄程度＞25%～50%計(jì)2分；管腔狹窄程度＞50%～75%計(jì) 4分；管腔狹窄程度＞75%～ 90%計(jì)8分；管腔狹窄程度＞90%～99%計(jì)16分；管腔狹窄程度完全閉塞計(jì)32分。2）根據(jù)冠狀動(dòng)脈病變部位重要性，計(jì)算單處病變積分與系數(shù)乘積：左主干病變×5.0； 回旋支開(kāi)口處×3.5；回旋支近段、前降支近段× 2.5；前降支中段×1.5；前降支第一對(duì)角支、第二對(duì)角支，心尖部，回旋支的鈍緣支、遠(yuǎn)段，右冠狀動(dòng)脈近段、中段、遠(yuǎn)段、后降支×1.0；左室后側(cè)支×0.5。3）以上積分求和，計(jì)算所得為每例病人的Gensini總積分，積分越高提示冠狀動(dòng)脈硬化病變程度越重。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x ?± s ）表示，多組間比較采用單因素方差分析，進(jìn)一步兩兩組間比較采用最小顯著差異法（LSD）. t 檢驗(yàn)；定性資料以例數(shù)、百分比（%）表示，采用 χ ?2檢驗(yàn)。Pearson法分析血清Lp.PLA2與Gensini積分、cTnI和 CK.MB之間的相關(guān)性。繪制受試者工作特征（ROC）曲線(xiàn)評(píng)估血清Lp.PLA2 水平對(duì)冠心病的診斷價(jià)值。以 P ＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 3組臨床資料比較（見(jiàn)表1）

2.2 3組血清Lp.PLA2、cTnI和CK.MB水平比較

與對(duì)照組比較，輕中度狹窄組和重度狹窄組血清Lp.PLA2、cTnI和CK.MB水平均升高（ P ＜0.05）；與輕中度狹窄組比較，重度狹窄組病人血清Lp.PLA2、cTnI和CK.MB水平升高（ P ＜0.05）。詳見(jiàn)表2。

2.3 各組Gensini積分比較

與對(duì)照組比較，輕中度狹窄組和重度狹窄組Gensini積分均升高（ P ＜0.05）；與輕中度狹窄組比 較，重度狹窄組Gensini積分升高（ P ＜0.05）。詳見(jiàn) 表3。

2.4 血清Lp. PLA2水平與Gensini積分、cTnI和CK.MB 水平的相關(guān)性

Pearson相關(guān)性分析顯示，冠心病病人血清Lp.PLA2 水平與Gensini積分、cTnI和CK.MB水平呈正相關(guān)（ P ＜0.001）。詳見(jiàn)圖1、表4。

2.5 血清Lp.PLA2水平對(duì)冠心病的預(yù)測(cè)價(jià)值

ROC曲線(xiàn)分析顯示，血清Lp.PLA2水平預(yù)測(cè)冠心病的ROC曲線(xiàn)下面積（AUC）為0.858，95%CI［0.799， 0.905］，最佳截?cái)嘀禐?20.58 ?ng/mL，約登指數(shù)為 0.589 4，敏感度 為84.80%，特異度為74.14%。詳見(jiàn)圖2。

3 討 論

動(dòng)脈粥樣硬化作為一種全身性血管病變，約占冠心病發(fā)病原因的99%以上 ?［8］ ，也是冠心病診斷的主要病理依據(jù)，動(dòng)脈粥樣硬化由浸潤(rùn)動(dòng)脈壁的白細(xì)胞和脂肪沉積（如單核細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞）造成的內(nèi)皮損傷引起 ?［9］ 。斑塊破裂和血栓形成可能導(dǎo)致供應(yīng)心肌的主要冠狀動(dòng)脈之一的血流受阻，長(zhǎng)時(shí)間局部缺血造成心肌細(xì)胞腫脹、壞死、凋亡等一系列病理?yè)p傷 ?［10］ 。嚴(yán)重冠狀動(dòng)脈粥樣硬化可增加嚴(yán)重冠狀動(dòng)脈狹窄發(fā)生的可能性，且冠狀動(dòng)脈狹窄的治療難度隨之增加 ?［11］ 。因此，探討動(dòng)脈粥樣硬化形成預(yù)測(cè)因子對(duì)評(píng)估冠心病風(fēng)險(xiǎn)及干預(yù)心血管事件具有積極的臨床意義。

動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的特征是過(guò)多脂質(zhì)在動(dòng)脈內(nèi)膜積累，伴隨大量巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞及肥大細(xì)胞等免疫細(xì)胞的浸潤(rùn)，表明其在一定程度是由多種免疫細(xì)胞介導(dǎo)的慢性炎癥反應(yīng) ?［12］ 。有研究顯示，炎癥過(guò)程與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成及與冠心病相關(guān)的急性心血管事件的發(fā)生有關(guān)，富含脂質(zhì)的核心含有大量炎癥和血栓介質(zhì) ?［13］ 。一項(xiàng)關(guān)于人類(lèi)生物標(biāo)志物的研究表明，炎癥指標(biāo)獨(dú)立于傳統(tǒng)心血管疾病的危險(xiǎn)因素預(yù)測(cè)心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn) ?［14］ 。Lp.PLA2是一種絲氨酸淀粉酶，主要由巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞合成，可水解氧化磷脂，產(chǎn)生低密度脂蛋白的氧化修飾，釋放促動(dòng)脈粥樣硬化和促炎癥代謝物，性質(zhì)穩(wěn)定 ?［2］ 。有研究顯示，Lp.PLA2在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中上調(diào)，是心血管風(fēng)險(xiǎn)和動(dòng)脈粥樣硬 化斑塊活動(dòng)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素 ?［15］ 。另有研究顯示，Lp.PLA2 活性與冠狀動(dòng)脈疾病和心肌梗死相關(guān)，高Lp.PLA2活性是冠狀動(dòng)脈疾病和心肌梗死的危險(xiǎn)因素 ?［16］ ，可能也是不穩(wěn)定冠心病的早期新型標(biāo)志物 ?［17］ 。

本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，冠心病病人血 清Lp.PLA2水平升高，且冠狀動(dòng)脈重度狹窄病人Lp.PLA2 水平最高，提示Lp.PLA2可作為炎癥細(xì)胞因子，介導(dǎo)機(jī)體炎癥反應(yīng)，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣斑塊形成及擴(kuò)大，加 重冠狀動(dòng)脈粥樣硬化程度，造成冠狀動(dòng)脈狹窄。cTnI和CK.MB ?常作為心肌損傷的循環(huán)生物標(biāo)志物，其中cTnI較CK.MB 對(duì)心肌微小損傷更敏感 ?［18］ ，對(duì)心肌梗死有早期預(yù)測(cè)價(jià)值 ?［19］ 。Gensini積分常用于評(píng)估冠狀動(dòng)脈病變的嚴(yán)重程度 ?［20］ ，是冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建人群中圍術(shù)期心肌梗死的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子 ?［21］ 。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，輕中度狹窄組和重度狹窄組血清cTnI和CK.MB水平和Gensini積分均升高，提示不同程度冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的冠心病病人可能因冠狀動(dòng)脈狹窄引起心肌組織不同程度的缺血性病理?yè)p傷。Zhao等 ?［22］ 研究顯示，老年急性冠脈綜合征重度組Lp.PLA2水平最高，中度組次之，輕度組最低，且LP.PLA2是冠狀動(dòng)脈Gensini積分的影響因素，可反映心血管系統(tǒng)的功能變化。本研究采用Pearson法分析血清Lp.PLA2水平與Gensini積分、血清cTnI和CK.MB水平的相關(guān)性，結(jié)果顯示，血清Lp.PLA2水平與Gensini積分、血清cTnI和CK.MB水平均呈正相關(guān)（ P ＜0.05）；通過(guò)ROC曲線(xiàn)評(píng)估Lp.PLA2水平對(duì)冠心病的預(yù)測(cè)價(jià)值，結(jié)果顯示，血清Lp.PLA2水平敏感度為84.80%，特異度為74.14%，提示其可作為預(yù)測(cè)冠心病病人病情進(jìn)展的潛在指標(biāo)，對(duì)冠心病具有較高的價(jià)值。結(jié)合上述研究結(jié)果，提示血清Lp.PLA2水平可評(píng)估冠心病冠狀動(dòng)脈硬化程度和心肌損傷，可能與其介導(dǎo)機(jī)體炎癥反應(yīng)、促進(jìn)動(dòng)脈粥樣斑塊不良發(fā)展，進(jìn)而加重冠狀動(dòng)脈狹窄，引發(fā)心肌缺血性損傷有關(guān)。

綜上所述，血清Lp.PLA2水平升高對(duì)冠心病有臨床預(yù)測(cè)價(jià)值，冠狀動(dòng)脈硬化程度和心肌損傷與其血清水平升高相關(guān)。本研究可為臨床病人篩查冠心病及其預(yù)防和干預(yù)提供一定思路，改善冠心病病情進(jìn)展，減少心血管不良事件發(fā)生。

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（收稿日期：2023.03.01）

（本文編輯 薛妮）