郭思恩 邵靜 唐雨青 董倩影 李智博 李禹慧 王磊

摘要 ?糖尿病泛血管病變（DPD）因“隱”而“泛”的致病特點(diǎn)給人民的健康造成重大威脅，目前尚無(wú)防治DPD的明確方案。王磊教授基于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)DPD的認(rèn)識(shí)，從中醫(yī)角度出發(fā)，在傳承先賢學(xué)術(shù)基礎(chǔ)上，結(jié)合自身長(zhǎng)期臨證診療經(jīng)驗(yàn)，提出“濕損血絡(luò)”是DPD發(fā)生的關(guān)鍵病機(jī)，“濕”邪不僅是DPD早期的主要病理要素，也是推動(dòng)病程后期“痰”“瘀”形成的源頭，故臨證防治DPD以“濕”為要，重在治濕，并附相關(guān)臨床典型驗(yàn)案1例，為中醫(yī)藥防治DPD的臨床診療思路提供參考。

關(guān)鍵詞 ?糖尿病泛血管病變；糖尿??；濕邪；治濕；代謝紊亂

doi： ?10.12102/j.issn.1672.1349.2024.10.035

糖尿病泛血管病變（diabetic panvascular diseases，DPD）是指糖尿病病人廣泛血管（涵蓋心、腦、腎、眼、外周等大血管和微血管）出現(xiàn)的以動(dòng)脈粥樣硬化為共同病理特征，以心腦血管事件為主要結(jié)局，與代謝異常密切相關(guān)的一種臨床綜合征 ?［1］ ，是糖尿病病人致殘及死亡的重要原因。DPD起病具有“隱匿”“血管累及廣泛”的特點(diǎn)，有研究表明，單純強(qiáng)化血糖控制雖然對(duì)糖尿病微血管并發(fā)癥的發(fā)生有良好的控制作用，但對(duì)改善大血管并發(fā)癥的癥狀及降低動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病死亡風(fēng)險(xiǎn)方面療效不佳 ?［2］ 。糖尿病病人發(fā)生高血糖、高脂血癥、腹型肥胖等多重代謝危險(xiǎn)因素堆積產(chǎn)生的“代謝風(fēng)暴”是DPD的發(fā)病基礎(chǔ)，改善機(jī)體代謝狀況，可能有效防治DPD。既往中醫(yī)研究顯示，“濕”邪的產(chǎn)生與機(jī)體代謝紊亂存在著密切聯(lián)系，是代謝綜合征病人體內(nèi)易產(chǎn)生的一種病理產(chǎn)物 ?［3］ 。王磊教授在長(zhǎng)期中醫(yī)臨床診療工作發(fā)現(xiàn)，DPD的疾病特點(diǎn)與濕邪的致病特點(diǎn)存在諸多相通之處，且DPD早中期病人臨證表現(xiàn)以濕象為主，兼夾他邪的證候規(guī)律。故從中醫(yī)角度出發(fā)，在結(jié)合先賢理論和王磊教授對(duì)DPD診治經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，以“濕”為切入點(diǎn)，探討“濕損血脈”致DPD發(fā)生發(fā)展的認(rèn)識(shí)，對(duì)提高中醫(yī)藥防治DPD有所裨益。

1 DPD的發(fā)病基礎(chǔ)與機(jī)制

1.1 代謝紊亂是DPD的發(fā)病基礎(chǔ)

DPD作為代謝性心血管疾病之一，代謝紊亂是基本病因及重要特征 ?［4］ 。胰島素是機(jī)體代謝重要的調(diào)控因子，機(jī)體攝入能量刺激胰島素分泌升高，進(jìn)而激活組織細(xì)胞的兩大主要能量感受因子［腺嘌呤核糖核苷酸依賴的蛋白激酶（AMPK）和哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）］，經(jīng)過(guò)各條通路傳導(dǎo)促進(jìn)組織細(xì)胞對(duì)能量的利用分解和貯存，維持機(jī)體能量代謝平衡 ?［5］ 。糖尿病病人因存在胰島素生理效用減弱，對(duì)葡萄糖利用障礙，長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài)，為了維持機(jī)體能量代謝平衡，機(jī)體代償性升高胰島素水平（高胰島素血癥），在代償性促進(jìn)組織細(xì)胞利用葡萄糖同時(shí)促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)化脂肪，造成異位脂肪堆積，逐漸發(fā)生腹型肥胖；組織細(xì)胞長(zhǎng)期被迫處于高胰島素水平的內(nèi)環(huán)境中，對(duì)胰島素的敏感性開(kāi)始逐漸下降，導(dǎo)致胰島素抵抗，形成高血糖和胰島素抵抗的惡性循環(huán)，進(jìn)一步加重機(jī)體葡萄糖利用障礙 ?［6］ 。在此基礎(chǔ)上，機(jī)體為滿足自身能量需求，促進(jìn)對(duì)脂肪的氧化分解，升高血游離脂肪酸水平，引起脂代謝異常，逐漸發(fā)生以糖脂代謝異常為核心的多重代謝紊亂，為DPD的發(fā)生提供了基礎(chǔ)。

1.2 “代謝風(fēng)暴”促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生

動(dòng)脈粥樣硬化是DPD的基本病理改變，主要由糖脂代謝紊亂和胰島素抵抗介導(dǎo)的多種分子機(jī)制共同促進(jìn)發(fā)生。高血糖一方面使血液中的蛋白質(zhì)和脂質(zhì)糖化，形成的晚期糖基化終產(chǎn)物（AGEs）并在血管壁堆積，進(jìn)而破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞外基質(zhì)的結(jié)構(gòu)完整性；另一方面，高血糖引起內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)的線粒體功能障礙和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，導(dǎo)致活性氧累積，誘發(fā)血管壁發(fā)生炎癥 ?［7.9］ 。胰島素抵抗通過(guò)三酰甘油升高為主的血脂異常、血液高凝、增強(qiáng)機(jī)體對(duì)腎素.血管緊張素.醛固酮系統(tǒng)的敏感性誘發(fā)高血壓、加劇炎癥反應(yīng)等機(jī)制促進(jìn)對(duì)血管的損傷 ?［10］ 。高血糖和胰島素抵抗共同引起血管內(nèi)皮一氧化氮生成和利用度下降，血管內(nèi)皮依賴性舒張功能減退 ?［11］ 。

在血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)和功能障礙的基礎(chǔ)上，血液中的脂質(zhì)通過(guò)受損的內(nèi)皮進(jìn)入管壁 內(nèi)膜，被氧化修飾后一方面加重內(nèi)皮損傷，另一方面誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞釋放單核細(xì)胞趨化蛋白.1（monocyte chemoattractant protein.1，MCP.1）。 在MCP.1誘導(dǎo)下，單核細(xì)胞易黏附于血管壁，并從內(nèi)皮細(xì)胞之間遷移入內(nèi)膜下，被刺激分化成巨噬細(xì)胞，可吞噬血管內(nèi)膜下的脂蛋白，轉(zhuǎn)化為泡沫細(xì)胞，形成早期的粥樣硬化病變脂紋脂斑 ?［12］ 。泡沫細(xì)胞可合成分泌血小板源生長(zhǎng)因子（PDGF）、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（FGF）、腫瘤壞死因子（TNF）.α和白細(xì)胞介素（IL）.1等多種細(xì)胞因子和促炎介質(zhì)，其中，PDGF和FGF可誘導(dǎo)平滑肌細(xì)胞從中膜至內(nèi)膜的遷移和增殖，并吞噬氧化脂蛋白成為泡沫細(xì)胞的另一個(gè)重要來(lái)源 ?［13］ 。在多種細(xì)胞因子的作用下，血管內(nèi)皮下富含脂質(zhì)的泡沫細(xì)胞增多，加劇局部炎癥，推動(dòng)血管壁的脂紋脂斑逐漸演變?yōu)槔w維斑塊。為更好地表明這種多細(xì)胞因子對(duì)血管的損傷作用是源于代謝紊亂，將其稱為“代謝風(fēng)暴”。

由此可見(jiàn)，由自身糖代謝異常引起的多重代謝紊亂和胰島素抵抗不僅為DPD的發(fā)病奠定了基礎(chǔ)，而且 引發(fā)體內(nèi)的代謝風(fēng)暴，推動(dòng)了動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生 發(fā)展。

2 “濕損血絡(luò)”是DPD的關(guān)鍵病機(jī)

2.1 內(nèi)生“濕”邪是DPD早期的主要病理要素

醫(yī)學(xué)研究證實(shí)，長(zhǎng)期能量物質(zhì)攝入過(guò)多導(dǎo)致機(jī)體能量過(guò)剩是現(xiàn)代人發(fā)生代謝紊亂的主要原因，肥胖是機(jī)體代謝紊亂的直觀外在表現(xiàn) ?［14.15］ 。從中醫(yī)角度分析，脾乃倉(cāng)廩之官，是將水谷轉(zhuǎn)化成精微物質(zhì)并輸送營(yíng)養(yǎng)至全身的重要臟器，與全身代謝息息相關(guān)。《黃帝內(nèi)經(jīng)》記載：“飲入于胃，游溢精氣，上輸于脾，脾氣散精，上歸于肺，通調(diào)水道，下輸膀胱，水精四布，五經(jīng)并行，合于四時(shí)五藏陰陽(yáng)，揆度以為常也”，指飲食入胃后，由脾主運(yùn)化輸布，一則化水谷為精微，輸布以養(yǎng)全身，二則使水濕代謝有節(jié)，內(nèi)滋臟腑，外潤(rùn)腠理。然而，飲食自倍，腸胃乃傷，李東垣在《脾胃論》中提出“脾虛或少食而肥”，指明若常年嗜食肥甘，脾臟長(zhǎng)期處于超負(fù)荷狀態(tài)（代償），久之傷脾，脾虛不能運(yùn)化水濕（失代償），致水谷精微輸布失常，濕邪內(nèi)生，久聚不化，則易化生痰濕膏濁積聚體內(nèi)，發(fā)為肥胖?！吨T病源候論》記載：“脾胃虛弱……化為水濕痰濁，留滯于內(nèi)”，亦強(qiáng)調(diào)脾虛則易生“濕”邪，且濕為陰邪，易傷脾陽(yáng)，礙脾胃運(yùn)化，濕盛則脾困，礙脾之運(yùn)化則更生濕濁，造成惡性循環(huán)，故又有“濕氣通于脾”的說(shuō)法。

中醫(yī)方面脾主運(yùn)化輸布水谷精微的功能與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)胰島素調(diào)控機(jī)體代謝的作用有相似之處，胰島素抵抗代謝紊亂，而脾虛失運(yùn)則易內(nèi)生濕邪。國(guó)醫(yī)大師路志正教授指出，當(dāng)代人過(guò)食肥甘的生活習(xí)慣易致脾胃受損，氣機(jī)不利，水濕內(nèi)生 ?［16］ ?，F(xiàn)代研究表明，代謝紊亂與濕邪存在著密切聯(lián)系，一項(xiàng)涉及6 742例代謝綜合征病人的Meta分析結(jié)果表明，痰濕體質(zhì)是與代謝綜合征關(guān)系密切的體質(zhì)類型 ?［17］ ；朱曉云等 ?［18］ 對(duì)3 211例代謝綜合征病人的舌象研究顯示，代謝綜合征病人舌象以舌形胖大、膩苔等濕證舌象為主。

由上述可知，脾主一身之運(yùn)化，飲食失節(jié)，日久傷脾，脾虛失運(yùn)則水谷精微失布，代謝紊亂，易內(nèi)生“濕”邪，濕阻氣機(jī)，反困脾土，濕濁不化反漸加劇，因此，濕邪是DPD早期的主要病理要素。

2.2 濕損血絡(luò)致DPD的發(fā)生

濕邪入血、襲損脈道，引起血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)和功能障礙，是DPD發(fā)生的關(guān)鍵病機(jī)。DPD病人內(nèi)生之濕邪為脾虛津液失布所生，濕聚則成飲，飲凝則成痰，故《醫(yī)學(xué)正傳》言：“津液稠黏，為痰為飲，積久滲入脈中，血為之濁”，指出內(nèi)生之濕邪積久會(huì)滲入脈中血液，破壞血液的清純濡養(yǎng)之性。“夫脈者，血之府也”，血絡(luò)（脈）不僅為統(tǒng)攝血液貫通周身之通道，同時(shí)反受血液濡養(yǎng)脈道以保持通利，助運(yùn)血行，然濕濁入血，則血清純濡養(yǎng)之性而反攜濕邪，則血絡(luò)作為“血之府”首當(dāng)其沖，在失血之濡養(yǎng)同時(shí)，還受到濕邪的襲擾。濕性重濁、黏滯、趨下，《素問(wèn)·太陰陽(yáng)明論》記載：“傷于濕者，下先受之”，可知濕邪入絡(luò)后易沉降于血絡(luò)之上，其性黏滯，留伏絡(luò)壁，黏滯不散，阻滯氣血運(yùn)行，同時(shí)不斷侵襲絡(luò)壁深層，及而入絡(luò)，深伏于內(nèi)，引起血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)和功能障礙，進(jìn)而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化形成，DPD發(fā)生。國(guó)醫(yī)大師周仲瑛教授對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的病位概括為“病在血脈、根在臟腑” ?［19］ 。由此可見(jiàn)，DPD雖損在“血絡(luò)”，卻根于“脾虛（生濕）”。

DPD “隱”且“泛”的疾病特點(diǎn)體現(xiàn)了內(nèi)在濕邪致病的特性。DDP的“隱”，一方面是由于慢性起病，發(fā)展緩慢，引起靶器官損害前多無(wú)明顯癥狀，另一方面是糖尿病病人血糖控制情況達(dá)標(biāo)時(shí)，易忽視“代謝記憶”給機(jī)體帶來(lái)的持續(xù)損傷，從而失去早期防治DPD的最佳時(shí)間窗?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》記載：“夫濕之害人，其來(lái)緩，其禍久”，《諸癥辨疑》云：“凡濕一病，癥之未覺(jué)，醫(yī)之未明”，可見(jiàn)濕性侵襲亦多隱緩，癥微難覺(jué)，且濕難速去，易病勢(shì)纏綿反復(fù)。DPD的“泛”，指累及血管廣泛，甚至是人體的整個(gè)血管系統(tǒng)，進(jìn)而損傷心、腦、腎、眼等靶器官，表現(xiàn)為兩個(gè)或兩個(gè)以上的血管床疾病組合，即多血管疾病。濕性彌漫三焦，無(wú)處不到，內(nèi)侵到五臟六腑，外犯四肢百骸，累及廣泛，還易兼雜他邪，變證多端，《證治準(zhǔn)繩·雜病·傷濕》云：“土兼四氣，寒熱溫涼，升降沉浮，備在其中。脾胃者陰陽(yáng)異位，更實(shí)更虛，更逆更從。是故陽(yáng)盛則木勝，合為風(fēng)濕；至陽(yáng)盛則水勝，合為濕熱；陰盛則金勝，合為燥濕；至陰盛則水勝，合為陰濕。為兼四氣，故淫于上、下、中、外，無(wú)處不到”。濕病病位較廣，涉及的臟腑組織亦多。

3 防治DPD以“濕”為要

DPP根源于機(jī)體代謝紊亂，代謝紊亂所生之“濕”邪是DPD早中期的主要病理因素，濕隨血行，襲擾血絡(luò)是DPD的關(guān)鍵病機(jī)，故防治DPD以“濕”為要，重在治濕?！夺t(yī)貫》記載：“濕滯而成熱，熱郁而成痰，痰滯而血不行”。隨著病程的延長(zhǎng)，濕滯不散則生郁熱，熱郁煉濕成生痰，痰阻血行則生淤，最終痰瘀互結(jié)在絡(luò)壁上逐漸形成動(dòng)脈粥樣斑塊，繼續(xù)發(fā)展至病程后期，引起靶器官損害。病人多因出現(xiàn)相應(yīng)癥狀而就診，故部分醫(yī)家認(rèn)為痰瘀互結(jié)是糖尿病泛血管病變的主要病機(jī)，處方用藥多重在行活血化痰之功 ?［20.22］ 。回顧DPD的病理過(guò)程可知，濕邪才是該病的起源，痰濁是過(guò)渡，痰瘀是結(jié)局，濕若不去，則痰瘀不絕。因此，防治DPD應(yīng)重在除濕，以治其“本”，兼顧痰瘀。

治濕要點(diǎn)有二，一是絕生濕之源，二是啟消濕之道。濕由脾生，濕邪亦喜反困脾陽(yáng)，惡性循環(huán)，濕濁內(nèi)生，脾乃生濕之源?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》記載：“諸濕腫滿，皆屬于脾”，強(qiáng)調(diào)了濕由脾生的觀點(diǎn)。《證治匯補(bǔ)》記載：“治濕不知理脾，非其治也”，故絕生濕之源，關(guān)鍵在于健脾土之運(yùn)化，此為治濕的根本。對(duì)已存在的濕邪，應(yīng)進(jìn)行消散，所謂“三焦者，決瀆之官，水道出焉”，三焦乃濕邪消散的主要通道，只有通利三焦氣機(jī)，濕邪才有去路。路志正教授提出“善治濕者，不治濕但使三焦氣機(jī)通利，氣行則濕易化” ?［16］ 。

4 驗(yàn)案舉隅

病人，女，62歲，2023年3月28日初診。病人既往2型糖尿病、高脂血癥病史10年余，1個(gè)月前因出現(xiàn)陣發(fā)性胸悶胸痛 伴頭暈不適于我院就診，身高1.54 m， 體重63.7 kg，體質(zhì)指數(shù)26.85 kg/m 2，空腹血糖7.6 mmol/L，糖化血紅蛋白6.8%，三酰甘油3.12 mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇4.51 mmol/L。頸動(dòng)脈彩超：雙側(cè)頸總動(dòng)脈內(nèi)中膜層增厚（右側(cè)約1.1 mm，左側(cè)約1.0 mm）。冠狀動(dòng)脈CT血管造影示：右側(cè)冠狀動(dòng)脈局部管腔閉塞性改變。冠狀動(dòng)脈疾病.報(bào)告和數(shù)據(jù)系統(tǒng)（CAD.RADS） 5級(jí)，總鈣化積分523.5分，建議行介入治療，病人拒絕?，F(xiàn)為求中醫(yī)藥保守治療前來(lái)就診?？淘\：神清，稍疲倦，唇色偏暗，陣發(fā)性胸前悶痛不適，偶有頭昏沉感，口甘口膩時(shí)作，易乏力，納一般，夜寐可，小便可，大便黏滯不暢，舌苔白膩，邊有齒痕，舌色偏暗（見(jiàn)圖1），脈沉濡。心電圖可見(jiàn)Ⅱ、Ⅲ、aVF、V 5、V 6導(dǎo)聯(lián)ST段壓低（見(jiàn)圖2）。西醫(yī)診斷：冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、2型糖尿病、高脂血癥；中醫(yī)診斷：胸痹（脾虛濕阻證）。治以健脾祛濕，行氣活血。組方：姜半夏15 g，炒黃連10 g，白術(shù)20 g，瓜蔞皮30 g，化橘紅10 g，丹參20 g，枳實(shí)15 g。7劑，水煎，每日1劑，早晚溫服。

2023年4月3日二診：胸前悶痛程度較前緩解，乏力改善，胃納較前改善，眠可，大便通暢易排，便質(zhì)偏爛，舌苔白膩及舌邊齒痕較前減輕，舌色轉(zhuǎn)紅，脈滑微澀。效不更方，原方續(xù)服14劑。

2023年4月18日三診：胸前悶痛幾乎不再發(fā)作，乏力明顯改善，納眠可，二便調(diào)，舌淡紅，苔薄白（見(jiàn)圖3），脈和緩。心電圖可見(jiàn)Ⅱ、Ⅲ、aVF、V 4、V 6導(dǎo)聯(lián)ST段未見(jiàn)壓低，V 5導(dǎo)聯(lián)ST段壓低（見(jiàn)圖4）。復(fù)查生化指標(biāo)：空腹血糖5.8 mmol/L，三酰甘油 1.87 mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇2.3 mmol/L，予續(xù)服7劑，鞏固療效。

按語(yǔ)：四診合參，脾虛濕阻、氣血不暢為該例病人的病機(jī)，故治宜健脾祛濕、行氣活血。方中丹參性微寒，味苦，《本草匯言》記載：“丹參，善治血分，祛滯生新，調(diào)經(jīng)順脈之要藥也”，指明其長(zhǎng)于活血祛瘀生新，調(diào)經(jīng)通脈止痛；化橘紅性溫，味苦辛，《藥品化義》稱其“主一切痰病，功居諸痰藥之上”，具有利氣消痰、散寒燥濕之功；瓜蔞皮性寒味甘，功主清熱化痰、利氣寬胸，三藥相合，共奏行氣化痰、活血散瘀、寬胸散結(jié)之功，治痰瘀互結(jié)、氣血不暢所致之胸悶胸痛。然濕若不去，則痰瘀不絕，故當(dāng)治濕，半夏味辛性溫，溫燥困脾之濕，祛痰降逆，以解中焦?jié)窠Y(jié)；黃連苦寒降泄、下氣燥濕，以開(kāi)中焦熱結(jié)，兩藥相合，一溫一寒，辛開(kāi)苦降，調(diào)暢中焦氣機(jī)，啟消濕之道，清熱無(wú)妨祛濕，祛濕無(wú)礙清熱，相輔相成；白術(shù)，健脾之能臣，祛濕之良將也，尤善補(bǔ)氣健脾以助陽(yáng)，其健脾之運(yùn)化，以絕生濕之源。上六味合用，既可化痰消瘀治其標(biāo)，又可燥濕健脾調(diào)其本，使脾得健，濕得祛、痰得化、淤得消。

5 討 論

在中醫(yī)理論中，脾胃作為“后天之本”，是人體消化吸收和能量代謝的中樞，故代謝性疾病多責(zé)之于脾胃，而脾胃運(yùn)化失司又是濕邪的重要來(lái)源，說(shuō)明代謝性疾病的發(fā)生發(fā)展多與濕邪密切相關(guān)。《素問(wèn)·生氣通天論》言：“因于濕……大筋軟短，小筋弛長(zhǎng)，軟短為拘，弛長(zhǎng)為瘺”，指出濕邪入血，隨血行侵襲血絡(luò)，黏滯其上，使得血絡(luò)萎軟缺少?gòu)椥?，久則濕瘀互結(jié)，發(fā)為DPD甚至冠心病，這解釋了臨床上DPD病人取脈大多為細(xì)軟濡脈。因此，防治DPD及其他的代謝性疾病，可嘗試治“濕”進(jìn)行異病同治。治濕，一方面要健脾開(kāi)運(yùn)以絕生濕之源，用藥方面既要把握脾為濕土、喜燥惡濕、脾氣宜升的生理特性，也要防止用藥溫燥導(dǎo)致的傷陰耗液，或化生濕熱，故臨床選用白術(shù)、蒼術(shù)、山楂、荷葉、陳皮等健脾升清之品同時(shí)搭配黃連、山藥、蓮子肉、麥冬等，以防溫燥太過(guò)；另一方面要通利三焦以啟消濕之道，尤其是三焦氣化，上焦應(yīng)重肺之宣降，臨證配伍杏仁、防風(fēng)、桔梗等皆宣降肺氣； 中焦應(yīng)重肝之疏泄，臨證可配伍生麥芽、佛手、木香等調(diào)達(dá)肝氣以助濕化；下焦應(yīng)重腎之開(kāi)合，臨證配伍茯苓、澤瀉、薏仁、蘆根等利腎排濕。

參考文獻(xiàn)：

［1］ ?崔京， 李逸雯，羅斌玉，等.糖尿病泛血管病變：理念，現(xiàn)狀與挑戰(zhàn)［J］.中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志，2023，23（2）：133.138.

［2］ ?張健， 袁戈恒.糖尿病卒中：被忽視的大血管并發(fā)癥［J］.中華糖尿病雜志，2020，12（11）：864.869.

［3］ ?郭丹丹， 石玉琳，周昌樂(lè)，等.代謝綜合征痰濕證相關(guān)指標(biāo)研究進(jìn)展［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2023，38（4）：1714.1717.

［4］ ?祝之明. 代謝性心血管?。豪砟睢⑻魬?zhàn)與實(shí)踐［J］.中華心血管病雜志，2021，49（7）：650.655.

［5］ ?JI L N， HU D Y，PAN C Y， et al .Primacy of the 3B approach to control risk factors for cardiovascular disease in type 2 diabetes patients［J］.The American Journal of Medicine，2013，126（10）：925.e11.925.e22.

［6］ ?WU H Z， BALLANTYNE C M.Metabolic inflammation and insulin resistance in obesity［J］.Circulation Research，2020，126（11）：1549.1564.

［7］ ?MATSUMOTO T， TAGUCHI K，KOBAYASHI T.Relationships between advanced glycation end products（AGEs），vasoactive substances，and vascular function［J］.Journal of Smooth Muscle Research，2021，57：94.107.

［8］ ?KATAKAMI N. Mechanism of development of atherosclerosis and cardiovascular disease in diabetes mellitus［J］.Journal of Atherosclerosis and Thrombosis，2018，25（1）：27.39.

［9］ ?LI Y W， LIU Y F，LIU S W， et al .Diabetic vascular diseases：molecular mechanisms and therapeutic strategies［J］.Signal Transduction and Targeted Therapy，2023，8（1）：152.

［10］ ?BEVERLY J K ，BUDOFF M J.Atherosclerosis：pathophysiology of ?insulin resistance，hyperglycemia，hyperlipidemia，and inflammation ［J］.Journal of Diabetes，2020，12（2）：102.104.

［11］ ?BAHADORAN Z， MIRMIRAN P，KASHFI K， et al .Vascular nitric oxide resistance in type 2 diabetes［J］.Cell Death & Disease，2023，14（7）：410.

［12］ ?GEOVANINI G R ，LIBBY P.Atherosclerosis and inflammation：overview and updates［J］.Clinical Science，2018，132（12）：1243.1252.

［13］ ?MAGUIRE E M， PEARCE S W A，XIAO Q Z.Foam cell formation：a new target for fighting atherosclerosis and cardiovascular disease［J］.Vascular Pharmacology，2019，112：54.71.

［14］ ?SCHMIDT A M .Diabetes mellitus and cardiovascular disease［J］.Arteriosclerosis，Thrombosis，and Vascular Biology，2019，39（4）：558.568.

［15］ ?MOUTON A J， LI X，HALL M E， et al .Obesity，hypertension，and cardiac dysfunction：novel roles of immunometabolism in macrophage activation and inflammation［J］.Circulation Research，2020，126（6）：789.806.

［16］ ?吳朦， 楊燕，鄭昭瀛.國(guó)醫(yī)大師路志正濕病證治思想探析［J］.世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2022，17（11）：2170.2174.

［17］ ?羅輝， 王琦.中醫(yī)體質(zhì)類型與代謝綜合征相關(guān)性研究的系統(tǒng)評(píng)價(jià)和Meta分析［J］.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2016，39（4）：325.334.

［18］ ?朱曉云， 湯陽(yáng)，朱莉莉，等.3 211例代謝綜合征患者中醫(yī)舌象特征多中心研究［J］.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2020，43（10）：849.858.

［19］ ?周仲瑛， 金妙文，顧勤，等.滋腎養(yǎng)肝、化痰消瘀法治療動(dòng)脈粥樣硬化的理論探討［J］.南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版），2002，18（3）：137.139.

［20］ ?韓景輝， 辛珂，楊海燕.脾運(yùn)失常、痰瘀互結(jié)、脈積形成是糖尿病血管病變發(fā)病的共同土壤［J］.中醫(yī)研究，2020，33（9）：10.13.

［21］ ?朱建偉， 周秀娟，冷玉琳，等.基于“痰瘀伏絡(luò)”理論的糖尿病大血管病變發(fā)病機(jī)制探討［J］.時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2019，30（6）：1437.1439.

［22］ ?黃蘇萍， 林妙嫻，陳龍輝，等.糖尿病血管病變當(dāng)重痰瘀［J］.中醫(yī)雜志，2010，51（11）：968.970.

（收稿日期：2023.09.28）

（本文編輯 薛妮）