邢賽偉 張杰 韓永升
摘要 ?張杰教授認為癲癇病因為先天稟賦異常、飲食不節(jié)、七情失調(diào)、顱腦外傷;病機不離風痰熱瘀虛。臨證古方化裁,自擬加味定癇丸,臨床治療癲癇常用白附子、僵蠶、全蝎;白礬、郁金;天麻、鉤藤;半夏、膽南星;琥珀、茯苓、茯神;龍骨、牡蠣;菖蒲、遠志;山楂、神曲、麥芽等。臨證治療謹守病機,靈活變通,病人常獲良效。
關(guān)鍵詞 ?癲癇;加味定癇丸;名醫(yī)經(jīng)驗;張杰
doi: ?10.12102/j.issn.1672.1349.2024.10.039
癲癇是以發(fā)作性的精神恍惚,甚至突然仆倒或昏不知人、口吐涎沫、兩目上視、肢體抽搐或口中怪叫,移時蘇醒為主要臨床表現(xiàn)的疾病 ?[1] ?,F(xiàn)代醫(yī)學認為,癲癇是大腦神經(jīng)元突發(fā)性過度放電,導致發(fā)作性、反復性、短暫性中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙的慢性腦部疾病,是常見的慢性神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一,嚴重影響病人生活質(zhì)量 ?[2.3] 。張杰系全國第3批、第5批老中醫(yī)藥專家學術(shù)經(jīng)驗繼承工作指導老師,安徽省國醫(yī)名師,南京中醫(yī)藥大學師承博士生導師,從事中醫(yī)教學與臨床50余載,熟諳經(jīng)典,學驗俱豐,擅長運用中醫(yī)理論治療內(nèi)科雜病 ?[4] 。將張杰治療癲癇經(jīng)驗總結(jié)如下。
1 辨治特色經(jīng)驗
1.1 立足經(jīng)典 明確病因
張杰溯源靈素,認為癲癇病因為先天稟賦、飲食內(nèi)傷、七情失調(diào)、顱腦外傷。《活幼心書·癇證》記載:“胎癇者,因未產(chǎn)前,腹中被驚,或母食酸咸過多,或為七情所汩,致傷胎氣”,張杰認為孕婦在懷胎期間遭受驚嚇、濫用藥物、飲食無度等,可使胎兒出生之時伴有癲癇,故先天稟賦不足是癲癇的常見病因。其二為飲食不節(jié),《醫(yī)宗金鑒·幼科雜病心法要訣》云:“食癇食過積中脘,一時痰熱使之然”,張杰認為飲食不節(jié)則傷脾,或脾胃食積、壅塞中焦、釀生痰熱,或脾傷運化失職、濕聚成痰、積痰內(nèi)伏、痰濁內(nèi)聚,生熱動風而發(fā)為癲癇。其三為七情失調(diào)、卒遇驚恐,《壽世保元·癇證》曰:“蓋癇 疾之原……必因驚恐而致疾”,張杰認為在七情失調(diào)中,以驚恐最為重要,蓋恐則氣下,驚則氣亂,恐氣歸腎,驚氣歸心,并于心腎,則肝脾獨虛,肝虛則生風,脾虛則生痰,蓄極日久則風痰上涌而癇作。其四為顱腦外傷,王清任《醫(yī)林改錯·癲狂癇總論》云:“是元氣一時不能上轉(zhuǎn)于腦髓……乃氣血凝滯腦氣,與臟腑氣不接,如同做夢一樣”,張杰認為病人腦部若有跌打損傷,可致瘀血阻滯腦絡(luò),使氣血凝滯、經(jīng)氣不暢,神明受擾則神志逆亂、昏不知人而成癲癇。
1.2 詳審病機——風痰熱瘀虛
張杰強調(diào)癲癇病機不離風、痰、熱、瘀四字,久病可致虛,后期虛實夾雜,其中頑痰最重要?!端貑枴ぶ琳嬉笳摗酚涊d:“諸暴強直,皆屬于風”;隋代巢元方在《諸病源候論》提及癲癇:“發(fā)病時仆地吐涎沫,無所覺,眼目相引,牽縱反強,聲如羊鳴,食頃方解”。張杰認為風為百病之長,風邪是癲癇的主要致病因素之一,且癲癇之猝然倒地、眼目相引、牽縱反強、時發(fā)時止、口中發(fā)出豬羊怪叫的表現(xiàn),也合風性動蕩、搖擺不寧、善行而數(shù)變的特點?!夺t(yī)學綱目·癲癇》曰:“癲癇者,痰邪逆上也”,《幼科釋謎·癇痙》則云:“然諸癇證,莫不有痰”。張杰認為癲癇的基本病灶是頑痰,怪病當責之痰,此頑痰膠著不化、迷悶孔竅、聚于經(jīng)絡(luò)、郁于經(jīng)脈而成癲癇昏仆抽搐之象。張杰認為久病多瘀,癲癇病人瘀血久留不去而成死血,日久痰瘀相得、致病最深,而成癲癇重癥,葉天士記載:“經(jīng)年累月,外邪留著,氣血皆傷,其化為敗瘀凝痰,混處經(jīng)絡(luò)”。張杰認為久病多虛,臨證需兼顧本虛,脾為生痰之源、為氣血生化之源,脾虛則痰生,脾虛則肝血、腎陰不充,臨證注意健脾、養(yǎng)肝、滋腎,養(yǎng)肝可加當歸、白芍,健脾可加黨參、白術(shù)、茯苓,滋腎養(yǎng)血可加熟地黃等。張杰治療癲癇急性期以化痰清熱息風為主,稍佐健脾以防烈藥傷脾,平臺期則健脾以杜生痰之源、并助養(yǎng)肝腎之陰,亦是重視本虛的體現(xiàn)。張杰認為痰濁內(nèi)聚、日久不化,則釀生痰熱,肝風、肝陽易變生肝火,瘀血久留亦可瘀久化熱,久病虧虛,血虛、陰虛則熱浮,故而形成風痰熱瘀標實之象,痰瘀、痰熱、瘀熱、風痰之實邪阻滯腦竅、經(jīng)隧,元神被擾,正氣漸衰,而成本虛標實之癲癇痼疾,風痰熱瘀互相影響,常病深難解。
1.3 古方化裁,繼承創(chuàng)新
針對癲癇一病,張杰在辨證論治基礎(chǔ)上,對古方定癇丸進行靈活化裁,自擬新方加味定癇丸,臨床治療癲癇,效果顯著,屢起沉疴。
定癇丸出自清代名醫(yī)程鐘齡《醫(yī)學心悟》卷四癲狂癇節(jié),組方:明天麻一兩,川貝母一兩,膽南星(九制者)五錢,半夏(姜汁炒)一兩,陳皮(洗去白)七錢,茯苓(蒸)一兩,茯神(去木蒸)一兩,丹參(酒蒸)二兩,麥冬(去心)二兩,石菖蒲(石杵碎,取粉)五錢,遠志(去心,甘草水泡)七錢,全蝎(去尾,甘草水洗)五錢,僵蠶(甘草水洗,去嘴炒)五錢,真琥珀(腐煮燈草研)五錢,辰砂(細研,水飛)三錢,用竹瀝一小碗,姜汁一杯,再用甘草四兩熬膏,和藥為丸,如彈子大,辰砂為衣。程鐘齡云此方:“男、婦、小兒癇證,并皆治之。凡癲狂證,亦有服此藥而愈者”,可見此方之妙。相關(guān)研究顯示,癲癇反復發(fā)作與海馬神經(jīng)元的損傷有關(guān),定癇丸通過激活海馬過氧化物酶體增殖物激活受體γ(PPARγ)通路,抑制癲癇后海馬神經(jīng)元損傷,進而減少或阻止癲癇發(fā)作 ?[5.8] 。有學者認為,難治性癲癇的主要原因是多藥耐藥,P.糖蛋白是導致難治性癲癇多藥耐藥的主要蛋白,若編碼產(chǎn)生P.糖蛋白的多藥耐藥基因過度表達,P.糖蛋白可能異常升高,從而使抗癲癇藥物轉(zhuǎn)出體外,形成了多藥耐藥的難治性癲癇,定癇丸可抑制P.糖蛋白和編碼產(chǎn)生P.糖蛋白的多藥耐藥基因1表達,因此,對多藥耐藥的難治性癲癇有較好的療效 ?[9.10] 。有學者認為,顳葉癲癇病人海馬組織miRNA.187顯著降低,定癇丸通過提高miRNA.187表達發(fā)揮對癲癇的治療作用 ?[11.12] ?,F(xiàn)代藥理學顯示,定癇丸中全蝎所含東亞鉗蝎毒、從粗毒中純化得到的抗癲癇肽有顯著的抗癲癇作用;天麻素對癲癇具有延長潛伏期、縮短大發(fā)作時程、減輕大發(fā)作程度的作用;丹參可抑制海馬神經(jīng)元損傷,改善腦組織缺血缺氧,具有抗驚厥的作用;遠志、石菖蒲與巴比妥類藥物有協(xié)同作用,具有鎮(zhèn)靜、抗驚厥的作用;茯苓、茯神可拮抗咖啡因的過度興奮,產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用;麥冬、半夏可增強戊巴比妥鈉的鎮(zhèn)靜、催眠作用;琥珀、僵蠶、朱砂、膽南星均具有鎮(zhèn)靜安神、抗癲癇的作用 ?[13] 。
張杰在此方的基礎(chǔ)上進行加減,自擬加味定癇丸,臨床將辨病辨證結(jié)合、靈活變通,治療癲癇效果顯著。組方:半夏10 g,天麻10 g,茯苓10 g,制南星6 g,白附子6 g,僵蠶6 g,全蝎6 g,防風6 g,郁金10 g,石菖蒲10 g,丹參10 g,川芎6 g,益智仁10 g(小兒用量,成人可靈活加量)。此方半夏、天麻、茯苓、南星、白附子、僵蠶、全蝎息風化痰,防風祛風透表,郁金、菖蒲清心開竅,丹參、川芎活血化瘀通竅,益智仁補益腦腎、助培本回元,全方化痰鎮(zhèn)驚、息風解痙、化瘀通絡(luò),切合癲癇病機,故每獲良效。
1.4 熟用劑型——丸藥緩圖
張杰臨證不僅對藥物服法有獨特見解,重癥失眠病人多囑其晚飯后口服1次,睡前再口服1次,常獲得滿意療效。張杰對藥物劑型的應(yīng)用也頗有研究,認為對發(fā)作較頻繁的癲癇病人予以湯藥控制癥狀,所謂“湯者,蕩也”,但癲癇病人療程較長,不可急于求成,且臨床以兒童居多,待癲癇病人病情穩(wěn)定后,臨證治療時宜用小蜜丸緩圖,此法藥物作用緩和持久,亦能掩蓋藥物之不良口感,兒童服用起來較方便。
1.5 預防為先,病后調(diào)養(yǎng)
《素問·湯液醪醴論》曰:“病為本,工為標,標本不得,邪氣不服”,張杰認為臨證需醫(yī)患協(xié)力,故臨床強調(diào)癲癇病人的合理攝生、遠離病因、預防為先、重視病后調(diào)養(yǎng)。張杰認為首先預防產(chǎn)傷,新生兒產(chǎn)傷是癲癇發(fā)病的常見原因,臨證中有較多癲癇病人系難產(chǎn)大腦缺氧所致,故應(yīng)以預防為先;其二要調(diào)暢情志,不僅妊娠期要情志舒暢,而且癲癇病人恢復期間應(yīng)避免情緒激動,張杰常提醒癲癇病人遠離電子游戲等刺激性活動;其三要飲食有節(jié),妊娠婦女要注意飲食起居以防患未然,癲癇病人應(yīng)飲食攝生,以防傷及脾胃,釀生痰熱,加重病情;其四要勞逸結(jié)合,癲癇病人應(yīng)避免過度勞累,平素培元固本,以待正氣來復,做到“正氣存內(nèi),邪不可干”;其五要規(guī)律服藥,由于癲癇病人病程較長,無論西藥、中藥應(yīng)堅持服用,合理用藥,不可驟然停藥,待正盛邪卻,方能緩慢減藥,以獲得滿意療效;其六要重視不內(nèi)外因,癲癇病人應(yīng)遠離有毒環(huán)境,不可獨自高空作業(yè)、騎馬、游泳、登山等,此外張杰強調(diào)“孩子腦袋打不得”以防瘀阻腦竅而成癲癇。
2 臨床用藥特色
2.1 白附子、僵蠶、全蝎
白附子,辛、溫,具有祛風痰、定驚搐的功效,《本草匯言》記載:“祛風痰,解風毒,善解面口風”;僵蠶,咸、辛、平,歸肝、肺、胃經(jīng),具有息風止痙、化痰散結(jié)的功效,《神農(nóng)本草經(jīng)》載僵蠶為“小兒驚癇夜啼之要藥”;全蝎,辛、平,歸肝經(jīng),可息風鎮(zhèn)痙,治療各種驚風抽搐,《本草綱目》曰:“蝎乃治風要藥,俱宜加而用之”。張杰認為癲癇病人有膠固之痰最根本,與風痰關(guān)系密切,三藥配伍取牽正散之意,該方豁痰、息風并舉,蟲蟻靈動,可搜剔經(jīng)絡(luò)之風痰。
2.2 白礬、郁金
白礬,酸、澀、寒,內(nèi)服可祛除風痰,適用于痰迷心竅之癲癇發(fā)狂等,《醫(yī)學衷中參西錄》云:“長于治頑痰熱痰,急證用之,誠有捷效”;郁金,辛、苦、寒,歸肝、膽、心經(jīng),可行氣解郁、清心涼血,《本草便讀》曰此可“豁痰涎于心竅”。兩藥合用為白金丸之意,《醫(yī)方考》云:“白礬咸寒,可以軟頑痰,郁金苦辛,可以開結(jié)氣”,載此方可豁痰安神,主治癲狂,張杰常用此增加豁痰之力。
2.3 天麻、鉤藤
天麻甘、平,歸肝經(jīng),可息風止痙,適用于各種原因所致的肝風內(nèi)動、驚癇抽搐,《本草正義》云其可“息風平肝,寧神鎮(zhèn)靜”;鉤藤甘、涼,長于清肝熱,息肝風,為治肝風內(nèi)動,驚癇抽搐之常用藥物,《名醫(yī)別錄》云:“主小兒寒熱,十二驚癇”。張杰常用此藥治療肝熱、肝風上擾諸癥。
2.4 半夏、膽南星
半夏辛、溫,歸脾、胃、肺經(jīng),可燥濕化痰,《藥性通考》云:“統(tǒng)治痰癥甚驗”;膽南星,苦、微辛、涼,歸肺、肝、脾經(jīng),可清熱化痰、息風定驚,用于中風痰迷、癲狂驚癇,《本草綱目》云:“治驚癇,口眼斜”。張杰常取二者化痰力專之用,針對癲癇頑痰內(nèi)伏而設(shè),正如《本經(jīng)逢原》所言:“南星、半夏皆治痰藥也”。
2.5 琥珀、茯苓、茯神
琥珀,甘、平,歸心、肝、膀胱經(jīng),可鎮(zhèn)驚安神,用于心神不寧、驚風癲癇,《日華子本草》言:“療蠱毒,壯心,明目摩翳,止心痛,癲邪,破結(jié)癥”;茯苓,甘、淡、平,歸心、肺、脾、腎經(jīng),可安神寧心,張杰常將茯苓、茯神共用,針對癲癇病人心神不安而設(shè),《神農(nóng)本草經(jīng)》記載茯苓:“味甘,平。主胸脅逆氣,憂恚驚邪恐悸”?!秳e說》云:“茯苓生成于陰者也,琥珀生于陽而成于陰者也,故皆主安心利水而治榮”,張杰三藥合用,可安五臟、定魂魄,使癲疾得寧。
2.6 龍骨、牡蠣
龍骨,甘、澀、平,歸心、肝、腎經(jīng),可鎮(zhèn)驚安神、平肝潛陽,《本草匯言》記載:“小兒驚癇,大人癲狂,神志浮越不寧之證,以此堅重以鎮(zhèn)之,所以能安心神,定魂魄,則驚癇狂亂之證,宜其專用之也”;牡蠣,咸、微寒,歸肝、膽、腎經(jīng),可益陰潛陽、重鎮(zhèn)安神,除驚恚怒氣?!侗静萁?jīng)讀》有云:“驚癇顛痙,皆肝氣上逆,挾痰而歸逆入心,龍骨能斂火安神,逐痰降逆,故為驚癇顛痙之圣藥。痰,水也,隨火而生,龍骨能引逆上之火、泛濫之水,而歸其宅,若與牡蠣同用,為治痰之神品”,張杰將此二藥用于癲癇的治療,可見其用藥之精、用藥之妙。
2.7 菖蒲、遠志
菖蒲,辛、苦、溫,歸心、胃經(jīng),可開竅豁痰、醒神益智,《藥性切用》云:“力能通心利竅,開郁豁痰”;遠志,苦、辛、溫,歸心、腎、肺經(jīng),可安神益智、交通心腎,《藥品化義》曰:“遠志,味辛重大雄,入心開竅,宣散之藥。凡痰涎伏心,壅塞心竅,致心氣實熱,為昏憒神呆、語言謇澀,為睡臥不寧,為恍惚驚怖,為健忘,為夢魘,為小兒客忤,暫以此豁痰利竅,使心氣開通,則神魂自寧也”;石菖蒲和遠志在《圣濟總錄》中稱為遠志湯,二藥可開竅安神、豁痰開郁,且均歸心經(jīng),心主神明,故五臟得安,魂魄得定,張杰用此治療癲癇伴心神不寧、智力低下者,常加辛溫之益智仁,可益智固氣,每獲良效。
2.8 山楂、神曲、麥芽
此三者為焦三仙,功專入胃消食,作用平和,癲癇病人服抗癲癇藥日久,戕害脾胃,脾胃受損常不思飲食,可加之以助運。此三者更是張杰治病求本、標本兼顧的理念體現(xiàn)。
3 驗案舉隅
病人,男,12歲,2016年5月15日初診,其母訴癲癇自小發(fā)作,刻下時常發(fā)作,發(fā)作時口眼歪斜,意識喪失,抽動不安,口中發(fā)出尖叫,發(fā)后神志呆滯,嚴重影響生活質(zhì)量,平素面赤、少言,舌質(zhì)暗紅、苔黃膩,脈滑數(shù)。西醫(yī)診斷:癲癇;中醫(yī)診斷:癇證,證屬痰熱內(nèi)蘊、瘀阻腦絡(luò)。擬方:制南星300 g,鉤藤500 g,郁金300 g,白礬80 g,天麻300 g,白附子300 g,僵蠶300 g,生地黃300 g,姜半夏300 g,葛根300 g,知母300 g,赤芍、白芍各300 g,全蝎300 g,浙貝母300 g,黃芩300 g,茯苓、茯神各300 g,生甘草200 g。上藥制成濃縮丸,每次40粒,每日3次,口服。
2016年8月28日(二診):藥中病機,自服中藥后癲癇未再發(fā)作,原方鞏固。后又復診4次,服藥期間,2016年11月6日發(fā)作1次,2017年3月癲癇小發(fā)作1次,發(fā)作次數(shù)較前減少,發(fā)作癥狀較前明顯減輕,守原方加炒蒼術(shù)、白 術(shù)各300 g,焦大黃200 g,丹參300 g,石菖蒲200 g,連翹200 g,萊菔子300 g,白芥子200 g。
2017年3月—2019年10月,堅持復診服藥,癲癇控制良好,發(fā)作次數(shù)明顯減少。
2019年10月13日(十診):癲癇發(fā)作較頻,每 20~30 d發(fā)作1次,舌紅苔少,便干,尿黃,舌質(zhì)暗紅、苔黃膩,脈滑數(shù),病機同前,擬方:生地黃300 g,制南星300 g,天麻300 g,鉤藤300 g,白礬20 g,全蝎300 g,丹參300 g,姜半夏400 g,郁金300 g,茯神300 g,焦大黃200 g,僵蠶300 g,浙貝母300 g,連 翹300 g,炒黃連300 g。上藥制成濃縮丸,每服60粒,每日3次口服。
2019年11月24日(十一診):40 d內(nèi)僅發(fā)作1次,發(fā)作時眼花視物不清,宜前方加白附子300 g,蜈蚣60 g。制法如前。
2020年1月12日(十二診):前方效著,服藥期間僅有1次小發(fā)作,宜原方鞏固。前方加黃芩300 g,黑玄參300 g。上藥制成濃縮丸,每服60粒,每日3次口服。之后復診5次, 1年多只有2次小發(fā)作,總體控制良好,守原方加焦山楂300 g,建曲300 g,炒白術(shù)300 g, 炒梔子300 g。制法、服法如前。
2021年4月11日(十八診):癲癇未見發(fā)作,大便干,舌質(zhì)紅,前方焦大黃加至300 g,炒黃連200 g,炒白術(shù)改為生白術(shù),原方配制。其間復診1次,未見癲癇發(fā)作,守原方鞏固。
2022年1月7日(二十一診):癲癇1年未發(fā)作,刻下便干,前方加麥冬300 g。制成濃縮丸,每次50粒,每日3次口服。之后隨訪,癲癇控制穩(wěn)定。
按:本例病人自幼罹患癲癇,屬于小兒難治性癲癇,初診時發(fā)作較頻繁,意識喪失、口眼歪斜、抽動尖叫,屬于癲癇大發(fā)作。本例病人平素便干、尿黃、舌紅,系痰熱久稽,陰分漸傷,張杰基于癲癇風痰熱瘀虛關(guān)鍵病機,自擬加味定癇丸加減,方中知母、生地黃可養(yǎng)陰清熱,針對陰分漸傷而設(shè);天麻、鉤藤息風平肝,針對癲癇肝風、肝熱而用;白礬、郁金兩藥合用為白金丸之意,白金丸合姜半夏、制南星、浙貝母去癲癇膠固之頑痰;白附子、僵蠶、全蝎取牽正散之功,祛風痰、定驚搐,合赤芍又可通瘀血;《長沙藥解》記載葛根可“解經(jīng)氣之壅遏”,再合芍藥甘草湯緩筋急,重用芍藥可養(yǎng)肝陰而柔剛木桀驁之威。后期加減,張杰基于癲癇“風痰熱瘀虛”的核心病機,如白芥子、萊菔子取三子養(yǎng)親湯之意,針對痰而用;加蜈蚣合牽正散、白金丸,針對風痰而設(shè);加連翹、黃芩、梔子,可清心火,使其君主安寧,針對熱而用;加丹參、焦大黃,具有化瘀、通瘀之效;焦山楂、建曲、炒白術(shù)可健運脾氣,玄參、麥冬可養(yǎng)陰清熱,合生地黃共同針對本虛的病機;再用石菖蒲、茯神安神寧志??v觀治療全程,張杰謹守病機,用藥基于癲癇“風痰熱瘀虛”的核心病機,同時觀其脈證,隨證變法,又采用丸藥緩圖,方證對應(yīng),療效顯著。
4 小 結(jié)
張杰認為癲癇病因為先天稟賦不足、飲食失節(jié)、七情失調(diào)、顱腦外傷;病機總屬風痰熱瘀虛,臨證嚴守病機、古方化裁,自擬加味定癇丸,常用白附子、僵蠶、全蝎;白礬、郁金;天麻、鉤藤;半夏、膽南星;琥珀、茯苓、茯神;龍骨、牡蠣;菖蒲、遠志;山楂、神曲、麥芽等藥物。張杰所用丸藥緩圖的方法,針對癲癇病人攝生保健的觀點頗具特色,認為現(xiàn)代醫(yī)學之腦電圖、磁共振可明確癲癇放電的具體原因和部位,臨證時可參考,借助現(xiàn)代科技檢查評估臨床療效,為現(xiàn)代中醫(yī)辨證論治癲癇提供思路,值得在臨床中應(yīng)用推廣。
參考文獻:
[1] ?吳勉華, 王新月.中醫(yī)內(nèi)科學[M].3版.北京:中國中醫(yī)藥出版社,2012:170.172.
[2] ?閆海虹, 馬融.癲癇合并妊娠患者中西藥治療的臨床思考[J].中華中醫(yī)藥雜志,2021,36(1):283.287.
[3] ?平鑫, 秦少坤,劉書寧,等.難治性癲癇中西醫(yī)診治現(xiàn)狀分析與臨床對策[J].中華中醫(yī)藥雜志,2021,36(2):691.694.
[4] ?洪靖, 王鵬,姜瀚,等.張杰治療失眠特色及驗案舉隅[J].中華中醫(yī)藥雜志,2018,33(12):5465.5468.
[5] ?鄧楚欣, 吳智兵.現(xiàn)代醫(yī)學對中醫(yī)藥治療癲癇的藥效學類動物實驗研究的啟示[J].中華中醫(yī)藥雜志,2019,34(2):496.500.
[6] ?DUARTE J T C, JARDIM A P,COMPER S M, et al .The impact of epilepsy duration in a series of patients with mesial temporal lobe epilepsy due to unilateral hippocampal sclerosis[J].Epilepsy Research,2018,147:51.57.
[7] ?BECKER A J. Review:animal models of acquired epilepsy:insights into mechanisms of human epileptogenesis[J].Neuropathology and Applied Neurobiology,2018,44(1):112.129.
[8] ?孫宏, 王小榮,陳松盛,等.定癇湯對癲癇大鼠海馬PPARγ及神經(jīng)保護作用[J].中華中醫(yī)藥雜志,2020,35(11):5769.5771.
[9] ?TISHLER D M, WEINBERG K I,HINTON D R, et al .MDR1 gene expression in brain of patients with medically intractable epilepsy[J].Epilepsia,1995,36(1):1.6.
[10] ?程記偉, 陶杰,張淑芬,等.定癇丸對難治性癲癇大鼠抗癲癇作用及機制[J].中國實驗方劑學雜志,2018,24(24):108.115.
[11] ?ALSHARAFI W A, XIAO B,ABUHAMED M M, et al .Correlation between IL.10 and microRNA.187 expression in epileptic rat hippocampus and patients with temporal lobe epilepsy[J].Frontiers in Cellular Neuroscience,2015,9:466.
[12] ?吳瓊, 汪順貴,郭雪峰,等.基于基因芯片技術(shù)研究定癇丸對氯化鋰.匹羅卡品致癇小鼠海馬組織miRNA.187表達的影響[J].中華中醫(yī)藥學刊,2019,37(1):116.120;263.
[13] ?李炳照, 陳海霞,李麗萍,等.實用中醫(yī)方劑雙解與臨床[M].北京:科學技術(shù)文獻出版社,2008:615.
(收稿日期:2023.02.04)
(本文編輯 薛妮)