索朗次仁　郭麗萍　達(dá)娃卓瑪

【摘 要】 目的：首次對(duì)智托日嘎丸的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)開(kāi)展研究，達(dá)到質(zhì)控目的。方法：對(duì)來(lái)源不同廠家的5批智托潔白丸樣品進(jìn)行顯微鑒別、理化鑒別、薄層色譜鑒別、水分和重量差異進(jìn)行考察。結(jié)果：建立了以寒水石結(jié)晶、矮紫堇淀粉粒、矮紫堇花瓣薄壁細(xì)胞、訶子石細(xì)胞、兔耳草根皮層薄壁組織、川木香纖維為鑒別特征的顯微鑒定方法和以正己烷-醋酸乙酯（6∶1）；甲苯－乙酸乙酯－甲酸（6∶3∶1）為展開(kāi)劑，硅膠G薄層板為載體的薄層層析方法。測(cè)得智托日嘎丸的水分含量為4.9%～8.6%，平均水分含量為7.4%，重量差異為5.6%～6.9%，符合藥典規(guī)定的要求。結(jié)論：本研究實(shí)驗(yàn)中所選用的試劑無(wú)毒/低毒，方法操作性強(qiáng)，結(jié)果直觀，重現(xiàn)性好，能夠有效地控制藏藥智托日嘎丸質(zhì)量，可為智托日嘎丸的規(guī)范化生產(chǎn)和臨床應(yīng)用提供簡(jiǎn)便可依的質(zhì)量控制依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】 藏藥；智托日嘎丸；寒水石；川木香；訶子；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

【中圖分類號(hào)】D284.1 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A【文章編號(hào)】1007-8517（2024）10-0055-06

DOI：10.3969/j.issn.1007-8517.2024.10.zgmzmjyyzz202410012

Quality Control of Zang Medicine Zhituoriga Pills

Suolang Ciren1，2 GUO Liping1，2 Dawazhuoma1，2*

1.? Zang? Food and Drug Inspection and Research Institute， Lhasa 850000， China;

2. NMPA Key Laboratory of Quality Evaluation Research in Traditional Chinese Medicine. Zang Med， Lhasa 850000，China

Abstract：To study the quality standard of Zhituo Riga Pills for the first time， so as to achieve the purpose of quality control. Methods Five batches of Zhituo Jiebai pills from different manufacturers were identified by microscopic identification， physical and chemical identification， TLC identification， moisture and weight differences.Results A microscopic identification method was established， which was characterized by crystal of mirabilite， starch granules of Corydalis humilis， petal parenchyma cells of Corydalis humilis， Chebula cells， cortex parenchyma of rabbit ears and fiber dimension of Radix Aucklandiae， and hexane-ethyl acetate （6∶1） was used. Thin layer chromatography with toluene-ethyl acetate-formic acid （6∶3∶1） as developing agent and silica gel G as carrier. The moisture content of Zhituo Riga Pills is 4.9%-8.6%， the average moisture content is 7.4%， and the weight difference is 5.6%-6.9%， which meets the requirements of Pharmacopoeia.Conclusion? The reagents selected in this research experiment are nontoxic/low toxic， the method is easy to operate， the results are intuitive， and the reproducibility is good， which can effectively control the quality of Zhituo Riga pills， and can provide a simple and reliable quality control basis for the standardized production and clinical application of Zhituo Riga pills.

Key words：Zang? Medicine；Zhituoriga? Pills；Carthamui? Flos；Caryophylli? Flos；Glycyr Rhizae? Radix? Et? Rhizoma；Quality? Standard

智托日噶丸又名智托潔白丸，為灰白色水蜜丸；味酸，苦［1］。成方于公元十四世紀(jì)，由成道者唐東杰布發(fā)明，十九世紀(jì)藏醫(yī)學(xué)家絳陽(yáng)欽則旺布編著的《明點(diǎn)》和貢珠云旦加錯(cuò)所著《寶藏》中稱唐東杰布發(fā)明的白丸“其可治百病”。其由本世紀(jì)初著名藏醫(yī)藥學(xué)家欽繞羅布大師對(duì)原配方、工藝進(jìn)行改進(jìn)完善而得［2］。其處方包括：寒水石（熱制）、矮紫堇、訶子（去核）、兔耳草、川木香、渣馴膏、蜂蜜等七種藥材。具有清胃熱、抗酸、愈潰瘍等功效。用于“培根木布”病、“培查”病、胃炎、消化性潰瘍、反流性食管炎等引起的反酸，噯氣等。臨床上用于治療消化系統(tǒng)疾病，對(duì)于慢性胃炎，胃痛有顯著的臨床療效［3］。

該制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)原載于《中華人民衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》（藏藥）1995版第一冊(cè)中，后結(jié)合制劑配制實(shí)際情況及臨床專家意見(jiàn)，調(diào)整了處方組成及比例。為了保證該制劑的安全有效，質(zhì)量可控，對(duì)其進(jìn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究。

1 材料與儀器

1.1 儀器 CAMAG （ATS4） 薄層點(diǎn)樣和CAMAG （Visnalizer） 成像系統(tǒng)；METTLERTOLEDO （20100004） 萬(wàn)分之一分析天平、①硅膠G板（煙臺(tái)新諾硅膠開(kāi)發(fā)有限公司）、②硅膠G板（默克，MEDMillipore Corporation）；③硅膠G板（青島海洋化工有限公司）、顯微鏡（江西鳳凰光學(xué)科技有限公司，型號(hào)：PH50）;電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱（上海精宏實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司，型號(hào)：DHG-9246A）。

1.2 試藥 川木香對(duì)照藥材、訶子對(duì)照藥材均采購(gòu)于中國(guó)食品藥品鑒定研究院，批號(hào)分別為121091-201104、121015-201605；水為超純水，其他試劑均為分析純。供試品信息詳見(jiàn)表1。

2 方法與結(jié)果

2.1 顯微鑒別 取本品粉末少許，置于載玻片上，加水合氯醛封片，置于顯微鏡下觀察。如圖1所示。

以上智托日嘎丸的顯微特征鏡檢時(shí)檢出率較高，且特征性專屬性明顯，對(duì)5家企業(yè)的5批樣品進(jìn)行檢驗(yàn)，均檢驗(yàn)出以上顯微特征，根據(jù)以上結(jié)果，顯微鑒別內(nèi)容如下：不規(guī)則塊片狀結(jié)晶有玻璃樣光澤，邊緣具明顯的平直紋理（寒水石）［4］；淀粉粒眾多，單粒呈類圓形或橢圓形，直徑3～15μm，可見(jiàn)飛鳥(niǎo)狀點(diǎn)狀臍點(diǎn)，復(fù)粒由2～5分粒組成；花瓣薄壁細(xì)胞碎片多見(jiàn)，細(xì)胞多角形，位于邊緣的細(xì)胞常凸起呈波狀，在花瓣頂端有時(shí)可見(jiàn)分泌細(xì)胞及紅色的分泌物（矮紫堇）［5］；石細(xì)胞類方形、類多角形或呈纖維狀，直徑14～40μm，長(zhǎng)至130μm，壁厚，孔溝細(xì)密；胞腔內(nèi)偶見(jiàn)草酸鈣方晶和砂晶（訶子）［6］；根皮層薄壁組織碎片無(wú)色，成片存在，易見(jiàn)。長(zhǎng)方形或類長(zhǎng)方形，頂端平直或鈍圓。直徑9.8～26.6μm，長(zhǎng)104.4～151.6μm。細(xì)胞壁平直或呈微波狀，胞腔中充滿淀粉粒（兔耳草）［7］；纖維多成束，極多，鮮黃色，黃色或無(wú)色。有的一端平截，另一端狹尖可見(jiàn)石細(xì)胞狀纖維，直徑14～37μm，木化，紋孔細(xì)小，裂縫狀或相交成人字形，十字形（川木香）［8］。

2.2 理化鑒別 參考原質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)，取本品0.5 g，研細(xì)，加10 mL水及稀鹽酸，煮沸（調(diào)pH 4～5），冷卻后過(guò)濾，濾液用氫氧化鈉試液調(diào)節(jié)至中性或堿性（pH 8-9），放置片刻取上清液加草酸銨試液4～5滴即可發(fā)生灰黃色沉淀，分離所得沉淀不溶于醋酸，但溶于鹽酸。5批樣品理化鑒別試驗(yàn)均呈正反應(yīng)，因此建議繼續(xù)收入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

2.3 薄層色譜鑒別

2.3.1 川木香 取本品3 g，研細(xì)，加乙醇20 mL，超聲處理1 h，濾過(guò)，濾液濃縮至約1 mL，作為供試品溶液；取川木香對(duì)照藥材0.5 g，同法制成對(duì)照藥材溶液；按處方配比，取除川木香外的其他藥材，按上述供試品溶液制備方法制成陰性樣品溶液。以正己烷-醋酸乙酯（6∶[KG-*3/5]1）為展開(kāi)劑，各取10 μL點(diǎn)樣，展開(kāi)，取出，晾干。噴以5%香草醛硫酸溶液，加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)且斑點(diǎn)清晰。結(jié)果在川木香對(duì)照藥材及供試品中顯相同顏色的斑點(diǎn)，Rf值適中，川木香陰性溶液在此位置無(wú)干擾。分別采用不同廠家生產(chǎn)的硅膠G板，按照上述方法進(jìn)行耐用性實(shí)驗(yàn)考察，結(jié)果在不同條件下該方法均能將樣品良好地分離，斑點(diǎn)檢視清晰。經(jīng)過(guò)反復(fù)的試驗(yàn)，此色譜行為的重現(xiàn)性良好，專屬性強(qiáng)，因此可以將此方法定為本制劑中所含川木香藥材的定性鑒別。結(jié)果如圖2、圖3、圖4所示。

2.3.2 訶子 取本品3 g，研細(xì)，加乙醇15 mL，超聲處理30 min，離心10 min，取上清液，濃縮至約1 mL，作為供試品溶液；另取訶子對(duì)照藥材0.25 g，加乙醇5 mL，同法制成對(duì)照藥材溶液；以甲苯－乙酸乙酯－甲酸（6∶[KG-*3/5]3∶[KG-*3/5]1）為展開(kāi)劑。取陰性樣品溶液、對(duì)照品溶液（訶子）及1號(hào)供試品溶液各10 μL樣品點(diǎn)于同一硅膠G板上，展開(kāi)，揮干，噴以2%三氯化鐵乙醇溶液。分別考察自然光下的分離度、拖尾情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)均能將樣品良好地分離，斑點(diǎn)檢視清晰。

訶子陰性溶液在此位置無(wú)明顯干擾。對(duì)5批樣品進(jìn)行檢驗(yàn)，樣品均檢出與訶子對(duì)照藥材相同顏色的斑點(diǎn)。分別采用不同廠家生產(chǎn)的硅膠G板，按照上述方法進(jìn)行耐用性實(shí)驗(yàn)考察，結(jié)果在不同條件下該方法均能將樣品良好地分離，斑點(diǎn)檢視清晰，表明該方法耐用性良好，收入標(biāo)準(zhǔn)正文。結(jié)果如圖5、圖6、圖7所示。

2.4 檢查

2.4.1 水分 根據(jù)《中國(guó)藥典》2020版第四部通則0832水分（第二法）測(cè)定。結(jié)果見(jiàn)表2。

根據(jù)測(cè)定結(jié)果，水分含量均符合丸劑項(xiàng)下規(guī)定。

2.4.2 重量差異 根據(jù)《中國(guó)藥典》2020版第四部通則0108丸劑項(xiàng)下重量差異測(cè)定。結(jié)果見(jiàn)表3。重量差異符合藥典規(guī)定。

3 討論

在顯微鑒別中，準(zhǔn)確鑒定并描述了智托日嘎丸中寒水石結(jié)晶；矮紫堇淀粉粒；矮紫堇花瓣薄壁細(xì)胞；訶子石細(xì)胞；兔耳草根皮層薄壁組織；川木香纖維的形態(tài)特征，這些特征在所有供檢樣品中均容易發(fā)現(xiàn)，特征清晰，鑒別度高，具有很強(qiáng)的鑒別意義。

理化鑒別是生藥鑒定的重要組成部分，它可以根據(jù)中藥中所含化學(xué)成分的理化性質(zhì)，通過(guò)物理化學(xué)等分析方法，分析藥物中某一類指標(biāo)性成分的有無(wú)、多少等，達(dá)到鑒定中藥的真實(shí)性、純度和品質(zhì)優(yōu)劣程度的一種鑒定方法，具有操作簡(jiǎn)便、快速等優(yōu)點(diǎn)。本文中，通過(guò)先后加入水、稀鹽酸、草氨酸等常規(guī)試劑的方法，分離所得沉淀不溶于醋酸，但溶于鹽酸。

在薄層色譜鑒定中，通過(guò)薄層板、展開(kāi)劑、點(diǎn)樣量、顯色劑等多重因素的考察，篩選并建立了可顯著區(qū)別陰性對(duì)照品和供試品的川木香、訶子的薄層色譜鑒定方法。這些方法選用的試劑低毒、廉價(jià)、溶劑易配制，操作簡(jiǎn)便、結(jié)果直觀，具有很好專屬性，可以準(zhǔn)確鑒別出川木香、訶子等主要藥材的有或無(wú)，可用于智托日嘎丸的真實(shí)性鑒定。

同時(shí)根據(jù)《中國(guó)藥典》中檢查項(xiàng)下的相關(guān)規(guī)定，測(cè)得智托日嘎丸的水分含量為4.9%～8.6%，平均水分含量為7.4%，重量差異為5.1%～6.9%，平均重量差異為6.0%，符合藥典規(guī)定的要求。

4 總結(jié)

綜上，本研究首次建立了智托日嘎丸處方中的主要藥材寒水石、矮紫堇、訶子、兔耳草、川木香等藥材的顯微鑒別、薄層色譜鑒別方法，并補(bǔ)充了水分、重量差異等檢測(cè)項(xiàng)。本研究建立的智托日嘎丸質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)方法專屬性強(qiáng)、重現(xiàn)性好，可用于其質(zhì)量控制。本研究規(guī)范和完善了智托日嘎丸的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系，為智托日嘎丸的規(guī)范化生產(chǎn)提供了簡(jiǎn)便可依的質(zhì)量控制依據(jù)，為智托日嘎丸的臨床用藥的安全、穩(wěn)定、有效提供了科學(xué)保障。

參考文獻(xiàn)

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（收稿日期：2023-08-24 編輯：陶希睿）

基金項(xiàng)目：國(guó)家藥品監(jiān)督管理局中藥（藏藥）質(zhì)量控制重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室資助項(xiàng) 目“藏藥標(biāo)準(zhǔn)建設(shè)三年行動(dòng)計(jì)劃”（XZSYJY-2020）。

作者簡(jiǎn)介：索朗次仁（1994—），男，藏族，本科，藥師。E-mail：840841064@qq.com

作者簡(jiǎn)介：達(dá)娃卓瑪（1976—），女，藏族，博士，主任藥師，研究方向?yàn)橹兴帲ú厮帲?biāo)準(zhǔn)研究。E-mail：dazhuo1108@126.com