余紅英，高霞，石艷，張玲

【摘要】目的 探討彩色多普勒超聲在乳腺癌患者新輔助化療效果評估中的應(yīng)用價值，為該疾病的后續(xù)治療提供理論依據(jù)。方法 回顧性分析2020年7月至2023年7月于黃石市第五醫(yī)院接受新輔助化療的102例乳腺癌患者的臨床資料，根據(jù)化療6個周期（以21 d為1個化療周期）結(jié)果將其分為有效組（71例）、無效組（31例）。對比兩組患者化療前后血流分級、超聲影像特征、血流動力學(xué)指標(biāo)；分析兩組典型病例化療前后的彩色多普勒超聲圖像特征。結(jié)果 102例患者經(jīng)新輔助化療治療6個周期后，71例顯示有效，31例顯示無效，無效率為30.39%。與化療前比，化療后有效組中血流分級為0、Ⅰ級患者占比均升高，Ⅲ級患者占比降低；且有效組中血流分級為0、Ⅰ級患者占比均高于無效組，Ⅱ、Ⅲ級患者占比及血流豐富率均低于無效組；與化療前比，化療后兩組患者腫瘤體積均縮小，且有效組較無效組更小，兩組后方回聲無異常、病灶形態(tài)規(guī)則、邊界清晰、內(nèi)部回聲增強(qiáng)的患者占比均升高，且有效組較無效組均更高（均P<0.05）；與化療前比，化療后有效組患者血管阻力指數(shù)（RI）均降低，且較無效組更低（均P<0.05）；兩組患者收縮期峰值速度（PSV）組內(nèi)及組間比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）。結(jié)論 彩色多普勒超聲可根據(jù)患者血流分級、聲像特征、血流動力學(xué)指標(biāo)對乳腺癌患者新輔助化療效果進(jìn)行評估，為后續(xù)治療方案的選擇提供參考依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】乳腺癌 ; 新輔助化療 ; 彩色多普勒超聲 ; 血流分級 ; 聲像特征 ; 血流動力學(xué)

【中圖分類號】R737.9【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A【文章編號】2096-3718.2024.09.0047.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.09.016

乳腺癌為女性常見的惡性腫瘤之一，早期癥狀并不明顯，多數(shù)患者確診時已處于中晚期，其治療難度較大。于切除手術(shù)前進(jìn)行新輔助化療可有效提高其保乳率，延長患者生存期，是當(dāng)前臨床乳腺癌治療方案中的研究熱點(diǎn)。不同患者的新輔助化療方案往往需根據(jù)腫瘤細(xì)胞對化療藥物的敏感性進(jìn)行調(diào)整，減輕其對機(jī)體正常細(xì)胞的不良影響，縮短藥物起效時間[1]。術(shù)后病理檢查為臨床評估化療效果的金標(biāo)準(zhǔn)，但其為有創(chuàng)性檢查，且檢測結(jié)果存在一定滯后性，臨床需尋找更為安全可靠的無創(chuàng)評估手段。超聲檢查在乳腺癌早期診斷中的應(yīng)用較為廣泛，其安全性較好、無放射性，可對病灶內(nèi)部結(jié)構(gòu)進(jìn)行清晰顯示，彩色多普勒超聲能夠?qū)δ[瘤邊界及乳腺中的小病變與精細(xì)結(jié)構(gòu)進(jìn)行清晰顯示，同時憑借其簡便性、快捷性、經(jīng)濟(jì)性等優(yōu)勢，在新輔助化療效果評估中逐漸受到臨床重視[2-3]。基于此，本研究旨在探討彩色多普勒超聲在乳腺癌患者新輔助化療效果評估中的應(yīng)用價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2020年7月至2023年7月于黃石市第五醫(yī)院接受新輔助化療的102例乳腺癌患者的臨床資料，根據(jù)化療6個周期（以21 d為1個化療周期）結(jié)果將其分為有效組（71例）、無效組（31例）。有效組患者年齡32～63歲，平均（49.46±5.68）歲；患側(cè)：左側(cè)、右側(cè)分別為38、33例；BMI 19～26 kg/m2，平均（24.37±1.52） kg/m2；臨床分期[4]：Ⅱ A、Ⅱ B、Ⅲ A、Ⅲ B、Ⅲ C期分別為21、20、14、10、6例。無效組患者年齡35～64歲，平均（50.07±5.29）歲；患側(cè)：左側(cè)、右側(cè)分別為16、15例；BMI 20～26 kg/m2，平均（24.06±1.63） kg/m2；臨床分期：Ⅱ A、Ⅱ B、Ⅲ A、Ⅲ B、Ⅲ C期分別為10、9、6、4、2例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范（2015版）》 [5]中乳腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)穿刺病理活檢確診；⑵單側(cè)發(fā)??；⑶病理分期為ⅡA～ⅢC期；⑷接受6個周期新輔助化療，并于化療結(jié)束后行改良根治術(shù)或保乳手術(shù)。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并其他部位腫瘤；⑵既往有腫瘤區(qū)域淋巴結(jié)切除手術(shù)史；⑶確診為復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌；⑷既往有乳房美容病史。本研究已通過黃石市第五醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 研究方法

1.2.1 新輔助化療方法 所有患者均接受新輔助化療，方案如下：于治療第1、8天使用注射用環(huán)磷酰胺（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H32020857，規(guī)格：0.2 g）、注射用氟尿嘧啶[吉斯美（武漢）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050465，規(guī)格：0.125 g]靜脈注射，用藥劑量分別為0.8 g/m2、0.75 g/m2。另于治療第1天使用注射用鹽酸表柔比星（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183145，規(guī)格：10 mg）靜脈注射，用藥劑量為110 mg/m2。以21 d為1個化療周期，共治療6個周期。

1.2.2 超聲檢查方法 分別于新輔助化療治療前后使用彩色多普勒超聲診斷儀（寧波康達(dá)凱能醫(yī)療科技有限公司，浙械注準(zhǔn)20232061035，型號：KD-Apsaras A400）對患者進(jìn)行檢查，選用線陣探頭，設(shè)置頻率為6～10 MHz?；颊弑３盅雠P位，雙手上舉，確保乳房及腋窩暴露充分，同時避免過度上舉，對判斷腫塊位置造成不利影響。觀察乳房及乳頭外觀有無異常改變情況，進(jìn)行觸診，觀察腫塊的位置與大小。以乳頭為中心，對乳腺進(jìn)行放射狀掃描，了解腫瘤形狀，觀察后方回聲情況。對腋窩淋巴結(jié)及邊界進(jìn)行掃描，觀察是否存在異常情況，對腫塊的大小進(jìn)行計算。再進(jìn)行彩色多普勒血流成像檢測，記錄血流分級情況[6]：其中未于病灶中發(fā)現(xiàn)血流信號為0級；少量血流，僅1～2處，呈點(diǎn)狀分布，管徑在1 mm以下為Ⅰ級；血流信號中等，有1條主血管或幾條小血管為Ⅱ級；血流豐富，存在4條血管，相交形成網(wǎng)狀為Ⅲ級。采集最大限度的血流信號，觀察腫塊數(shù)目、血管分布及形態(tài)，獲取動脈血流脈沖，測定血流動力學(xué)情況。

1.2.3 分組方法 化療6個周期結(jié)束后，參照《實(shí)體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)（RECIST1.1）》 [7]中標(biāo)準(zhǔn)評估療效，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、疾病進(jìn)展（PD），其中以CR、PR為有效，歸入有效組，SD、PD為無效，歸入無效組。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴血流分級。比較兩組患者血流分級情況與血流豐富率，血流豐富率=[（Ⅱ級血流信號+Ⅲ級血流信號）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。⑵超聲影像特征。比較兩組患者腫瘤大小、后方回聲、形態(tài)、邊界、內(nèi)部回聲。⑶血流動力學(xué)。比較兩組患者腫瘤病灶血管阻力指數(shù)（RI）、收縮期峰值速度（PSV）。⑷典型案例彩色多普勒超聲圖像特征分析。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 使用SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級資料采用秩和檢驗(yàn)；計量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，化療前后比較采用配對t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血流分級比較 102例患者經(jīng)新輔助化療治療6個周期結(jié)束后，71例顯示有效，31例顯示無效，無效率為30.39%。與化療前比，化療后有效組中血流分級為0、Ⅰ級患者占比均升高，Ⅲ級患者占比均降低；且化療后有效組中血流分級為0、Ⅰ級患者占比均高于無效組，Ⅱ、Ⅲ級患者占比及血流豐富率均低于無效組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者超聲影像特征比較 與化療前比，化療后兩組患者腫瘤體積均縮小，且有效組較無效組更??；兩組后方回聲無異常、病灶形態(tài)規(guī)則、邊界清晰、內(nèi)部回聲增強(qiáng)的患者占比均升高，且有效組較無效組更高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者血流動力學(xué)指標(biāo)比較 與化療前比，化療后有效組患者RI均降低，且較無效組更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），兩組患者PSV組內(nèi)及組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表3。

2.4 典型案例彩色多普勒超聲圖像特征分析 患者1，女，63歲，左側(cè)乳腺癌，因自行觸摸到乳腺包塊半年入院?；熐俺暀z查顯示，左右乳大小對稱，右側(cè)乳腺厚約0.8 cm，未見明顯異常；左側(cè)乳腺厚度約1.0 cm，近乳頭旁外上象限2： 00～3： 00方向可見一大小約3.3 cm×2.9 cm的不均質(zhì)低回聲區(qū)，邊界不清晰，形態(tài)不規(guī)則，血流信號豐富，見圖1-A?；熀蟪暀z查顯示，左側(cè)乳腺厚度約1.0 cm，不均質(zhì)低回聲區(qū)大小約1.6 cm×1.4 cm，邊界不清晰，形態(tài)尚規(guī)則，血流信號稍豐富，臨床評估療效為PR，見圖1-B。患者2，女，48歲，左側(cè)乳腺癌?；熐俺暀z查顯示兩側(cè)乳大小對稱，右側(cè)乳腺厚約1.5 cm，未見明顯異?；芈?。左側(cè)乳腺厚約1.6 cm，2： 00～3： 00方向可見一大小約2.4 cm×2.1 cm混合回聲區(qū)，邊界不清晰，內(nèi)可見血流信號，見圖2-A。化療6個周期后超聲檢查顯示，左側(cè)乳腺厚約1.6 cm，不均質(zhì)低回聲區(qū)大小約2.6 cm×2.3 cm，邊界不清晰，內(nèi)可見簇狀強(qiáng)光斑回聲，血流信號明顯增多，臨床評估療效為PD，見圖2-B。

3 討論

乳腺癌的生長轉(zhuǎn)移、浸潤與新生血管關(guān)系密切，屬于血管依賴性疾病，因此臨床認(rèn)為其新生血管可作為乳腺惡性腫瘤的標(biāo)志物，在治療方案選擇及預(yù)后評估中具備一定參考價值。術(shù)前行新輔助化療為當(dāng)前乳腺癌治療的主要方案之一，化療后如何對其療效進(jìn)行評估是臨床關(guān)注重點(diǎn)之一，病理學(xué)檢查為乳腺癌診療的金標(biāo)準(zhǔn)，但其為有創(chuàng)性檢查手段，且需于術(shù)后進(jìn)行，檢查結(jié)果的時間具有一定滯后性，無法作為化療過程中的效果評價方案。臨床亟需尋找一種即時的無創(chuàng)評估方式。

隨著當(dāng)前超聲檢查技術(shù)的不斷發(fā)展，其分辨率及清晰度逐漸提高，對腫瘤大小變化的測量更為精確；同時，彩色多普勒超聲通過高頻探頭可獲取分辨率更高的圖像，展示腫瘤的形態(tài)特征及血流分布，為臨床化療效果評估、治療方案調(diào)整、手術(shù)時機(jī)選擇提供一定依據(jù)[8]。本研究中，有效組中血流分級為0、Ⅰ級患者占比均高于無效組，Ⅱ、Ⅲ級患者占比均低于無效組；與化療前比，化療后有效組患者RI均降低，且較無效組更低，兩組患者PSV組內(nèi)及組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，這提示彩色多普勒超聲可依據(jù)腫瘤病灶內(nèi)的血流變化情況為乳腺癌患者新輔助化療效果評估提供一定依據(jù)。分析其原因?yàn)?，腫瘤病灶可出現(xiàn)血管增生現(xiàn)象，因此，對血管密度進(jìn)行檢測可有效反映腫瘤的臨床行為。乳腺癌患者病灶中的癌細(xì)胞經(jīng)快速增殖，其血管壓力有所增加，血流阻力進(jìn)而升高，RI、PSV值增加。而經(jīng)化療后，敏感病灶組織出現(xiàn)變性壞死，其內(nèi)部血管大量萎縮閉塞，血流豐富程度明顯降低[9]。彩色多普勒超聲能夠清楚顯示病灶中的血液灌注情況，可對流速較高的靜脈及動脈進(jìn)行顯示，通過過濾器能夠有效消除雜波與運(yùn)動偽像，獲得清晰的圖像數(shù)據(jù)，從而為評估化療效果提供一定參考[10]。

新輔助化療作為臨床常用的乳腺癌治療方案，可有效提升患者疾病緩解率，促使原發(fā)病灶縮小，增加保乳可能，降低對患者生活質(zhì)量的影響，提升治療效果。在其治療過程中，部分對化療藥物敏感的腫瘤細(xì)胞被破壞殺死，病灶位置出現(xiàn)變軟收縮，腫塊體積明顯縮小。受到藥物因素的影響，腫瘤細(xì)胞不斷壞死、縮小、鈣化，腫瘤內(nèi)部及后部回聲出現(xiàn)變化，腫瘤邊界更加清晰，整體形態(tài)更加規(guī)則，后方回聲漸趨正常，內(nèi)部回聲增多，彩色多普勒超聲可對上述聲像指標(biāo)進(jìn)行清晰顯示，且上述指標(biāo)均可作為輔助評估新輔助化療效果的相關(guān)依據(jù)[11]。本研究結(jié)果顯示，與無效組比，化療后有效組腫瘤體積更小，有效組后方回聲無異常、病灶形態(tài)規(guī)則、邊界清晰、內(nèi)部回聲增強(qiáng)患者占比均更高，這提示彩色多普勒超聲用于乳腺癌新輔助化療效果評估具備重要意義。

綜上，彩色多普勒超聲可根據(jù)患者血流分級、聲像特征、血流動力學(xué)指標(biāo)對乳腺癌患者新輔助化療效果進(jìn)行評估，為臨床治療效果評估、治療方案選擇等提供參考依據(jù)，值得臨床推廣應(yīng)用。

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