陳帥 孫璐 畢詩(shī)勝

作者簡(jiǎn)介：陳帥，碩士研究生，醫(yī)師，研究方向：乳腺及甲狀腺疾病的診療。

【摘要】目的 探討消癭散結(jié)平瘤湯聯(lián)合左甲狀腺素鈉片輔助手術(shù)治療對(duì)肝郁痰凝型甲狀腺癌患者預(yù)后的影響，為臨床治療提供參考。方法 選取2020年9月至2022年6月泰州市中醫(yī)院收治的80例甲狀腺癌患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（予以左甲狀腺素鈉片輔助手術(shù)治療，40例）和觀察組（予以消癭散結(jié)平瘤湯聯(lián)合左甲狀腺素鈉片輔助手術(shù)治療，40例）。比較兩組患者中醫(yī)證候積分、炎癥因子[白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C反應(yīng)蛋白（CRP）]水平、甲狀腺功能指標(biāo)[甲狀腺球蛋白（TG）、甲狀旁腺素（PTH）、降鈣素（CT）]水平、不良反應(yīng)發(fā)生及復(fù)發(fā)情況。結(jié)果 兩組患者中醫(yī)證候積分具有時(shí)間、組間及交互效應(yīng)差異（

F時(shí)間=14.773，P時(shí)間＜0.001；F組間=37.016，P組間＜0.001；F交互=23.584，P交互＜0.001）。兩組患者治療1、3個(gè)月后，中醫(yī)證候積分均較治療前降低，且觀察組均低于對(duì)照組（均P＜0.05）。治療3個(gè)月后，兩組患者IL-6、TNF-α、CRP、TG、PTH水平均降低，且觀察組均低于對(duì)照組；兩組患者CT水平均升高，且觀察組高于對(duì)照組（均P＜0.05）。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率及復(fù)發(fā)率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。結(jié)論 采用消癭散結(jié)平瘤湯聯(lián)合左甲狀腺素鈉片輔助手術(shù)治療甲狀腺癌患者，可改善甲狀腺功能，減輕炎癥，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，且安全性較好，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】消癭散結(jié)平瘤湯；左甲狀腺素鈉片；甲狀腺癌

【中圖分類號(hào)】R736.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.10.0020.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.10.007

甲狀腺癌是臨床常見(jiàn)的內(nèi)分泌系統(tǒng)惡性腫瘤，臨床采用手術(shù)切除和碘131（131Ⅰ）等綜合治療，但術(shù)后131Ⅰ 清除治療易造成局部炎癥反應(yīng)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等，降低患者生存率[1]。同時(shí)，手術(shù)創(chuàng)傷、免疫功能的降低，還會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)易生病、倦怠等癥狀，嚴(yán)重影響患者日常生活質(zhì)量。左甲狀腺素鈉片可改善患者術(shù)后甲狀腺功能不足，但長(zhǎng)期服用會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)[2]。甲狀腺癌在中醫(yī)學(xué)中歸屬“癭癌”等范疇，病機(jī)與痰濕、血瘀等有關(guān)，氣滯、血瘀、痰凝、毒聚在惡性腫瘤發(fā)展中均有著重要作用，辨證肝郁痰凝型，而消癭散結(jié)平瘤湯具有消癭散結(jié)、活血化瘀的作用[3]?；诖?，本研究探討消癭散結(jié)平瘤湯聯(lián)合左甲狀腺素鈉片輔助手術(shù)治療對(duì)肝郁痰凝型甲狀腺癌患者預(yù)后的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年9月至2022年6月泰州市中醫(yī)院收治的80例甲狀腺癌患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各40例。對(duì)照組患者中男性10例，女性30例；年齡19～70歲，平均年齡（54.92±10.05）歲；甲狀腺癌分期[4]：Ⅰ期21例，Ⅱ期10例，Ⅲ期9例。觀察組患者中男性9例，女性31例；年齡18～67歲，平均年齡（54.33±9.87）歲；甲狀腺癌分期：Ⅰ期23例，Ⅱ期

9例，Ⅲ期8例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)泰州市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均對(duì)本研究知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴西醫(yī)符合甲狀腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，且經(jīng)臨床確診；⑵中醫(yī)符合肝郁痰凝型的辨證標(biāo)準(zhǔn)[6]。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并嚴(yán)重臟器器質(zhì)性病變者；⑵合并其他惡性腫瘤者；⑶合并甲狀腺相關(guān)眼病者。

1.2 治療方法 兩組患者均行甲狀腺癌根治術(shù)，對(duì)照組患者術(shù)后接受左甲狀腺素鈉片（Berlin-Chemie AG，國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20160235，規(guī)格：50 μg×100片）輔助手術(shù)治療，溫水送服，1片/d。

觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合消癭散結(jié)平瘤湯治療，術(shù)后1周起服。組方：蛤粉、浙貝母各20 g，桃仁、王不留行、柴胡、貓爪草、昆布、海藻、丹參、夏枯草、玄參、牡蠣各10 g，香附6 g，土鱉蟲、蜣螂蟲、莪術(shù)、蜈蚣各5 g。以上藥材加清水600 mL浸泡3 h，大火煮開后小火煮至200 mL，倒出藥液；再加熱水400 mL，大火煮開后小火煮至200 mL，兩次藥液混勻共取400 mL，平均分為2份，早、晚各服用1劑。

以3個(gè)月為1個(gè)療程，兩組患者均治療1個(gè)療程后，觀察并評(píng)估兩組患者治療效果及恢復(fù)情況。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴中醫(yī)證候積分。于治療前及治療1、3個(gè)月后，對(duì)兩組患者中醫(yī)證候進(jìn)行評(píng)分，按無(wú)、輕、中、重度計(jì)分，分別為0、1、2、3分，分值越低提示患者癥狀改善情況越好[6]。⑵炎癥因子水平。于治療前及治療3個(gè)月后，采集兩組患者空腹靜脈血4 mL，以 2 500 r/min轉(zhuǎn)速（13 cm半徑）離心 15 min，取上層清液，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C反應(yīng)蛋白（CRP）水平。⑶甲狀腺功能指標(biāo)水平。于治療前及治療3個(gè)月后，獲取血清的方法與⑵相同，采用全自動(dòng)生化分析儀（羅氏診斷公司Roche Diagnostics GmbH，國(guó)械注進(jìn)20172225252，型號(hào)：cobas 8000 c702）檢測(cè)甲狀腺球蛋白（TG）、甲狀旁腺素（PTH）、降鈣素（CT）水平。⑶不良反應(yīng)發(fā)生情況。記錄兩組患者治療期間失眠、胃腸道反應(yīng)、心慌等不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率=不良反應(yīng)總發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。⑷復(fù)發(fā)情況。兩組患者甲狀腺癌根治術(shù)后均隨訪1年（含治療期間3個(gè)月），記錄患者復(fù)發(fā)情況。復(fù)發(fā)率=復(fù)發(fā)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用 SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料用[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料用（x）表示，采用t檢驗(yàn)，不同時(shí)間點(diǎn)采用重復(fù)測(cè)量方差分析，其兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者中醫(yī)證候積分比較 兩組患者中醫(yī)證候積分具有時(shí)間、組間及交互效應(yīng)差異（F時(shí)間=14.773，? ? ? ? ? ? ? ?P時(shí)間＜0.001；F組間=37.016，P組間＜0.001；F交互=23.584，

P交互＜0.001）。兩組患者治療1、3個(gè)月后，中醫(yī)證候積分均較治療前降低，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者炎癥因子水平比較 治療3個(gè)月后，兩組患者IL-6、TNF-α、CRP水平均降低，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者甲狀腺功能指標(biāo)水平比較 治療3個(gè)月后，兩組患者TG、PTH水平均降低，且觀察組均低于對(duì)照組；兩組患者CT水平均升高，且觀察組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表4。

2.5 兩組患者復(fù)發(fā)情況比較 隨訪1年期間，觀察組患者復(fù)發(fā)率（2/40，5.00%）與對(duì)照組（4/40.10.00%）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.721，P=0.396）。

3 討論

近年來(lái)，甲狀腺癌發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，其中女性的發(fā)病率增長(zhǎng)速度更快，臨床多使用手術(shù)切除及131Ⅰ 治療甲狀腺癌，這兩種治療方法療效確切，但不良反應(yīng)較多，且會(huì)損傷患者免疫功能，易導(dǎo)致術(shù)后復(fù)發(fā)[7]。中醫(yī)未提出甲狀腺癌病名，多將其歸屬于“癭瘤”“癭腫”范疇。該病病位處于頸前喉結(jié)旁，發(fā)病多與肝、脾和肝膽經(jīng)絡(luò)有關(guān)，病機(jī)多為痰瘀互結(jié)、癌毒虛互藴，辨證為肝郁痰凝型則治療原則以祛邪解毒、扶正固本為主。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者中醫(yī)證候積分具有時(shí)間、組間及交互效應(yīng)差異；兩組患者治療1、3個(gè)月后中醫(yī)證候積分均較治療前降低，且觀察組均低于對(duì)照組；治療3個(gè)月后，兩組患者TG、PTH水平均降低，且觀察組均低于對(duì)照組；兩組患者CT水平均升高，且觀察組高于對(duì)照組，提示消癭散結(jié)平瘤湯聯(lián)合左甲狀腺素鈉片輔助手術(shù)治療療效確切，可有效緩解患者臨床癥狀，改善甲狀腺功能。分析原因?yàn)椋`散結(jié)平瘤湯中以蜣螂蟲為君藥，有解熱消瘀之效；土鱉蟲可止痛散瘀；蜈蚣可散結(jié)止痙，三藥合用可化瘀逐風(fēng)。浙貝母、夏枯草、海藻、牡蠣、昆布、丹參、玄參、香附均為臣藥，具有解毒消癌、散結(jié)消癭，化痰消癰、養(yǎng)心安神之效；莪術(shù)、王不留行、桃仁和貓爪草共為佐藥，具有破積祛瘀、活血消腫、散結(jié)解毒之效；柴胡為使藥，有退熱解表之用；諸藥合用，共奏消癭散結(jié)、活血化瘀之效[8]。

有研究顯示，IL-6、TNF-α、CRP在甲狀腺癌發(fā)生、發(fā)展中有著重要作用，術(shù)后使用中藥可改善炎癥細(xì)胞因子水平，降低術(shù)后遠(yuǎn)期轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)概率[9]。本研究結(jié)果顯示，治療3個(gè)月后，兩組患者IL-6、TNF-α、CRP水平均降低，且觀察組均低于對(duì)照組，提示消癭散結(jié)平瘤湯聯(lián)合左甲狀腺素鈉片輔助手術(shù)治療甲狀腺癌，可有效緩解局部炎癥反應(yīng)，改善患者預(yù)后。分析原因?yàn)?，消癭散結(jié)平瘤湯中多味中藥有調(diào)節(jié)免疫、抗炎作用，其中浙貝母有抗炎、抑菌和抗腫瘤的作用；蛤粉有抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫、抗炎、抗氧化作用，同時(shí)還有調(diào)節(jié)腸道菌群作用；柴胡、桃仁、玄參均有抗炎作用；貓爪草有抗炎、抗腫瘤作用，且有研究發(fā)現(xiàn)，分離出的貓爪草多糖（RTG-Ⅲ ）

可增強(qiáng)免疫細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的抑制作用；昆布多糖可通過(guò)調(diào)節(jié)白細(xì)胞介素-10（IL-10）、B細(xì)胞淋巴瘤/白血病-2基因（Bcl-2）等表達(dá)，抑制心肌炎小鼠炎癥反應(yīng)；牡蠣可提高細(xì)胞免疫功能，其水溶性提取物可促進(jìn)T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化并提高NK細(xì)胞活性；多糖可促進(jìn)免疫功能，抗白細(xì)胞作用[10-11]。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示消癭散結(jié)平瘤湯聯(lián)合左甲狀腺素鈉片輔助手術(shù)治療未明顯增加患者不良反應(yīng)的發(fā)生率，安全性較高，這與蛤粉可調(diào)節(jié)腸道菌群，而丹參、牡蠣等具有養(yǎng)心安神作用有關(guān)[12]。同時(shí)，隨訪1年發(fā)現(xiàn)，兩組患者復(fù)發(fā)率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這與昆布可糾正甲狀腺激素不足；海藻可抑制甲狀腺亢進(jìn)；夏枯草浸出液可下調(diào)促甲狀腺激素水平，減少TG分泌合成作用等有關(guān)[13]。

綜上所述，消癭散結(jié)平瘤湯聯(lián)合左甲狀腺素鈉片輔助手術(shù)治療甲狀腺癌患者，可改善甲狀腺功能，減輕炎癥因子水平，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，且安全性較好，值得臨床應(yīng)用。

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