【摘要】目的 探討疏肝健脾益腎湯與肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（TACE）聯(lián)合治療對(duì)原發(fā)性肝癌（PLC）肝郁脾虛證患者腫瘤標(biāo)志物、肝功能的影響，為臨床提高該疾病的治療效果提供參考依據(jù)。方法 根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將徐州市中醫(yī)院2020年10月至2023年10月收治的99例PLC肝郁脾虛證患者分為對(duì)照組（49例，TACE+常規(guī)對(duì)癥支持治療）和觀察組（50例，在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合疏肝健脾益腎湯治療）。兩組患者治療結(jié)束后均隨訪4周。比較兩組患者臨床療效，治療前后腫瘤標(biāo)志物及肝功能指標(biāo)，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者臨床療效高于對(duì)照組；與治療前比，治療后兩組患者血清甲胎蛋白（AFP）、糖類抗原199（CA199）、癌胚抗原（CEA）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽紅素（TBiL）水平均降低，且觀察組均較對(duì)照組更低；與對(duì)照組比，治療和隨訪期間觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率更低（均P<0.05）。結(jié)論 疏肝健脾益腎湯聯(lián)合TACE治療PLC肝郁脾虛證患者臨床療效顯著，可改善患者肝功能，降低血清腫瘤標(biāo)志物，安全性較高。

【關(guān)鍵詞】原發(fā)性肝癌 ; 肝郁脾虛證 ; 疏肝健脾益腎湯 ; 肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)

【中圖分類號(hào)】R735.7 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.13.0014.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.13.005

原發(fā)性肝癌（primary carcinoma of liver， PLC）病情發(fā)展快速，預(yù)后不佳，肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（TACE）是通過導(dǎo)管將栓塞劑及化療藥物選擇性注入腫瘤血管和腫瘤供血?jiǎng)用}，阻斷腫瘤供血，封閉腫瘤血管床，從而抑制腫瘤生長(zhǎng)。同時(shí)，PLC患者還可采用抗腫瘤、保護(hù)肝功能、提高免疫功能、護(hù)胃等常規(guī)對(duì)癥治療，可修復(fù)受損肝細(xì)胞，減少患者出現(xiàn)胃部不適[1]。在中醫(yī)中，PLC屬于“積聚”“鼓脹”等范疇，臨床證型主要表現(xiàn)為肝郁脾虛，內(nèi)在因素為正氣不足及臟腑功能失調(diào)。疏肝健脾益腎湯由逍遙散化裁而來，方中成分包含黃芪、黨參、垂盆草等，具有疏肝解郁、健脾益腎的功效[2]?；诖?，本研究旨在探討疏肝健脾益腎湯聯(lián)合TACE治療PLC肝郁脾虛證患者的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用隨機(jī)數(shù)字表法將徐州市中醫(yī)院2020年10月至2023年10月收治的99例PLC肝郁脾虛證患者分為兩組。對(duì)照組（49例）患者中男性43例，女性6例；肝細(xì)胞型40例，膽管細(xì)胞型9例；年齡41～80歲，平均（48.71±7.25）歲；肝功能Child-Pugh分級(jí)[3]：A級(jí)29例，B級(jí)20例；病程7～33個(gè)月，平均（10.61±2.35）月。觀察組（50例）患者中男性44例，女性6例；肝細(xì)胞型39例，膽管細(xì)胞型11例；年齡42～81歲，平均（49.42±7.36）歲；

肝功能Child-Pugh分級(jí)：A級(jí)28例，B級(jí)22例；病程

8～34個(gè)月，平均（10.77±2.41）月。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可比。診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2019年版）》 [4]和《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南：中醫(yī)病癥部分》 [5]中、西醫(yī)的診斷標(biāo)準(zhǔn)；其中中醫(yī)將其辨證為肝郁脾虛證，主癥：腹脹，大便溏瀉，胃脘或脅肋部脹痛，納呆食少；次癥：易怒，情緒抑郁，胸悶善太息，噯氣，神疲乏力，脘悶；舌脈：舌苔白或膩，脈弦或細(xì)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合上述中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵預(yù)計(jì)生存期超過3個(gè)月；⑶具備TACE指征。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴嚴(yán)重門脈高壓，胃底或食管靜脈嚴(yán)重曲張，有破裂出血傾向；⑵膽管癌栓，伴明顯黃疸；⑶碘過敏。本研究經(jīng)徐州市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者或家屬均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均實(shí)施常規(guī)對(duì)癥支持療法， TACE前3 d實(shí)施常規(guī)對(duì)癥治療，包括采取肝功能和胃腸保護(hù)措施等治療策略。對(duì)照組患者行TACE治療，根據(jù)腫瘤血液供應(yīng)區(qū)域?qū)嵤┻x擇性栓塞，對(duì)于肝癌結(jié)節(jié)<2.5 cm的病例，其安全栓塞邊界≥7.5 mm；而對(duì)于肝癌結(jié)節(jié)≥2.5 cm的病例，其安全栓塞邊界≥12.5 mm?；熕幬餅?50 mg/m2氟尿嘧啶注射液（天津金耀藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H12020959，規(guī)格：10 mL∶0.25 g）+注射用洛鉑（海南長(zhǎng)安國(guó)際制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080359，規(guī)格：10 mg/支）50 mg/m2，灌注化療后根據(jù)腫瘤大小使用20 mg/m2注射用鹽酸表柔比星[輝瑞制藥（無錫）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000496，規(guī)格：10 mg/支]+6～20 mL碘化油注射液（煙臺(tái)魯銀藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37022398，規(guī)格：10 mL/支）制備混合乳劑，注入腫瘤供血?jiǎng)用}，視情況采用栓塞治療；再運(yùn)用明膠海綿顆粒對(duì)腫瘤血管進(jìn)行進(jìn)一步栓塞，術(shù)后進(jìn)行常規(guī)抗感染、保肝、胃腸保護(hù)等治療3 d。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予疏肝健脾益腎湯治療，術(shù)后當(dāng)天開始服用疏肝健脾益腎湯，方劑包括：黃芪、薏苡仁、黨參、垂盆草各30 g，鱉甲24 g，炒白術(shù)、茯苓、浙貝母、柴胡、白芍、山楂、茵陳、淫羊藿各15 g，姜半夏、五味子、郁金、延胡索各12 g，甘草、陳皮各10 g，以上方劑由中藥房代煎，水煎300～400 mL，1劑/d，2次/d，分早晚

2次空腹溫服，術(shù)后治療3個(gè)月。兩組患者均于治療結(jié)束后隨訪4周。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。于隨訪結(jié)束后評(píng)估兩組患者臨床療效，完全緩解：治療后，目標(biāo)病灶完全消失，維持時(shí)間 ≥4周；部分緩解：治療后，目標(biāo)病灶的總體直徑減少至少30%，維持時(shí)間≥4周；病情穩(wěn)定：治療后，病灶直徑的縮小未達(dá)30%，同時(shí)其增大不超過20%；疾病進(jìn)展：未達(dá)到病情穩(wěn)定標(biāo)準(zhǔn)[4]?？傆行?完全緩解率+部分緩解率+病情穩(wěn)定率。⑵腫瘤標(biāo)志物。兩組患者于治療前、后采集空腹靜脈血3 mL，以離心式血液成分分離機(jī)（西安銘朗醫(yī)療設(shè)備有限公司，國(guó)械注準(zhǔn)20233100689，型號(hào)：BCS16）進(jìn)行離心處理（3 500 r/min，10 min），取上層血清，使用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光分析儀（廣州市進(jìn)德生物科技有限公司，粵械注準(zhǔn)20212220196，型號(hào)：HomoG 100）測(cè)定血清甲胎蛋白（AFP）、糖類抗

原199（CA199）、癌胚抗原（CEA）水平。⑶肝功能。分別于治療前及治療后，抽取兩組患者清晨空腹靜脈血3 mL，血清制備方法同⑵，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽紅素（TBiL）指標(biāo)。⑷不良反應(yīng)。觀察記錄治療及隨訪期間兩組患者骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、術(shù)區(qū)疼痛、發(fā)熱的發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率等于骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、術(shù)區(qū)疼痛、發(fā)熱發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料經(jīng)S-W檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者臨床療效高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者腫瘤標(biāo)志物比較 治療后兩組患者血清AFP、CA199、CEA水平均比治療前降低，且觀察組均較對(duì)照組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者肝功能比較 治療后兩組患者血清ALT、AST、TBiL水平均比治療前降低，且觀察組均較對(duì)照組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較 治療及隨訪期間觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)比較[例（%）]

組別 例數(shù) 骨髓抑制 胃腸道反應(yīng) 術(shù)區(qū)疼痛 發(fā)熱 總發(fā)生

對(duì)照組 49 10（20.41） 13（26.53） 4（8.16） 6（12.24） 33（67.35）

觀察組 50 5（10.00） 8（16.00） 1（2.00） 2（4.00） 16（32.00）

χ2值 12.369

P值 <0.05

3 討論

目前，在臨床上對(duì)于無法耐受手術(shù)或不能行切除術(shù)的PLC患者，可選用TACE治療。TACE能顯著阻斷腫瘤的血液供給，從而引起腫瘤組織的大范圍液化和壞死，然而，肝臟內(nèi)部含有豐富的毛細(xì)血管網(wǎng)絡(luò)，這一情況可能導(dǎo)致TACE治療后新的腫瘤相關(guān)血管的生成，從而引起手術(shù)后的復(fù)發(fā)現(xiàn)象[6]。

依據(jù)中醫(yī)學(xué)的理論，肝屬木，能主疏泄；脾主運(yùn)化水谷，布散精微，土生萬物，故脾歸屬于土；腎主水，與水的潤(rùn)下特性相應(yīng)，主封藏；脾土的健運(yùn)可以制約腎，肝木暢達(dá)可以疏脾土之壅滯，使腎水不至于泛濫。肝癌的發(fā)生可追溯到身體內(nèi)部臟腑功能虛弱、氣血失調(diào)及持續(xù)的情緒波動(dòng)造成的情志困擾，進(jìn)一步導(dǎo)致氣機(jī)運(yùn)行受阻，痰濕在體內(nèi)滋生，形成腫塊，因而治當(dāng)補(bǔ)虛扶正、疏肝健脾益腎[7]。疏肝健脾益腎湯方中柴胡疏肝升陽；黨參、炒白術(shù)、茯苓健脾益氣、益胃滲濕；生山楂消食健脾、行氣化瘀；茵陳、垂盆草利濕退黃、護(hù)肝利膽；郁金行氣解郁、活血止痛；淫羊藿補(bǔ)腎壯陽；鱉甲滋陰潛陽、軟堅(jiān)散結(jié)；甘草益氣復(fù)脈、調(diào)和藥性，諸藥合用，共奏益氣固表、疏肝解郁、健脾益腎之功，從根本上改變肝癌患者肝郁脾虛的狀態(tài)[8]。本研究中，與對(duì)照組比，觀察組患者臨床療效更高，治療后血清AFP、CA199、CEA水平及治療和隨訪期間不良反應(yīng)總發(fā)生率均更低，這提示疏肝健脾益腎湯聯(lián)合TACE治療PLC肝郁脾虛證患者近期療效顯著，有助于降低血清腫瘤標(biāo)志物，不良反應(yīng)少。

本研究中，與對(duì)照組比，治療后觀察組患者血清ALT、AST、TBiL水平均更低，這提示疏肝健脾益腎湯與TACE聯(lián)合治療PLC肝郁脾虛證可改善患者肝功能?，F(xiàn)代藥理學(xué)中疏肝健脾益腎湯方中黃芪中含有黃芪多糖、黃芪總苷能作用于肝竇內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞膜表面，可改善肝臟微循環(huán)，降低肝細(xì)胞損傷；垂盆草能減少自由基對(duì)肝細(xì)胞的傷害，還可以刺激肝細(xì)胞再生，同時(shí)能夠強(qiáng)化肝臟的解毒

功能[9-10]。

綜上，疏肝健脾益腎湯聯(lián)合TACE治療PLC肝郁脾虛證患者近期療效顯著，可改善患者肝功能，降低血清腫瘤標(biāo)志物，安全性較高，值得推廣應(yīng)用。

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作者簡(jiǎn)介：鄭美玲，碩士研究生，主治中醫(yī)師，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合臨床。

通信作者：宋然，博士研究生，副主任醫(yī)師，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合臨床。E-mail：305724116@qq.com