【摘要】目的 探討以美托洛爾聯(lián)合貝那普利的方案治療高血壓合并心力衰竭對患者心功能、心率變異性的改善效果及用藥安全性。方法 選取2018年1月至2023年11月察哈爾右翼中旗人民醫(yī)院收治的61例高血壓合并心力衰竭患者，按照治療方案分為對照組

[30例，常規(guī)治療（吸氧、低鹽飲食等）+貝那普利]和觀察組（31例，常規(guī)治療+貝那普利+美托洛爾），開展前瞻性研究。兩組患者均治療12周后觀察療效。對比兩組患者治療12周后臨床療效，治療前和治療12周后的心功能、心率變異性指標(biāo)，以及治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組，但兩組間等級資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；與治療前比，治療

12周后兩組患者左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）均縮短，且觀察組均短于對照組；兩組患者左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）水平均升高，且觀察組高于對照組（均P<0.05）；與治療前比，治療12周后兩組患者24 h全部竇性心律RR間期的標(biāo)準(zhǔn)差（SDNN）、24 h每5 min正常RR間期平均值的標(biāo)準(zhǔn)差（SDANN）、24 h所有相鄰RR間期差值的均方根（RMSSD）水平均升高，且觀察組均高于對照組（均P<0.05）。結(jié)論 相比于采用貝那普利治療，臨床以美托洛爾聯(lián)合貝那普利的方案進(jìn)行治療可改善高血壓合并心力衰竭患者心功能與心率變異性，控制患者病情，且不會進(jìn)一步增加用藥風(fēng)險。

【關(guān)鍵詞】高血壓 ; 心力衰竭 ; 貝那普利 ; 美托洛爾 ; 心功能 ; 心率變異性

【中圖分類號】R544.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.13.0142.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.13.045

高血壓是心血管常見疾病之一，患者血管中流動的血液會對血管壁造成超出正常值的壓力，而長期持續(xù)性高壓，會增加心臟負(fù)荷，導(dǎo)致心臟發(fā)生結(jié)構(gòu)和功能性改變，進(jìn)而引發(fā)心力衰竭。心力衰竭目前并無特效治療方案，一旦心臟結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，則心力衰竭幾乎無法得到逆轉(zhuǎn)。針對高血壓合并心力衰竭患者的治療，當(dāng)前主要治療目標(biāo)是控制患者臨床癥狀、延緩疾病進(jìn)程、改善長期預(yù)后，提升生活質(zhì)量，治療方案主要以藥物或手術(shù)治療為主。貝那普利屬于血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥，其在體內(nèi)水解后生成活性代謝物貝那普利，具有顯著的抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的作用，有效阻斷血管緊張素Ⅰ向血管緊張素Ⅱ的轉(zhuǎn)換過程，從而減輕血管收縮，抑制醛固酮生成，進(jìn)而減輕心臟負(fù)荷，雖具有良好治療效果，但高血壓合并心力衰竭患者需要長期服藥，長期服用貝那普利會產(chǎn)生一定耐藥性，導(dǎo)致單獨應(yīng)用降壓效果欠佳[1]。美托洛爾屬于選擇性β1受體阻滯劑，具有降低心臟節(jié)律和減弱心臟收縮力的作用，從而在休息及運動狀態(tài)下降低心率和心排出量，進(jìn)而達(dá)到降低血壓的效果[2]。本研究旨在探討美托洛爾聯(lián)合貝那普利的治療方案對于高血壓合并心力衰竭患者病情的改善效果，現(xiàn)報道

如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2023年11月察哈爾右翼中旗人民醫(yī)院收治的61例高血壓合并心力衰竭患者，按照治療方案分為對照組（30例）和觀察組

（31例），開展前瞻性研究。對照組患者中男性16例，

女性14例；年齡55～81歲，平均（66.02±5.51）歲；

病程1～3年，平均（2.01±0.54）年；美國紐約心臟病協(xié)會（NYHA）分級[3]：Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級分別為13、11、6例。觀察組患者中男性17例，女性14例；年齡56～80歲，

平均（66.89±5.47）歲；病程1～3年，平均（1.98±

0.56）年；NYHA分級：Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級分別為12、12、7例。比較兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《中國高血壓防治指南2010》 [4]中高血壓及《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》 [5]中心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵對本研究藥物耐受；⑶結(jié)合既往病史、實驗室、心臟彩超等檢查確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴繼發(fā)性高血壓；⑵因其他心臟疾病導(dǎo)致的心力衰竭；⑶入組前1周內(nèi)有對心率及自主神經(jīng)功能影響藥物使用史。本研究已經(jīng)察哈爾右翼中旗人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，且患者及家屬均簽署知情同

意書。

1.2 治療方法 入院后，所有患者均接受吸氧治療，并糾正水與電解質(zhì)失衡，同時根據(jù)患者情況使用洋地黃及利尿劑等基礎(chǔ)藥物治療。同時對照組患者口服鹽酸貝那普利片（深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20043648，規(guī)格：10 mg/片），10 mg/次，1次/d。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用酒石酸美托洛爾片（阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H32025392，規(guī)格：0.1 g/片），口服，0.1 g/次，2次/d。兩組患者均治療12周后觀察療效。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效：治療12周后評估治療效果，患者胸悶氣短、胸口沉悶等不適癥狀消失，NYHA分級較治療前提高2級及以上為顯效；心力衰竭所致不適癥狀得到有效控制，NYHA分級較治療前提高1級為有效；心力衰竭所致不適癥狀未見好轉(zhuǎn)，且NYHA分級也未見改善為無效[5]?？傆行?顯效率+有效率。⑵心功能：以彩色多普勒超聲診斷系統(tǒng)（深圳市泰樂康科技有限公司，型號：Civis 9E）對患者治療前及治療12周后的左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）進(jìn)行檢測。⑶心率變異性：治療前及治療12周后以動態(tài)心電圖工作站（深圳市博英醫(yī)療儀器科技有限公司，型號：BI9800）記錄24 h全部竇性心律RR間期的標(biāo)準(zhǔn)差（SDNN）、24 h每5 min正常RR間期平均值的標(biāo)準(zhǔn)差（SDANN）、24 h所有相鄰RR間期差值的均方根（RMSSD）。⑷不良反應(yīng)：觀察治療期間患者胃腸道不適、干咳、低血壓、頭暈、皮疹等發(fā)生情況，不良反應(yīng)總發(fā)生率=[（胃腸道不適+干咳+低血壓+頭暈+皮疹）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 使用SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料首先采用S-W法檢驗符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，兩組間比較采取獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)

意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組，但兩組間臨床療效等級資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 兩組患者心功能比較 與治療前比，治療12周后兩組患者LVEDD、LVESD均縮短，LVEF水平均升高，且觀察組LVEDD、LVESD均短于對照組，LVEF水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者心率變異性比較 與治療前比，治療12周后兩組患者心率變異性指標(biāo)水平均升高，且觀察組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表4。

3 討論

高血壓會導(dǎo)致動脈血管內(nèi)壓力升高，從而影響心臟的正常泵血功能，并增加心臟的工作負(fù)擔(dān)。在持續(xù)的高負(fù)荷工作環(huán)境下，心臟會發(fā)生適應(yīng)性變化，具體表現(xiàn)為心肌肥大和血管壁僵硬度的增加，以應(yīng)對這種長期的壓力狀態(tài)，而肥厚心肌會同步增加耗氧，但人體血供卻無法滿足，導(dǎo)致心肌供血相對不足，長期發(fā)展下心肌結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，形成不可逆轉(zhuǎn)的心臟損害，進(jìn)而引發(fā)心力衰竭。貝那普利用于高血壓治療可降低血管阻力，減少醛固酮分泌，抑制緩激肽的降解，從而減少血管阻力，導(dǎo)致血壓降低，在心力衰竭的治療中，其能夠擴(kuò)張動脈和靜脈，減少周圍血管阻力和肺毛細(xì)血管楔壓，進(jìn)而改善心臟排血量，減輕心臟負(fù)荷，因而常用于高血壓合并心力衰竭中，但貝那普利作用機制較為單一，單獨用藥療效欠佳[6]。

美托洛爾作為β-腎上腺素受體阻滯劑，其可抑制過度激活的交感神經(jīng)活性，抑制心肌收縮力，減少心臟供血，降低血壓水平，并能夠通過對心血管上所存在β受體的作用以降低心肌耗氧，在降低血壓的同時減輕心臟負(fù)擔(dān)[7]。LVEDD、LVESD是反映心臟結(jié)構(gòu)的重要指標(biāo)，LVEF是反映心臟泵血功能的重要指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組，但兩組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療12周后相較于對照組，觀察組患者LVEDD、LVESD均更短，LVEF水平更高，這表明采用美托洛爾與貝那普利聯(lián)合療法，能夠在一定程度上增強臨床治療效果，并可改善高血壓合并心力衰竭患者心功能水平。但本研究雖然觀察組臨床療效較高，但與對照組比較并無統(tǒng)計學(xué)上差異，可能是由于本研究納入研究對象樣本量較小所致。

SDNN、SDANN、RMSSD是常見的心率變異性指標(biāo)，心率變異性實質(zhì)是反映神經(jīng)體液對心臟竇房結(jié)的調(diào)節(jié)作用，也就是自主神經(jīng)系統(tǒng)活力及平衡的協(xié)調(diào)關(guān)系，當(dāng)這種關(guān)系不協(xié)調(diào)時，心率變異性就會降低，SDNN、SDANN、RMSSD等指標(biāo)水平降低，心率變異性水平越低，則心力衰竭患者心功能損害越嚴(yán)重[8]。本研究中，治療12周后觀察組患者心率變異性指標(biāo)水平均高于對照組，這表明高血壓合并心力衰竭以美托洛爾聯(lián)合貝那普利進(jìn)行治療可改善心率變異性。分析其原因可能是由于，一方面貝那普利能夠通過阻斷血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的作用，以減少血管緊張素Ⅱ的產(chǎn)生，降低血壓，減輕心臟工作負(fù)擔(dān)，并能夠擴(kuò)張外周動靜脈血管，增加心肌功能，增強心臟輸出量，改善心肌功能，從而達(dá)到提高心率變異性的目的；另一方面，美托洛爾可通過降低或阻斷交感神經(jīng)對心臟的作用以改善心率，且其作為β受體阻滯劑，所具有的負(fù)性傳導(dǎo)作用亦能夠抑制房室傳導(dǎo)減慢心室率，降低心跳節(jié)律的不規(guī)則性，以達(dá)到提高心率變異性水平的目的，兩者合用，從不同機制發(fā)揮作用，則可進(jìn)一步增強對心率變異性的改善效果[9]。且本研究結(jié)果表明，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，這表明貝那普利聯(lián)合美托洛爾藥物治療不增加不良反應(yīng)的發(fā)生，分析其原因，美托洛爾體內(nèi)代謝途徑簡單，經(jīng)肝臟代謝，并經(jīng)由腎臟排出體外，其首過效應(yīng)弱，大部分代謝產(chǎn)物無藥理活性，因此用藥安全性

較高[10]。

綜上，針對高血壓合并心力衰竭，臨床以美托洛爾聯(lián)合貝那普利的方案進(jìn)行治療可改善患者心功能水平與心率變異性，改善患者病情，且不會進(jìn)一步增加用藥風(fēng)險，值得臨床推廣。

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作者簡介：楊帆，大學(xué)?？?，副主任醫(yī)師，研究方向：心電圖。