【摘要】目的 探討莫西沙星聯(lián)合左氧氟沙星序貫治療對(duì)老年社區(qū)獲得性肺炎（CAP）患者肺功能、炎癥因子水平的影響。方法 選取江蘇大學(xué)附屬昆山醫(yī)院（昆山市第一人民醫(yī)院）2021年10月至2023年10月診治的100例老年CAP患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分組。對(duì)照組（50例）使用左氧氟沙星序貫療法，觀察組（50例）使用莫西沙星序貫療法，7 d為1個(gè)療程，均治療2個(gè)療程。比較兩組患者臨床療效，治療前后肺功能與炎癥因子指標(biāo)，治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 與對(duì)照組比，觀察組患者臨床總有效率高；與治療前比，治療后兩組患者第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積與用力肺活量占比（FEV1/FVC）均升高，與對(duì)照組比，觀察組均更高；兩組患者血清C-反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平降低，觀察組均低于對(duì)照組（均P<0.05）；兩組不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 對(duì)老年CAP患者應(yīng)用莫西沙星序貫治療方案，與左氧氟沙星相比，在改善肺功能、減輕機(jī)體炎癥方面更具優(yōu)勢(shì)，且較少出現(xiàn)用藥不良反應(yīng)，安全性良好。

【關(guān)鍵詞】社區(qū)獲得性肺炎 ; 莫西沙星 ; 左氧氟沙星 ; 肺功能 ; 炎癥因子

【中圖分類號(hào)】R563.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.13.0139.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.13.044

社區(qū)獲得性肺炎（community acquired pneumonia， CAP）指的是在院外環(huán)境感染的肺炎，老年人由于機(jī)體功能進(jìn)行性衰退、免疫功能低下等，為該病的高發(fā)群體。臨床治療以抗生素為首選藥物，左氧氟沙星是一種廣譜抗生素，屬于第三代喹諾酮類藥物，對(duì)革蘭陽性菌和革蘭陰性菌均有較好的殺菌作用，適用于多種感染癥的治療，口服后吸收迅速，可以快速達(dá)到治療濃度，有效控制感染，但長(zhǎng)期大量使用容易導(dǎo)致耐藥菌株的產(chǎn)生，使藥物療效降低[1]。莫西沙星與左氧氟沙星相比，抗菌譜更廣，對(duì)革蘭陰性菌的抗菌作用更強(qiáng)，對(duì)一些耐藥菌株也有一定療效，且耐藥性風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較低，在一般劑量下不良反應(yīng)更少[2]。但在臨床實(shí)際應(yīng)用中，兩種藥物的有效性和安全性仍待進(jìn)一步深入探討。故本研究旨在探討上述兩種藥物對(duì)老年CAP患者的影響，為今后臨床治療CAP提供有價(jià)值的依據(jù)，詳細(xì)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取江蘇大學(xué)附屬昆山醫(yī)院（昆山市第一人民醫(yī)院）2021年10月至2023年10月收治100例老年CAP患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分組。對(duì)照組（50例）

患者年齡61～80歲，平均（71.22±5.87）歲；男性

28例，女性22例；病程1～20 d，平均（10.36±2.54） d。觀察組（50例）患者年齡60～82歲，平均（70.87±

5.64）歲；男性30例，女性20 例；病程2～18 d，平均（10.59±2.74） d。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可進(jìn)行組間比較。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴與《肺部疾病的現(xiàn)代檢驗(yàn)診斷與臨床》 [3]中的標(biāo)準(zhǔn)相符；⑵入組前1個(gè)月未接受過抗菌藥物、免疫抑制劑。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴重要臟器功能（主要指肝、腎）不全；⑵并發(fā)惡性腫瘤病變；⑶合并肺心病、肺氣腫等；⑷對(duì)本研究中所選藥物存在明顯禁忌。本研究經(jīng)江蘇大學(xué)附屬昆山醫(yī)院（昆山市第一人民醫(yī)院）醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 予以患者進(jìn)行對(duì)癥治療（化痰、止咳、平衡酸堿、電解質(zhì)等）。對(duì)照組聯(lián)合左氧氟沙星注射液（福安藥業(yè)集團(tuán)寧波天衡制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060508，規(guī)格：5 mL∶0.3 g）序貫治療，選擇左氧氟沙星注射液0.5 g，于生理鹽水250 mL中稀釋，靜脈滴注，1次/d，在癥狀明顯改善、退熱后，轉(zhuǎn)變?yōu)辂}酸左氧氟沙星片（浙江京新藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990060，規(guī)格：0.1 g/片），0.1 g/次，2次/d。觀察組聯(lián)合鹽酸莫西沙星注射液（成都天臺(tái)山制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20140125，規(guī)格：20 mL∶0.4 g）序貫治療，早期選擇鹽酸莫西沙星注射液400 mg，于生理鹽水250 mL中稀釋，靜脈滴注，1次/d，在癥狀明顯改善、退熱后，轉(zhuǎn)變?yōu)辂}酸莫西沙星片（廣東東陽光藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20183246，規(guī)格：0.4 g/片），0.4 g/次，1次/d。7 d為1個(gè)療程，共2個(gè)療程，如治療中患者癥狀消失，體溫復(fù)常，胸片檢查和血常規(guī)均已達(dá)到正常，則在連續(xù)用藥3 d后可停藥。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效?；颊甙Y狀（咳嗽、呼吸困難、胸痛）均已消失，胸片檢查顯示肺部浸潤(rùn)性陰影消失，血常規(guī)恢復(fù)正常為治愈；治療后癥狀明顯好轉(zhuǎn)，肺部陰影減少≥70%，血常規(guī)基本正常為顯效；治療后癥狀有所改善，肺部陰影減少50%～<70%，血常規(guī)逐步好轉(zhuǎn)為有效；治療后患者癥狀無明顯好轉(zhuǎn)，肺部陰影減少<50%，血常規(guī)檢查無好轉(zhuǎn)為無效[3]?？傆行?治愈率+顯效率+有效率。⑵肺功能。用肺功能檢測(cè)儀[彌拿通醫(yī)科學(xué)株式會(huì)社，型號(hào)：美能（MINATO）AS-507）]測(cè)定患者治療前后第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積與用力肺活量占比（FEV1/FVC）。⑶炎癥因子。于治療前后采集患者3 mL空腹靜脈血，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速，離心10 min，取上層血清，采取酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清C-反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平。⑷不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良總發(fā)生率=皮疹率+嘔吐率+腹瀉率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布，且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較使用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較使用配對(duì)t檢驗(yàn)。 P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者肺功能指標(biāo)比較 相比治療前，治療后兩組患者肺功能指標(biāo)均升高，與對(duì)照組比，觀察組肺功能各項(xiàng)指標(biāo)升高幅度更大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者炎癥因子水平比較 相比治療前，治療后兩組患者炎癥因子水平均降低，與對(duì)照組比，觀察組炎癥因子各項(xiàng)指標(biāo)降低幅度更大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表4。

3 討論

老年CAP的臨床癥狀通常包括咳嗽、咳痰、呼吸困難、胸痛、發(fā)熱和寒戰(zhàn)等，與普通呼吸道感染相似，容易造成混淆，延誤診斷和治療，增加疾病的危害性。抗生素序貫治療是老年CAP常用治療手段，但抗生素種類較多，不同種類抗生素的治療療效也差異較大。

左氧氟沙星可用于治療多種感染性疾病，能通過抑制細(xì)菌核糖核酸（DNA）酶的活性，阻斷細(xì)菌DNA的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄過程。DNA酶是細(xì)菌細(xì)胞分裂和增殖的關(guān)鍵酶，左氧氟沙星抑制作用使細(xì)菌無法合成DNA，從而導(dǎo)致細(xì)菌死亡；左氧氟沙星對(duì)諸多革蘭陽性細(xì)菌和革蘭陰性細(xì)菌具有殺菌作用，且還對(duì)支原體、衣原體、分枝桿菌及厭氧菌具有一定抗菌活性，該藥物經(jīng)口服后吸收迅速，在胃腸道完全吸收，生物利用度高達(dá)99% [4]。莫西沙星是一種第四代喹諾酮類抗生素，與其他喹諾酮類抗生素相同，可抑制細(xì)菌DNA酶活性，以干擾細(xì)菌DNA合成，造成細(xì)菌死亡，且該藥物的廣譜抗菌活性作用可殺滅革蘭陽性細(xì)菌和革蘭陰性細(xì)菌，且還對(duì)一些耐藥菌種（如金黃色葡萄球菌的耐甲氧西林菌株）和支原體、衣原體等表現(xiàn)出較強(qiáng)的抗菌活性[5]。莫西沙星口服后吸收迅速且完全，生物利用度高達(dá)90%以上。在體內(nèi)廣泛分布，包括肺組織、骨骼、皮膚等，半衰期約為8～12 h，故與左氧氟沙星相比，莫西沙星可有效降低患者產(chǎn)生耐藥菌株的發(fā)生率，以取得更為突出的治療效果[6]。兩種藥物在治療初期采用靜脈滴注給藥，可使藥物直達(dá)病灶，患者病情好轉(zhuǎn)后改為口服，患者耐受性強(qiáng)，可鞏固治療，減少重復(fù)使用藥物，減輕對(duì)機(jī)體損傷，減少不良反應(yīng)發(fā)生[7]。本研究中，與對(duì)照組比，觀察組總有效率更高，但不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這說明莫西沙星序貫治療老年CAP患者效果更顯著，但左氧氟沙星、莫西沙星藥物安全性相當(dāng)。

FEV1主要評(píng)估呼吸道的通暢程度，在CAP患者中，由于肺實(shí)質(zhì)感染引起的炎癥和痰液導(dǎo)致氣道狹窄、充血等，可能導(dǎo)致FEV1降低；FVC是一個(gè)完整呼吸周期中呼出的最大空氣量，用來評(píng)估肺活量，在CAP患者中，由于肺部感染導(dǎo)致的肺泡損傷、肺實(shí)質(zhì)病變等，會(huì)降低FVC含量；FEV1/FVC比值是評(píng)估氣流阻力和氣道通暢情況的重要指標(biāo)，在CAP患者中，由于氣道炎癥和痰液堵塞等因素，F(xiàn)EV1/FVC比值會(huì)降低，提示患者氣道阻塞和功能異常[8]。老年CAP患者發(fā)病的主要原因在于細(xì)菌感染，釋放大量炎癥因子，PCT、CRP、IL-6等指標(biāo)在評(píng)估感染的嚴(yán)重程度中起著重要作用，當(dāng)CAP患者機(jī)體內(nèi)細(xì)胞感染造成組織或者炎癥受損時(shí)，上述指標(biāo)會(huì)急劇升高[9]。左氧氟沙星和莫西沙星均用于治療CAP，左氧氟沙星用藥后可在體內(nèi)廣泛分布，包括肺組織、皮膚、軟組織、泌尿道、骨骼等部位，并能穿過血腦屏障進(jìn)入腦脊液，藥物半衰期為6～8 h。相比左氧氟沙星，莫西沙星具有更強(qiáng)的抗菌活性和更廣的抗菌譜，能夠覆蓋更多的致病菌種類[10]；同時(shí)，莫西沙星可以更有效地穿透病原菌的細(xì)胞壁，增強(qiáng)藥效，降低金黃色葡萄球菌毒性，且耐藥性弱，故具有更顯著的臨床療效，有助于改善患者的肺功能；此外，莫西沙星可以有效清除感染灶中的致病菌，減少感染導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)，還能通過抑制白細(xì)胞趨化、減少炎癥介質(zhì)釋放等途徑發(fā)揮抗炎作用，有助于降低體內(nèi)炎癥因子的水平，與左氧氟沙星相比，莫西沙星具有更強(qiáng)抗炎作用，能夠更有效地減輕炎癥反應(yīng)，促進(jìn)炎癥的消退[11-12]。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比，觀察組肺功能指標(biāo)更高，炎癥因子水平更低，這提示與左氧氟沙星相比，莫西沙星序貫治療老年CAP患者，更能提高肺功能，減輕炎癥反應(yīng)。

綜上，對(duì)于老年CAP患者實(shí)施莫西沙星序貫療法，不僅能顯著改善肺功能，且能有效減輕機(jī)體炎癥，以取得確切療效，且安全性良好，值得臨床應(yīng)用推廣。

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作者簡(jiǎn)介：張晉，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：急診醫(yī)學(xué)。