【摘要】目的 研究左卡尼汀聯(lián)合重組人促紅細(xì)胞生長(zhǎng)素及鐵劑對(duì)血液透析患者腎性貧血的療效及對(duì)其血液指標(biāo)、腎功能、營(yíng)養(yǎng)參數(shù)、腎纖維化指標(biāo)的影響。方法 以隨機(jī)數(shù)字表法將2022年1月至2023年8月武漢市第八醫(yī)院收治的60例血液透析后腎性貧血患者分為兩組，對(duì)照組（30例）實(shí)施重組人促紅細(xì)胞生長(zhǎng)素聯(lián)合鐵劑治療，觀察組（30例）同時(shí)聯(lián)合左卡尼汀治療，兩組患者均治療3個(gè)月。比較兩組患者治療效果，治療前后血液指標(biāo)、腎功能指標(biāo)、營(yíng)養(yǎng)參數(shù)水平、腎纖維化指標(biāo)。結(jié)果 觀察組患者治療總有效率高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；與治療前比，治療后兩組患者紅細(xì)胞比容、血清鐵蛋白及總蛋白、血紅蛋白、白蛋白均升高，觀察組均高于對(duì)照組；兩組患者三酰甘油、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、24 h尿蛋白定量、尿β2-微球蛋白、營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分及層黏連蛋白（LN）、血清透明質(zhì)酸（HA）、Ⅲ型前膠原（PC Ⅲ）、Ⅳ型膠原（Ⅳ -C）均降低，觀察組均低于對(duì)照組（均P<0.05）。結(jié)論 血液透析伴腎性貧血患者聯(lián)合應(yīng)用左卡尼汀、重組人促紅細(xì)胞生長(zhǎng)素和鐵劑可有效改善其血液指標(biāo)、腎功能和腎纖維指標(biāo)及營(yíng)養(yǎng)狀況，療效

良好。

【關(guān)鍵詞】血液透析 ; 腎性貧血 ; 左卡尼汀 ; 重組人促紅細(xì)胞生長(zhǎng)素 ; 鐵劑 ; 腎功能 ; 腎纖維化

【中圖分類號(hào)】R459.5 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.13.0043.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.13.014

腎臟相關(guān)性疾病屬于現(xiàn)代臨床中的常發(fā)性疾病，臨床中對(duì)于此類患者來(lái)說(shuō)，通常會(huì)采取血液透析方法實(shí)施治療，雖可延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，但血液透析可能導(dǎo)致促紅細(xì)胞生成素分泌減少，且由于腎臟疾病終末期為特殊階段，患者紅細(xì)胞壽命普遍較短，容易導(dǎo)致腎性貧血，影響患者透析質(zhì)量和預(yù)后效果。重組人促紅細(xì)胞生長(zhǎng)素和鐵劑雖然能夠改善行血液透析患者腎性貧血狀況，但效果有限[1]，故需要在此基礎(chǔ)上，聯(lián)合其他藥物進(jìn)行治療。血脂代謝異常和腎病發(fā)生、發(fā)展具有密切聯(lián)系，當(dāng)尿蛋白發(fā)生大量丟失，會(huì)降低血漿膠體滲透壓，低白蛋白血癥還會(huì)對(duì)肝臟產(chǎn)生刺激作用，使白蛋白和脂蛋白水平升高，進(jìn)而引發(fā)高脂血癥，脂蛋白無(wú)法經(jīng)腎臟排泄，腎小球中脂蛋白水平升高，會(huì)對(duì)腎小球基底膜細(xì)胞的增殖產(chǎn)生刺激作用，將纖溶酶原激活物抑制物活性降低，從而引發(fā)血管栓塞，血脂蛋白紊亂又會(huì)使腎臟損傷，因此改善血脂代謝對(duì)于腎病患者同樣重要。左卡尼汀是腎臟衰竭患者的常用藥物，能夠促進(jìn)脂類代謝，調(diào)節(jié)慢性腎功能不全患者在血液透析后出現(xiàn)的脂類代謝紊亂情況，還能夠進(jìn)一步改善營(yíng)養(yǎng)不良[2]?；诖耍狙芯窟x擇

60例血液透析后腎性貧血患者進(jìn)行研究，旨在研究左卡尼汀聯(lián)合重組人促紅細(xì)胞生長(zhǎng)素及鐵劑的療效及對(duì)其血液指標(biāo)、腎功能、營(yíng)養(yǎng)參數(shù)、腎纖維化指標(biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以隨機(jī)數(shù)字表法將2022年1月至2023年

8月武漢市第八醫(yī)院收治的60例血液透析后腎性貧血患者分為兩組，各30例。對(duì)照組患者中男性18例，女性12例；年齡29～79歲，平均（50.35±10.16）歲；透析時(shí)間

0.6～10年，平均（2.69±0.76）年；BMI 19.51～25.32 kg/m2，平均（22.13±1.06） kg/m2；慢性腎小球腎炎14例，糖尿病腎病10例，慢性間質(zhì)性腎炎6例。觀察組患者中男性

16例，女性14例；年齡30～76歲，平均（49.80±10.01）歲；

透析時(shí)間0.5～11年，平均（2.72±0.74）年；BMI 19.46～25.43 kg/m2，平均（22.20±1.15） kg/m2；慢性腎小球腎炎12例，糖尿病腎病11例，慢性間質(zhì)性腎炎7例。一般資料組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《腎性貧血診斷與治療中國(guó)專家共識(shí)（2018修訂版）》 [3]中標(biāo)準(zhǔn)，血紅蛋白濃度<120 g/L即貧血，90～120 g/L輕度貧血，60～<90 g/L中度貧血，30～<60 g/L重度貧血，<30 g/L極重度貧血；⑵院內(nèi)行規(guī)律性血液透析3個(gè)月以上；⑶生命體征平穩(wěn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴伴認(rèn)知功能異常；⑵伴精神性疾??；⑶伴重要臟器功能障礙；⑷對(duì)本次研究用藥存在過(guò)敏反應(yīng)。本研究通過(guò)武漢市第八醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬均簽署知情同

意書。

1.2 治療方法 兩組患者均行血液透析治療，2～3次/周。對(duì)照組患者接受重組人促紅細(xì)胞生長(zhǎng)素、鐵劑治療：血液透析后，將人促紅素注射液（深圳未名新鵬生物醫(yī)藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20153009，規(guī)格：10 000 IU/1.0 mL）經(jīng)過(guò)靜脈注入，10 000 IU/次，1次/周，持續(xù)用藥3個(gè)月為1個(gè)療程，在對(duì)患者進(jìn)行輸注過(guò)程中，監(jiān)測(cè)患者血紅蛋白變化幅度和癥狀改善情況，對(duì)患者的實(shí)際用藥劑量進(jìn)行合理調(diào)整，但不可超過(guò)300 IU/kg。靜脈滴注蔗糖鐵注射液[南京恒生制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113004，規(guī)格：10 mL∶200 mg（鐵）]，100～200 mg/次，若患者貧血改善，需口服琥珀酸亞鐵緩釋片（金陵藥業(yè)股份有限公司南京金陵制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010307，規(guī)格：0.2 g/片），0.4 g/次，1次/d，持續(xù)用藥3個(gè)月為1個(gè)療程。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，聯(lián)合左卡尼汀注射液（東北制藥集團(tuán)沈陽(yáng)第一制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113215，規(guī)格：5mL∶1 g）治療：在患者實(shí)施血液透析治療后注射1 g左卡尼汀注射液，以3個(gè)月為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴治療效果。顯效：頭暈、胸悶等臨床癥狀顯著改善，血紅蛋白水平升高≥90%；有效：臨床癥狀有所改善，血紅蛋白水平升高50%～<90%；無(wú)效：臨床癥狀未改善甚至加重，血紅蛋白水平升高<50%，總有效率=[（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。⑵血液指標(biāo)。分別于治療前后抽取患者清晨空腹靜脈血3 mL，通過(guò)微量離心法檢測(cè)紅細(xì)胞比容，采血方式同上，以

3 500 r/min離心10 min，獲取上層血清，應(yīng)用放射免疫測(cè)定法檢測(cè)血清鐵蛋白，應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀（上海珂淮儀器有限公司，型號(hào)：DW300-L）檢測(cè)三酰甘油。⑶腎功能指標(biāo)。血液采集和血清制備方法同⑵，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血肌酐（Scr），通過(guò)脲酶 - 波式比色法檢測(cè)血尿素氮（BUN）；24 h尿蛋白定量檢測(cè)：收集患者24 h全部尿液，通過(guò)雙縮脲法進(jìn)行檢測(cè)；尿β2-微球蛋白通過(guò)免疫比濁法檢測(cè)；⑶營(yíng)養(yǎng)參數(shù)水平。通過(guò)NRS2002營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)篩查評(píng)分表評(píng)估，分值≥3分表示需要為患者制定營(yíng)養(yǎng)計(jì)劃；采血方式同⑵，通過(guò)雙縮脲法檢測(cè)總蛋白，通過(guò)全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀（上海東湖儀器試劑科技有限責(zé)任公司，型號(hào)：MEK-8222K）檢測(cè)血紅蛋白，通過(guò)溴甲酚綠法檢測(cè)白蛋白。⑷腎纖維化指標(biāo)。血液采集和血清制備方法同⑵，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清層黏連蛋白（LN）、血清透明質(zhì)酸（HA）、Ⅲ型前膠原（PC Ⅲ）、Ⅳ型膠原

（Ⅳ -C）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，等級(jí)資料以[例（%）]表示，采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布，用（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 觀察組患者臨床療效高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者血液指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組患者紅細(xì)胞比容、血清鐵蛋白均升高，三酰甘油均降低，觀察組各指標(biāo)變化幅度均大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者腎功能指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組腎功能指標(biāo)均降低，觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者營(yíng)養(yǎng)參數(shù)水平比較 與治療前比，治療后兩組患者營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分均降低，總蛋白、血紅蛋白、白蛋白均升高，觀察組評(píng)分和指標(biāo)變化幅度均大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表4。

2.5 兩組患者血清腎纖維化指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組血清腎纖維化指標(biāo)均降低，觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表5。

3 討論

血液透析是腎功能異?；颊叩某Ｓ弥委煼绞剑L(zhǎng)期實(shí)施會(huì)給患者帶來(lái)較多的并發(fā)癥，比如腎性貧血，當(dāng)腎臟逐漸萎縮后，則會(huì)使腎臟分泌的促紅細(xì)胞生成素降低，從而引發(fā)腎性貧血，極大程度上影響了患者的臨床治療效果與預(yù)后效果[4]?；诖?，對(duì)于血液透析伴腎性貧血患者，需要采取有效措施進(jìn)行治療，改善并發(fā)癥嚴(yán)重程度，提升其血液透析療效，意義重大。

臨床中常用于對(duì)血液透析后腎性貧血患者的治療藥物主要包括激素、鐵劑等藥物，內(nèi)源性人促紅素主要由腎臟和肝臟產(chǎn)生，血液透析患者由于腎功能不全而導(dǎo)致促紅素生成不足，通常借助外源性補(bǔ)充，人促紅素注射液可促進(jìn)骨髓中幼紅細(xì)胞的增殖、成熟及釋放，進(jìn)而改善貧血[5]。聯(lián)合補(bǔ)充鐵劑，能夠促進(jìn)血紅蛋白的合成，改善貧血癥狀，但重組人促紅細(xì)胞生長(zhǎng)素聯(lián)合鐵劑會(huì)刺激患者胃腸道功能，使患者產(chǎn)生惡心、腹痛及腹瀉等情況，從而影響患者的營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)[6]，故需要聯(lián)合其他藥物進(jìn)行

治療。

長(zhǎng)期透析易使患者食欲不佳而導(dǎo)致左卡尼汀攝入減少，且左卡尼汀分子量小，不與血漿蛋白結(jié)合，在透析過(guò)程中可大量被清除，導(dǎo)致血漿和組織內(nèi)卡尼汀濃度降低，使血液透析患者左卡尼汀遠(yuǎn)低于健康人。左卡尼汀能夠通過(guò)其抗氧化作用于患者體內(nèi)肝臟、腎臟等多器官合成，達(dá)到改善紅細(xì)胞脆性的作用，保護(hù)紅細(xì)胞活性，減輕機(jī)體炎癥狀態(tài)，進(jìn)而改善貧血癥狀；此外，補(bǔ)充外源性左卡尼汀能夠使機(jī)體細(xì)胞的β氧化和三羧酸循環(huán)得以促進(jìn)，提升代謝速度，將膽固醇有效清除，對(duì)血管內(nèi)皮功能起到保護(hù)作用，其還可以使機(jī)體超氧化物歧化酶的釋放量提升，降低丙二醛量，使患者的脂肪代謝紊亂、骨骼肌及心肌組織功能異常有效改善[7]。通過(guò)對(duì)兩組療效和血液指標(biāo)進(jìn)行對(duì)比分析發(fā)現(xiàn)，觀察組患者治療總有效率高于對(duì)照組，但差異不顯著；與治療前比，治療后兩組患者紅細(xì)胞比容、血清鐵蛋白均升高，三酰甘油均降低，觀察組各指標(biāo)變化幅度均大于對(duì)照組，這提示血液透析伴腎性貧血患者在左卡尼汀、重組人促紅細(xì)胞生長(zhǎng)素聯(lián)合鐵劑的應(yīng)用下，可有效改善患者血液指標(biāo)，療效良好。

腎臟疾病患者會(huì)發(fā)生腎纖維化，其腎間質(zhì)內(nèi)會(huì)出現(xiàn)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)反應(yīng)，聚集大量成纖維細(xì)胞，從而使患者的腎臟功能發(fā)生異常[8]。通過(guò)對(duì)兩組腎功能和腎纖維指標(biāo)的對(duì)比分析發(fā)現(xiàn)，與治療前比，治療后兩組患者Scr、BUN、24 h尿蛋白定量、尿β2-微球蛋白及LN、HA、PC Ⅲ、Ⅳ -C均降低，觀察組均低于對(duì)照組，這說(shuō)明血液透析伴腎性貧血患者在左卡尼汀、重組人促紅細(xì)胞生長(zhǎng)素聯(lián)合鐵劑的應(yīng)用下，可有效改善患者腎功能和腎纖維指標(biāo)。分析其原因，左卡尼汀可避免紅細(xì)胞結(jié)構(gòu)被破壞，改善腎性貧血；此外，左卡尼汀還能夠有效提高對(duì)氧化應(yīng)激介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)的抵抗力，減輕缺血缺氧、炎癥介質(zhì)、氧自由基等損害腎臟組織細(xì)胞，進(jìn)而改善患者腎纖維化指標(biāo)，恢復(fù)腎臟功能[9]。

腎臟病患者在實(shí)施血液透析過(guò)程中，因?yàn)轱嬍巢灰?guī)范，產(chǎn)生營(yíng)養(yǎng)不良，易出現(xiàn)多種并發(fā)癥，降低患者機(jī)體免疫能力[10]。通過(guò)觀察兩組營(yíng)養(yǎng)狀況情況發(fā)現(xiàn)，與治療前比，治療后兩組患者營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分均降低，總蛋白、血紅蛋白、白蛋白均升高，觀察組變化幅度均大于對(duì)照組，這說(shuō)明血液透析伴腎性貧血患者在左卡尼汀、重組人促紅細(xì)胞生長(zhǎng)素聯(lián)合鐵劑的治療下，可有效改善患者營(yíng)養(yǎng)狀況。分析其原因，左卡尼汀促進(jìn)脂肪酸β氧化過(guò)程，改善能量代謝，維持營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，同時(shí)該物質(zhì)能夠糾正脂肪代謝紊亂反應(yīng)，從而使其營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)得以改善[11]。

綜上，血液透析伴腎性貧血患者在左卡尼汀、重組人促紅細(xì)胞生長(zhǎng)素聯(lián)合鐵劑的應(yīng)用下，可有效改善患者血液指標(biāo)、腎功能和腎纖維指標(biāo)及營(yíng)養(yǎng)狀況，療效良好，值得推廣。

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作者簡(jiǎn)介：徐琨，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：腎病內(nèi)科血液透析。